사지 길이 불일치(Limb Length Discrepancy, LLD)는 보행 이상, 통증, 그리고 하지에서의 조기 퇴행성 골관절염 위험 증가를 초래할 수 있는 흔한 질환이다. 역학 연구에 따르면, 10 mm 이하의 불일치로 정의되는 경도 LLD는 인구의 약 60–90%에 영향을 미친다. 보다 중증의 경우는 덜 흔하지만, 요통, 척추측만증, 고관절 또는 슬관절의 골관절염과 같은 이차적 질환과 연관된다. LLD는 일상 활동에 영향을 미칠 뿐 아니라 장기적 합병증으로 이어질 수 있으므로, 조기 발견과 정밀한 측정이 필수적이다. 현재의 LLD 측정 방법에는 신체검사와 영상기법이 포함되며, 신체검사는 간단하고 비침습적이지만 검사자 의존적 오류에 취약하다. 이러한 한계와 측정 오류를 줄이기 위해, 우리는 AI 기반의 자동화된 하지 길이 측정 시스템을 개발하였다. 본 방법은 의미론적 분할(semantic segmentation)을 이용하여 대퇴골과 경골의 위치를 정확히 식별하고, 주요 해부학적 랜드마크를 추출함으로써 오차 범위 4 mm 이내를 달성한다. 측정 과정을 자동화함으로써 이 시스템은 수동 측정에 필요한 시간과 노력을 감소시켜, 임상의가 치료에 더 집중할 수 있도록 하며 전반적인 진료의 질을 향상시킨다.

목적: 정형외과 임플란트 제거술은 가장 흔히 시행되는 정형외과 수술 중 하나이다. 본 연구는 골소파술만 시행한 환자와, 골소파술 후 순수 β-TCP(Neobone®)를 적용한 환자 간의 임상적 결과를 비교하고 보고하고자 하였다. 방법: 2018년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지, 본원에서 임플란트 제거술을 시행하였고 1년 이상 추적 관찰이 가능했던 환자를 연구에 포함하였다. 총 77예가 포함되었다. 결과: 대상 코호트는 남성 40명(51.9%), 여성 37명(48.1%)이었으며, 평균 연령은 32.5 ± 21.2세(범위 8–69세)였다. 성별, 연령, 최초 수술과 임플란트 제거술 간의 기간, 수술 부위, 초기 사용된 정형외과적 고정 기법에 있어 군 간 유의한 차이는 없었다. 그러나 β-TCP(Neobone®) 골이식재를 사용하여 임플란트 제거술을 시행한 군에서는 흉터 교정술을 동시에 시행하는 경우가 통계적으로 유의하게 증가하였고, 배액관 삽입이 필요하지 않은 경우도 유의하게 많았다(p = .000). 결론: 골소파술만 시행한 군에 비해, 순수 β-TCP(Neobone®) 골이식재로 치료한 군은 배액관 배치 횟수가 더 적었고 흉터 교정술을 동시에 시행하는 경우가 더 많아 더 빠른 치유에 도움이 되었다. ROM 운동 기간이나 체중부하 시기에는 차이가 없었으나, β-TCP 골대체물 군에서는 재골절이 발생하지 않았다. 따라서 순수 β-TCP(Neobone®)의 적용은 임상적으로 유리하다.

