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김영식 연구실
고려대학교 의과학과 김영식 교수
Clear cell renal cell carcinoma
PD-L1 transcriptional regulation
VHL mutation
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김영식 연구실

고려대학교 의과학과 김영식 교수

김영식 연구실은 의과학 분야에서 명확세포신장세포암 및 일부 림프종의 분자병리 기전을 규명하고 치료 전략의 근거를 도출하는 연구를 수행합니다. PD-L1 발현의 전사 조절을 promoter 수준에서 분석하고, E2F family의 단백질 발현 프로파일을 이용한 예후적 가치 평가를 수행합니다. 또한 HIF2α 표적 약물 PT2385를 alpha-synuclein-AuNP microcapsules로 전달하여 항암 효과를 검증하는 나노전달 기반 연구를 병행합니다. 면역조직화학 기반으로 MCT1·MCT4·CD147의 발현 양상을 평가해 대사 표현형과 진단·표적화 근거를 확보합니다.

Clear cell renal cell carcinomaPD-L1 transcriptional regulationVHL mutationHIF2α targetingPT2385 drug delivery
대표 연구 분야
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VHL 돌연변이 기반 PD-L1 전사 조절 기전 규명 thumbnail
VHL 돌연변이 기반 PD-L1 전사 조절 기전 규명
Transcriptional regulation of PD-L1 in VHL mutant clear cell renal cell carcinoma
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ALK 양성 ALCL에서 MCT1/MCT4 및 CD147 동시 발현 패턴 규명 thumbnail
ALK 양성 ALCL에서 MCT1/MCT4 및 CD147 동시 발현 패턴 규명
Coexpression of MCT1 and MCT4 in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma
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ccRCC의 세포주기 바이오마커와 HIF2α 표적 약물전달 기반 치료 전략 thumbnail
ccRCC의 세포주기 바이오마커와 HIF2α 표적 약물전달 기반 치료 전략
Cell-cycle prognostic biomarkers and HIF2α-targeted drug delivery for clear cell renal cell carcinom
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
주요 논문
5
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1
Article
|
·
인용수 0
·
2025
Gastric Carcinoma
Young‐Sik Kim
Current topics in microbiology and immunology
https://doi.org/10.1007/82_2025_303
Gastric carcinoma
Medicine
Oncology
Internal medicine
Cancer
2
Article
|
·
인용수 0
·
2023
Augmented anti-cancer effect of hypoxia-inducible factor 2α (HIF2α)- targeting PT2385 delivered in α-synuclein-AuNP microcapsules for clear cell renal carcinoma mouse model
Eun-Jeong Nam, Su-Kang Kong, Inyoung Cho, Seung R. Paik, Young‐Sik Kim
IF 4.5 (2023)
Journal of Drug Delivery Science and Technology
https://doi.org/10.1016/j.jddst.2023.105179
Cancer cell
Cancer
Cancer research
Drug delivery
Chemistry
Pharmacology
Materials science
Medicine
Nanotechnology
3
Article
|
·
인용수 5
·
2022
Coexpression of MCT1 and MCT4 in ALK-positive Anaplastic Large Cell Lymphoma: Diagnostic and Therapeutic Implications.
