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김현주 연구실
동아대학교 건강과학과 김현주 교수
IL-17A/IL-17RA
태반 면역
영양막세포
연구 영역
기본 정보
논문·특허
과제
구성원

김현주 연구실

동아대학교 건강과학과 김현주 교수

김현주 연구실은 모체 면역 환경이 임신 중 태반 기능과 태아 발달에 미치는 영향을 연구합니다. 특히 IL-17A의 태반 장벽 투과 및 영양막세포에서의 IL-17RA 반응을 세포 기반 투과 실험과 태반 세포주 분석으로 규명합니다. 또한 IL-17A/IL-17R 경로가 태반의 GLUT1·GLUT3 등 당 수송체 발현과 대사 조절 인자에 미치는 영향을 확인하고, MIA 동물 모델에서 태아 뇌의 발현 변화까지 비교합니다. 한편 암세포에서는 BAP1에 의한 Med1 단백질 조절과 전사 활성 변화를 통해 성장 및 전이 관련 기전을 연구합니다.

IL-17A/IL-17RA태반 면역영양막세포글루코스 수송체모체면역활성(MIA)
대표 연구 분야
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태반 장벽을 통한 모체 IL-17A 전달과 IL-17RA 매개 신호조절 연구 thumbnail
태반 장벽을 통한 모체 IL-17A 전달과 IL-17RA 매개 신호조절 연구
Maternal IL-17A trafficking across the placental barrier and IL-17RA-mediated signaling
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
주요 논문
4
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1
Article
|
인용수 1
·
2024
Regulation of Med1 protein by overexpression of BAP1 in breast cancer cells
Hyunju Kim
IF 1.9 (2024)
Molecular & Cellular Oncology
Med1은 핵 수용체에 결합하여 전사를 조절한다. Med1 단백질 발현의 상승은 호르몬 의존성 유방암 및 전립선암에서 암의 성장을 촉진한다. Med1 단백질 발현은 유방암 세포주에서 탈유비퀴틴화효소(DUBs) 과발현을 통해 조사하였다. 다양한 SRT-DUBs의 DNA 구성체를 MCF7 세포주에서 과발현시켰고, Med1 단백질 발현은 웨스턴 블로팅으로 확인하였다. 세포 성장 및 시험관 내 침윤 분석은 BRCA1-associated protein 1 (BAP1) 야생형과 돌연변이(C91A)를 과발현한 세포에서 수행하였다. Med1 단백질의 유비퀴틴화가 관찰되었으며, 여러 DUBs를 과발현한 조건에서 Med1 단백질 발현과 전사 활성은 다양한 방법으로 검증되었다. BAP1을 과발현하면 Med1 단백질 발현이 증가하였으나, BAP1 돌연변이(C91A)의 과발현에는 영향을 받지 않았다. E2 처리에 의해 BAP1이 증가하였고, 이는 유방암 성장에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, BAP1 C91A의 과발현은 세포 성장을 감소시켰다. 그러나 전이 능력은 BAP1에 의해 감소하였다. 또한 Med1과 BAP1 단백질 간의 결합이 관찰되었다. 이러한 자료는 BAP1이 유방암 세포에서 Med1 단백질 발현을 조절하고, Med1 단백질에 결합함으로써 암세포의 성장 및 전이에 관여함을 시사하였다.
