비만 천식은 서로 다른 천식 표현형을 갖는 것으로 알려져 있다. N-3 다가불포화지방산(PUFAs)은 비만 및 대사증후군에서 유익한 효과를 보인 바 있다. 유리지방산 수용체 4(FFA4, GPR120으로도 알려짐)는 n-3 PUFA의 수용체이다. 본 연구에서는 FFA4의 활성화가 고지방식이(HFD) 유발 비만 천식을 완화하는지 여부를 조사하였다. FFA4 야생형(WT) 및 결손(KO) 마우스와 FFA4 작용제인 compound A(CpdA)를 병용하여 FFA4 활성화가 비만 천식을 완화하는지를 평가하였다. FFA4 작용제인 compound A(CpdA, 30 mg/kg)의 투여는 FFA4-의존적인 방식으로 HFD로 유발된 체중 증가, 지방 축적 및 기도 과민성(AHR)을 억제하였으며, 면역세포 침윤을 증가시켰다. 조직학적 분석에서는 CpdA 처리 가 FFA4-의존적인 방식으로 HFD로 유발된 점액 과분비, 염증 및 섬유화를 억제함이 확인되었다. 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응(qRT-PCR) 결과, HFD는 폐와 생식샘의 백색지방조직에서 전염증성 사이토카인의 mRNA 수준을 증가시켰으나, CpdA는 이러한 증가를 FFA4-의존적인 방식으로 억제하였다. 형광활성화 세포분류(FACS) 분석에서 HFD는 폐의 선천성 림프구(ILC) ILC1, ILC2 및 ILC3의 증가를 유도하였으나, CpdA는 이 증가를 역전시켰다. 또한 HFD는 폐에서 전염증성 M1 대식세포 집단을 증가시키고 항염증성 M2 대식세포 집단을 감소시켰으나, CpdA 처리는 이러한 변화를 역전시켰다. 본 연구는 FFA4 활성화가 비만 천식에서 치료적 잠재력을 가질 수 있음을 시사한다.

역학 및 임상 연구에서는 n-3 다가불포화지방산(PUFA)의 섭취가 알레르기성 기도 질환의 발생을 감소시키고 알레르기성 천식 환자의 폐기능을 개선하는 것으로 제시되어 왔다. 그러나 PUFA의 약물학적 표적은 아직 명확히 규명되지 않았다. 본 연구는 유리지방산 수용체 4(FFA4, GPR120로도 알려짐)가 천식 치료에서 유익한 PUFA의 분자 표적인지 여부를 조사하였다. 난알부민(OVA) 유도 알레르기성 천식 모델에서, FFA4 야생형(WT) 및 녹아웃(KO) 마우스에 OVA 감작 전 또는 OVA 도전에 앞서 FFA4의 선택적 작용제인 화합물 A를 투여하였다. 화합물 A 처치는 RBL-2H3 세포에서 시험관 내에서 농도 의존적으로 비만세포의 탈과립을 억제하였다. 생체 내에서 화합물 A의 투여는 기관지폐포 세척액(BALF) 및 폐에서 염증성 사이토카인 수준과 BALF 내 호산구 축적, 폐의 염증 및 점액 분비와 같은 알레르기성 특징을 억제하였다. 이러한 화합물 A에 의한 억제는 OVA 도전 전에 화합물 A를 투여한 마우스뿐 아니라 OVA 감작 전에 투여한 마우스에서도 관찰되었는데, 이는 화합물 A가 수지상세포뿐만 아니라 비만세포에도 작용함을 시사한다. 또한 이러한 억제는 FFA4-WT 마우스에서만 관찰되었고 FFA4-KO 마우스에서는 나타나지 않았으며, 이는 화합물 A의 작용이 FFA4를 매개로 이루어짐을 의미한다. FFA4의 활성화는 수지상세포와 비만세포의 활성화를 억제함으로써 알레르기성 천식에서 PUFA의 치료 표적이 될 수 있으며, FFA4에 대한 고강력의 특이적 작용제는 알레르기성 천식의 새로운 치료법이 될 수 있음을 제안한다.

길항제는 작용제보다 천식에 대해 더 나은 치료 효과를 나타낼 것이다.

17개 세포는 그 효능에 부분적으로 기여할 수 있다. 따라서 우리는 FFA4가 건선 치료를 위한 치료 표적이 될 수 있음을 제안한다.

Th17 세포. CID16020046은 SW982 인간 활막세포에서 염증성 사이토카인 mRNA의 발현 수준을 억제하였다. 결론적으로, GPR55를 차단하면 비장에서는 Th1 및 Th17 세포를 억제하고 관절에서는 친염증성 사이토카인을 억제함으로써 콜라겐 유발 류마티스관절염의 증상을 완화시키며, GPR55가 자가면역성 염증성 질환의 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.

