【초록 서론】국소성 BTC의 예후는 수술에도 불구하고 여전히 불량하다. BTC에서 신보강(네오애주번트) 치료의 역할은 충분히 확립되지 않았다. 【방법】DEBATE는 국소성 BTC 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위배정, 비비교(Non-comparative) 제2상 시험으로, 치료 경험이 없는 환자(pts)를 등록하였다. 환자들은 2:1로 무작위 배정되어 신보강 D+GP 또는 GP 단독을 4주기 투여받았다. 수술을 시행한 환자들은 보조요법으로 durvalumab을 6주기 투여받았다. 1차 평가변수는 R0 절제율이었다. 바이오마커 분석에는 말초혈액 단핵세포(PBMCs)의 단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)과 혈장 프로테오믹스(기준선 및 1주기 8일째 [C1D8])를 포함하였다. 【결과】총 45명의 환자가 등록되었다(D+GP, n=31; GP, n=14). 수술 시행은 각각 64.5% 대 42.9%였고, R0 절제율은 D+GP 및 GP 군에서 각각 48.4% 대 42.9%였다. D+GP 군에서는 객관적 반응률 38.7%, 중간 PFS 19개월(일측 80% CI, 15-21), OS 28개월(24-43)이었으며, GP 군에서는 14.3%, 6개월(3-11), 30개월(23-44)과 대조되었다. 바이오마커 데이터는 98%(n=44)에서 이용 가능하였다. scRNA-seq 결과 D+GP 군에서 특히 반응자에서 친염증성 시그니처를 동반한 고전적 단핵구가 유의하게 풍부하게 관찰되었고, scRNA-seq 및 혈장 프로테오믹스 모두에서 CXCL10 발현이 증가하였다. 또한 D+GP 군의 반응자에서는 CD8+ T 세포 세포독성, CD4+ 말단 분화 효능기억 T(TEMRA) 세포, 그리고 IL12RB2 발현이 증가하였다. CD4+ TEMRA 세포에서 TIGIT 발현은 기준선에서 C1D8까지 D+GP로 치료받은 반응자에서만 감소하였다. 【결론】신보강 D+GP는 시행 가능하였고 국소성 BTC에서 고무적인 효능을 보여주었다. 통합 바이오마커 분석은 단핵구 활성화의 강화와 T 세포 반응이 durvalumab의 추가 유익에 기여함을 시사한다. 본 연구는 BTC에서 D+GP에 항-TIGIT을 추가하는 근거를 제공한다(NCT04308174). 인용 형식: Changhoon Yoo, Hyung-Don Kim, Chang Yeon Kim, Joon Oh Park, Hyehyun Jeong, Kyu-Pyo Kim, Jung Yong Hong, Sang Hyun Shin, Tae Jun Song, Dongwook Oh, Woohyung Lee, Jae Hoon Lee, Dae Wook Hwang, Jeong Seok Lee. 국소 담도암(BTC)에서 신보강 durvalumab plus gemcitabine-cisplatin(D+GP)의 유익은 단핵구 활성화와 T 세포 세포독성이 기반이 됨: 제2상 DEBATE 연구 [초록]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 6454.

배경: 간질성 폐질환(ILD)은 류마티스관절염(RA) 환자에서 심각한 위협이 된다. 그러나 메토트렉세이트(MTX)와 TNF 억제제를 포함한 핵심 약물들이 RA-관련 ILD(RA-ILD)에 미치는 영향은 여전히 논란의 여지가 있다. 방법: SKG 마우스 모델과 단일세포 전사체 분석을 이용하여 ILD에서 MTX와 TNF 차단의 효과를 조사하였다. 결과: 본 연구는 MTX가 면역세포 침윤을 촉진하고 Th17 활성을 유도하며 섬유화를 촉진함으로써 폐의 염증을 악화시킨다는 사실을 밝혀냈다. 반면 TNF 억제제는 이러한 특징을 완화하고 ILD 진행을 억제하였다. 인간 RA-ILD 코호트의 자료를 분석한 결과, ILD 진행이 있는 환자들은 진행이 없는 환자에 비해 전신 염증이 지속적으로 더 높았으며, 특히 MTX 치료를 받는 하위군에서 이러한 경향이 두드러졌다. 해석: 이러한 결과는 MTX와 TNF 억제제의 상반된 예후를 고려할 때 RA-ILD에서 맞춤형 치료 접근의 필요성을 강조한다. 자금지원: 본 연구는 GENINUS Inc.와 한국의 국가연구재단, 서울대학교병원의 지원을 받아 수행되었다.

