518 배경: 간세포암종(HCC)에 대한 보조요법의 시급한 필요성에도 불구하고, 아테졸리주맙/베바시주맙을 포함한 대부분의 보조요법은 실패해 왔다. 한편, HCC에서 자가(autologous) 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포를 이용한 보조 면역치료는 이전에 보고된 무작위 대조시험(RCT)과 실제 진료(real-world) 데이터에서 무재발생존기간(RFS)을 개선한 바 있다. 본 연구는 RCT의 장기 추적 결과를 평가하고, CIK 세포 치료의 지속 효과에 대한 기저 기전을 규명하고자 하였다. 방법: 본 연구는 두 부분으로 구성되었다. 즉, 선행 RCT에 대한 장기 추적과, 보조 CIK 세포 치료를 받은 환자에서 면역세포를 분석하는 연구이다. 원래의 RCT에서는 I기 또는 II기 HCC에 대해 근치적 치료를 받은 226명의 환자를 CIK군(n=114, 11개월 기간 동안 6.4×10^9 CIK 세포를 16회 주입) 또는 대조군(n=112)에 무작위 배정하였다. 추적기간은 마지막 환자 등록 후 9년까지 연장되었다. 일차 평가변수는 무재발생존기간(RFS)이다. 이차 평가변수에는 암특이생존(CSS) 및 전체생존(OS)이 포함되었다. 아울러 전향적 연구를 통해, 근치적 치료 후 반복적으로 CIK 세포를 이식받은 HCC 환자 7명에서 말초혈액 면역세포의 치료 후 변화를 유세포분석(flow cytometry)으로 조사하였다. 결과: RCT 연장 추적(중앙 추적기간=115.7개월, 사분위범위=74.2–130.5개월)에서 CIK군은 대조군에 비해 유의하게 연장된 RFS(중앙값=43.5 vs 27.4개월; 위험비[HR]=0.74, 95% 신뢰구간[CI]=0.55–0.99, P=0.045)와 CSS(중앙값=도달하지 않음; HR=0.49, 95% CI=0.25–0.95, P=0.04)를 지속하였다. 보조 CIK 세포 치료는 전체 사망 위험을 30% 감소시켰으나 통계적으로 유의하지는 않았다(중앙값=도달하지 않음; HR=0.70, 95% CI=0.44–1.11, P=0.1). 말초혈액 면역세포에 대한 예비 분석에서는 CIK 세포 치료가 CD8+ 및 CD4+ 고전적 기억(클래식 메모리) 세포의 빈도를 증가시키는 경향을 보였다. 결론: 보조 CIK 세포 치료는 HCC에 대해 근치적 치료를 받은 환자에서, 9년까지 연장된 RCT의 장기 추적에서 RFS와 CSS를 유의하게 향상시켰다. CIK군은 또한 OS 개선의 일관된 경향을 보였다. 기억 T 세포 집단의 증가는 CIK 세포 치료의 치료 중단 후 지속되는 항종양 효능과 연관될 수 있다.

목적: 역학 연구에 따르면 만성 B형 간염(CHB)은 여러 1차적 간외 악성종양의 위험인자이다. 본 연구의 목적은 CHB 및 뉴클레오스(티)드 아날로그(NA) 치료가 간외 악성종양 발생 위험과의 연관성을 평가하는 데 있다. 대상 및 방법: 우리는 대한민국 국민건강보험공단의 전국 청구자료를 이용하여 18개월 랜드마크 분석을 수행하였다. 2012-2014년에 새로 진단받은 CHB 환자(n = 90,944)와 매칭된 대조군(n = 685,436)을 포함하였다. CHB 환자는 NA 치료군(CHB+/NA+, n = 6,539) 또는 NA 비치료군(CHB+/NA-, n = 84,405)으로 추가 분류하였다. 치료군 간의 균형을 맞추기 위해 역확률가중치(인버스 프로바빌리티 오브 트리트먼트 웨이팅, IPTW) 분석을 적용하였다. NA 치료의 시간에 따른 효과를 평가하기 위해 시간변동 코کس(time-varying Cox) 분석을 수행하였다. 주요 결과는 모든 1차적 간외 악성종양의 발생이었다. 간내 악성종양의 발생과 사망은 경쟁 사건으로 간주하였다. 결과: < .001). 결론: CHB 환자는 1차적 간외 악성종양을 발생시킬 위험이 증가한다. 장기 NA 치료는 CHB 환자에서 간외 악성종양 발생의 더 낮은 위험과 연관되었다.