코브 각도의 측정은 척추측만증의 진단과 특히 청소년기 특발성 척추측만증에서의 진행 모니터링에 필수적이다. 본 연구는 한국 식품의약품안전처 인증 AI 소프트웨어인 DEEPNOID의 DEEP:SPINE-AS-01이 수기 방법과 비교하여 자동 코브 각도 측정에서의 신뢰성과 효율성을 평가한다. 총 52장의 방사선 영상을 수집하였고, 분석에는 48장이 포함 기준을 충족하였다. 두 명의 관찰자가 수동 측정을 수행하였는데, 한 명은 숙련된 척추 정형외과 전문의였고 다른 한 명은 비전문가였으며, AI 모듈은 자동 평가를 제공하였다. 관찰자 내 및 관찰자 간 신뢰도는 급내상관계수(intraclass correlation coefficients)를 사용하여 분석하였다. AI는 수동 측정과의 일치도가 매우 높았으며, 관찰자 간 비교에서 ICC가 0.98을 초과하였다. 비전문가 관찰자는 수동 측정에 더 많은 시간이 필요했는데(평균 53분), 전문의(평균 36분)보다 길어 수동 방법이 경험에 의존함을 보여주었다. DEEP:SPINE-AS-01은 측정 변동성과 시간을 감소시키며, 높은 재현성으로 도(degrees) 단위의 결과를 제공하였다. 종판 선택에서의 경미한 차이가 있었음에도 불구하고, AI는 사람 관찰자들과 견고한 일치를 달성하고 측정 과정을 표준화하였다. 본 연구는 DEEP:SPINE-AS-01이 전통적으로 시간 소요가 크고 오류가 발생하기 쉬운 과정을 자동화함으로써 임상 워크플로를 향상시킬 잠재력을 지닌다는 점을 강조한다. 그 정확성, 효율성, 그리고 재현성은 일상적인 척추측만증 평가에서의 가치를 시사하며, 이는 의사의 부담을 줄이고 환자 진료를 개선할 수 있다. 더 큰 데이터셋과 다양한 집단을 대상으로 한 향후 연구는 그 임상적 유용성을 추가로 검증할 수 있을 것이다.

배경: 정형외과의 심부 수술 절개에는 1개 또는 다수의 조직층에 대한 봉합(접근) 이 필요하다. 본 전향적 무작위 대조 연구는 심부 조직 폐쇄를 위한 바브드(barbed) 봉합 기법(스트라타픽스(Stratafix) 대칭 PDS plus)과 기존의 매듭을 지은 중단 봉합(interrupted knotted suture) 기법의 유용성과 효과를 심부 근막 봉합 소요 시간, 상대적 비용, 상처 관련 합병증을 비교하여 평가하고자 하였다. 방법: 2020년 10월 1일부터 2021년 6월 30일까지 정형외과 수술을 시행한 심부 수술 절개 환자 254명을 모집하였다. 환자의 일반적 특성(연령, 성별, 체중, 신장, 체질량지수, 미국마취과학회(American Society of Anesthesiologists) 신체상태 점수, 총 수술 시간, 심부 절개의 길이)과 심부 절개 상처와 관련된 요인(봉합사 종류 및 개수, 상처 봉합 시간, 수술 부위 결과)을 수집하였다. 결과: Stratafix군과 기존군 사이에서 일반적 특성은 차이가 없었다. 총 수술 시간 또는 총 마취 시간에서는 군 간 차이가 관찰되지 않았다. 상처 봉합 시간은 유의하게 달랐다. 기존군에서는 심부 절개 길이가 20 cm 미만인 군에서 단위 길이당 봉합 시간이 더 낮았으나, 상처 크기별로는 유의한 차이가 없었다. Stratafix군에서는 심부 절개 길이가 15 cm 미만인 군에서 단위 길이당 봉합 시간이 더 낮았고, 10–14.9 cm에서 가장 짧은 시간이 관찰되었으며, 그 다음이 5.0–9.9 cm, 5 cm 미만 군 순이었다. 기존군에서는 피상성 상처 감염 또는 수술창 괴사 4예가 발생하였다. Stratafix군에서는 돌출된 봉합사(tap)가 1예 발생하였다. 결론: 바브드 봉합사는 첫 봉합 시작부터 마지막 봉합 마무리까지 더 많은 시간이 필요하므로, 단위 길이당 평균 봉합 시간은 5 cm 미만에서 증가하였다. 아주 짧은 봉합 길이에서는 유의한 이점이 없었다. 하나의 바브드 봉합 재료로 약 10–12 cm 길이의 봉합이 가능하며, 그보다 긴 경우에는 술자가 다시 시작해야 하므로 더 많은 시간이 필요하다. Stratafix군은 기존군보다 더 적은 봉합 재료를 사용하였다.