https://doi.org/10.1080/23723556.2024.2347827
Breast cancer
BAP1
Cancer research
Cancer
Cell biology
Biology
Genetics
Melanoma
2
Review
|
인용수 4
·
2024
IL-17A Cytokine-Regulated Glut1 Expression in Placenta Cells
Jeong Yeon Lee, Hyunju Kim
IF 3 (2024)
Current Issues in Molecular Biology
태반의 주요 세포 구성요소인 영양막세포(trophoblasts)는 영양분 및 가스 교환에 중요한 역할을 한다. 이전 연구에서는 모체 면역 활성화(MIA)가 모체 혈청에서 IL-17A 사이토카인 수준의 상승을 유도하며, 그 결과 임신 중 태아 뇌 발달에 영향을 미친다고 보고하였다. 본 연구에서는 IL-17A 사이토카인이 태반 기능에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 먼저 태반 세포주인 JAR 및 JEG-3에 대해 IL-17A를 농도 의존적 또는 시간 의존적으로 처리하고 세포 형태와 생존성을 관찰하였다. IL-17A 또는 이중가닥 RNA 모사체(PolyI:C) 처리 모두 세포 형태나 세포 생존성에는 영향을 주지 않는 것이 확인되었다. IL-17A 처리는 mRNA 및 단백질 수준에서 IL-17R의 발현을 증가시켰으며, Poly(I:C)는 IFNγ 및 TNFα의 수준을 증가시켰다. 또한 대사 조절자로 알려진 PPARγ는 IL-17A 처리에 의해 증가하였다. 더불어 IL-17A 처리는 Glut1 및 Glut3의 발현도 증가시키는 것으로 관찰되었다. 이를 확인하기 위해 MIA 설치류 모델의 태반 조직에서 수송체 발현을 조사하였고, glut1 및 glut3의 mRNA 발현이 유의하게 증가한 것을 확인하였다. 그러나 MIA 유도 자손의 뇌에서는 Gltu1과 Glut3의 발현이 유의하게 억제되는 것으로 관찰되었다. 본 연구는 IL-17A가 태반 및 태아 뇌 조직에서 IL-17R을 통한 신호전달을 증가시키는 것을 시사하지만, 태반에서 IL-17A 증가에 의해 포도당 수송체의 발현을 조절하는 기전이 존재함을 보여준다.
https://doi.org/10.3390/cimb46070438
GLUT3
GLUT1
Placenta
Cytokine
Biology
Internal medicine
Endocrinology
Glucose transporter
Chemistry
Cell biology
3
Article
|
인용수 9
·
2023
Visualization of maternal IL-17a across the placental membrane
Hyunju Kim
IF 2.6 (2023)
Science Progress
전달 분석(transfer assay). 먼저, 임신한 마우스에 IL-17a를 LiCoR 염료에 접합(conjugated)시켜 주사한 뒤 발광 활성을 관찰하였다. IL-17a의 발광 활성은 태반 및 분리한 태아에서 높게 검출되었으나, 양성 대조군 IgG와 음성 대조군 IgM은 각각 태반과 태아에서 낮거나 또는 발광이 관찰되지 않았다. 다음으로, 영양막(trophoblast) BeWo 세포 및 일차 영양막 세포를 사용하여 transwell 실험을 수행함으로써 IL-17a의 태반 횡단 전달을 조사하였다. 상당한 양의 IL-17a가 하부 구획에서 검출되었다. 또한 다양한 태반 세포주에서 IL-17a 처리로 IL-17RA mRNA 발현이 유의하게 증가하였다. 그러나 IL-17RC mRNA 발현에는 영향을 주지 않았다. 본 연구는 IL-17a의 상승이 영양막에서 IL-17RA 발현을 증가시키며 태반에 축적될 수 있음을 보여주었다. 더 나아가, 이러한 결과는 모체의 태반에서 IL-17a/IL-17RA가 중요한 역할을 하는 분자적 기초를 시사한다.