배경/목적: 테노포비르 알라페나마이드(TAF)는 만성 B형 간염(CHB) 치료에서 엔테카비르(ETV)의 안전하고 효과적인 대안으로 부상하였다. 본 연구의 목적은 ETV 치료 후 바이러스학적 억제를 달성한 CHB 환자에서 ETV 유지에 비해 TAF로 전환한 경우의 효능 및 안전성을 평가하는 것이다. 방법: 이 연구는 한국 13개 센터에서 수행된 다기관, 무작위배정, 공개, 능동대조, 비열등성 임상시험이었다. ETV 치료 ≥24주 후 바이러스학적 억제를 경험한 CHB 환자 196명을 1:1로 무작위 배정하여 TAF로 전환(n=95) 또는 ETV를 지속(n=101)하도록 하였다. 1차 평가변수는 48주차(per-protocol set)에서 B형간염바이러스(HBV) DNA <29 IU/mL에 해당하는 환자의 비율이었다. 2차 평가변수에는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 정상화, B형간염 표면항원 및 B형간염 e항원의 혈청학적 반응, 그리고 안전성 결과가 포함되었다. 결과: per-protocol set에 포함된 188명의 환자(89명 TAF, 99명 ETV)에서 48주차 HBV 억제율은 TAF 군 100.0%, ETV 군 99.0%였으며(차이, 1.03%; 단측 97.5% 신뢰구간, -0.96~무한대), ALT 정상화율은 두 군 간에 유사하였다(48주차 TAF 55.0% 대 ETV 38.7%; p=0.26; 미국간질환학회(American Association for the Study of Liver Diseases) 기준). B형간염 e항원 혈청전환율 역시 48주차에 유사하였다(0.0% 대 12.5%; p=0.21). 신기능을 포함한 안전성 양상은 두 군 간에 유의한 차이가 없었다. 결론: ETV에서 TAF로 전환하는 것은 바이러스학적 억제를 유지함에 있어 ETV 지속과 비열등하였으며, 생화학적, 혈청학적 및 안전성 결과도 유사하였다. (ClinicalTrials.gov 식별자 NCT06000657).

518 배경: 간세포암종(HCC)에 대한 보조요법의 시급한 필요성에도 불구하고, 아테졸리주맙/베바시주맙을 포함한 대부분의 보조요법은 실패해 왔다. 한편, HCC에서 자가(autologous) 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포를 이용한 보조 면역치료는 이전에 보고된 무작위 대조시험(RCT)과 실제 진료(real-world) 데이터에서 무재발생존기간(RFS)을 개선한 바 있다. 본 연구는 RCT의 장기 추적 결과를 평가하고, CIK 세포 치료의 지속 효과에 대한 기저 기전을 규명하고자 하였다. 방법: 본 연구는 두 부분으로 구성되었다. 즉, 선행 RCT에 대한 장기 추적과, 보조 CIK 세포 치료를 받은 환자에서 면역세포를 분석하는 연구이다. 원래의 RCT에서는 I기 또는 II기 HCC에 대해 근치적 치료를 받은 226명의 환자를 CIK군(n=114, 11개월 기간 동안 6.4×10^9 CIK 세포를 16회 주입) 또는 대조군(n=112)에 무작위 배정하였다. 추적기간은 마지막 환자 등록 후 9년까지 연장되었다. 일차 평가변수는 무재발생존기간(RFS)이다. 이차 평가변수에는 암특이생존(CSS) 및 전체생존(OS)이 포함되었다. 아울러 전향적 연구를 통해, 근치적 치료 후 반복적으로 CIK 세포를 이식받은 HCC 환자 7명에서 말초혈액 면역세포의 치료 후 변화를 유세포분석(flow cytometry)으로 조사하였다. 결과: RCT 연장 추적(중앙 추적기간=115.7개월, 사분위범위=74.2–130.5개월)에서 CIK군은 대조군에 비해 유의하게 연장된 RFS(중앙값=43.5 vs 27.4개월; 위험비[HR]=0.74, 95% 신뢰구간[CI]=0.55–0.99, P=0.045)와 CSS(중앙값=도달하지 않음; HR=0.49, 95% CI=0.25–0.95, P=0.04)를 지속하였다. 보조 CIK 세포 치료는 전체 사망 위험을 30% 감소시켰으나 통계적으로 유의하지는 않았다(중앙값=도달하지 않음; HR=0.70, 95% CI=0.44–1.11, P=0.1). 말초혈액 면역세포에 대한 예비 분석에서는 CIK 세포 치료가 CD8+ 및 CD4+ 고전적 기억(클래식 메모리) 세포의 빈도를 증가시키는 경향을 보였다. 결론: 보조 CIK 세포 치료는 HCC에 대해 근치적 치료를 받은 환자에서, 9년까지 연장된 RCT의 장기 추적에서 RFS와 CSS를 유의하게 향상시켰다. CIK군은 또한 OS 개선의 일관된 경향을 보였다. 기억 T 세포 집단의 증가는 CIK 세포 치료의 치료 중단 후 지속되는 항종양 효능과 연관될 수 있다.