사지 길이 불일치(Limb Length Discrepancy, LLD)는 보행 이상, 통증, 그리고 하지에서의 조기 퇴행성 골관절염 위험 증가를 초래할 수 있는 흔한 질환이다. 역학 연구에 따르면, 10 mm 이하의 불일치로 정의되는 경도 LLD는 인구의 약 60–90%에 영향을 미친다. 보다 중증의 경우는 덜 흔하지만, 요통, 척추측만증, 고관절 또는 슬관절의 골관절염과 같은 이차적 질환과 연관된다. LLD는 일상 활동에 영향을 미칠 뿐 아니라 장기적 합병증으로 이어질 수 있으므로, 조기 발견과 정밀한 측정이 필수적이다. 현재의 LLD 측정 방법에는 신체검사와 영상기법이 포함되며, 신체검사는 간단하고 비침습적이지만 검사자 의존적 오류에 취약하다. 이러한 한계와 측정 오류를 줄이기 위해, 우리는 AI 기반의 자동화된 하지 길이 측정 시스템을 개발하였다. 본 방법은 의미론적 분할(semantic segmentation)을 이용하여 대퇴골과 경골의 위치를 정확히 식별하고, 주요 해부학적 랜드마크를 추출함으로써 오차 범위 4 mm 이내를 달성한다. 측정 과정을 자동화함으로써 이 시스템은 수동 측정에 필요한 시간과 노력을 감소시켜, 임상의가 치료에 더 집중할 수 있도록 하며 전반적인 진료의 질을 향상시킨다.

목적: 정형외과 임플란트 제거술은 가장 흔히 시행되는 정형외과 수술 중 하나이다. 본 연구는 골소파술만 시행한 환자와, 골소파술 후 순수 β-TCP(Neobone®)를 적용한 환자 간의 임상적 결과를 비교하고 보고하고자 하였다. 방법: 2018년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지, 본원에서 임플란트 제거술을 시행하였고 1년 이상 추적 관찰이 가능했던 환자를 연구에 포함하였다. 총 77예가 포함되었다. 결과: 대상 코호트는 남성 40명(51.9%), 여성 37명(48.1%)이었으며, 평균 연령은 32.5 ± 21.2세(범위 8–69세)였다. 성별, 연령, 최초 수술과 임플란트 제거술 간의 기간, 수술 부위, 초기 사용된 정형외과적 고정 기법에 있어 군 간 유의한 차이는 없었다. 그러나 β-TCP(Neobone®) 골이식재를 사용하여 임플란트 제거술을 시행한 군에서는 흉터 교정술을 동시에 시행하는 경우가 통계적으로 유의하게 증가하였고, 배액관 삽입이 필요하지 않은 경우도 유의하게 많았다(p = .000). 결론: 골소파술만 시행한 군에 비해, 순수 β-TCP(Neobone®) 골이식재로 치료한 군은 배액관 배치 횟수가 더 적었고 흉터 교정술을 동시에 시행하는 경우가 더 많아 더 빠른 치유에 도움이 되었다. ROM 운동 기간이나 체중부하 시기에는 차이가 없었으나, β-TCP 골대체물 군에서는 재골절이 발생하지 않았다. 따라서 순수 β-TCP(Neobone®)의 적용은 임상적으로 유리하다.

코브 각도의 측정은 척추측만증의 진단과 특히 청소년기 특발성 척추측만증에서의 진행 모니터링에 필수적이다. 본 연구는 한국 식품의약품안전처 인증 AI 소프트웨어인 DEEPNOID의 DEEP:SPINE-AS-01이 수기 방법과 비교하여 자동 코브 각도 측정에서의 신뢰성과 효율성을 평가한다. 총 52장의 방사선 영상을 수집하였고, 분석에는 48장이 포함 기준을 충족하였다. 두 명의 관찰자가 수동 측정을 수행하였는데, 한 명은 숙련된 척추 정형외과 전문의였고 다른 한 명은 비전문가였으며, AI 모듈은 자동 평가를 제공하였다. 관찰자 내 및 관찰자 간 신뢰도는 급내상관계수(intraclass correlation coefficients)를 사용하여 분석하였다. AI는 수동 측정과의 일치도가 매우 높았으며, 관찰자 간 비교에서 ICC가 0.98을 초과하였다. 비전문가 관찰자는 수동 측정에 더 많은 시간이 필요했는데(평균 53분), 전문의(평균 36분)보다 길어 수동 방법이 경험에 의존함을 보여주었다. DEEP:SPINE-AS-01은 측정 변동성과 시간을 감소시키며, 높은 재현성으로 도(degrees) 단위의 결과를 제공하였다. 종판 선택에서의 경미한 차이가 있었음에도 불구하고, AI는 사람 관찰자들과 견고한 일치를 달성하고 측정 과정을 표준화하였다. 본 연구는 DEEP:SPINE-AS-01이 전통적으로 시간 소요가 크고 오류가 발생하기 쉬운 과정을 자동화함으로써 임상 워크플로를 향상시킬 잠재력을 지닌다는 점을 강조한다. 그 정확성, 효율성, 그리고 재현성은 일상적인 척추측만증 평가에서의 가치를 시사하며, 이는 의사의 부담을 줄이고 환자 진료를 개선할 수 있다. 더 큰 데이터셋과 다양한 집단을 대상으로 한 향후 연구는 그 임상적 유용성을 추가로 검증할 수 있을 것이다.

