Med1은 핵 수용체에 결합하여 전사를 조절한다. Med1 단백질 발현의 상승은 호르몬 의존성 유방암 및 전립선암에서 암의 성장을 촉진한다. Med1 단백질 발현은 유방암 세포주에서 탈유비퀴틴화효소(DUBs) 과발현을 통해 조사하였다. 다양한 SRT-DUBs의 DNA 구성체를 MCF7 세포주에서 과발현시켰고, Med1 단백질 발현은 웨스턴 블로팅으로 확인하였다. 세포 성장 및 시험관 내 침윤 분석은 BRCA1-associated protein 1 (BAP1) 야생형과 돌연변이(C91A)를 과발현한 세포에서 수행하였다. Med1 단백질의 유비퀴틴화가 관찰되었으며, 여러 DUBs를 과발현한 조건에서 Med1 단백질 발현과 전사 활성은 다양한 방법으로 검증되었다. BAP1을 과발현하면 Med1 단백질 발현이 증가하였으나, BAP1 돌연변이(C91A)의 과발현에는 영향을 받지 않았다. E2 처리에 의해 BAP1이 증가하였고, 이는 유방암 성장에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, BAP1 C91A의 과발현은 세포 성장을 감소시켰다. 그러나 전이 능력은 BAP1에 의해 감소하였다. 또한 Med1과 BAP1 단백질 간의 결합이 관찰되었다. 이러한 자료는 BAP1이 유방암 세포에서 Med1 단백질 발현을 조절하고, Med1 단백질에 결합함으로써 암세포의 성장 및 전이에 관여함을 시사하였다.

태반의 주요 세포 구성요소인 영양막세포(trophoblasts)는 영양분 및 가스 교환에 중요한 역할을 한다. 이전 연구에서는 모체 면역 활성화(MIA)가 모체 혈청에서 IL-17A 사이토카인 수준의 상승을 유도하며, 그 결과 임신 중 태아 뇌 발달에 영향을 미친다고 보고하였다. 본 연구에서는 IL-17A 사이토카인이 태반 기능에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 먼저 태반 세포주인 JAR 및 JEG-3에 대해 IL-17A를 농도 의존적 또는 시간 의존적으로 처리하고 세포 형태와 생존성을 관찰하였다. IL-17A 또는 이중가닥 RNA 모사체(PolyI:C) 처리 모두 세포 형태나 세포 생존성에는 영향을 주지 않는 것이 확인되었다. IL-17A 처리는 mRNA 및 단백질 수준에서 IL-17R의 발현을 증가시켰으며, Poly(I:C)는 IFNγ 및 TNFα의 수준을 증가시켰다. 또한 대사 조절자로 알려진 PPARγ는 IL-17A 처리에 의해 증가하였다. 더불어 IL-17A 처리는 Glut1 및 Glut3의 발현도 증가시키는 것으로 관찰되었다. 이를 확인하기 위해 MIA 설치류 모델의 태반 조직에서 수송체 발현을 조사하였고, glut1 및 glut3의 mRNA 발현이 유의하게 증가한 것을 확인하였다. 그러나 MIA 유도 자손의 뇌에서는 Gltu1과 Glut3의 발현이 유의하게 억제되는 것으로 관찰되었다. 본 연구는 IL-17A가 태반 및 태아 뇌 조직에서 IL-17R을 통한 신호전달을 증가시키는 것을 시사하지만, 태반에서 IL-17A 증가에 의해 포도당 수송체의 발현을 조절하는 기전이 존재함을 보여준다.

전달 분석(transfer assay). 먼저, 임신한 마우스에 IL-17a를 LiCoR 염료에 접합(conjugated)시켜 주사한 뒤 발광 활성을 관찰하였다. IL-17a의 발광 활성은 태반 및 분리한 태아에서 높게 검출되었으나, 양성 대조군 IgG와 음성 대조군 IgM은 각각 태반과 태아에서 낮거나 또는 발광이 관찰되지 않았다. 다음으로, 영양막(trophoblast) BeWo 세포 및 일차 영양막 세포를 사용하여 transwell 실험을 수행함으로써 IL-17a의 태반 횡단 전달을 조사하였다. 상당한 양의 IL-17a가 하부 구획에서 검출되었다. 또한 다양한 태반 세포주에서 IL-17a 처리로 IL-17RA mRNA 발현이 유의하게 증가하였다. 그러나 IL-17RC mRNA 발현에는 영향을 주지 않았다. 본 연구는 IL-17a의 상승이 영양막에서 IL-17RA 발현을 증가시키며 태반에 축적될 수 있음을 보여주었다. 더 나아가, 이러한 결과는 모체의 태반에서 IL-17a/IL-17RA가 중요한 역할을 하는 분자적 기초를 시사한다.

Med1은 핵 수용체에 결합하여 전사를 조절한다. Med1 단백질 발현의 상승은 호르몬 의존성 유방암 및 전립선암에서 암의 성장을 촉진한다. Med1 단백질 발현은 유방암 세포주에서 탈유비퀴틴화효소(DUBs) 과발현을 통해 조사하였다. 다양한 SRT-DUBs의 DNA 구성체를 MCF7 세포주에서 과발현시켰고, Med1 단백질 발현은 웨스턴 블로팅으로 확인하였다. 세포 성장 및 시험관 내 침윤 분석은 BRCA1-associated protein 1 (BAP1) 야생형과 돌연변이(C91A)를 과발현한 세포에서 수행하였다. Med1 단백질의 유비퀴틴화가 관찰되었으며, 여러 DUBs를 과발현한 조건에서 Med1 단백질 발현과 전사 활성은 다양한 방법으로 검증되었다. BAP1을 과발현하면 Med1 단백질 발현이 증가하였으나, BAP1 돌연변이(C91A)의 과발현에는 영향을 받지 않았다. E2 처리에 의해 BAP1이 증가하였고, 이는 유방암 성장에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, BAP1 C91A의 과발현은 세포 성장을 감소시켰다. 그러나 전이 능력은 BAP1에 의해 감소하였다. 또한 Med1과 BAP1 단백질 간의 결합이 관찰되었다. 이러한 자료는 BAP1이 유방암 세포에서 Med1 단백질 발현을 조절하고, Med1 단백질에 결합함으로써 암세포의 성장 및 전이에 관여함을 시사하였다.

