Donepezil (DPZ)은 알츠하이머병(AD) 약물로, 콜린성 신경전달을 촉진하며 우수한 아세틸콜린에스터라제(AChE) 선택성을 보인다. 현재의 DPZ 경구 제형은 혈액-뇌 장벽(BBB)을 가로지르는 약물 투과성이 제한되어, 생체이용률이 감소하는 양상을 보인다. 이러한 제한을 극복하기 위해 DPZ 전달을 목표로 한 다양한 제형들이 탐색되어 왔다. 본 논의에서는 뇌로 직접 약물을 전달하는 가장 유망한 접근으로서 코-뇌(nose-to-brain, N2B) 전달 시스템에 초점을 맞춘다. 비강 내(intranasal, IN) 약물 전달은 BBB를 우회하고 1차 통과 효과를 회피함으로써 중추신경계(CNS)를 표적화할 수 있으므로, 약물을 뇌에 직접 전달하기에 적합한 시스템이다. 현재 개발된 제형에는 지질 기반, 고체 입자 기반, 용액 기반, 겔 기반 및 필름 기반 유형이 포함되며, 이러한 제형들과 관련된 N2B 연구에 대한 체계적 문헌고찰이 수행되었다. 생체 내 결과에 따르면 IN 투여 후 15분 시점의 뇌 내 약물 농도는 다른 투여 경로에서보다 2배 이상 높았고, N2B 시스템의 직접 전달 비율은 80.32%까지 개선되었다. 연구 결과들은 종합적으로 AD에 대해 낮은 독성과 높은 치료 효능을 시사한다. 본 리뷰는 점막 체류 시간과 생체이용률을 증진하는 기술에 중점을 두면서, DPZ의 N2B 전달에 최적화된 약물 제형 및 전달 방법을 검토하고, 해당 분야의 최근 발전 동향을 논의한다.

유량이 증가함에 따라 입자 크기와 SPAN 값은 증가한 반면, EE는 감소하였다. 전반적으로, 제조된 마이크로스피어의 EE가 낮을수록 마이크로스피어의 외부 표면에 분포하는 약물의 비율이 더 높아져 IBR이 더 커진다. 결론적으로, 본 연구는 SFEE 공정 변수가 PLGA 마이크로스피어에 미치는 영향에 대한 과학적 이해에 기여한다.

). 본 연구에서는 BBD를 사용하여 입자 크기, 그 분포(SPAN 값), 캡슐화 효율(EE), 초기 약물 버스트 방출(IBR), 잔류 유기용매의 다섯 가지 반응에 대하여, 이러한 독립 변수들의 영향을 평가하였다. 실험 결과에 기초하여 그래픽 최적화를 통해 SFEE 공정에서 다양한 변수 조합의 바람직한 범위를 도출하였다. 고체상 특성 분석과 in vitro 평가는 ELPM_SFEE가 더 작은 입자 크기 및 SPAN 값을 포함하여 더 우수한 특성을 보였고, EE는 더 높았으며 IBR과 잔류 용매는 더 낮았다. 또한 약동학 및 약력학 연구 결과는, ELPM_SFEE가 SE로부터 생성된 것들보다 혈당 수치 감소, 체중 증가 및 음식 섭취량 감소를 포함하는 바람직한 SR 특성을 통해 in vivo 효능이 더 우수함을 시사하였다. 따라서 주사용 SR PLGA 마이크로스피어 제조를 위한 SE와 같은 기존 기술의 잠재적 단점은 SFEE 공정을 최적화함으로써 개선될 수 있을 것이다.