배경: 정형외과의 심부 수술 절개에는 1개 또는 다수의 조직층에 대한 봉합(접근) 이 필요하다. 본 전향적 무작위 대조 연구는 심부 조직 폐쇄를 위한 바브드(barbed) 봉합 기법(스트라타픽스(Stratafix) 대칭 PDS plus)과 기존의 매듭을 지은 중단 봉합(interrupted knotted suture) 기법의 유용성과 효과를 심부 근막 봉합 소요 시간, 상대적 비용, 상처 관련 합병증을 비교하여 평가하고자 하였다. 방법: 2020년 10월 1일부터 2021년 6월 30일까지 정형외과 수술을 시행한 심부 수술 절개 환자 254명을 모집하였다. 환자의 일반적 특성(연령, 성별, 체중, 신장, 체질량지수, 미국마취과학회(American Society of Anesthesiologists) 신체상태 점수, 총 수술 시간, 심부 절개의 길이)과 심부 절개 상처와 관련된 요인(봉합사 종류 및 개수, 상처 봉합 시간, 수술 부위 결과)을 수집하였다. 결과: Stratafix군과 기존군 사이에서 일반적 특성은 차이가 없었다. 총 수술 시간 또는 총 마취 시간에서는 군 간 차이가 관찰되지 않았다. 상처 봉합 시간은 유의하게 달랐다. 기존군에서는 심부 절개 길이가 20 cm 미만인 군에서 단위 길이당 봉합 시간이 더 낮았으나, 상처 크기별로는 유의한 차이가 없었다. Stratafix군에서는 심부 절개 길이가 15 cm 미만인 군에서 단위 길이당 봉합 시간이 더 낮았고, 10–14.9 cm에서 가장 짧은 시간이 관찰되었으며, 그 다음이 5.0–9.9 cm, 5 cm 미만 군 순이었다. 기존군에서는 피상성 상처 감염 또는 수술창 괴사 4예가 발생하였다. Stratafix군에서는 돌출된 봉합사(tap)가 1예 발생하였다. 결론: 바브드 봉합사는 첫 봉합 시작부터 마지막 봉합 마무리까지 더 많은 시간이 필요하므로, 단위 길이당 평균 봉합 시간은 5 cm 미만에서 증가하였다. 아주 짧은 봉합 길이에서는 유의한 이점이 없었다. 하나의 바브드 봉합 재료로 약 10–12 cm 길이의 봉합이 가능하며, 그보다 긴 경우에는 술자가 다시 시작해야 하므로 더 많은 시간이 필요하다. Stratafix군은 기존군보다 더 적은 봉합 재료를 사용하였다.

근거: 골의 원발성 평활근육종(primary leiomyosarcoma of the bone, LMSB)은 드문 공격적 육종으로, 치료 선택지가 제한적이다. 조직병리학적 및 면역조직화학적 특징은 상대적으로 흔한 자궁 및 연부조직의 LMSB와 유사하다. 그러나 조직병리학적 양상의 범위가 더 넓고 희귀하다는 점 때문에 진단에 어려움이 따른다. 환자 관심사: 좌측 어깨의 통증을 3개월간 호소한 20세 여성에서 LMSB 1예를 보고한다. 좌측 근위 상완골의 골단-골간 경계 부위(비-메타피시스, epi-metaphysis)에서 골용해성 골수강 내 병변이 발견되었다. 진단: 초기 개방성 생검에서는 동반성 동맥류성 골낭종(aneurysmal bone cyst, ABC) 양상 변화를 보이는 거대세포종으로 진단되었다. 그러나 이후 개방성 생검과 광범위 소파술을 시행한 결과, ABC-like 변화가 동반된 LMSB가 확인되었다. 중재: 병변에 대한 광범위 절제와 양극성 반관절성형술(bipolar hemiarthroplasty)을 시행하였고, 이어 동시 화학방사선요법을 시행하였다. 그 결과 특별한 문제 없이 종괴를 완전 제거할 수 있었다. 결과: 종괴 완전 절제와 함께 증상 개선을 달성하였으며, 이후 재발은 관찰되지 않았다. 교훈: 저자들은 드문 LMSB 증례를 경험하였다. 대부분은 각각 하지와 체간에서 발생한다. 골 종양에서 ABC-like 변화는 오진을 유발할 수 있다. 본 증례에서는 기저의 LMSB에서 이차적 변화로서 ABC-like 변화가 발생하였다. ABC 또는 ABC-like 변화를 보이는 것으로 잘못 진단하지 않기 위해서는 기저 골 종양에 대한 세심한 검토가 중요하다. 또한 골에서 이차적 ABC-like 변화가 동반된 LMSB에 대한 증례보고는 현재까지 없었다.