Jung-Woo Choi, Youngseok Lee, Hyunchul Kim, Hyun Yee Cho, Soo Kee Min, Young‐Sik Kim
PubMed
In solid tumors, glycolytic cancer or stromal cells export lactates through monocarboxylate transporter (MCT) 4, while oxidative cancer or stromal cells take up lactates as metabolic fuels or signaling molecules through MCT1. CD147 acts as a chaperone of MCT1 or MCT4. Unlike solid tumors, malignant lymphomas have a peculiar tumor microenvironment. To investigate the metabolic phenotype of malignant lymphoma associated with lactate transport, we analyzed immunohistochemical expressions of MCT1, MCT4, and CD147 in 247 cases of various malignant lymphomas. Surprisingly, both MCT1 and MCT4 were diffusely expressed on tumor cell membranes in all cases (11/11, 100%) of anaplastic lymphoma kinase (ALK) (+) anaplastic large cell lymphoma (ALCL). In contrast, only MCT1 was diffusely expressed in tumor cells of ALK(-) ALCL, as well as in B-cell, natural killer/T-cell, T-cell, and classic Hodgkin lymphomas. In these lymphomas, MCT4 expression was mostly localized to adjacent stromal cells. The pattern of diffuse membranous MCT1 and partial MCT4 expressions in tumor cells was observed in 1 case each of peripheral T-cell lymphoma (1/15, 6.7%) and multiple myeloma (1/34, 2.9%). CD147 was diffusely expressed in all types of lymphoma tumor and/or stromal cells. In conclusion, ALK(+) ALCL has a unique metabolism showing high coexpression of MCT1 and MCT4 in tumor cells. Because only ALK(+) ALCL overexpresses MCT4, immunostaining for MCT4 together with ALK is very useful for differential diagnosis from ALK(-) ALCL or peripheral T-cell lymphoma. Moreover, dual targeting against MCT1 and MCT4 would be an appropriate therapeutic approach for ALK(+) ALCL.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619707
Anaplastic lymphoma kinase
Anaplastic large-cell lymphoma
Lymphoma
Cancer research
Stromal cell
Pathology
Chemistry
Biology
Medicine
최신 정부 과제
3
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1
주관|
2020년 9월-2022년 12월
|520,000,000원
다중기능성 단백질-나노입자 하이브리드 마이크로캡슐 개발을 통한 암 제어용 약물전달체 제작 연구
본 과제가 목표하는 다중기능성 마이크로캡슐은 외부자기장에 반응하는 MNP, 캡슐 크기 제어를 통한 EPR 효과, 표면에 고정화된 신장암 세포마커 Neprilysin에 대한 항체 등을 활용한 암표적화가 가능하며, 암조직 특이적으로 발현하는 Matrix Metalloproteinase에 의한 암특이적 약물방출과 친수/소수성 약물 및 세포내로 포획/유입된 캡슐조각/나노입자의 광열효과에 따른 암세포 사멸유도 등의 특성을 나타낼 것으로 기대되며, 이와 같은 암선택적 특성은 다음과 같은 일련의 연구를 통하여 확인할 계획임. (1) 마이크로캡슐-구성 나노입자 다양화: aS-CNT 또는 aS-MNP를 활용한 마이크로캡슐 제작과 CNT/AuNP, MNP/AuNP, CNT/MNP의 하이브리드 마이크로캡슐 제작; (2) 마이크로캡슐 표면기능화: 암표적용 항체의 방향특이적 표면고정화, aS-상호작용성 약물 및 광역동-치료용 감응제 고정화; (3) 마이크로캡슐 내부도입: 역미셀 구조체를 활용한 친수성 약물 도입, 내부 Chloroform 층으로의 소수성 약물과 발광형 양자점 도입; (4) 암특이적 활성 검증: 신장암 세포주(Caki-1, Caki-2, ACHN, A489, A704)와 이종이식 마우스 종양모델 및 신장피막하 암전이 모델을 이용한 암선택적 치료효과 분석.
다중기능성 단백질 나노입자 마이크로캡슐
약물전달시스템
암표적화
암특이적 약물방출
암선택적 세포사멸
2
주관|
2019년 9월-2020년 8월
|30,000,000원
위암에서 차세대 면역 치료제 개발을 위한 면역억제 단백질 발현 조절 전사인자 IRF-1의 활성화 기전 규명
1) EBV 양성 위암 세포주 모델에서 IFNγ 자극에 의한 EBNA-1, IDO-1, CIITA 단백질 발현의 신호전달 경로를 규명하고자 한다. 주로 EBV 양성세포주에 JAK2, STAT1 저해제 처리, 그리고 JAK2, STAT1, IRF-1 siRNA 처리후 각 유전자들의 mRNA, 단백질, 프로모터 활성 변화를 관찰한다. 2) 선행연구에서 밝혀낸 IFNγ 유도 PD-L1 과발현의 신호전달 경로에서 최종 단계 전사 인자인 IRF-1의 활성화 기전을 밝히고자 한다. 주로 IFNγ로 자극한 EBV 양성 위암 세포주에서 IRF-1 항체로 면역 침강 후 tyrosine 인산화 항체로 Western blot을 시행하여 IRF-1의 인산화 여부를 관찰하고 단백질-이합체 footprinting과 전기 영동 이동성 변화 분석 (EMSA)을 통해 IRF-1의 이합체 형성 여부를 확인한다.
