키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료는 암 치료를 혁신해 왔다. CAR는 면역학적 시냅스(IS)에서 단일 사슬 가변영역(single-chain variable fragment, scFv) 도메인이 항원과 결합할 때 활성화되어 암세포를 직접 제거할 수 있게 한다. 본 연구에서는 CAR-IS의 구조와 신호 전달 능력을 실시간으로 평가하기 위한 형광 공명 에너지 전달(fluorescence resonance energy transfer, FRET) 기반의 혁신적인 IS 바이오센서를 제시한다. 이 바이오센서를 사용하여 메조텔린 표적 CAR에 대한 scFv 변이체를 검토하였고, 스크리닝된 원래 후보보다 친화도가 낮음에도 불구하고 CAR-T 세포 기능이 향상된 새로운 scFv를 확인하였다. 또한 원래의 CAR는 내재화(internalization)와 트로고싸이토시스(trogocytosis)를 촉진하여 안정적인 IS 형성을 방해하고 기능을 손상시키는 현상을 추가로 관찰하였다. 이러한 결과는 우수한 CAR-T 세포 반응을 위해 scFv 친화도를 최대화하기보다는 IS의 질을 향상시키는 것이 중요함을 강조한다. 따라서 FRET 기반 IS 바이오센서는 CAR-T 세포 기능을 예측하는 강력한 도구로서, 항종양 효능이 향상된 차세대 CAR의 효율적인 공학적 제작을 가능하게 한다.

BA.4/5에 대한 T-세포 반응과 SARS-CoV-2 야생형에 대한 B-세포 반응은 Hybrid-6M 군과 Vx4 군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. Hybrid-6M 군의 BA.4/5에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응은 Vx4 군과 비교 가능하였다. 2022년 초에 부스터 접종을 받고 오미크론 감염을 경험한 개인은 추가 예방접종에 대한 우선순위가 높지 않을 수 있다.

배경: 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 전 세계적인 백신 접종 프로그램이 진행되고 있음에도 불구하고, 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)에 대한 면역 반응의 지속 기간, 폭(범위), 유형을 이해하는 일은 백신 전략을 최적화하고 재감염 위험을 추정하는 데 여전히 중요하다. 따라서 우리는 서로 다른 중증도에 대해 COVID-19 이후 1년 시점에서 철저한 면역학적 평가를 수행하였다. 방법: 우리는 무증상, 경증, 중증 질환을 경험한 환자에서 COVID-19 이후 1년 시점의 말초혈액 단핵세포와 혈장 시료를 분석하여 SARS-CoV-2 항원에 대한 다양한 동종(이소타입) 항체(Abs) 역가, 식균 작용 능력, 그리고 기억 B- 및 T-세포 반응을 평가하였다. 결과: 본 연구에는 총 24명의 환자(각각 무증상 7명, 경증 9명, 중증 8명)와 8명의 건강한 자원자가 포함되었다. 우리는 먼저 질환의 중증도가 COVID-19 이후 1년 시점에서 SARS-CoV-2 재감염으로부터 보호하는 데 중요한 면역 반응의 지표들, 즉 항체의 식균 작용 능력 및 기억 B-세포 반응과 상관관계를 가진다는 점을 확인하였다. 해석: COVID-19 이후 1년 시점에서의 다양한 면역 반응, 특히 항체의 식균 작용 능력과 기억 B-세포 반응은 이전 COVID-19의 중증도에 따라 달랐다. 본 연구의 자료는 COVID-19의 중증도에 따라 자연 감염 이후 맞춤형 백신 전략을 수립하는 데 단서를 제공할 수 있다.

[이것은 논문의 DOI: 10.3389/fimmu.2022.830433.를 정정합니다].

키메라 항원 수용체(CAR) 기반 고형암 면역치료는 두 가지 주요 장벽에 직면해 있다. 즉, CAR를 격리(sequester)하는 항원 분비(shedding)로 인해 발생하는 ‘decoy effect(미끼 효과)’와, 면역억제성 종양 미세환경에서 면역 효과기의 지속성이 제한된다는 점이다. 본 연구에서는 생리적으로 타당한 선별 플랫폼과 원형 RNA(circular RNA, circRNA) 공학을 통합함으로써 이러한 장벽을 극복하기 위한 기전적 접근을 제시한다. 불멸화 세포주를 사용하는 기존 선별과 달리, 우리는 새로운 scFv인 CLMS10을 동정하기 위해 인간 원발 자연살해(NK) 세포에서 직접 신속 기능 선별을 수행하였다. 구조 모델링 결과, CLMS10은 단백질 분해성 절단 부위와 중첩되는 막 인접(epitope-proximal) 부위를 표적하며, 이로 인해 용해성 메조텔린(soluble mesothelin, solMSLN)에 의한 억제를 회피하는 것으로 확인되었다. 또한 암 관련 섬유아세포(cancer-associated fibroblasts, CAFs)가 유도하는 지속적인 항원 분비에 대응하여, circRNA 매개 CAR 발현이 인터루킨-21(interleukin-21, IL-21)과 함께 공전달(codelivered)될 때 CAR의 하향 조절을 감소시킬 정도의 충분한 안정성을 제공함을 입증하였다. 생체 내 전이성 췌장암 모델에서 IL-21이 보강된 circCAR-MS10-NK 세포는 렌티바이러스 매개로 공학화된 CAR-NK 세포와 비슷한 수준의 효능을 보였으나, 더 우수한 제조 가능성(manufacturability)을 제공하였다. 종합하면, 본 연구는 항원 분비에 내성(shed-resistant)인 CAR 치료제를, 에피토프 특이적 기능적 선별과 향상된 RNA 안정성을 전략적으로 통합함으로써 생성하는 새로운 패러다임을 확립한다.