X-ray는 접근성과 비용 효율성으로 인해 골 종양의 초기 진단에 가장 널리 사용되는 영상의학적 검사이다. 그러나 양성 골 종양을 대상으로, 특히 시간 경과에 따른 크기와 형태의 진행을 평가하는 데 있어서는 종단적 비교가 전반적으로 수작업과 주관성에 의존해 온 실정이다. 본 연구에서는 X-ray 영상으로부터 BBT를 자동으로 탐지, 분할하고 시간 순차적 분석을 가능하게 하는 딥러닝 기반 프레임워크 FusionX-BBTNet을 제안한다. 이 프레임워크는 YOLO 기반 객체 탐지와 U-Net 분할을 결합하며, 윤곽 정확도를 향상시키기 위해 새로운 웨이블릿 강화 데이터셋을 활용한다. 실제 환경에서의 정량화를 가능하게 하기 위해 OCR 기반 모듈을 사용하여 X-ray 스케일 바를 추출하고 픽셀-길이 변환 비율을 계산한다. 이를 통해 종양의 크기와 면적을 밀리미터 단위로 산출하고, 중심점(centroid) 기반 정렬을 통해 시간 경과에 따른 변화를 시각화한다. 제안한 방법은 전문가가 주석을 달아 만든 466장의 X-ray 이미지 데이터셋에서 검증되었으며, 평균 IoU 0.9376과 경계 F1 점수 0.9827을 달성하였다. 이 방법은 신뢰할 수 있는 종양 위치 파악 및 측정을 제공함과 동시에, 직관적인 형태 및 면적 비교를 통해 임상 의사결정을 지원한다. 본 접근은 특히 방사선학적 전문 지식이 제한된 환경에서 전문가의 해석을 보완하고 진단 효율을 개선할 잠재력이 있다.

친애하는 편집자님, 핵인자 카파-Β 수용체 활성화 인자(ligand) (RANKL)의 새로운 수용체로서, 류신-풍부 반복 함유 G-단백질 결합 수용체 4 (LGR4)가 최근 도입되었다. RANKL–RANK 신호전달과 달리, RANKL–LGR4는 NFATc1의 핵 내 이동(translocation)을 억제하여 파골세포 활성을 억제한다.1-3 또한, 중요한 RANKL–RANK 결합 부위에서 부위-지정 돌연변이(site-directed mutations)를 통해 새로운 돌연변이 RANKL이 도입되었다. 이 돌연변이 RANKL은 RANK를 회피하고 LGR4에 결합함으로써 파골세포 생성(osteoclastogenesis)을 억제한다.4-6 그러나 RANKL과 유사한 구조를 갖는 경우, 골보호소프린(osteoprotegerin, OPG)에 의해 포획(scavenging)되는 방식에 취약점이 있다.7 OPG는 RANKL을 제거하는 효과적인 물질이므로, 돌연변이 RANKL 역시 포획될 수 있다.8 따라서, OPG에 대한 친화성 없이 LGR4 신호전달을 유발하여 파골세포 활성을 억제하는 고도화된 RANKL 돌연변이를 수행하였고, 골다공증에 대한 치료제로서의 적용 가능성을 조사하였다. 이전 돌연변이 RANKL(001)은 K180R, D189I, R190K, H223F 및 H224Y에서의 변환(transformants)을 포함하였으며, OPG에 대한 저친화성(low affinity)을 위해 011의 Q236D 변환 또는 012의 F269L 변환, 013의 F269Y 변환, 014의 F269H 변환을 포함하는 고도화 돌연변이 RANKL이 생성되었다(011 및 013에 대해 011과 012에 각각 변환이 포함됨). 이들은 야생형(wild type, WT) RANKL(WT)에서의 OPG 친화성과 비교하여 제시되었고(그림 1A 및 그림 S1), OPG 및 RANK에 대한 결합 친화성이 가장 낮은 후보를 확인하기 위해, 마이크로스케일 열영동(microscale thermophoresis, MST)을 이용하여 RANK 또는 OPG와 각 돌연변이 RANKL 후보 간 결합을 WT RANKL과 비교하였다(그림 1B,C; 그림 S2 및 S3). 