중증열-혈소판감소증후군(SFTS)은 효과적인 치료가 부재한 치명적인 진드기 매개 감염 질환이다. SFTS 환자의 상태 변화에 반영되는 동적 분석이 필요하다. 본 연구는 시간-의존적 Cox 회귀 모형을 사용하여 주요 바이오마커의 시간에 따른 예측 성능을 평가하고자 하였다. 2013년부터 2024년까지 대한민국에서 입원한 SFTS 환자 440명을 대상으로 후향적 다기관 코호트 연구를 수행하였다. 혈액요소질소(BUN), 프로트롬빈시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴시간(aPTT)의 예후적 가치를 평가하기 위해 시간-의존적 Cox 회귀 및 시간-의존적 수신자판별특성(ROC) 분석을 적용하였다. 결측치는 다중 대치로 처리하였다. aPTT는 질병 경과 전 기간에 걸쳐 일관되게 높은 예측 정확도(AUC > 0.90)를 보였으며, 이는 응고장애에서 지속적인 역할을 시사한다. PT는 초기 단계에서 강한 예측력을 보였다(AUC = 0.86, 2일째)가 시간이 지남에 따라 감소하였는데, 이는 조기 모니터링에 대한 유용성을 반영한다. BUN은 예측 성능이 점진적으로 증가하였다(AUC = 0.70, 2일째에서 AUC = 0.78, 8일째). 이는 질병 진행의 후기 단계에서의 관련성을 지지한다. 비생존자는 생존자에 비해 BUN, PT, aPTT 수치가 유의하게 더 높았다. 본 연구는 SFTS 환자에서 동적 바이오마커 변화를 평가하기 위한 시간-의존적 분석의 유용성을 보여준다. aPTT는 질병 경과 전 기간 동안 견고한 예측 인자이며, PT는 초기 단계 평가에, BUN은 후기 단계 관리에 유용하다. 이러한 결과는 SFTS 환자의 예후를 개선하기 위해 임상 의사결정에 동적 바이오마커 모니터링을 통합하는 것의 중요성을 시사한다.

목적: 진균성 부비동염의 발생률은 증가하고 있으나, 그 병태생리는 이전에 조사된 바 없다. 우리는 전국 단위 인구 기반 자료를 사용하여 12년 추적 기간 동안 치주염이 진균성 부비동염의 발생에 미치는 영향을 조사하였다. 재료 및 방법: 치주염 군은 국민건강보험공단 데이터베이스에서 무작위로 선정하였다. 비(非)치주염 군은 여러 변수를 고려한 성향점수 매칭으로 산출하였다. 주요 평가변수는 비강부비동 진균구(sinonasal fungal balls, SFBs) 및 침습성 진균성 부비동염(invasive fungal sinusitis, IFS)의 진단이었다. 결과: 치주염 군과 비(非)치주염 군은 각각 12,442명 및 12,442명을 포함하였다. 치주염 군에서 SFBs에 대한 전체 보정 위험비(aHR)는 1.46(p = .002)였다. 하위군 분석에서 SFBs에 대한 aHR은 기저 만성신장질환(chronic kidney disease, CKD)이 있는 경우 1.59(p = 0.008), 기저 아토피 피부염(atopic dermatitis)이 있는 경우 1.58(p = .022), 기저 만성폐쇄성폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)이 있는 경우 1.48(p = .019), 당뇨병(diabetes mellitus, DM)이 있는 경우 1.36(p = .030)으로 나타났으나, 이러한 값들은 치주염과 SFB 간의 관계를 고려할 때만 적용 가능하다. 치주염 군에서 IFS에 대한 aHR은 비(非)치주염 군보다 높았다(2.80; p = .004). 결론: 치주염의 진단 이후 SFBs 및 IFS의 위험이 증가하였다. 이러한 경향은 DM, COPD 또는 CKD 환자에서 더 흔히 심하게 나타나지만, 기저 질환과의 연관성은 치주염과 진균성 부비동염 간의 연관성을 고려할 때만 적용된다.

