1. 최종목표: ISG15화-아세틸화-메틸화 순차적 PTM 크로스톡을 디코딩하여 폐암 암화 및 항암효과 제어 기작 규명2. 세부목표1) ISG15화-아세틸화-메틸화 순차적 PTM 크로스톡 디코딩 1-1) SIRT1-매개 PHF8 탈아세틸화에 의한 PHF8 탈메틸화효소활성 조절 기전 규명 1-2) PHF8 탈아세틸화-유비퀴틴화 PTM 크로스톡 디코딩 1-3...

˂1차년도˃ ➠ SIRT1의 ISG15화가 methyl donor인 SAM의 생성 과정 methionine metabolism에 미치는 작용 기전 ➠ SIRT1의 ISG15화가 PRMT1의 기능 및 유비퀴틴화에 미치는 작용 기전 규명 ➠ RNF5-매개 PRMT1 유비퀴틴화 생성 신호전달체계 규명과 PRMT1-특이적 탈유비퀴틴화효소 발굴 ˂2차년도˃ ➠ RNF5-매개 PRMT1의 유비퀴틴화가 PRMT1을 통한 스트레스과립 다이나믹스에 미치는 작용 기전 ➠ SIRT1의 ISG15화에 의한 RNF5-매개 PRMT1 유비퀴틴화 조절 기전 ➠ RACK1 ISG15화 유도 신호전달체계 및 ISG15화가 RACK1의 스트레스과립 내 격리에 미치는 작용 ˂3차년도˃ ➠ 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정 (Sequential Circuitry Process) 작용 기구 정립 및 스트레스과립 다이나믹스의 생리학적 역할 ➠ ISG15화 시그널 통한 스트레스과립 내 축적된 단백질응집체의 제거(aggrephagy) 조절 기전 규명 ➠ Translation profiling 이용, 스트레스과립 다이나믹스를 통해 스트레스과립 내 동원, 격리되는 암화 촉진 혹은 억제 관련 mRNA의 스크리닝 ˂4차년도˃ ➠ 스트레스과립 내 동원, 격리되는 암화 촉진 혹은 억제 관련 mRNA selectivity 및 발현 조절 기전 규명 ➠ 동물 모델 구축 및 이용, 암화 과정에서 스트레스과립 다이나믹스의 생리학적 역할 규명 ➠ 동물 모델 및 암환자 샘플 분석, 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정(Sequential Circuitry Process)이 암화, 항암효과에 미치는 작용(기반 확립) ˂5차년도˃ ➠ 동물 모델 및 암환자 샘플 분석, 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정(Sequential Circuitry Process)이 암화, 항암효과에 미치는 작용(심화 발전) ➠ 암 환자에서 스트레스과립의 유비퀴틴화와 ISG15화 시그널을 진단 및 예후 마커로 활용 가능성 ➠ 스트레스과립 다이나믹스 조절을 통한 암화 및 발암 제어 모델 정립 및 신규 항암 치료 전략 제시