011과 013의 OPG에 대한 결합 친화성은 나타나지 않았다. RANK와 011/013 간 결합 친화성은 약 17.1 µM였으며, LGR4와 013의 결합 친화성은 가장 높았는데(약 8.59 µM; 그림 S4), 이러한 결과는 013이 잠재적 후보임을 시사하였다. 어떤 돌연변이 RANKL이 파골세포의 분화 및 활성에 가장 큰 억제 효과를 갖는지 확인하기 위해, 파골세포 분화 및 활성을 나타내는 타르트레이트-저항성 산성 포스파타제(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP)를 염색하고 돌연변이 RANKL 후보 또는 OPG 처리군에서의 골 흡수(resorbing pits)를 분석하였으며, WT 처리 하에서 골수유래 대식세포(bone marrow-derived macrophage, BMM)들을 배양하였다. 그 결과 013은 TRAP 양성 BMM에 대해 가장 강한 억제 효과를 보였고(그림 1D,E), TRAP 양성 BMM의 수는 013에서 농도 의존적으로 유의하게 감소하였다(그림 1F,G). 또한 013은 WT 처리 BMM에서 골 흡수 소와 골 흡수 pit의 면적을 감소시켰다(그림 1H,I). 따라서 013은 파골세포에 대해 억제 역할을 하며 잠재적인 고도화 돌연변이 RANKL일 수 있다. 고도화 돌연변이 RANKL이 RANK 또는 LGR4 신호전달 연쇄에 미치는 영향을 조사하기 위해, 013만 처리한 BMM에서 TRAP 염색을 수행하였다. WT와 비교하여, 013은 400 ng/mL로 처리한 이후에도 TRAP 양성 BMM을 유도하지 못하였다(그림 2A,B). 013+WT군에서는 WT에 비해 TRAP, NFATc1 및 OSCAR(파골세포 분화 및 활성의 표지자) mRNA 발현이 현저히 감소하였다(그림 2C). 또한 WT RANKL 존재 하에서, 013 처리 또는 OPG 처리 BMM에서는 핵 내 NFATc1이 검출되지 않았다(그림 2D,E). 더 나아가, WT 또는 013 처리 BMM에서 RANK 및 LGR4 신호전달 경로와 연관된 AKT 및 GSK-3β 인산화를 평가하였다(그림 2F,G). AKT 인산화는 시간 의존적 양상에서 WT와 013 간 유의한 차이를 보였으나, GSK-3β 인산화에서는 WT와 013 사이에 차이가 관찰되지 않았다. 파골세포 생성(osteoclastogenesis) 과정에서, 고도화 돌연변이 RANKL 후보 013이 RANKL-유도 LGR4 신호전달 연쇄에 미치는 영향을 규명하기 위해, CRISPR/Cas9 방법을 사용하여 RAW 264.7(RAW264.7/LGR4 CKO)에서 LGR4 조건부 결손을 수행하였다(그림 S5 및 S6). WT 존재 하에서, RAW264.7/LGR4 CKO의 TRAP 양성 면적은 RAW264.7의 것보다 증가하였다(그림 2H,I). RAW264.7에서, OPG는 WT 존재 하에 AKT 인산화 감소를 유도하고 GSK-3β를 증가시켰다(그림 2J,K). 또한 013은 OPG 유무와 상관없이 RAW264.7에서 GSK-3β를 약간 증가시켰다(그림 2L). RAW264.7/LGR4 CKO에서 013 처리군과 013+OPG 처리군 간 GSK-3β에는 유의한 차이가 없었다. 따라서 고도화 돌연변이 RANKL은 파골세포 전구세포에서 OPG의 존재 여부와 관계없이 LGR4 의존적 GSK-3β 신호전달을 유발할 수 있다. 