태반의 주요 세포 구성요소인 영양막세포(trophoblasts)는 영양분 및 가스 교환에 중요한 역할을 한다. 이전 연구에서는 모체 면역 활성화(MIA)가 모체 혈청에서 IL-17A 사이토카인 수준의 상승을 유도하며, 그 결과 임신 중 태아 뇌 발달에 영향을 미친다고 보고하였다. 본 연구에서는 IL-17A 사이토카인이 태반 기능에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 먼저 태반 세포주인 JAR 및 JEG-3에 대해 IL-17A를 농도 의존적 또는 시간 의존적으로 처리하고 세포 형태와 생존성을 관찰하였다. IL-17A 또는 이중가닥 RNA 모사체(PolyI:C) 처리 모두 세포 형태나 세포 생존성에는 영향을 주지 않는 것이 확인되었다. IL-17A 처리는 mRNA 및 단백질 수준에서 IL-17R의 발현을 증가시켰으며, Poly(I:C)는 IFNγ 및 TNFα의 수준을 증가시켰다. 또한 대사 조절자로 알려진 PPARγ는 IL-17A 처리에 의해 증가하였다. 더불어 IL-17A 처리는 Glut1 및 Glut3의 발현도 증가시키는 것으로 관찰되었다. 이를 확인하기 위해 MIA 설치류 모델의 태반 조직에서 수송체 발현을 조사하였고, glut1 및 glut3의 mRNA 발현이 유의하게 증가한 것을 확인하였다. 그러나 MIA 유도 자손의 뇌에서는 Gltu1과 Glut3의 발현이 유의하게 억제되는 것으로 관찰되었다. 본 연구는 IL-17A가 태반 및 태아 뇌 조직에서 IL-17R을 통한 신호전달을 증가시키는 것을 시사하지만, 태반에서 IL-17A 증가에 의해 포도당 수송체의 발현을 조절하는 기전이 존재함을 보여준다.

전달 분석(transfer assay). 먼저, 임신한 마우스에 IL-17a를 LiCoR 염료에 접합(conjugated)시켜 주사한 뒤 발광 활성을 관찰하였다. IL-17a의 발광 활성은 태반 및 분리한 태아에서 높게 검출되었으나, 양성 대조군 IgG와 음성 대조군 IgM은 각각 태반과 태아에서 낮거나 또는 발광이 관찰되지 않았다. 다음으로, 영양막(trophoblast) BeWo 세포 및 일차 영양막 세포를 사용하여 transwell 실험을 수행함으로써 IL-17a의 태반 횡단 전달을 조사하였다. 상당한 양의 IL-17a가 하부 구획에서 검출되었다. 또한 다양한 태반 세포주에서 IL-17a 처리로 IL-17RA mRNA 발현이 유의하게 증가하였다. 그러나 IL-17RC mRNA 발현에는 영향을 주지 않았다. 본 연구는 IL-17a의 상승이 영양막에서 IL-17RA 발현을 증가시키며 태반에 축적될 수 있음을 보여주었다. 더 나아가, 이러한 결과는 모체의 태반에서 IL-17a/IL-17RA가 중요한 역할을 하는 분자적 기초를 시사한다.

Med1은 TRAP/mediator 복합체의 소단위체로서 전사 조절 매개자 역할을 하며, 핵 수용체에 결합하여 조절된 전사를 매개한다. Med1 단백질 발현의 증가는 호르몬 의존성 유방암과 전립선암의 암 성장에 촉진적으로 작용하는 것으로 알려져 있는 반면, 흑색종과 폐암에서 Med1 단백질의 발현이 낮으면 암의 전이가 증가한다. 본 연구에서는 탈유비퀴틴화 효소(DUBs)의 과발현에 의한 Med1 단백질 발현을 유방암 및 폐암 세포주에서 조사하였다. BAP1 단백질의 과발현은 유방암 및 폐암 세포에서 Med1 mRNA 발현에 영향을 주지 않았다. 그러나 유방암 세포에서는 Med1 단백질 발현이 감소한 반면, 폐암 세포주에서는 증가하였다. 또한 유방암 및 폐암 세포에서 BAP1 돌연변이(C91A)를 과발현한 경우의 Med1 단백질 발현은 영향을 받지 않았다. BAP1 발현 증가는 폐암 세포에서 세포 성장 및 전이 능력을 증가시켰다. 그리고 유방암 세포주에서 BAP1을 과발현하면 에스트로겐 수용체(ER)의 전사 조절이 증가하였다. 더불어 Med1과 BAP1 단백질 간의 결합이 관찰되었다. 따라서, 이러한 데이터는 BAP1이 Med1 단백질에 결합하고 암 세포 유형에 따라 Med1 단백질 발현을 조절함으로써 암세포의 성장과 전이에 관여함을 시사하였다.