CMs가 증가하였다. T 세포의 아집단(subset) 또한 변화하였고, NF-κB 경로의 유의한 하향 조절이 관찰되었다. NF-κB 경로와 관련된 유전자들은 T/NK, 골수계(myeloid), 및 B 세포 전반에서 억제되었다. 전사체 전반의 경관은 치료 첫 달 이후에는 유의미한 변화가 없었으나, 6개월 간격으로는 현저한 변화가 나타났다. 결론적으로, 사용된 생물학적 제제의 유형과 무관하게 T2 매개 경로의 억제는 궁극적으로 순환하는 면역 세포에서 NF-κB 신호와 관련된 유전자의 발현을 감소시킨다. 치료 반응 및 장기 예후와 관련된 잠재적 바이오마커를 규명하기 위해 추가 연구가 필요하다. 임상시험 등록 번호: NCT05164939.

T 세포는 모두 예후가 더 나쁜 결과와 관련되어 있다. pATB 투여 이후 PD-1 차단을 시행할 때 치료 반응이 열등하고 생존 결과가 불량하다는 점을 고려할 때, PD-1 억제제를 투여받을 계획이 있는 AGC 환자에서는 ATB를 신중하게 처방해야 한다.

【초록 서론】국소성 BTC의 예후는 수술에도 불구하고 여전히 불량하다. BTC에서 신보강(네오애주번트) 치료의 역할은 충분히 확립되지 않았다. 【방법】DEBATE는 국소성 BTC 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위배정, 비비교(Non-comparative) 제2상 시험으로, 치료 경험이 없는 환자(pts)를 등록하였다. 환자들은 2:1로 무작위 배정되어 신보강 D+GP 또는 GP 단독을 4주기 투여받았다. 수술을 시행한 환자들은 보조요법으로 durvalumab을 6주기 투여받았다. 1차 평가변수는 R0 절제율이었다. 바이오마커 분석에는 말초혈액 단핵세포(PBMCs)의 단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)과 혈장 프로테오믹스(기준선 및 1주기 8일째 [C1D8])를 포함하였다. 【결과】총 45명의 환자가 등록되었다(D+GP, n=31; GP, n=14). 수술 시행은 각각 64.5% 대 42.9%였고, R0 절제율은 D+GP 및 GP 군에서 각각 48.4% 대 42.9%였다. D+GP 군에서는 객관적 반응률 38.7%, 중간 PFS 19개월(일측 80% CI, 15-21), OS 28개월(24-43)이었으며, GP 군에서는 14.3%, 6개월(3-11), 30개월(23-44)과 대조되었다. 바이오마커 데이터는 98%(n=44)에서 이용 가능하였다. scRNA-seq 결과 D+GP 군에서 특히 반응자에서 친염증성 시그니처를 동반한 고전적 단핵구가 유의하게 풍부하게 관찰되었고, scRNA-seq 및 혈장 프로테오믹스 모두에서 CXCL10 발현이 증가하였다. 또한 D+GP 군의 반응자에서는 CD8+ T 세포 세포독성, CD4+ 말단 분화 효능기억 T(TEMRA) 세포, 그리고 IL12RB2 발현이 증가하였다. CD4+ TEMRA 세포에서 TIGIT 발현은 기준선에서 C1D8까지 D+GP로 치료받은 반응자에서만 감소하였다. 【결론】신보강 D+GP는 시행 가능하였고 국소성 BTC에서 고무적인 효능을 보여주었다. 통합 바이오마커 분석은 단핵구 활성화의 강화와 T 세포 반응이 durvalumab의 추가 유익에 기여함을 시사한다. 본 연구는 BTC에서 D+GP에 항-TIGIT을 추가하는 근거를 제공한다(NCT04308174). 인용 형식: Changhoon Yoo, Hyung-Don Kim, Chang Yeon Kim, Joon Oh Park, Hyehyun Jeong, Kyu-Pyo Kim, Jung Yong Hong, Sang Hyun Shin, Tae Jun Song, Dongwook Oh, Woohyung Lee, Jae Hoon Lee, Dae Wook Hwang, Jeong Seok Lee. 국소 담도암(BTC)에서 신보강 durvalumab plus gemcitabine-cisplatin(D+GP)의 유익은 단핵구 활성화와 T 세포 세포독성이 기반이 됨: 제2상 DEBATE 연구 [초록]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 6454.