목적: 본 연구는 건강한 한국인 피험자를 대상으로 공복 및 식후 조건에서 teneligliptin과 변형방출(modified-release) metformin을 병용한 2가지 고정용량복합제(FDC) 제형의 약동학을 비교하기 위해 수행되었다. 대상 및 방법: 본 연구는 단일기관, 공개라벨, 단회투여, 2방향, 2기간, 교차시험이었다. 총 72명의 적격 피험자(공복 상태 연구 40명, 식후 연구 32명)가 등록되었고 치료군에 무작위 배정되었다. 시험약의 단회 FDC 정제를 투여한 후, 0시간부터 96시간까지 특정 시점에서 혈액 샘플을 채취하였다. Teneligliptin과 metformin의 혈장 농도는 초고성능 액체크로마토그래피-탠덤 질량분석법(UPLC‒MS/MS)으로 측정하였다. 약동학적 파라미터를 산출하였으며, 로그 변환된 자료에 대한 분산분석을 통해 파라미터의 기하평균비(시험/대조)의 90% 신뢰구간(CI)을 구하였다. 결과: metformin에 대한 시험/대조 GMR은 공복 상태에서 각각 95.01–108.36%, 94.69–108.40%였고, 식후에는 각각 98.82–107.56%, 97.25–106.99%였다. 모든 이상사례는 경증 강도였으며, 피험자들은 후유증 없이 자발적으로 회복하였다. 결론: 시험 FDC 약물은 한국 규제 생물학적동등성 기준 내에서 공복 및 식후 조건의 피험자에서 대조 FDC 약물과 동등하였다. 두 제형 모두 안전했고 잘 견뎠으며, 두 단일 FDC 제형 약물 간 안전성 프로파일의 차이는 없었다. 시험 등록 번호: Clinicaltrials.gov. KCT0007757, KCT0007759.

목적: 현재 반달쯤(Typhus) 환자의 성인 중에서 입원 치료를 받는 환자를 대상으로 아지스로마이신(azithromycin)의 효과를 평가한 잘 설계된 연구는 소수에 불과하다. 본 연구의 목적은 정맥 아지스로마이신 투여의 효과를 경구 독시사이클린(doxycycline)과 비교하고, 반달쯤에 입원한 성인 환자에서 정맥 아지스로마이신과 관련된 심혈관 사망을 평가하는 데 있다. 방법: 본 후향적 연구는 2013년 1월 1일부터 2021년 12월 31일까지 입원한, Korean National Infectious Disease Cohort Collaborative에 등록된 반달쯤 감염 환자 중 만 18세 이상인 환자를 대상으로 수행되었다. 1차 평가지표는 발열 소실까지의 시간(time to fever clearance)이었으며, 2차 평가지표는 치료 실패, 재발, 반달쯤 관련 사망, 아지스로마이신 관련 심혈관 사망이었다. 적응증 편향을 보정하기 위해 역확률치료가중치(inverse probability of treatment weighting, IPTW) 분석을 시행하였다. 독시사이클린군과 아지스로마이신군 간의 발열 소실까지의 시간은 log-rank 검정과 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 비교하였다. 결과: 본 연구에는 실험실 검사로 반달쯤이 확진된 총 326명의 연속 환자가 포함되었으며, 이 중 109명은 아지스로마이신으로, 217명은 독시사이클린으로 치료받았다. IPTW를 적용한 결과, 다음의 각 평가변수에서 아지스로마이신군과 독시사이클린군 간 통계적으로 유의한 차이는 없었다: 발열 소실까지의 시간의 중앙값(3일 vs. 3일, P = 0.649), 치료 실패(0.71% vs. 0.42%, P = 0.702), 재발(0.0% vs. 0.0%), 반달쯤 관련 사망(5.12% vs. 0.0%, P = 0.155). 아지스로마이신 관련 심혈관 사망은 발생하지 않았다. 민감도 분석에서도 효과 크기의 유의한 변화는 없었다. 결론: 본 연구는 반달쯤으로 입원한 환자에서 정맥 아지스로마이신의 치료 효과와 안전성이 경구 독시사이클린 투여와 비교 가능함을 보여주었다. 잘 설계된 무작위 대조시험은 아지스로마이신의 가장 적절한 투여 경로, 용량 및 치료 기간을 추가로 평가하는 데 도움이 될 수 있다.

