배경: 의사-과학자는 의학박사(Medical Doctor, MD)와 철학박사(Doctor of Philosophy, PhD) 학위를 모두 보유한 사람을 의미하며, 즉 의학적 지식과 기술뿐 아니라 과학적 지식 및 연구 역량을 습득한 의사를 말한다. 본 연구는 한국의 의사-과학자에 대한 배경과 현재의 현황을 살펴보고, 한국에 적합한 의사-과학자를 육성하기 위한 정책 방향을 제시한다.핵심 개념: 2005년 의학대학원 제도의 시작과 함께, MD-PhD 이중 학위 과정은 ‘의료과학자’라는 명칭으로 시행되었다. 의학대학원 제도의 중단 이후 ‘의료과학자’라는 용어는 ‘의사-과학자’로 대체되었다. 의사-과학자가 생의학 연구와 산업 발전에 기여하는 중요성은 지속적으로 강조되어 왔다. 이에 따라 정부는 최근 의사-과학자를 양성하기 위한 지원 정책을 개시하였다.논의 및 결론: 한국에서 의사-과학자를 성공적으로 육성하기 위해서는 다음과 같은 정부 정책 측면을 강화해야 한다. 첫째, 의사-과학자가 생의학 연구에 충분히 몰입할 수 있도록 충분한 경제적 지원이 제공되어야 한다. 둘째, 의사-과학자의 안정적인 고용을 보장하기 위해 미국의 National Institute of Health와 같은 국가 연구기관을 설립해야 한다. 마지막으로, 의과대학의 교육 프로그램을 개정하여 의과대학 학생들의 연구 관련 지식과 역량을 강화해야 한다.

배경: 의사-과학자는 의학박사(Medical Doctor, MD)와 철학박사(Doctor of Philosophy, PhD) 학위를 모두 보유한 사람을 의미하며, 즉 의학적 지식과 기술뿐 아니라 과학적 지식 및 연구 역량을 습득한 의사를 말한다. 본 연구는 한국의 의사-과학자에 대한 배경과 현재의 현황을 살펴보고, 한국에 적합한 의사-과학자를 육성하기 위한 정책 방향을 제시한다.핵심 개념: 2005년 의학대학원 제도의 시작과 함께, MD-PhD 이중 학위 과정은 ‘의료과학자’라는 명칭으로 시행되었다. 의학대학원 제도의 중단 이후 ‘의료과학자’라는 용어는 ‘의사-과학자’로 대체되었다. 의사-과학자가 생의학 연구와 산업 발전에 기여하는 중요성은 지속적으로 강조되어 왔다. 이에 따라 정부는 최근 의사-과학자를 양성하기 위한 지원 정책을 개시하였다.논의 및 결론: 한국에서 의사-과학자를 성공적으로 육성하기 위해서는 다음과 같은 정부 정책 측면을 강화해야 한다. 첫째, 의사-과학자가 생의학 연구에 충분히 몰입할 수 있도록 충분한 경제적 지원이 제공되어야 한다. 둘째, 의사-과학자의 안정적인 고용을 보장하기 위해 미국의 National Institute of Health와 같은 국가 연구기관을 설립해야 한다. 마지막으로, 의과대학의 교육 프로그램을 개정하여 의과대학 학생들의 연구 관련 지식과 역량을 강화해야 한다.