배경: 간질성 폐질환(ILD)은 류마티스관절염(RA) 환자에서 심각한 위협이 된다. 그러나 메토트렉세이트(MTX)와 TNF 억제제를 포함한 핵심 약물들이 RA-관련 ILD(RA-ILD)에 미치는 영향은 여전히 논란의 여지가 있다. 방법: SKG 마우스 모델과 단일세포 전사체 분석을 이용하여 ILD에서 MTX와 TNF 차단의 효과를 조사하였다. 결과: 본 연구는 MTX가 면역세포 침윤을 촉진하고 Th17 활성을 유도하며 섬유화를 촉진함으로써 폐의 염증을 악화시킨다는 사실을 밝혀냈다. 반면 TNF 억제제는 이러한 특징을 완화하고 ILD 진행을 억제하였다. 인간 RA-ILD 코호트의 자료를 분석한 결과, ILD 진행이 있는 환자들은 진행이 없는 환자에 비해 전신 염증이 지속적으로 더 높았으며, 특히 MTX 치료를 받는 하위군에서 이러한 경향이 두드러졌다. 해석: 이러한 결과는 MTX와 TNF 억제제의 상반된 예후를 고려할 때 RA-ILD에서 맞춤형 치료 접근의 필요성을 강조한다. 자금지원: 본 연구는 GENINUS Inc.와 한국의 국가연구재단, 서울대학교병원의 지원을 받아 수행되었다.

CMs가 증가하였다. T 세포의 아집단(subset) 또한 변화하였고, NF-κB 경로의 유의한 하향 조절이 관찰되었다. NF-κB 경로와 관련된 유전자들은 T/NK, 골수계(myeloid), 및 B 세포 전반에서 억제되었다. 전사체 전반의 경관은 치료 첫 달 이후에는 유의미한 변화가 없었으나, 6개월 간격으로는 현저한 변화가 나타났다. 결론적으로, 사용된 생물학적 제제의 유형과 무관하게 T2 매개 경로의 억제는 궁극적으로 순환하는 면역 세포에서 NF-κB 신호와 관련된 유전자의 발현을 감소시킨다. 치료 반응 및 장기 예후와 관련된 잠재적 바이오마커를 규명하기 위해 추가 연구가 필요하다. 임상시험 등록 번호: NCT05164939.

T 세포는 모두 예후가 더 나쁜 결과와 관련되어 있다. pATB 투여 이후 PD-1 차단을 시행할 때 치료 반응이 열등하고 생존 결과가 불량하다는 점을 고려할 때, PD-1 억제제를 투여받을 계획이 있는 AGC 환자에서는 ATB를 신중하게 처방해야 한다.

목적: 단일세포 전사체 분석과 표면 단백질 발현 분석을 통해 강직성 척추염(AS) 상황에서 혈액 및 활막 세포의 면역 지형을 규명하고, 병원성 Th17 세포의 분자적 특성을 밝히고자 한다. 방법: 본 연구에는 활동성 AS 40명, 안정 AS 20명, 활동성 류마티스 관절염 환자 40명, 건강 대조군 20명이 포함되었다. 말초혈 단핵세포 및 활액 세포 단핵세포를 T 세포 수용체로 자극한 후, 유세포분석을 통해 표면 표현형과 세포내 염색을 평가하였다. 또한 활동성 AS 환자 6명의 단일세포 전사체를 연구하였으며, 시퀀싱을 통해 전사체와 에피토프의 세포 색인(cellular indexing)도 함께 수행하였다. 더불어, 항-GITR 리간드 및/또는 항-OX40 리간드를 사용한 curdlan 주입 SKG 마우스의 마우스 모델에서 Th17 세포 표면에 대한 OX40 및 글루코코르티코이드 유도 종양괴사인자 수용체(GITR) 표적화의 결과를 평가하였다. 결과: 병원성 Th17 세포는 다기능성 인터루킨-17A(IL-17A) 및 인터페론-γ(IFNγ) 생성 기억 CD4+ T 세포로 확인되었으며, AS에서 염증 부위에서의 병원성 역할에 대해 임상적으로 지지하는 근거를 제공하였다. 전사체 및 유세포분석 결과, 병원성 Th17 세포에서 TNFRSF4(OX40)와 TNFRSF18(GITR)의 공발현이 증가함이 관찰되었다. 생체 내에서 OX40 및 GITR의 리간드-수용체 상호작용을 억제하면 임상적 관절염이 효과적으로 억제되었고, curdlan 주입 SKG 마우스 모델에서 병원성 Th17 세포가 감소하였다. 결론: 본 연구 결과는 AS 환자에서의 병원성 Th17 세포 이해에 대한 함의를 가지며, 잠재적 치료 표적을 시사한다.