도네페질(DPZ)은 일반적으로 경구 투여되어 알츠하이머병(AD)을 치료한다. 그러나 경구 투여는 위장관 부작용을 유발할 수 있다. 따라서 순응도를 높이기 위해 도네페질을 경피 패치로 전달하는 새로운 전달 방식을 개발하였다. 에탄올에 디카복실산과 DPZ를 용해함으로써 이온 결합을 형성하여 안정한 이온성 액체(IL) 상태를 만들었다. 합성된 IL은 시차주사열량계(differential scanning calorimetry), 광학 현미경, 푸리에 변환 적외선 분광법(Fourier transform infrared spectroscopy), 핵자기공명 분광법(nuclear magnetic resonance spectroscopy)으로 특성 분석을 수행하였다. 이후 DPZ IL을 경피 전달을 위한 적절한 약물-접착제 패치로 전환하였다. 새롭게 설계된 DPZ IL 패치는 IL의 결정화를 억제하여 일관된 설계를 시사한다. 또한 DPZ IL 및 DPZ IL 패치 제형은 체외 및 체외조직(ex vivo) 피부 투과성 시험에서 DPZ 유리염기 패치에 비해 우수한 피부 투과성을 보였다.

Donepezil (DPZ)은 알츠하이머병(AD) 약물로, 콜린성 신경전달을 촉진하며 우수한 아세틸콜린에스터라제(AChE) 선택성을 보인다. 현재의 DPZ 경구 제형은 혈액-뇌 장벽(BBB)을 가로지르는 약물 투과성이 제한되어, 생체이용률이 감소하는 양상을 보인다. 이러한 제한을 극복하기 위해 DPZ 전달을 목표로 한 다양한 제형들이 탐색되어 왔다. 본 논의에서는 뇌로 직접 약물을 전달하는 가장 유망한 접근으로서 코-뇌(nose-to-brain, N2B) 전달 시스템에 초점을 맞춘다. 비강 내(intranasal, IN) 약물 전달은 BBB를 우회하고 1차 통과 효과를 회피함으로써 중추신경계(CNS)를 표적화할 수 있으므로, 약물을 뇌에 직접 전달하기에 적합한 시스템이다. 현재 개발된 제형에는 지질 기반, 고체 입자 기반, 용액 기반, 겔 기반 및 필름 기반 유형이 포함되며, 이러한 제형들과 관련된 N2B 연구에 대한 체계적 문헌고찰이 수행되었다. 생체 내 결과에 따르면 IN 투여 후 15분 시점의 뇌 내 약물 농도는 다른 투여 경로에서보다 2배 이상 높았고, N2B 시스템의 직접 전달 비율은 80.32%까지 개선되었다. 연구 결과들은 종합적으로 AD에 대해 낮은 독성과 높은 치료 효능을 시사한다. 본 리뷰는 점막 체류 시간과 생체이용률을 증진하는 기술에 중점을 두면서, DPZ의 N2B 전달에 최적화된 약물 제형 및 전달 방법을 검토하고, 해당 분야의 최근 발전 동향을 논의한다.

유량이 증가함에 따라 입자 크기와 SPAN 값은 증가한 반면, EE는 감소하였다. 전반적으로, 제조된 마이크로스피어의 EE가 낮을수록 마이크로스피어의 외부 표면에 분포하는 약물의 비율이 더 높아져 IBR이 더 커진다. 결론적으로, 본 연구는 SFEE 공정 변수가 PLGA 마이크로스피어에 미치는 영향에 대한 과학적 이해에 기여한다.

). 본 연구에서는 BBD를 사용하여 입자 크기, 그 분포(SPAN 값), 캡슐화 효율(EE), 초기 약물 버스트 방출(IBR), 잔류 유기용매의 다섯 가지 반응에 대하여, 이러한 독립 변수들의 영향을 평가하였다. 실험 결과에 기초하여 그래픽 최적화를 통해 SFEE 공정에서 다양한 변수 조합의 바람직한 범위를 도출하였다. 고체상 특성 분석과 in vitro 평가는 ELPM_SFEE가 더 작은 입자 크기 및 SPAN 값을 포함하여 더 우수한 특성을 보였고, EE는 더 높았으며 IBR과 잔류 용매는 더 낮았다. 또한 약동학 및 약력학 연구 결과는, ELPM_SFEE가 SE로부터 생성된 것들보다 혈당 수치 감소, 체중 증가 및 음식 섭취량 감소를 포함하는 바람직한 SR 특성을 통해 in vivo 효능이 더 우수함을 시사하였다. 따라서 주사용 SR PLGA 마이크로스피어 제조를 위한 SE와 같은 기존 기술의 잠재적 단점은 SFEE 공정을 최적화함으로써 개선될 수 있을 것이다.