https://doi.org/10.1177/00368504231195500
Placenta
Trophoblast
Interleukin 17
Fetus
Cytokine
Andrology
Chemistry
Cell biology
Fetal membrane
Immunology
최신 정부 과제
2
과제 전체보기
1
주관|
2022년 5월-2024년 2월
|68,341,000
태반세포주에서 IL-17A의 기능 및 전달 연구
IL-17A는 염증과 자가 면역질환에서 중요한 역할을 담당하는 사이토카인으로 알려져 있으며, IL-17RA, IL-17RC 수용체와 결합하여 세포내 신호전달이 일어나는 것으로 알려져 있음. 인간태반세포주 BeWo세포, JEG-3 세포 JAR세포주 뿐만 아니라 생쥐 primary trophoblast 세포에서 염증 반응 및 IL-17A 사이토카인 처리에 의하여 IL-17RA, IL-17RC 유전자의 발현을 qPCR 방법을 통해 조사하며, IL-17RA, IL-17RC를 통한 신호전달 메카니즘 단백질 Act1, NF-kappaB 등의 단백질 발현을 조사함. 인간태반세포주와 생쥐 primary trophoblast 세포에 LPS, Poly(I:C) 등 처리를 통한 염증 반응에 의한 세포의 사멸 및 생장 annexin-5 staining 등 실험방법을 통해 검증함. 또한 세포간의 결합력 약화에 의한 모체 IL-17A의 누출을 조사하기 위하여 세포 연접 단백질 (occludin, claudin, ZO-1 등) 발현을 조사함. transwell 실험기법을 사용하여 IL-17A의 투과성을 조사함. 인간태반세포와 생쥐 primary trophoblast 세포주를 한 층으로 계대한 후 IL-17A를 농도 의존저그 시간 의존적으로 처리하여 IL-17A의 투과성을 ELISA 기법을 사용하여 측정함. 이때 IgG는 양성대조군으로 IgM 은 음성대조군으로 사용함. 또한 염증 반응을 유도시킨 세포주에서 같은 방법으로 IL-17A의 투과성 실험을 실시함. IL-17RA siRNA를 이용하여 IL-17RA의 발현이 저해된 인간태반세포주에서 IL-17A 투과성을 같은 방법으로 조사하여, IL-17RA를 통한 신호전달 기전 단백질의 발현과 세포연접 단백질의 발현을 조사하여 IL-17A의 투과성을 검증함.
IL-17A 사이토카인
IL-17 수용체
태반세포
신호전달
투과성
세포연접
2
주관|
2014년 4월-2017년 4월
|51,480,000
암세포에서 탈유비퀴틴효소 (DUB)의 발현이 Med1/Sp1단백질의 안정화 및 기능에 미치는 영향 연구
1) 1차년도 : Med1/Sp1의 탈유비퀴틴을 조절하는 탈유비퀴틴 효소 (DUB) 선정 및 in vitro 기능 검증 ● 암세포에서 Med1/Sp1의 유비퀴틴 조절할 수 있는 Med1/Sp1의 인산화 및 sumolyation 조사 ● DUB libray를 통하여 Med1/Sp1 단백질의 유비퀴틴을 저해하는 DUB 선정 ● 선정된 DUB를 통해 Med1/Sp1 단백질의 안정화 및 활성화 조사 ● 선정된 DUB를 통해 Med1/Sp1 전사활성화 조사하여 2) 2차년도 연구계획 : 암세포에서 Med1/Sp1을 조절하는 DUB의 역할 및 기전 연구 ●선정된 DUB를 통한 Med1/Sp1 단백질이 안정화 및 활성화 조절이 세포의 생장 및 세포사멸에 미치는 영향 조사 ● 선정된 DUB를 통한 Med1/Sp1의 암 전이에서의 기능을 세포의 이동성과 침윤성을 통해 검증 ● 선정된 DUB에 의해서 Med1/Sp1의 표적 유전자 발현을 조사 ● 선정된 DUB와 Med1/Sp1간의 상호관계를 조사 검증하여 세포내에서 조절기전을 조사 3) in vivo상에서 DUB를 통한 Med1/Sp1의 역할 규명 ● xenograft animal model을 통해 Med1/Sp1을 통한 암발생이 선정된 DUB에 의해서 암발생의 저해 및 증가 조사 ● in vivo metastasis animal model을 이용하여 Med1/Sp1 저발현에 의한 암 전이 증가가 선정된DUB에 의해서 암전이 감소를 조사 ● 생체내에서 암발생과 전이에서 Med1/Sp1 표적 단백질의 발현 조사를 통해 Med1/Sp1 단백질의 기능을 조사 ● DUB와 Med1/Sp1간의 암발생 및 전이에서의 상관관계조사 ● DUB의 저해 또는 활성화를 통해 Med1/Sp1의 기능을 조사
전사매개인자 Med1
전사인자 Sp1
탈유비퀴틴효소
암전이
단백질 안정화
단백질 modification
유비