치료용 암 백신은 항원 특이적 T세포 면역을 유도하는 유망한 전략이지만, 고형 종양에서의 효능은 부적절한 크기(magnitude), 지속성, 그리고 백신 유도 반응의 기능적 질(functional quality)로 인해 여전히 제한적이다. 이러한 과제는 지속적인 항종양 면역을 강화할 수 있는 보조제(adjuvant)를 규명하려는 노력을 한층 더 강화시켰다. 인터루킨-7(IL-7)은 T세포 생존과 기억(memory) 형성에 필수적인 사이토카인으로서, 백신 반응을 증강하는 데 있어 기전적으로 타당한 전략을 제공한다. 이를 정의된 바이러스 항원 환경에서 평가하기 위해, HPV 연관 두경부 편평세포암(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)은 백신 면역 및 보조제 메커니즘을 해부하기에 이상적인 종양 모델이다. 우리는 먼저 HPV16 E6/E7 발현 TC-1 모델에서 장기지속형(long-acting) IL-7을 시험했다. IL-7은 PD-1 차단과 병용한 HPV DNA 백신의 효능을 향상시켜 더 우수한 종양 조절을 보였고, 종양 내(intratumoral) CD8+ T세포에서 줄기양(stem-like) 및 기억 관련 전사 프로그램을 강화했는데, 이는 장기적 반응성의 강화와 일치하는 특징이다. 이러한 결과에 근거하여, 절제 가능한 HPV 양성 HNSCC 환자에서 pembrolizumab, HPV DNA 백신(GX-188E), 그리고 장기지속형 IL-7(GX-I7)을 병합한 2상 선행보조요법(neoadjuvant) 시험을 수행하였다. 주요 병리학적 반응은 63.6%의 환자에서 관찰되었으며, 그중 36.4%는 완전 반응(complete response)이었다. 쌍(pair) 단일세포 RNA/TCR 서열분석과 공간 AI(spatial AI) 분석을 통해 종양 내 면역 환경이 조율된(coordinated) 방식으로 재구성됨을 확인했다. GZMK+ 효과기-기억(effector-memory) CD8+ 세포 집단이 두드러지게 확장되었고, 초기 기억 프라이밍(priming), 림프절-종양 간 재순환(recircualtion) 잠재력, 그리고 종양 반응성 프로그램(tumor-reactive programs)의 풍부화가 관찰되었다. 증가한 3차 림프구조(tertiary lymphoid structures)는 종양 반응성 CD8+ T세포의 소진(exhaustion) 감소와 상관되었으며, 종양 내에서 GZMK+ CD8+ T세포의 유입(entry)과 갱신(renewal)을 촉진하는 것으로 보였다. 더 높은 GZMK+ CD8+의 풍부도는 종양 반응성 클론에서의 TCR 다양성 증가와 연관되어, 항종양 특이성의 지속적인 보충(sustained replenishment)을 시사했다. 상위 조절(upstream regulatory) 경로를 재확인하기 위해, 파운데이션 모델(foundation-model) 기반의 실험적 in silico 교란(perturbations) 분석에서는 IL7R 또는 STAT5의 유전자 결손(knockout)이 GZMK 지향적 분화(differentiation)를 현저히 감소시켜, 이 효과기-기억 프로그래밍을 뒷받침하는 IL-7 의존적 메커니즘을 지지했다. 독립적인 HPV 양성 HNSCC 코호트에 대한 분석에서도 이러한 관찰과 일치하는 결과를 확인했는데, 즉 GZMK 프로그램화된 CD8+ 상태가 풍부한 종양은 더 강한 항종양 면역과 향상된 장기 예후를 보였다. 종합하면, 본 포괄적인 전임상, 임상, 그리고 탐색적 분석은 IL-7이 GZMK+ 효과기-기억 CD8+ T세포 프로그램을 증폭시켜 종양 반응성 CD8+ T세포의 지속적 재순환, 다양화, 그리고 갱신을 유도하며, 이에 따라 암 백신 반응의 지속성을 강화할 잠재력을 지닌 기전적 축(mechanistic axis)을 강조한다. 인용 형식: Hye Ryun Kim, June-Young Koh, Chang Gon Kim, Min Hee Hong, Hyun Jun Hong, Dahee Kim, Nam Suk Sim, Sun Och Yoon, Gamin Kim, Wonrak Son, Yeju Kim, Chang Geol Lee, Kyung Hwan Kim, Jeong Seok Lee, Chan-Young Ock, Yoon Woo Koh. Neoadjuvant pembrolizumab with therapeutic DNA vaccine reshape intratumoral immunity in a phase 2 trial of HPV-positive HNSCC [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 6708.

