【초록 서론】국소성 BTC의 예후는 수술에도 불구하고 여전히 불량하다. BTC에서 신보강(네오애주번트) 치료의 역할은 충분히 확립되지 않았다. 【방법】DEBATE는 국소성 BTC 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위배정, 비비교(Non-comparative) 제2상 시험으로, 치료 경험이 없는 환자(pts)를 등록하였다. 환자들은 2:1로 무작위 배정되어 신보강 D+GP 또는 GP 단독을 4주기 투여받았다. 수술을 시행한 환자들은 보조요법으로 durvalumab을 6주기 투여받았다. 1차 평가변수는 R0 절제율이었다. 바이오마커 분석에는 말초혈액 단핵세포(PBMCs)의 단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)과 혈장 프로테오믹스(기준선 및 1주기 8일째 [C1D8])를 포함하였다. 【결과】총 45명의 환자가 등록되었다(D+GP, n=31; GP, n=14). 수술 시행은 각각 64.5% 대 42.9%였고, R0 절제율은 D+GP 및 GP 군에서 각각 48.4% 대 42.9%였다. D+GP 군에서는 객관적 반응률 38.7%, 중간 PFS 19개월(일측 80% CI, 15-21), OS 28개월(24-43)이었으며, GP 군에서는 14.3%, 6개월(3-11), 30개월(23-44)과 대조되었다. 바이오마커 데이터는 98%(n=44)에서 이용 가능하였다. scRNA-seq 결과 D+GP 군에서 특히 반응자에서 친염증성 시그니처를 동반한 고전적 단핵구가 유의하게 풍부하게 관찰되었고, scRNA-seq 및 혈장 프로테오믹스 모두에서 CXCL10 발현이 증가하였다. 또한 D+GP 군의 반응자에서는 CD8+ T 세포 세포독성, CD4+ 말단 분화 효능기억 T(TEMRA) 세포, 그리고 IL12RB2 발현이 증가하였다. CD4+ TEMRA 세포에서 TIGIT 발현은 기준선에서 C1D8까지 D+GP로 치료받은 반응자에서만 감소하였다. 【결론】신보강 D+GP는 시행 가능하였고 국소성 BTC에서 고무적인 효능을 보여주었다. 통합 바이오마커 분석은 단핵구 활성화의 강화와 T 세포 반응이 durvalumab의 추가 유익에 기여함을 시사한다. 본 연구는 BTC에서 D+GP에 항-TIGIT을 추가하는 근거를 제공한다(NCT04308174). 인용 형식: Changhoon Yoo, Hyung-Don Kim, Chang Yeon Kim, Joon Oh Park, Hyehyun Jeong, Kyu-Pyo Kim, Jung Yong Hong, Sang Hyun Shin, Tae Jun Song, Dongwook Oh, Woohyung Lee, Jae Hoon Lee, Dae Wook Hwang, Jeong Seok Lee. 국소 담도암(BTC)에서 신보강 durvalumab plus gemcitabine-cisplatin(D+GP)의 유익은 단핵구 활성화와 T 세포 세포독성이 기반이 됨: 제2상 DEBATE 연구 [초록]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 6454.

배경: 간질성 폐질환(ILD)은 류마티스관절염(RA) 환자에서 심각한 위협이 된다. 그러나 메토트렉세이트(MTX)와 TNF 억제제를 포함한 핵심 약물들이 RA-관련 ILD(RA-ILD)에 미치는 영향은 여전히 논란의 여지가 있다. 방법: SKG 마우스 모델과 단일세포 전사체 분석을 이용하여 ILD에서 MTX와 TNF 차단의 효과를 조사하였다. 결과: 본 연구는 MTX가 면역세포 침윤을 촉진하고 Th17 활성을 유도하며 섬유화를 촉진함으로써 폐의 염증을 악화시킨다는 사실을 밝혀냈다. 반면 TNF 억제제는 이러한 특징을 완화하고 ILD 진행을 억제하였다. 인간 RA-ILD 코호트의 자료를 분석한 결과, ILD 진행이 있는 환자들은 진행이 없는 환자에 비해 전신 염증이 지속적으로 더 높았으며, 특히 MTX 치료를 받는 하위군에서 이러한 경향이 두드러졌다. 해석: 이러한 결과는 MTX와 TNF 억제제의 상반된 예후를 고려할 때 RA-ILD에서 맞춤형 치료 접근의 필요성을 강조한다. 자금지원: 본 연구는 GENINUS Inc.와 한국의 국가연구재단, 서울대학교병원의 지원을 받아 수행되었다.