고혈압 및 고지혈증의 관리는 심혈관 질환의 위험을 감소시키는 데 중요하며, 항고혈압제와 지질강하제의 고정용량 복합제(FDC)는 복용 알약 부담을 줄이고 환자의 순응도를 높일 것으로 기대된다. 본 연구의 목적은 칸데사르탄, 암로디핀, 아토르바스타틴 FDC의 약동학(PK)을 각각의 단일제(분리 정제)와 비교하는 것이었다. 건강한 피험자를 대상으로 무작위 배정, 공개 라벨, 단회 투여, 2-처치, 3-시퀀스, 3-기간, 부분 반복 교차(partial replicated crossover) 연구를 수행하였다. 총 51명의 피험자가 3가지 시퀀스 중 1개로 무작위 배정되었고, 칸데사르탄 8 mg, 암로디핀 5 mg, 아토르바스타틴 10 mg의 FDC 또는 각각의 분리 정제를 단회 투여하였으며, 투여 사이에는 14일의 워시아웃 기간을 두었다. 투여 후 72시간까지 혈장 시료를 채취하였다. 칸데사르탄, 암로디핀 및 아토르바스타틴의 혈장 농도는 검증된 LC-MS/MS 방법으로 분석하였고, 약동학 매개변수는 비구획(noncompartmental) 분석으로 산정하였다. 그 결과, 칸데사르탄과 아토르바스타틴은 PK 분석에 43명이 포함되었고, 암로디핀은 PK 분석에 42명이 포함되었다. 혈장 농도-시간 곡선하면적(투여 후 0시점부터 최종 채혈 시점까지)과 최대 혈장 농도에 대한 기하평균 비율(90% 신뢰구간)은 각각 칸데사르탄 0.9637 (0.9192-1.0104), 0.9360 (0.8885-0.9861), 암로디핀 0.9694 (0.9417-0.9978), 0.9930 (0.9575-1.0299), 아토르바스타틴 1.0350 (0.9891-1.0831), 1.0658 (0.9370-1.2123)이었다. 본 연구는 칸데사르탄, 암로디핀, 아토르바스타틴의 FDC 제형이 분리 정제와 비교하여 약동학적으로 동등함을 시사하였다. 시험 등록: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04611932.

이 연구는 기계학습(ML) 알고리즘과 직교 부분최소제곱 판별분석(orthogonal partial least squares-discriminant analysis, OPLS-DA)을 비교하여 부인과암(gynecologic cancer, GC)과 관련된 임상 대사 표지자를 규명하고자 하였다. 무표적 대사체 분석은 GC 환자 42명(자궁경부암[CC] 24명, 자궁내막암[EC] 9명, 난소암[OC] 9명)과 건강한 여성 참가자 57명의 혈장(plasma)에서 수행하였다. GC 군과 건강 대조군은 OPLS-DA 및 8가지 ML 알고리즘으로 분류하였다. 분류 성능이 가장 우수한 ML 알고리즘을 사용하여 CC, EC 및 OC를 건강 대상과 구분하고, 각 GC에 관여하는 대사체 후보군을 선정하였다. GC와 대조군 간 분류 모델 성능을 비교한 결과, 랜덤 포레스트(random forest, RF) 모델이 AUC(면적하곡선) 0.9999로 가장 우수한 성능을 보였다. 4개 군 전체를 구별하기 위한 다중분류 RF 모델을 구축하였으며 AUC는 0.8351에 도달하였다. CC, EC 및 OC 환자를 건강 대상과 비교하여 평가한 3개의 GC 하위군 분석 RF 모델의 AUC는 각각 0.9838, 0.7500, 0.7321이었다. 혈장 내 2개의 동정된 대사체의 농도는 GCs 환자에서 유의하게 증가하였다. 여러 ML 알고리즘을 사용하여 GC를 구분한 결과, 기존의 OPLS-DA보다 더 나은 성능을 보였다. RF 모델에서 선정된 프롤린 베타인(proline betaine)과 리소포스파티딜 에탄올아민(lysophosphatidyl ethanolamine, 18:0/0:0)은 GCs와 연관된 대사체 후보로 제안되었다.

레바미피드는 위점막 보호제로서 위염 증상의 완화를 위해 사용된다. 일상적인 임상 환경에서 레바미피드 단독요법과 양성자펌프억제제(proton-pump inhibitors, PPIs) 병용요법의 비교 유효성에 관한 실사용 근거는 제한적이다. 본 연구는 환자 중심 접근법을 통해 위염 증상을 가진 환자에서 주관적 위장관(GI) 증상을 감소시키는 데 있어 레바미피드의 효과를 평가하였다. 이 다기관, 관찰 연구에는 81개 지역의 의원 및 병원에서 위염 증상으로 레바미피드를 처방받은 19세 이상의 환자가 등록되었다. 환자들은 2주 동안 1일 2회 레바미피드를 투여받았으며, 선택적으로 4주 연장이 가능하였다. 위장관 증상의 중증도와 빈도는 치료 전(기준시점) 및 치료 후에 환자보고 결과를 통해 수집되었다. 환자들은 레바미피드 단독요법군과 병용요법군으로 분류하였고, 기저 교란을 조정하기 위해 역확률치료가중치(inverse probability of treatment weighting, IPTW)를 적용하였다. 통계 분석에는 증상 점수 변화에 대한 공분산분석(ANCOVA)과 범주형 증상 개선에 대한 카이제곱 검정을 포함하였다. 분석에 포함된 2,209명의 환자 중 1,946명은 단독요법군, 263명은 병용요법군에 해당하였다. 두 치료군 모두 치료 후 위장관 증상 점수가 유의하게 감소하였으며, IPTW 적용 전후의 중증도, 빈도 및 총점에서 두 군 간 유의한 차이는 없었다(p > 0.05). 증상 개선률(≥ 50% 감소)은 단독요법군에서 71.5%, 병용요법군에서 71.4%였고, 두 군 간 유의한 차이는 없었다(p = 0.976). 레바미피드 단독요법은 실사용 임상 환경에서 PPIs와의 병용요법과 유사한 수준의 위장관 증상 완화 효과를 제공하였다.

