, 단백질 흡착이 58% 감소하고 세포독성이 없으며, 표면 처리가 없는 비대( bulking )제에 비해 전임상 랫드 모델에서 비대 효과가 향상되었다. 이러한 결과는 이물 반응을 감소시키고 장기간 지속되는 효능을 바탕으로, 비대를 유발하는 제제가 분변 실금 치료를 위한 치료제로서 유망한 잠재력을 지니고 있음을 보여준다.

In solid tumors, glycolytic cancer or stromal cells export lactates through monocarboxylate transporter (MCT) 4, while oxidative cancer or stromal cells take up lactates as metabolic fuels or signaling molecules through MCT1. CD147 acts as a chaperone of MCT1 or MCT4. Unlike solid tumors, malignant lymphomas have a peculiar tumor microenvironment. To investigate the metabolic phenotype of malignant lymphoma associated with lactate transport, we analyzed immunohistochemical expressions of MCT1, MCT4, and CD147 in 247 cases of various malignant lymphomas. Surprisingly, both MCT1 and MCT4 were diffusely expressed on tumor cell membranes in all cases (11/11, 100%) of anaplastic lymphoma kinase (ALK) (+) anaplastic large cell lymphoma (ALCL). In contrast, only MCT1 was diffusely expressed in tumor cells of ALK(-) ALCL, as well as in B-cell, natural killer/T-cell, T-cell, and classic Hodgkin lymphomas. In these lymphomas, MCT4 expression was mostly localized to adjacent stromal cells. The pattern of diffuse membranous MCT1 and partial MCT4 expressions in tumor cells was observed in 1 case each of peripheral T-cell lymphoma (1/15, 6.7%) and multiple myeloma (1/34, 2.9%). CD147 was diffusely expressed in all types of lymphoma tumor and/or stromal cells. In conclusion, ALK(+) ALCL has a unique metabolism showing high coexpression of MCT1 and MCT4 in tumor cells. Because only ALK(+) ALCL overexpresses MCT4, immunostaining for MCT4 together with ALK is very useful for differential diagnosis from ALK(-) ALCL or peripheral T-cell lymphoma. Moreover, dual targeting against MCT1 and MCT4 would be an appropriate therapeutic approach for ALK(+) ALCL.

고형 종양에서 해당대사성(clycolytic) 암세포 또는 기질(stromal) 세포는 단일카복실레이트 수송체(monocarboxylate transporter, MCT) 4를 통해 젖산(lactate)을 분비하는 반면, 산화적(oxidative) 암세포 또는 기질 세포는 MCT1을 통해 젖산을 대사 연료 또는 신호 전달 분자로서 흡수한다. CD147은 MCT1 또는 MCT4의 샤페론(chaperone) 역할을 한다. 고형 종양과 달리 악성 림프종은 독특한 종양 미세환경을 가진다. 젖산 수송과 연관된 악성 림프종의 대사 표현형을 조사하기 위해, 다양한 악성 림프종 247예에서 MCT1, MCT4 및 CD147의 면역조직화학적 발현을 분석하였다. 놀랍게도, 역형성(anaplastic) 림프종 키나아제(ALK) 양성(+) 역형성 큰세포 림프종(ALCL)(11/11, 100%)의 모든 예에서 종양세포의 세포막에 MCT1과 MCT4가 모두 광범위하게(diffusely) 발현되었다. 대조적으로 ALK 음성(−) ALCL의 종양세포에서는 MCT1만이 광범위하게 발현되었으며, 또한 B세포, 자연살해(NK)/T세포, T세포 및 고전적 호지킨 림프종에서도 동일한 양상을 보였다. 이러한 림프종들에서는 MCT4 발현이 주로 인접한 기질 세포에 국한되었다. 종양세포에서 광범위한 막성(membranous) MCT1 발현과 부분적인 MCT4 발현의 양상은 말초 T세포 림프종(1/15, 6.7%) 1예와 다발골수종(multiple myeloma)(1/34, 2.9%) 1예에서 각각 관찰되었다. CD147은 모든 유형의 림프종에서 종양 세포 및/또는 기질 세포에 광범위하게 발현되었다. 결론적으로, ALK(+) ALCL은 종양세포에서 MCT1과 MCT4가 높게 공발현(coexpression)되는 독특한 대사 양상을 보인다. MCT4는 ALK(+) ALCL에서만 과발현되므로, MCT4와 ALK에 대한 면역염색은 ALK(−) ALCL 또는 말초 T세포 림프종과의 감별진단에 매우 유용하다. 또한 MCT1과 MCT4에 대한 이중 표적화(dual targeting)는 ALK(+) ALCL에 적절한 치료 전략이 될 수 있다.

(p = 0.038). 결론적으로, FATP4, CD36 및 ACSL1의 상향조절은 NMIBC의 진행을 촉진할 수 있으며, 임상적 위험도 층화 및 표적 치료에 활용될 수 있다.