/단백질 키나아제 D/CREB 신호 전달 축. 또한 OGR1은 약산성 조건에서 미세한 금속 이온 농도의 변화를 감지할 수 있어, 상승(시너지) 메커니즘을 시사한다. 우리는 금속 이온이 혈관 조직에서 이중 단계의 염증 효과를 나타낸다고 결론 내린다. 즉, OGR1 신호 전달을 통한 빠른 반응과 HIF 매개 전사를 통한 느린 반응이 모두 혈관 염증에 기여한다.

비만 천식은 서로 다른 천식 표현형을 갖는 것으로 알려져 있다. N-3 다가불포화지방산(PUFAs)은 비만 및 대사증후군에서 유익한 효과를 보인 바 있다. 유리지방산 수용체 4(FFA4, GPR120으로도 알려짐)는 n-3 PUFA의 수용체이다. 본 연구에서는 FFA4의 활성화가 고지방식이(HFD) 유발 비만 천식을 완화하는지 여부를 조사하였다. FFA4 야생형(WT) 및 결손(KO) 마우스와 FFA4 작용제인 compound A(CpdA)를 병용하여 FFA4 활성화가 비만 천식을 완화하는지를 평가하였다. FFA4 작용제인 compound A(CpdA, 30 mg/kg)의 투여는 FFA4-의존적인 방식으로 HFD로 유발된 체중 증가, 지방 축적 및 기도 과민성(AHR)을 억제하였으며, 면역세포 침윤을 증가시켰다. 조직학적 분석에서는 CpdA 처리 가 FFA4-의존적인 방식으로 HFD로 유발된 점액 과분비, 염증 및 섬유화를 억제함이 확인되었다. 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응(qRT-PCR) 결과, HFD는 폐와 생식샘의 백색지방조직에서 전염증성 사이토카인의 mRNA 수준을 증가시켰으나, CpdA는 이러한 증가를 FFA4-의존적인 방식으로 억제하였다. 형광활성화 세포분류(FACS) 분석에서 HFD는 폐의 선천성 림프구(ILC) ILC1, ILC2 및 ILC3의 증가를 유도하였으나, CpdA는 이 증가를 역전시켰다. 또한 HFD는 폐에서 전염증성 M1 대식세포 집단을 증가시키고 항염증성 M2 대식세포 집단을 감소시켰으나, CpdA 처리는 이러한 변화를 역전시켰다. 본 연구는 FFA4 활성화가 비만 천식에서 치료적 잠재력을 가질 수 있음을 시사한다.

역학 및 임상 연구에서는 n-3 다가불포화지방산(PUFA)의 섭취가 알레르기성 기도 질환의 발생을 감소시키고 알레르기성 천식 환자의 폐기능을 개선하는 것으로 제시되어 왔다. 그러나 PUFA의 약물학적 표적은 아직 명확히 규명되지 않았다. 본 연구는 유리지방산 수용체 4(FFA4, GPR120로도 알려짐)가 천식 치료에서 유익한 PUFA의 분자 표적인지 여부를 조사하였다. 난알부민(OVA) 유도 알레르기성 천식 모델에서, FFA4 야생형(WT) 및 녹아웃(KO) 마우스에 OVA 감작 전 또는 OVA 도전에 앞서 FFA4의 선택적 작용제인 화합물 A를 투여하였다. 화합물 A 처치는 RBL-2H3 세포에서 시험관 내에서 농도 의존적으로 비만세포의 탈과립을 억제하였다. 생체 내에서 화합물 A의 투여는 기관지폐포 세척액(BALF) 및 폐에서 염증성 사이토카인 수준과 BALF 내 호산구 축적, 폐의 염증 및 점액 분비와 같은 알레르기성 특징을 억제하였다. 이러한 화합물 A에 의한 억제는 OVA 도전 전에 화합물 A를 투여한 마우스뿐 아니라 OVA 감작 전에 투여한 마우스에서도 관찰되었는데, 이는 화합물 A가 수지상세포뿐만 아니라 비만세포에도 작용함을 시사한다. 또한 이러한 억제는 FFA4-WT 마우스에서만 관찰되었고 FFA4-KO 마우스에서는 나타나지 않았으며, 이는 화합물 A의 작용이 FFA4를 매개로 이루어짐을 의미한다. FFA4의 활성화는 수지상세포와 비만세포의 활성화를 억제함으로써 알레르기성 천식에서 PUFA의 치료 표적이 될 수 있으며, FFA4에 대한 고강력의 특이적 작용제는 알레르기성 천식의 새로운 치료법이 될 수 있음을 제안한다.

길항제는 작용제보다 천식에 대해 더 나은 치료 효과를 나타낼 것이다.