배경: 특정 골수계 세포 집단에 대한 확립된 바이오마커는 없으며, 위암에서도 마찬가지이다. 본 연구는 면역 관문 억제제 및/또는 세포독성 화학요법으로 치료받은 진행성 위암 환자에서 혈장 translationally controlled tumor protein (TCTP)의 예후적 및 면역학적 관련성을 탐색하고자 하였다. 방법: 혈장 검체는 전향적으로 수집되었으며, 1차 fluoropyrimidine plus platinum 화학요법을 받은 위암 환자 코호트( n=143, 코호트 1)와 3차 nivolumab을 투여받은 환자 코호트( n=165, 코호트 2)로 구성되었다. 혈장 TCTP 수치는 ELISA로 정량하였고, 면역 관련 단백질의 발현 수준을 평가하기 위해 다중 단백질체 분석(Olink)을 수행하였다. 외부 단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 및 공간 전사체(spatial transcriptomics) 데이터셋을 사용하여 결과를 검증하였다. 결과: nivolumab 치료 환자(코호트 2)에서 TCTP 고(高)군은 예후가 불량한 생존 결과와 연관되었다(PFS에 대한 HR: 1.39, OS에 대한 HR: 1.47). 결론: 혈장 TCTP는 예후 바이오마커이며, 위암 환자에서 임상적으로 관련된 면역억제성 골수 신호를 반영한다.

배경 및 목적: 심부전(HF)은 이질적인 원인과 복잡한 병태생리로 인해 여전히 중요한 임상적 과제로 남아 있다. 심부전 진행 동안의 서로 다른 세포 유형 및 조직학적 양상에 특이적인 분자적 변화는 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구의 목적은 심근병증에서 세포 유형 및 조직학적 특이 유전자 발현 프로파일을 탐색하는 것이다. 방법: 44명의 참가자로부터 다양한 형태의 심근병증 및 다양한 조직학적 특징을 갖는 대조군 시료를 포함하여 총 90개의 조직 코어를 GeoMx Whole Human Transcriptome Atlas를 이용해 분석하였다. 세포 유형, 임상 정보 및 조직학적 특징에 대한 데이터를 통합하여 심근병증에서의 유전자 발현 프로파일을 분석하였다. 결과: 본 연구는 심실 심근의 세포 구성(composition)을 규명하고, GeoMx 플랫폼이 특정 세포 유형을 구획화하는 데서의 효율을 검증하였으며, 심근세포에서는 높은 정확도를 보였으나 내피세포와 섬유아세포에서는 한계가 있음을 확인하였다. 심근세포에서 유래한 UCHL1을 포함한 차등 발현 유전자는 퇴행과 연관되었고, 내피세포에서 유래한 CCL14, ACKR1 및 PLVAP는 섬유화와 연관되었다. 다중 면역조직화학 및 이전 sc/snRNA-seq 데이터의 통합 분석을 통해, PLVAP, ACKR1 및 CCL14 양성의 염증성(end pro-inflammatory) 내피세포 아형이 HF에서의 섬유화와 연관됨을 확인하였다. 또한 비대성 심근병증에서 근세포(disarray) 소견과 연관하여 심근세포에서 리보솜 단백질의 하향 조절이 관찰되었다. 더불어 말기 단계의 심부전에서 뚜렷한 염증 반응이 관찰되었다. 조직학적 및 임상적 통합 분석을 통해 CRIP3, PFKFB2 및 TAX1BP3가 HF 병인 기전에 대한 새로운 기여 인자로 확인되었다. 결론: 본 연구의 결과는 부전한 심장의 복잡한 병태생리적 지형을 이해하는 데 있어 세포가 풍부한 및 조직학적 특이 전사체 매핑의 핵심적 역할을 강조하며, 향후 중재를 위한 분자적 통찰과 잠재적 치료 표적을 제공한다.