수면-각성 주기는 수면-촉진 뉴런과 각성-촉진 뉴런의 교대 활성에 의해 조절된다. 등쪽 봉선핵(dorsal raphe nucleus, DRN)은 5-하이드록시트립타민(5-HT, 세로토닌)을 분비하여 각성 상태를 촉진한다. 송과선에서 분비되는 멜라토닌 또한 쥐에서 각성 상태를 촉진한다. 우리 연구실은 최근 질산화질소(NO) 생성의 일일 변화가 쥐 DRN 세로토닌성 뉴런에서 with-no-lysine kinase(WNK), Ste20-related proline alanine rich kinase(SPAK)/oxidative stress response kinase 1(OSR1), 그리고 양이온-염소 공동수송체(cation-chloride co-transporter, CCC)를 포함하는 신호전달 경로를 조절함을 입증하였다. 본 연구는 멜라토닌이 각성 유도 DRN 뉴런에서 NO 조절 WNK-SPAK/OSR1-CCC 신호전달에 미치는 영향을 조사하여, 쥐에서 멜라토닌의 각성 촉진 작용을 뒷받침하는 기전을 규명하고자 설계되었다. DRN 절편을 멜라토닌으로 ex vivo 처리한 결과, 뉴런성 질산화질소합성효소(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)의 발현이 억제되었고 WNK4의 발현은 증가했으며, WNK1, 2, 3의 발현은 변화하지 않았다. 멜라토닌은 OSR1의 인산화를 증가시켰고 sodium-potassium-chloride co-transporter 1(NKCC1)의 발현을 증가시켰으나, potassium-chloride cotransporter 2(KCC2)는 변하지 않았다. 멜라토닌은 트립토판 하이드록실레이스 2(tryptophan hydroxylase 2, TPH2; 세로토닌 합성 효소)의 발현을 증가시켰다. 본 연구는 멜라토닌이 쥐 DRN 세로토닌성 뉴런에서 NO 조절 WNK-SPAK/OSR1-KNCC1 신호전달을 조절함으로써 각성 상태를 촉진할 수 있음을 시사한다.

배경: 대한의사협회(KMA)는 지난 30년 동안 의료 평가를 위한 노력을 지속해 왔다. 2019년에는 의료 평가를 체계적으로 촉진하기 위해 대한의사실태심사위원회(KMPRA)가 설립되었다. 또한 의료 평가와 관련된 규정이 개정되었고, KMPRA의 전문 위원회가 구성되었으며, 의료 사례 관리 프로그램이 개발되었다. 본 연구는 KMPRA의 역사, 현재의 과제, 그리고 향후 전망을 검토한다.현재의 개념: KMPRA의 발전을 위해 KMA가 기울인 노력은 의료 평가 제도의 우수성을 입증해 왔으며, 높은 전문성에 기반한 신속하고 투명한 의료 진료 심사 체계를 제공하였다. 그럼에도 불구하고 KMPRA는 의료 평가의 공정성과 신속성에 대한 사회적 불신을 완전히 해소하지는 못했다. KMPRA의 지속적인 발전을 위해서는 현재 평가 제도에 존재하는 장애요인을 규명할 필요가 있다. 현재 KMPRA는 수천 건에 달하는 요청 사례를 처리하는 과정에서 독립성의 부족, 재정적 제약, 의료 평가 절차의 이원화, 그리고 행정 인력의 부족과 같은 여러 도전에 직면해 있다. 전문 의료 평가 체계의 역량 수준을 향상시키고, 그 과정의 독립성, 공정성, 신속성을 높이기 위해 KMPRA는 KMA 및 기타 주요 전문 의료 단체로부터 더 많은 관심과 지원이 필요하다.논의 및 결론: KMPRA는 사회적 책임으로서 공정한 의료 평가를 이행하는 데 전념하고 있으며, 궁극적으로 의료 서비스로부터 파생되는 사회적 갈등을 해소하고 대중과의 신뢰 관계를进一步 향상시키는 데 기여할 것이다.

