2D: 이차원; 3D: 삼차원; 4-HNE: 4-하이드록시논-2-엔알; AAV: 아데노-연관 바이러스; AD: 알츠하이머병; Aβ: 베타-아밀로이드; DAPI: 4,6-다이아미디노-2-페닐인돌; GFP: 그린 형광 단백질; HD: 헌팅턴병; HTT: 헌팅틴; IXMC: ImageXpress 마이크로공초점 고내용 이미징 시스템; Indel: 삽입 또는 결실; iPSC: 유도만능줄기세포; LAMP1: 리소좀 연관 막단백질 1; mHTT: 돌연변이 헌팅틴; NPCs: 신경전구세포; RBFOX3/NeuN: RNA 결합 폭스-1 상동체 3; PD: 파킨슨병; RNP: 리보핵단백질; sgRNAs: 단일 유도 가이드 RNA; ST: 선조체; TFEB: 전사인자 EB; TUBB3/Tuj-1: 튜불린 베타 3 클래스 III; ZKSCAN3: KRAB 및 SCAN 도메인을 가진 아연지스 핑거 단백질 3.

최대 100일 동안, 반면 삭제되지 않은 대조군 TAG-72 CAR-T 세포는 약 40일 전후로 종양 재발을 보였다. 이러한 결과는 CRISPR 유도 DGKα/ζ KO가 난소암과 같은 고형암에 대한 CAR-T 세포의 효능을 강화할 잠재력을 지님을 보여주며, 더 나은 암 치료를 위한 유망한 접근 경로를 제공한다.

췌도 이식은 제1형 당뇨병 환자에서 β-세포를 효과적으로 대체하기 위한 유망한 전략이다. 그러나 그 성공은 즉각적인 혈액 매개 염증 반응(IBMIR)에 의해 크게 저해되며, 이로 인해 이식편의 급속한 소실이 발생한다. IBMIR은 이식된 췌도(섬)가 혈액과 접촉할 때 유발되는데, 이 과정에서 응고 연쇄반응, 보체 경로, 선천 면역 반응이 활성화된다. 췌도 표면에 풍부하게 발현되는 조직인자(TF)는 응고 연쇄반응을 개시하여 트롬빈 형성, 혈소판 활성화, 호중구 침윤을 유도한다. 플라스미노겐 활성화제 억제제-1(PAI-1)은 섬유소용해를 억제하고 이식편에 허혈성 손상을 유발함으로써 IBMIR에서 핵심적인 역할을 한다. TF와 PAI-1은 IBMIR에 유의하게 기여하므로, 이를 예방하기 위한 유전적 중재의 중요한 표적이 된다. 본 연구에서는 공학적으로 설계된 바이러스 유사 입자(eVLP) 매개 Cas9 뉴클레아제를 사용하여 설치류(랫드) 췌도에서 TF 및 PAI-1 유전자를 녹아웃하였다. TF와 PAI-1의 발현은 어떠한 비표적 효과도 유발하지 않으면서, 췌도의 생존성과 기능성을 손상시키지 않고 효과적으로 하향 조절되었다. TF 및 PAI-1 녹아웃 췌도를 이식한 스트렙토조토신 유발 당뇨 마우스에서는 혈당 조절이 개선되었고, 혈장 내 트롬빈-안티트롬빈(TAT) 복합체와 보체 성분 3a(C3a)의 수준이 유의하게 감소하여, 이식 후 IBMIR이 성공적으로 억제되었음을 시사하였다.

효과기 기억 T 세포를 나타냈으며, 시험관 내 및 생체 내에서 항종양 활성을 보였다. 또한 이중 표적 FP T 세포는 다른 CD3 아단위와 CD28에 scFv를 통합함으로써 생성되었다. 바이러스 기반 방법에 비해, 본 방법은 암 면역치료를 위한 종양 표적 수용체를 가진 T 세포를 생성하는 대안적이고 다용도적인 방법으로 활용될 수 있다.

가치. 하이드로겔에 대한 조직학적 분석은 피하 주사에 대한 생체적합성을 뒷받침하였다. 이러한 결과는 새로운 하이브리드 MLC/HSA 하이드로겔이 알츠하이머병 치료를 위한 피하 주사 가능한 조절 방출 약물 전달 시스템으로서 유망할 수 있음을 시사한다.

인간 유도만능줄기세포주(hiPSCs)(CMCi009)는 Birt-Hogg-Dubé 증후군(BHD)으로 진단된 42세 여성의 말초혈액 단핵세포(PBMCs)로부터 유래하였으며, FCLN 유전자의 frameshift 결실 변이 c.1285delC에 의해 유발된 것으로 알려져 있다. 해당 hiPSCs는 합성 mRNA를 이용하여 생성되었다. 생성된 hiPSC는 전형적인 인간 배아줄기세포와 유사한 형태를 보였고, 모든 만능성 관련 마커를 발현하였으며, 세 개의 생식엽 모두로 직접 분화하였다. 생성된 iPSC의 핵형분석 결과, 각각 정상인 46, XY(CMCi009-A)로 확인되었다. 요약하면, 우리는 FLCN 유전자의 동일한 변이를 포함하는 새로운 환자 특이적 hiPSC 라인을 생성하였고, 이는 BHD 병태생리 이해를 위한 추가적인 통찰을 제공하는 데 활용될 수 있다.