배경: 최근 산(酸) 관련 질환 시장의 변화, 특히 칼륨-경쟁 산 차단제(potassium-competitive acid blockers, P-CABs)의 출현은 위산 억제제 이용 동향에 대한 최신 분석을 요구한다. 목적: P-CAB의 사용이 전 세계적으로 확대됨에 따라, 약물감시(pharmacovigilance) 관점에서 잠재적 이상반응과의 연관성을 평가하기 위한 단면 연구가 필요하다. 연구 설계: 단면 연구. 방법: 건강보험심사평가원 건강보험 빅데이터의 국민표본(Health Insurance Review and Assessment National Patient Sample) 데이터베이스(2014-2020)를 사용하여 처방 및 환자 수준에서 위산 억제제 사용을 분석하였다. 처방 수준 분석에는 H2RA(histamine-2 receptor antagonists; 히스타민-2 수용체 길항제), PPI(proton pump inhibitors; 양성자 펌프 억제제), P-CAB에 대한 연간 처방 건수와 산 관련 적응증에 의한 내원 비율을 포함하였다. 환자 수준 분석은 약물 사용의 연간 추세 및 임상적 특성을 조사하였다. 로지스틱 회귀분석을 이용하여 약물 계열에 따라 약물 사용자와 비사용자 간 잠재적 이상반응의 유병 오즈비(OR)를 추정하였다. 결과: 2020년에는 H2RA가 주로 위염 및 십이지장염(64.5%)에 처방된 반면, PPI(55.4%)와 P-CAB(58.6%)는 주로 위식도역류질환에 사용되었다. H2RA 처방은 2019년에 감소한 반면, 2018년 테고프라잔(tegoprazan) 승인 이후 P-CAB의 사용은 증가하였다. 모든 계열의 위산 억제제에서 40-64세 연령대와 여성 사용자가 우세하였다. P-CAB 사용은 골다공증(OR = 1.17; 95% 신뢰구간(CI): 1.13-1.20), 폐렴(OR = 1.65, 95% CI: 1.55-1.75), 급성 신손상(OR = 1.39, 95% CI: 1.20-1.61)과 유의하게 연관되었다. 결론: P-CAB는 위산 억제제 처방의 지형을 재편하였다. 일상 임상에서의 장기 안전성을 평가하기 위해 추가적인 종단 코호트 연구가 필요하다.

중증열-혈소판감소증후군(SFTS)은 효과적인 치료가 부재한 치명적인 진드기 매개 감염 질환이다. SFTS 환자의 상태 변화에 반영되는 동적 분석이 필요하다. 본 연구는 시간-의존적 Cox 회귀 모형을 사용하여 주요 바이오마커의 시간에 따른 예측 성능을 평가하고자 하였다. 2013년부터 2024년까지 대한민국에서 입원한 SFTS 환자 440명을 대상으로 후향적 다기관 코호트 연구를 수행하였다. 혈액요소질소(BUN), 프로트롬빈시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴시간(aPTT)의 예후적 가치를 평가하기 위해 시간-의존적 Cox 회귀 및 시간-의존적 수신자판별특성(ROC) 분석을 적용하였다. 결측치는 다중 대치로 처리하였다. aPTT는 질병 경과 전 기간에 걸쳐 일관되게 높은 예측 정확도(AUC > 0.90)를 보였으며, 이는 응고장애에서 지속적인 역할을 시사한다. PT는 초기 단계에서 강한 예측력을 보였다(AUC = 0.86, 2일째)가 시간이 지남에 따라 감소하였는데, 이는 조기 모니터링에 대한 유용성을 반영한다. BUN은 예측 성능이 점진적으로 증가하였다(AUC = 0.70, 2일째에서 AUC = 0.78, 8일째). 이는 질병 진행의 후기 단계에서의 관련성을 지지한다. 비생존자는 생존자에 비해 BUN, PT, aPTT 수치가 유의하게 더 높았다. 본 연구는 SFTS 환자에서 동적 바이오마커 변화를 평가하기 위한 시간-의존적 분석의 유용성을 보여준다. aPTT는 질병 경과 전 기간 동안 견고한 예측 인자이며, PT는 초기 단계 평가에, BUN은 후기 단계 관리에 유용하다. 이러한 결과는 SFTS 환자의 예후를 개선하기 위해 임상 의사결정에 동적 바이오마커 모니터링을 통합하는 것의 중요성을 시사한다.