도네페질(DPZ)은 일반적으로 경구 투여되어 알츠하이머병(AD)을 치료한다. 그러나 경구 투여는 위장관 부작용을 유발할 수 있다. 따라서 순응도를 높이기 위해 도네페질을 경피 패치로 전달하는 새로운 전달 방식을 개발하였다. 에탄올에 디카복실산과 DPZ를 용해함으로써 이온 결합을 형성하여 안정한 이온성 액체(IL) 상태를 만들었다. 합성된 IL은 시차주사열량계(differential scanning calorimetry), 광학 현미경, 푸리에 변환 적외선 분광법(Fourier transform infrared spectroscopy), 핵자기공명 분광법(nuclear magnetic resonance spectroscopy)으로 특성 분석을 수행하였다. 이후 DPZ IL을 경피 전달을 위한 적절한 약물-접착제 패치로 전환하였다. 새롭게 설계된 DPZ IL 패치는 IL의 결정화를 억제하여 일관된 설계를 시사한다. 또한 DPZ IL 및 DPZ IL 패치 제형은 체외 및 체외조직(ex vivo) 피부 투과성 시험에서 DPZ 유리염기 패치에 비해 우수한 피부 투과성을 보였다.

목적: 대부분의 치료제는 선택성이 낮고 용해도가 좋지 않아 한계가 있으며, 이로 인해 치료 후 부작용이 발생한다. 따라서 용해도를 향상시키고, 치료제를 표적 부위에 특이적으로 전달하기 위한 새로운 제형 개발이 필요하다. 젤라틴은 여러 아미노산으로 구성된 천연 단백질이다. 선행 연구에서는 젤라틴이 아르기닐-글리실-아스파르트산(RGD) 서열을 포함하며, 이는 암세포에서 발현되는 인테그린 수용체에 대한 리간드가 됨이 밝혀졌다. 이에 본 연구에서는 약물을 봉입하는 리포좀에 젤라틴을 코팅(젤라틴 코팅 리포좀, GCLs)하여 암세포로의 약물 전달 효율을 증가시키고자 하였다. 방법: 소형이며 물리적으로 안정한 GCLs를 제조하였고, 높은 약물 봉입 효율을 보였다. 체외 용출(in vitro dissolution) 연구에서 젤라틴 코팅 정도에 따라 지속 방출이 나타났다. 세포 섭취(cell uptake) 연구에서는 GCLs가 암세포 표적화 능력 측면에서 PEGylated 리포좀보다 우수함을 확인하였다. 결론: GCLs는 표적 항암제 전달을 위한 새로운 유망한 전달체 시스템이 될 수 있다. 젤라틴 코팅 정도에 따라 다양한 특성을 나타내는 GCLs는 향후 연구에서 여러 방식으로 활용될 수 있을 것이다.