중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)에 대해 이전 감염력이 없는 개인을 정확히 식별하는 것은 혈청역학 연구와 백신 시험에서 매우 중요하다. 코로나바이러스감염증-19(coronavirus disease 2019, COVID-19)에 대한 광범위한 백신 접종으로 인해, 항(抗) 뉴클레오캡시드 항체는 COVID-19의 병력이 없는 개인을 구분하는 유용한 표지자로 계속 활용되고 있다. 본 연구는 COVID-19에 감염된 지 3년 이상 경과한 개인들에서 다양한 상용 및 자체(in-house) 면역분석법을 이용하여 항 뉴클레오캡시드 항체 양성 여부를 포괄적으로 평가하고자 하였다. 우리는 2020년 1월부터 5월까지 서울대학교병원 및 지역 치료 센터에서 실험실적 확진을 받은 COVID-19 환자 44명을 등록하였다. 그 결과, 항 뉴클레오캡시드 항체 양성률은 면역분석법에 따라 45.5%에서 87.9%까지 범위가 나타났다. 본 연구는 원격한 과거 COVID-19 병력이 있는 개인에서 항 뉴클레오캡시드 항체 양성률이 제한적일 수 있음을 혈청역학 또는 백신 연구에서 고려해야 함을 강조한다.

키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료는 암 치료를 혁신해 왔다. CAR는 면역학적 시냅스(IS)에서 단일 사슬 가변영역(single-chain variable fragment, scFv) 도메인이 항원과 결합할 때 활성화되어 암세포를 직접 제거할 수 있게 한다. 본 연구에서는 CAR-IS의 구조와 신호 전달 능력을 실시간으로 평가하기 위한 형광 공명 에너지 전달(fluorescence resonance energy transfer, FRET) 기반의 혁신적인 IS 바이오센서를 제시한다. 이 바이오센서를 사용하여 메조텔린 표적 CAR에 대한 scFv 변이체를 검토하였고, 스크리닝된 원래 후보보다 친화도가 낮음에도 불구하고 CAR-T 세포 기능이 향상된 새로운 scFv를 확인하였다. 또한 원래의 CAR는 내재화(internalization)와 트로고싸이토시스(trogocytosis)를 촉진하여 안정적인 IS 형성을 방해하고 기능을 손상시키는 현상을 추가로 관찰하였다. 이러한 결과는 우수한 CAR-T 세포 반응을 위해 scFv 친화도를 최대화하기보다는 IS의 질을 향상시키는 것이 중요함을 강조한다. 따라서 FRET 기반 IS 바이오센서는 CAR-T 세포 기능을 예측하는 강력한 도구로서, 항종양 효능이 향상된 차세대 CAR의 효율적인 공학적 제작을 가능하게 한다.

BA.4/5에 대한 T-세포 반응과 SARS-CoV-2 야생형에 대한 B-세포 반응은 Hybrid-6M 군과 Vx4 군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. Hybrid-6M 군의 BA.4/5에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응은 Vx4 군과 비교 가능하였다. 2022년 초에 부스터 접종을 받고 오미크론 감염을 경험한 개인은 추가 예방접종에 대한 우선순위가 높지 않을 수 있다.

배경: 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 전 세계적인 백신 접종 프로그램이 진행되고 있음에도 불구하고, 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)에 대한 면역 반응의 지속 기간, 폭(범위), 유형을 이해하는 일은 백신 전략을 최적화하고 재감염 위험을 추정하는 데 여전히 중요하다. 따라서 우리는 서로 다른 중증도에 대해 COVID-19 이후 1년 시점에서 철저한 면역학적 평가를 수행하였다. 방법: 우리는 무증상, 경증, 중증 질환을 경험한 환자에서 COVID-19 이후 1년 시점의 말초혈액 단핵세포와 혈장 시료를 분석하여 SARS-CoV-2 항원에 대한 다양한 동종(이소타입) 항체(Abs) 역가, 식균 작용 능력, 그리고 기억 B- 및 T-세포 반응을 평가하였다. 결과: 본 연구에는 총 24명의 환자(각각 무증상 7명, 경증 9명, 중증 8명)와 8명의 건강한 자원자가 포함되었다. 우리는 먼저 질환의 중증도가 COVID-19 이후 1년 시점에서 SARS-CoV-2 재감염으로부터 보호하는 데 중요한 면역 반응의 지표들, 즉 항체의 식균 작용 능력 및 기억 B-세포 반응과 상관관계를 가진다는 점을 확인하였다. 해석: COVID-19 이후 1년 시점에서의 다양한 면역 반응, 특히 항체의 식균 작용 능력과 기억 B-세포 반응은 이전 COVID-19의 중증도에 따라 달랐다. 본 연구의 자료는 COVID-19의 중증도에 따라 자연 감염 이후 맞춤형 백신 전략을 수립하는 데 단서를 제공할 수 있다.