목적: 진균성 부비동염의 발생률은 증가하고 있으나, 그 병태생리는 이전에 조사된 바 없다. 우리는 전국 단위 인구 기반 자료를 사용하여 12년 추적 기간 동안 치주염이 진균성 부비동염의 발생에 미치는 영향을 조사하였다. 재료 및 방법: 치주염 군은 국민건강보험공단 데이터베이스에서 무작위로 선정하였다. 비(非)치주염 군은 여러 변수를 고려한 성향점수 매칭으로 산출하였다. 주요 평가변수는 비강부비동 진균구(sinonasal fungal balls, SFBs) 및 침습성 진균성 부비동염(invasive fungal sinusitis, IFS)의 진단이었다. 결과: 치주염 군과 비(非)치주염 군은 각각 12,442명 및 12,442명을 포함하였다. 치주염 군에서 SFBs에 대한 전체 보정 위험비(aHR)는 1.46(p = .002)였다. 하위군 분석에서 SFBs에 대한 aHR은 기저 만성신장질환(chronic kidney disease, CKD)이 있는 경우 1.59(p = 0.008), 기저 아토피 피부염(atopic dermatitis)이 있는 경우 1.58(p = .022), 기저 만성폐쇄성폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)이 있는 경우 1.48(p = .019), 당뇨병(diabetes mellitus, DM)이 있는 경우 1.36(p = .030)으로 나타났으나, 이러한 값들은 치주염과 SFB 간의 관계를 고려할 때만 적용 가능하다. 치주염 군에서 IFS에 대한 aHR은 비(非)치주염 군보다 높았다(2.80; p = .004). 결론: 치주염의 진단 이후 SFBs 및 IFS의 위험이 증가하였다. 이러한 경향은 DM, COPD 또는 CKD 환자에서 더 흔히 심하게 나타나지만, 기저 질환과의 연관성은 치주염과 진균성 부비동염 간의 연관성을 고려할 때만 적용된다.

목적: 본 연구는 건강한 한국인 피험자를 대상으로 공복 및 식후 조건에서 teneligliptin과 변형방출(modified-release) metformin을 병용한 2가지 고정용량복합제(FDC) 제형의 약동학을 비교하기 위해 수행되었다. 대상 및 방법: 본 연구는 단일기관, 공개라벨, 단회투여, 2방향, 2기간, 교차시험이었다. 총 72명의 적격 피험자(공복 상태 연구 40명, 식후 연구 32명)가 등록되었고 치료군에 무작위 배정되었다. 시험약의 단회 FDC 정제를 투여한 후, 0시간부터 96시간까지 특정 시점에서 혈액 샘플을 채취하였다. Teneligliptin과 metformin의 혈장 농도는 초고성능 액체크로마토그래피-탠덤 질량분석법(UPLC‒MS/MS)으로 측정하였다. 약동학적 파라미터를 산출하였으며, 로그 변환된 자료에 대한 분산분석을 통해 파라미터의 기하평균비(시험/대조)의 90% 신뢰구간(CI)을 구하였다. 결과: metformin에 대한 시험/대조 GMR은 공복 상태에서 각각 95.01–108.36%, 94.69–108.40%였고, 식후에는 각각 98.82–107.56%, 97.25–106.99%였다. 모든 이상사례는 경증 강도였으며, 피험자들은 후유증 없이 자발적으로 회복하였다. 결론: 시험 FDC 약물은 한국 규제 생물학적동등성 기준 내에서 공복 및 식후 조건의 피험자에서 대조 FDC 약물과 동등하였다. 두 제형 모두 안전했고 잘 견뎠으며, 두 단일 FDC 제형 약물 간 안전성 프로파일의 차이는 없었다. 시험 등록 번호: Clinicaltrials.gov. KCT0007757, KCT0007759.