암 전이는 암 관련 사망의 최대 90%를 차지하지만, 전이의 분자적 기전은 아직 불명확하다. 여러 케모카인과 그 수용체는 종양 세포의 전이를 매개하며, 특히 혈관신생, 종양 세포 증식 및 세포사멸을 조절하는 장기적 효과를 통해 작용한다. 그중 CXC 케모카인 수용체 4(CXCR4)는 리간드(CXCL12)와의 상호작용을 통해 암 전이에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, CXCL12는 또한 stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α)라고도 한다. CXCR4 프로모터 영역은 잘 규명되어 있고, 그 발현은 NF-κB, HIF-1α 등을 포함한 다양한 전사 인자에 의해 조절된다. 아이소오리엔틴(Isoorientin, ISO)은 3', 4', 5, 7-tetrahydroxy-6-C-glucopyranosyl flavone이다. ISO는 항산화, 항암 및 항염증 특성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. 그러나 CXCR4의 하향조절 이후 ISO의 항전이 효과는 알려져 있지 않으며, 항종양 활성의 기전도 아직 해명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 ISO가 유방암 및 결장암 세포에서 NF-κB 조절을 통해 CXCR4의 발현을 억제함을 확인하였다. 또한 ISO가 다양한 종양 세포에서 CXCR4 발현을 억제함도 보여주었다. 더 나아가 CXCR4 발현이 전사 과정의 억제를 통해 조절됨을 발견하였다. CXCR4 발현의 억제는 CXCL12에 의한 암세포의 침윤 또한 감소시켰다. 결론적으로, 본 연구 결과는 ISO가 CXCR4 발현을 조절하는 새로운 억제제로서, 항종양 활성에 기여하는 핵심 분자임을 시사한다.

이들에게 이러한 기회를 제공하여 출판할 수 있도록 해 주신 것에 대해 감사의 말씀을 드립니다. 또한 초래된 불편에 대해 독자 여러분께 사과드립니다. [Oncology Reports 39: 1883‑1891, 2018; DOI: 10.3892/or.2018.6232].

, STAT3 신호전달 경로를 억제함으로써 MDA-MB-231 세포에서 항종양 효과를 나타낸다. 그 결과, MIN은 용량 및 시간 의존적인 방식으로 정상적(구성적) STAT3 활성화를 억제하였다. 또한 MIN은 STAT3의 핵 내 이동을 차단하고 STAT3-DNA 결합을 억제하였다. 아울러 MIN은 Bcl-xL, Bcl-2, CXCR4, VEGF, cyclin D1과 같은 단백질의 STAT3 매개 발현을 하향 조절하였다. 이어서 MIN은 MDA-MB-231 세포에서 카스파제 의존적(apoptosis) 세포사멸을 유도하였다. 전반적으로, 본 연구의 결과는 MIN이 STAT3 신호전달 경로 억제를 통해 항암 활성을 나타낸다는 증거를 제공한다. 이 분자의 항암 약물로서의 잠재력을 확인하기 위해서는 동물 모델을 이용한 추가 연구가 필요하다.

암 전이는 암 관련 사망의 최대 90%를 차지하지만, 전이의 분자적 기전은 아직 불명확하다. 여러 케모카인과 그 수용체는 종양 세포의 전이를 매개하며, 특히 혈관신생, 종양 세포 증식 및 세포사멸을 조절하는 장기적 효과를 통해 작용한다. 그중 CXC 케모카인 수용체 4(CXCR4)는 리간드(CXCL12)와의 상호작용을 통해 암 전이에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, CXCL12는 또한 stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α)라고도 한다. CXCR4 프로모터 영역은 잘 규명되어 있고, 그 발현은 NF-κB, HIF-1α 등을 포함한 다양한 전사 인자에 의해 조절된다. 아이소오리엔틴(Isoorientin, ISO)은 3', 4', 5, 7-tetrahydroxy-6-C-glucopyranosyl flavone이다. ISO는 항산화, 항암 및 항염증 특성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. 그러나 CXCR4의 하향조절 이후 ISO의 항전이 효과는 알려져 있지 않으며, 항종양 활성의 기전도 아직 해명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 ISO가 유방암 및 결장암 세포에서 NF-κB 조절을 통해 CXCR4의 발현을 억제함을 확인하였다. 또한 ISO가 다양한 종양 세포에서 CXCR4 발현을 억제함도 보여주었다. 더 나아가 CXCR4 발현이 전사 과정의 억제를 통해 조절됨을 발견하였다. CXCR4 발현의 억제는 CXCL12에 의한 암세포의 침윤 또한 감소시켰다. 결론적으로, 본 연구 결과는 ISO가 CXCR4 발현을 조절하는 새로운 억제제로서, 항종양 활성에 기여하는 핵심 분자임을 시사한다.