˂1차년도˃ ➠ SIRT1의 ISG15화가 methyl donor인 SAM의 생성 과정 methionine metabolism에 미치는 작용 기전 ➠ SIRT1의 ISG15화가 PRMT1의 기능 및 유비퀴틴화에 미치는 작용 기전 규명 ➠ RNF5-매개 PRMT1 유비퀴틴화 생성 신호전달체계 규명과 PRMT1-특이적 탈유비퀴틴화효소 발굴 ˂2차년도˃ ➠ RNF5-매개 PRMT1의 유비퀴틴화가 PRMT1을 통한 스트레스과립 다이나믹스에 미치는 작용 기전 ➠ SIRT1의 ISG15화에 의한 RNF5-매개 PRMT1 유비퀴틴화 조절 기전 ➠ RACK1 ISG15화 유도 신호전달체계 및 ISG15화가 RACK1의 스트레스과립 내 격리에 미치는 작용 ˂3차년도˃ ➠ 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정 (Sequential Circuitry Process) 작용 기구 정립 및 스트레스과립 다이나믹스의 생리학적 역할 ➠ ISG15화 시그널 통한 스트레스과립 내 축적된 단백질응집체의 제거(aggrephagy) 조절 기전 규명 ➠ Translation profiling 이용, 스트레스과립 다이나믹스를 통해 스트레스과립 내 동원, 격리되는 암화 촉진 혹은 억제 관련 mRNA의 스크리닝 ˂4차년도˃ ➠ 스트레스과립 내 동원, 격리되는 암화 촉진 혹은 억제 관련 mRNA selectivity 및 발현 조절 기전 규명 ➠ 동물 모델 구축 및 이용, 암화 과정에서 스트레스과립 다이나믹스의 생리학적 역할 규명 ➠ 동물 모델 및 암환자 샘플 분석, 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정(Sequential Circuitry Process)이 암화, 항암효과에 미치는 작용(기반 확립) ˂5차년도˃ ➠ 동물 모델 및 암환자 샘플 분석, 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정(Sequential Circuitry Process)이 암화, 항암효과에 미치는 작용(심화 발전) ➠ 암 환자에서 스트레스과립의 유비퀴틴화와 ISG15화 시그널을 진단 및 예후 마커로 활용 가능성 ➠ 스트레스과립 다이나믹스 조절을 통한 암화 및 발암 제어 모델 정립 및 신규 항암 치료 전략 제시

˂1차년도˃ ➠ SIRT1의 ISG15화가 methyl donor인 SAM의 생성 과정 methionine metabolism에 미치는 작용 기전 ➠ SIRT1의 ISG15화가 PRMT1의 기능 및 유비퀴틴화에 미치는 작용 기전 규명 ➠ RNF5-매개 PRMT1 유비퀴틴화 생성 신호전달체계 규명과 PRMT1-특이적 탈유비퀴틴화효소 발굴 ˂2차년도˃ ➠ RNF5-매개 PRMT1의 유비퀴틴화가 PRMT1을 통한 스트레스과립 다이나믹스에 미치는 작용 기전 ➠ SIRT1의 ISG15화에 의한 RNF5-매개 PRMT1 유비퀴틴화 조절 기전 ➠ RACK1 ISG15화 유도 신호전달체계 및 ISG15화가 RACK1의 스트레스과립 내 격리에 미치는 작용 ˂3차년도˃ ➠ 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정 (Sequential Circuitry Process) 작용 기구 정립 및 스트레스과립 다이나믹스의 생리학적 역할 ➠ ISG15화 시그널 통한 스트레스과립 내 축적된 단백질응집체의 제거(aggrephagy) 조절 기전 규명 ➠ Translation profiling 이용, 스트레스과립 다이나믹스를 통해 스트레스과립 내 동원, 격리되는 암화 촉진 혹은 억제 관련 mRNA의 스크리닝 ˂4차년도˃ ➠ 스트레스과립 내 동원, 격리되는 암화 촉진 혹은 억제 관련 mRNA selectivity 및 발현 조절 기전 규명 ➠ 동물 모델 구축 및 이용, 암화 과정에서 스트레스과립 다이나믹스의 생리학적 역할 규명 ➠ 동물 모델 및 암환자 샘플 분석, 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정(Sequential Circuitry Process)이 암화, 항암효과에 미치는 작용(기반 확립) ˂5차년도˃ ➠ 동물 모델 및 암환자 샘플 분석, 스트레스과립 핵심단백질들의 유비퀴틴과 ISG15에 의한 단백질번역 후 변형의 연쇄 순환 과정(Sequential Circuitry Process)이 암화, 항암효과에 미치는 작용(심화 발전) ➠ 암 환자에서 스트레스과립의 유비퀴틴화와 ISG15화 시그널을 진단 및 예후 마커로 활용 가능성 ➠ 스트레스과립 다이나믹스 조절을 통한 암화 및 발암 제어 모델 정립 및 신규 항암 치료 전략 제시