위암
면역 치료
IRF-1
EBNA1
PD-L1
IDO-1
CIITA
3
주관|
2016년 6월-2019년 5월
|300,000,000원
위암에서 PD-L1 발현조절기전 및 신호전달 분석을 통한 새로운 면역치료 타겟 발굴
(1년차) 1) PD-L1 단백질의 발현이 낮은 위암 세포주 MKN1과 SNU601을 대상으로 재조합 IFN γ를 처리하여 PD-L1 단백질의 발현을 증가시킨 후 JAK/STAT 신호 전달 경로 단백질들의 발현 변화 분석. 2) PD-L1의 발현이 높은 위암 세포주 AGS와 MKN28을 대상으로 JAK2, STAT1 억제제 처리를 통해 PD-L1의 발현 및 PD-L1 단백질의 과발현 및 넉다운 실험을 통해 위암 세포내에서 PD-L1의 하부 신호전달 경로를 확인. 3) STAT1, IRF1 단백질에 의한 PD-L1 유전자의 프로모터 활성도 변화 측정과 직접적으로 결합하는 유전자 서열 분석을 통해 PD-L1 단백질 발현의 전사 단계에서 조절 여부 확인. 4) EBNA1과 PD-L1 발현이 높은 EBV 양성 위암 세포주 SNU719에 EBNA1 발현 저하을 통해 JAK/STAT, JNK, RAS, NF-kB 신호 전달 단백질의 발현 변화 및 하위 표적 단백질인 PD-L1의 발현 변화 분석. 5) EBV 양성 위암 세포주에 EBNA1 과발현 및 넉다운에 따른 PD-L1 단백질 발현 조절 확인 및 PD-L1 과발현 및 넉다운 실험을 통해 EBV 양성 위암 세포주에 미치는 작용기전 확인. (2년차) 1) EBNA1 과발현 및 넉다운 실험을 통해 JAK2 단백질 조절 메카니즘 확인을 통해 EBV 양성 위암 세포주에서의 EBNA1-PD-L1 조절 기전 분석. 2) Chemical library 처리를 통해 JAK2/STAT1/IRF-1/PD-L1 신호 전달 조절기전을 억제할 수 있는 저분자 억제제를 발굴함으로서 위암 환자 치료에 사용 가능한 약물의 리드 후보 물질 발굴. 3) Chemical library 처리를 통해 PD-L1 및 EBNA1 단백질 결합 억제제 발굴과 위암 세포 및 위암 조직을 대상으로 민감도 및 특이성 확인. 4) PD-L1 결합 저분자 억제제를 위암세포주에 처리한 후 위암세포의 성장, 세포주기, 사멸, 세포이동 조절기전 분석. (3년차) 1) PD-L1의 발현이 높은 위암세포주(AGS, MKN28)와 PD-L1 발현억제 세포주( PD-L1-/- AGS, PD-L1-/- MKN28)를 면역결핍 마우스에 동소 및 이소 이식한 후 위암조직의 성장과 전이 여부 및 관련 조절 단백질의 발현 정도를 비교분석. 2) PD-L1의 발현이 높은 EBV 양성 위암세포주(SNU719), EBNA1 발현억제 세포주( EBNA1-/- SNU719), PD-L1 발현억제 세포주(PD-L1-/- SNU719)를 각각 면역결핍 마우스에 이식한 후 EBV 양성 위암조직의 성장, 전이 및 관여하는 조절 단백질의 발현 정도를 비교 분석. 3) PD-L1의 발현이 높은 위암세포주(AGS, SNU719)를 면역결핍 마우스에 동소 및 이소 이식한 후 PD-L1 혹은 신호전달 단백질에 대한 저분자 억제제 처리를 통해 위암조직의 성장, 전이, 생존율 분석.
위암
엡스테인-바 바이러스
Drug screening
EBNA1
PD-L1