• 16개의 단일 용매에서 298.15 K에서 이트라코나졸의 용해도를 측정하였다. • 이트라코나졸의 단일 용매에서의 용해도를 설명하기 위해 KAT-LSER 모델을 적용하였다. • NMP, DEGME, 에탄올을 이성분 및 삼성분 혼합 용매 시스템에 선정하였다. • 적용된 혼합 용매에서의 이트라코나졸 용해도는 293.15–313.15 K에서 평가하였다. • 적용된 혼합 용매에서의 용해도 데이터를 네 가지 열역학 모델로 상관시켰다. 본 연구에서는 잘 알려진 흔들기-플라스크(shake-flask) 기법을 사용하여 16개의 단일 용매(아세톤, 아세토니트릴, 1-부탄올, 클로로포름, DEGME, 디클로로메탄, DMA, DMF, DMSO, 에탄올, 메탄올, NMP, 1-프로판올, 2-프로판올, 테트라히드로푸란, 물) 및 삼성분 용매 시스템(NMP + DEGME + 에탄올)에서의 이트라코나졸 실험적 몰분율 용해도를 측정하였다. 298.15 K에서 16개의 단일 용매에서의 이트라코나졸 용해도에 대한 서열(순위)은 다음과 같다: 클로로포름(5.04 × 10 −2 ) > 디클로로메탄(3.27 × 10 −2 ) > NMP(2.20 × 10 −2 ) > DMA(1.18 × 10 −2 ) > DMF(1.07 × 10 −2 ) > 테트라히드로푸란(2.12 × 10 −3 ) > DMSO(1.75 × 10 −3 ) > DEGME(7.30 × 10 −4 ) > 아세톤(6.37 × 10 −4 ) > 아세토니트릴(7.95 × 10 −5 ) > 메탄올(3.79 × 10 −5 ) > 1-부탄올(2.30 × 10 −5 ) > 2-프로판올(2.14 × 10 −5 ) > 1-프로판올(2.05 × 10 −5 ) > 에탄올(1.91 × 10 −5 ) > 물(2.43 × 10 −7 ). KAT-LSER 모델의 회귀 결과에 따르면, 이트라코나졸의 용해도는 주로 쌍극자성/분극성과 용매-용매 상호작용의 영향을 받았다. 이트라코나졸의 몰분율 용해도는 온도가 증가하고 삼성분 혼합물(NMP + DEGME + 에탄올)에서 NMP의 질량분율이 증가함에 따라 증가하였다. 또한 용해도 매개변수(용해도 파라미터)를 적용하여 삼성분 용매 시스템에서 이트라코나졸의 용해도를 포괄적으로 이해하고 기술하고자 하였다. 반트호프(van’t Hoff) 모델, 수정 아펠블라트(modified Apelblat) 모델, Jouyban–Acree 모델, Jouyban–Acree–van’t Hoff 모델 등 네 가지 열역학 모델을 사용하여 이트라코나졸의 용해도 데이터를 적합시켰다. 용해 과정 동안 이트라코나졸의 열역학적 특성은 깁스(Gibbs) 방정식 및 수정 반트호프 분석을 통해 추정하였다. 16개의 서로 다른 단일 용매 및 삼성분 용매 시스템에서의 고체-액체 평형 용해도, 용해도에 대한 용매 효과, 네 가지 상관 모델, 그리고 열역학적 특성은 국소 제형을 포함한 제형 개발을 위한 전제형화(pre-formulation) 연구, 추출, 정제, 결정화 및 액상 제형의 개발에 도움이 될 수 있다.

배경/목적: 리피테그라스트는 안구건조증의 효과적인 치료제로, 염증을 감소시키고 안구 표면 상태를 개선한다. 리피테그라스트는 산화 및 가수분해에 대한 민감도가 높으므로, 제제의 물리화학적 안정성을 유지하기 위한 제형 연구가 필요하다. 본 연구는 구연산과 트로메타민을 사용하여 리피테그라스트의 분해를 방지함으로써, 더 안정적인 점안액 제형을 개발하여 리피테그라스트의 불안정성을 극복하고자 하였다. 방법: 설계실험(Design of Experiment, DoE) 접근법에 근거하여 두 가지 안정제인 구연산과 트로메타민의 다양한 농도에서 제제를 제조하였다. 안정제는 분해 생성물의 생성을 줄이기 위해 면밀히 조절하였다. 점안액은 가속시험 조건에서 보관하였으며, 외관, pH, 약물 함량, 불순물과 같은 매개변수를 평가하였다. 결과: 그 결과, 외관, pH, 약물 함량 및 불순물을 포함한 모든 핵심 품질 특성(Critical Quality Attributes, CQAs)이 가속 조건 하에서 안정적인 수준으로 유지되었고, 설정된 기준을 충족함이 확인되었다. 또한 구연산은 산화 스트레스로부터 보호를 제공하는 반면, 트로메타민은 pH 변동으로 인한 가수분해를 억제하는 것으로 제시되었다. 결론: 따라서 개발된 리피테그라스트 함유 점안액 제형은 통계적 분석을 통해 검증된 향상된 물리화학적 안정성을 나타내는 것으로 결론지을 수 있다. 이러한 결과는 안정한 점안액의 개발에 기여하며, 상업적 생산 및 임상 적용을 위한 기반을 제공한다.