, 단백질 흡착이 58% 감소하고 세포독성이 없으며, 표면 처리가 없는 비대( bulking )제에 비해 전임상 랫드 모델에서 비대 효과가 향상되었다. 이러한 결과는 이물 반응을 감소시키고 장기간 지속되는 효능을 바탕으로, 비대를 유발하는 제제가 분변 실금 치료를 위한 치료제로서 유망한 잠재력을 지니고 있음을 보여준다.

In solid tumors, glycolytic cancer or stromal cells export lactates through monocarboxylate transporter (MCT) 4, while oxidative cancer or stromal cells take up lactates as metabolic fuels or signaling molecules through MCT1. CD147 acts as a chaperone of MCT1 or MCT4. Unlike solid tumors, malignant lymphomas have a peculiar tumor microenvironment. To investigate the metabolic phenotype of malignant lymphoma associated with lactate transport, we analyzed immunohistochemical expressions of MCT1, MCT4, and CD147 in 247 cases of various malignant lymphomas. Surprisingly, both MCT1 and MCT4 were diffusely expressed on tumor cell membranes in all cases (11/11, 100%) of anaplastic lymphoma kinase (ALK) (+) anaplastic large cell lymphoma (ALCL). In contrast, only MCT1 was diffusely expressed in tumor cells of ALK(-) ALCL, as well as in B-cell, natural killer/T-cell, T-cell, and classic Hodgkin lymphomas. In these lymphomas, MCT4 expression was mostly localized to adjacent stromal cells. The pattern of diffuse membranous MCT1 and partial MCT4 expressions in tumor cells was observed in 1 case each of peripheral T-cell lymphoma (1/15, 6.7%) and multiple myeloma (1/34, 2.9%). CD147 was diffusely expressed in all types of lymphoma tumor and/or stromal cells. In conclusion, ALK(+) ALCL has a unique metabolism showing high coexpression of MCT1 and MCT4 in tumor cells. Because only ALK(+) ALCL overexpresses MCT4, immunostaining for MCT4 together with ALK is very useful for differential diagnosis from ALK(-) ALCL or peripheral T-cell lymphoma. Moreover, dual targeting against MCT1 and MCT4 would be an appropriate therapeutic approach for ALK(+) ALCL.

고형 종양에서 해당대사성(clycolytic) 암세포 또는 기질(stromal) 세포는 단일카복실레이트 수송체(monocarboxylate transporter, MCT) 4를 통해 젖산(lactate)을 분비하는 반면, 산화적(oxidative) 암세포 또는 기질 세포는 MCT1을 통해 젖산을 대사 연료 또는 신호 전달 분자로서 흡수한다. CD147은 MCT1 또는 MCT4의 샤페론(chaperone) 역할을 한다. 고형 종양과 달리 악성 림프종은 독특한 종양 미세환경을 가진다. 젖산 수송과 연관된 악성 림프종의 대사 표현형을 조사하기 위해, 다양한 악성 림프종 247예에서 MCT1, MCT4 및 CD147의 면역조직화학적 발현을 분석하였다. 놀랍게도, 역형성(anaplastic) 림프종 키나아제(ALK) 양성(+) 역형성 큰세포 림프종(ALCL)(11/11, 100%)의 모든 예에서 종양세포의 세포막에 MCT1과 MCT4가 모두 광범위하게(diffusely) 발현되었다. 대조적으로 ALK 음성(−) ALCL의 종양세포에서는 MCT1만이 광범위하게 발현되었으며, 또한 B세포, 자연살해(NK)/T세포, T세포 및 고전적 호지킨 림프종에서도 동일한 양상을 보였다. 이러한 림프종들에서는 MCT4 발현이 주로 인접한 기질 세포에 국한되었다. 종양세포에서 광범위한 막성(membranous) MCT1 발현과 부분적인 MCT4 발현의 양상은 말초 T세포 림프종(1/15, 6.7%) 1예와 다발골수종(multiple myeloma)(1/34, 2.9%) 1예에서 각각 관찰되었다. CD147은 모든 유형의 림프종에서 종양 세포 및/또는 기질 세포에 광범위하게 발현되었다. 결론적으로, ALK(+) ALCL은 종양세포에서 MCT1과 MCT4가 높게 공발현(coexpression)되는 독특한 대사 양상을 보인다. MCT4는 ALK(+) ALCL에서만 과발현되므로, MCT4와 ALK에 대한 면역염색은 ALK(−) ALCL 또는 말초 T세포 림프종과의 감별진단에 매우 유용하다. 또한 MCT1과 MCT4에 대한 이중 표적화(dual targeting)는 ALK(+) ALCL에 적절한 치료 전략이 될 수 있다.

(p = 0.038). 결론적으로, FATP4, CD36 및 ACSL1의 상향조절은 NMIBC의 진행을 촉진할 수 있으며, 임상적 위험도 층화 및 표적 치료에 활용될 수 있다.