배경: 시상하부의 거대세포 신경분비세포(magnocellular neurosecretory cells, MNCs)로부터 옥시토신과 아르지닌 바소프레신(arginine vasopressin, AVP)의 분비가 증가하는 것은 수유(lactation)에 대한 핵심적인 생리학적 반응이다. 본 연구에서는 수유 중인 쥐에서 MNC에 대한 GABAA 수용체 매개 억제가 변화한다는 가설을 검증하고자 하였다. 결과: 쥐의 시상상핵(supraoptic nucleus, SON) 절편에서 gramicidin-perforated 기록을 수행한 결과, 수유 중인 쥐에서 MNC의 GABAA 수용체 매개 반응에 대한 역치 전위(EGABA)가 처녀(virgin) 개체에 비해 유의하게 탈분극되었다. 이러한 탈분극성 EGABA 이동은 3차(제3차) 수유기의 쥐에서 1차 수유기보다 훨씬 더 크게 나타났으며, 그 결과 대부분의 이 다산(多産, multiparous) 쥐의 MNC에서 GABA는 억제 효과가 아니라 흥분 효과를 나타냈다. 면역조직화학 분석은 MNC 집단 내에서 AVP 뉴런 및 옥시토신 뉴런 모두에서 GABA성 흥분이 관찰됨을 확인하였다. 약리학적 실험은 다산 쥐의 MNC에서 EGABA의 탈분극성 이동과 그에 따른 GABA성 흥분의 출현이 Cl(-) 유입체인 Na(+)-K(+)-2Cl(-) cotransporter 동종이형(isotype) 1의 상향조절과 Cl(-) 유출체인 K(+)-Cl(-) cotransporter 동종이형 2의 하향조절에 의해 매개됨을 시사하였다. 결론: 우리는 초산(primi parous) 쥐에서는 수유 기간 동안 MNC에 대한 GABA성 억제가 약화되는 반면, 다산한 여성에서는 다수의 세포에서 GABA가 흥분성으로 변한다는 점을 결론 내린다. 수유 기간 동안의 이러한 생식 경험 의존적 GABA성 전달 변화는 옥시토신과 AVP의 분비를 증가시키는 데 기여할 수 있을 것이다.

Amomum tsao-ko Crevost et Lemarié(Zingiberaceae)는 인후 감염, 말라리아, 복통, 설사와 같은 염증성 및 감염성 질환을 치료하는 데 전통적으로 사용되어 왔다. 본 연구는 LPS(지질다당질)로 유도한 RAW 264.7 대식세포와 패혈증 마우스 모델에서 A. tsao-ko의 메탄올 추출물(AOM)의 항염증 효과 및 분자적 기전을 평가하기 위해 설계되었다. LPS로 유도한 RAW 264.7 대식세포에서 AOM은 유도성 산화질소 합성효소(iNOS)의 발현을 억제함으로써 산화질소(NO) 생성량을 감소시켰고, 단백질 및 mRNA 수준에서 헴 옥시게나아제-1(HO-1)의 발현을 증가시켰다. HO-1의 선택적 억제제인 SnPP로 전처리하거나 siRNA를 사용하여 HO-1을 침묵화하면, AOM 매개에 의한 NO 생성 및 iNOS 발현 억제가 차단되었다. 또한 AOM은 Nrf2(핵인자 관련 인자 2)인 NF-E2-related factor 2(Nrf2)의 발현 증가 및 핵 내 축적을 유도하였고, 이는 항산화 반응 요소(ARE)에 대한 Nrf2의 결합을 강화하였다. 더불어 AOM은 세포외 신호조절 키나아제(ERK) 및 c-Jun N-terminal kinase(JNK)의 인산화를 유도하고, 반응성 산소종(ROS)을 생성하였다. N-아세틸-L-시스테인(NAC; ROS 소거제)로 전처리하면 AOM에 의해 유도된 ERK 및 JNK의 인산화와 AOM에 의해 유도된 HO-1 발현이 감소하였으며, 이는 AOM에 의해 유도된 HO-1 발현 신호전달에서 ERK와 JNK가 ROS의 하위 매개체임을 시사한다. LPS로 유도한 엔도톡세믹 마우스에서 AOM 전처리는 NO의 혈청 수준을 감소시키고 간의 iNOS 발현을 억제했으며, HO-1 발현과 생존율을 증가시켰다. 이러한 결과는 AOM이 ROS/MAPKs/Nrf2 매개 HO-1 신호전달 경로를 활성화함으로써 LPS 유도 NO 생성을 강력하게 억제하며, 염증성 질환에 대한 약리학적 효과를 지지함을 보여준다.