이들에게 이러한 기회를 제공하여 출판할 수 있도록 해 주신 것에 대해 감사의 말씀을 드립니다. 또한 초래된 불편에 대해 독자 여러분께 사과드립니다. [Oncology Reports 39: 1883‑1891, 2018; DOI: 10.3892/or.2018.6232].

, STAT3 신호전달 경로를 억제함으로써 MDA-MB-231 세포에서 항종양 효과를 나타낸다. 그 결과, MIN은 용량 및 시간 의존적인 방식으로 정상적(구성적) STAT3 활성화를 억제하였다. 또한 MIN은 STAT3의 핵 내 이동을 차단하고 STAT3-DNA 결합을 억제하였다. 아울러 MIN은 Bcl-xL, Bcl-2, CXCR4, VEGF, cyclin D1과 같은 단백질의 STAT3 매개 발현을 하향 조절하였다. 이어서 MIN은 MDA-MB-231 세포에서 카스파제 의존적(apoptosis) 세포사멸을 유도하였다. 전반적으로, 본 연구의 결과는 MIN이 STAT3 신호전달 경로 억제를 통해 항암 활성을 나타낸다는 증거를 제공한다. 이 분자의 항암 약물로서의 잠재력을 확인하기 위해서는 동물 모델을 이용한 추가 연구가 필요하다.

BV2 세포의 -유도성 아폽토시스. 이러한 결과에 근거하여, ISO는 AD의 치료 및 예방을 위한 유망한 치료 후보 약물이라고 제안한다.

Lindera glauca는 동북아시아에 자생하는 식용 약용식물로, 다양한 약리 활성을 지닌 것으로 보고되어 왔다. 본 연구에서는 표적 세포에 결합하는 생리활성 성분을 동정하기 위해 세포 추출물(CE)과 LC-QTOF-MS/MS를 함께 사용하였다. L. glauca의 80% MeOH 추출물은 BV2 세포에서 유의한 일산화질소(NO) 생성 억제 활성을 보였고, 이를 LC-QTOF MS/MS와 결합한 CE 방법에 적용하였다. 신규 화합물 3,5-dimethoxyphenyl-4-hydroxymethyl-β-ᴅ-glucopyranoside(2)와 5종의 알려진 화합물(1, 3–6)이 L. glauca로부터 분리되었다. 모든 화합물은 항염증 활성을 나타냈으며, 화합물 2–3은 BV2 세포에서 NO 생성을 억제하였다. 분자 도킹 시뮬레이션에서 화합물 2는 염증 표지 단백질 COX-2 및 iNOS에 대해 높은 결합 친화도를 보였다. 결론적으로, LC-QTOF MS/MS와 결합한 CE 방법은 잠재적 활성 화합물을 신속하게 동정하는 데 효과적으로 활용될 수 있다. 또한 L. glauca로부터 얻은 신규 화합물 2는 염증성 질환에 대한 새로운 후보가 될 수 있다.

염증성 질환에 대한 새로운 후보가 될 수 있다.

Lindera glauca는 동북아시아에 자생하는 식용 약용식물로서 다양한 약리 활성을 지니는 것으로 보고되어 있다. 본 연구는 표적 세포에 결합하는 생리활성 성분을 동정하기 위해 세포 추출(CE)과 LC-QTOF-MS/MS를 병행하였다. L. glauca의 80% MeOH 추출물은 BV2 세포에서 유의한 질소산화물(NO) 생성 억제 활성을 보였으며, 이를 LC-QTOF MS/MS와 결합된 CE 방법에 적용하였다. 새로운 화합물 3,5-dimethoxyphenyl-4-hydroxymethyl-β-ᴅ-glucopyranoside(2)와 다섯 가지의 알려진 화합물(1, 3–6)이 L. glauca에서 분리되었다. 모든 화합물은 항염증 활성을 나타냈으며, 화합물 2–3은 BV2 세포에서 NO 생성을 억제하였다. 분자 도킹 시뮬레이션에서 화합물 2는 염증 표지 단백질 COX-2 및 iNOS에 대해 높은 결합 친화도를 나타냈다. 결론적으로, CE 방법과 LC-QTOF MS/MS를 결합하면 잠재적 활성 화합물을 신속하게 동정하는 데 효과적으로 도움이 된다. 또한 L. glauca로부터의 새로운 화합물 2는 염증성 질환에 대한 새로운 후보가 될 수 있다.