부피확장제(bulking agents)는 대변 실금(fecal incontinence)에 대한 새로운 최소침습 치료법으로 주목받고 있다. 다양한 물질과 표면 처리 기술이 우수한 생체적합성과 장기적 안정성을 확보하기 위해 광범위하게 연구되어 왔다. 생체적합성의 상당한 개선에도 불구하고, 기존 재료의 비균일한 입자 크기는 식세포작용(phagocytosis) 유도 또는 생체 내(in vivo) 시험에서의 주입성(injectability) 감소와 같은 다른 문제를 야기하였다. 본 연구는 균일한 크기의 새로 제형화된 입자를 이용한 부피확장제의 중기 안정성에 대해 전임상 시험을 수행하고자 하였다. 이를 위해 입자를 마이크로플루이딕스(microfluidics)로 제작하였으며, 변동계수(coefficient of variation)로서 5% 미만의 좁은 크기 분산성(size dispersity)을 얻어, 본질적으로 기존의 통상적 부피확장제와 구별되는 특성을 보였다. 마이크로플루이딕스 제작은 80 μm의 생체 내 이동 한계(in vivo migratory limit)보다 큰, 균일한 크기의 입자를 생성하였고, 최대 주입 압력의 감소를 초래하였다. 조직학적 염색과 현미경 관찰 결과, 생체 내에서 충전 물질의 적절한 위치 설정이 확인되었으며, 최대 6개월까지 면역 반응이 미미하여 중기 안정성이 성공적으로 입증되었다.

배경: 전립선암(PCa)에 대한 영상 기반 평가는 진단 과정에서 생검 표적을 선택하고, 임상적으로 유의한 전립선암(csPCa)을 예측하는 데까지 점차 강조되고 있다. 평가는 주로 T2강조영상(T2WI)과 확산강조영상(DWI)에 의존하는 전립선 영상 판독 및 데이터 시스템(Prostate Imaging-Reporting and Data System, PI-RADS)에 기반한다. 본 연구는 딥러닝 재구성(deep learning reconstruction, DLR)이 PCa 환자에서 DWI의 영상 품질을 개선하고 PI-RADS ≥4 평가에 영향을 줄 수 있는지 확인하고자 한다. 방법: 본 후향적 연구에서는 2021년 11월부터 2022년 7월까지 대한민국 고려대학교 안산병원에서 PCa로 진단된 70명의 3.0T 생검 후 전립선 자기공명영상(MRI)을 DLR을 사용한 경우와 사용하지 않은 경우로 재구성하였다. DWI 영상 세트를 4가지로 구성하였다: (I) 기존 DWI (conventional DWI, CDWI): 가속 인자 2와 기존 평행 영상 재구성을 적용한 DWI, (II) DL1: 가속 인자 2를 사용하고 DLR을 적용한 DWI, (III) DL2: 가속 인자 3을 사용하고 DLR을 적용한 DWI, (IV) DL3: 가속 인자 3 및 b-value의 절반 평균(half average)을 사용하고 DLR을 적용한 DWI. 겉보기 확산계수(apparent diffusion coefficient, ADC) 값, 신호대잡음비(signal-to-noise ratio, SNR), 대조대잡음비(contrast-to-noise ratio, CNR)는 한 명의 평가자가 측정하였고, 두 명의 평가자는 각 DWI 영상 세트에서 4점 시각 평가 척도를 이용하여 영상의 전반적 품질, 잡음 및 병변의 선명도를 독립적으로 평가하였다. 또한 두 명의 평가자는 악성으로 의심되는 병변에 대해 PI-RADSv2.1 점수를 수행하였다. 결과: 총 70명의 환자(평균 연령, 70.8±9.7세)를 분석하였다. 영상 획득 시간은 CDWI와 DL1에서 각각 4:46분, DL2에서 3:40분, DL3에서 2:00분이었다. DL1 및 DL2 영상은 CDWI 영상에 비해 두 평가자 모두에서 병변의 선명도가 더 좋았다(P<0.05). DLR은 CDWI에서 38.4±14.7이던 SNR을 DL1에서 56.9±21.0으로 유의하게 증가시켰다. CNR은 CDWI에서 25.1±11.5에서 DL1에서 43.1±17.8로 증가하였으며(P<0.001), PCa 병변에 대한 PI-RADSv2.1 점수는 CDWI보다 DL1 재구성 방법과 더 높은 일치도를 보였다(κ 값: CDWI, DL1 각각 0.40, 0.61). 두 평가자 모두에서 CDWI에서 PI-RADS <4였던 병변들 중 통계적으로 유의한 수가 DL1 영상에서 PI-RADS ≥4로 상향(upgrade)되었다(P<0.05). PI-RADS가 상향된 대부분의 병변은 2023년 National Comprehensive Cancer Network 가이드라인에 따른 불리한 중간 위험군보다 높은 위험군에 해당하였으며, 두 평가자 모두에서 DL1 및 DL2에서 주변(marginal) 확률의 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었다(P<0.05). 결론: PCa에 대한 DWI에서의 DLR은 영상 품질을 저하시키지 않으면서 PI-RADS 평가에 유의한 영향을 주거나, 약 23%의 획득 시간 감소를 달성할 수 있는 영상 품질 개선의 선택지를 제공할 수 있다.