골 흡수(bone resorption)에 대한 영향을 확인하기 위해, WT와 013을 마우스에 투여하였다(그림 3A). WT+013군의 해면골(trabecular bone)은 WT군보다 현저히 더 두껍고 치밀했으며(그림 3B,C), BV/TV, BV 및 BMD 지표가 개선되었다. 피질골(cortical bone)의 경우 Ct.Th.와 Ct.Ar는 군 간 차이가 없었다(그림 3D). 또한 WT 또는 013을 접종한 마우스에서 GST-RANKL과 LGR4가 동시에 검출되었으나(그림 3E,F), GST-RANKL과 RANK의 공위치화(colocalization)는 WT 유도 마우스에서만 관찰되었다. 따라서 고도화 돌연변이 RANKL은 LGR4 자극을 통해 골 흡수를 유의하게 회복시키고 해면골의 골 흡수를 억제하였다. 골 흡수에 대한 치료 효과를 입증하기 위해, OVX 마우스에 013 또는 OPG를 접종하였다(그림 4A). 원위 대퇴골(distal femur)의 해면골 구조는 OVX+013군이 무처치 OVX군보다 현저히 높게 나타났다(그림 4B). 아울러 BV/TV 및 BMD는 OVX 마우스에서 감소하였고, 013 처리로 인해 OPG군과 유사하게 회복되었다(그림 4C,D). H&E 및 TRAP 염색을 이용한 조직학적 분석과 CTSK에 대한 면역조직화학적 분석 결과, OVX 마우스에서는 해면골 세포들 사이의 간질 공간이 확장되어 있었다(그림 4E). 그러나 OVX+013군의 해면골은 정상적인 배열 양상을 갖춘 두껍고 치밀한 네트워크를 보였고, 간질 공간은 최소화되어 OPG군과 유사하였다. CTSK에 대한 면역조직화학적 분석과 TRAP 염색 결과, OVX 마우스는 대조군 마우스보다 CTSK- 및 TRAP-양성 파골세포가 더 많았으나, 013 처리된 OVX 마우스는 OVX 마우스보다 CTSK- 및 TRAP-양성 파골세포 수가 더 적었다(그림 4F,G). 따라서 고도화 돌연변이 RANKL 013은 OVX 유발 골 흡수를 억제할 수 있다. 본 연구에는 몇 가지 한계가 있다. 첫째, 골 항상성(bone homeostasis)의 균형을 위한 RANK 신호전달 연쇄 또는 골형성(bone formation)의 영향에 대해서는 제한된 검증만 존재한다. 둘째, 마우스 모델에서 장기간 처리의 효과는 추가적인 중개 연구를 위해 필요할 수 있다. 보완 자료(Supporting Information). 마지막으로, RANK 결합 부위에서 5점 돌연변이(K180R, D189I, R190K, H223F 및 H224Y)를 포함하고 OPG 결합에 영향을 주는 1점 돌연변이(F269Y)를 포함하는 고도화 돌연변이 RANKL 013은 외인성 OPG에 의해 방해받지 않으면서 LGR4 신호 자극을 통해 파골세포 활성화를 억제하는 것으로 보인다(그림 4H). 따라서 고도화 돌연변이 RANKL의 개발은 골다공증에 대한 혁신적인 치료 전략이 될 수 있다. Yuria Jang, Yongjin Cho, Youngjong Ko, Yeonhee Moon, Chang-Moon Lee, Wonbong Lim은 연구를 설계하고 수행했으며, 데이터를 분석하고 해석한 뒤 논문을 작성하였다. Yuria Jang과 Yongjin Cho는 Wonbong Lim의 감독 하에 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo) 연구를 수행하였다. Chang-Moon Lee는 Micro-CT 분석을 수행하고 일부 그림에 기여하였다. Yeonhee Moon은 시료에 대한 병리학적 검토를 수행하였다. Wonbong Lim은 공개적으로 이용 가능한 데이터 세트를 분석하고 연구를 감독하였다. 저자들은 보고할 사항이 없다고 진술한다. 저자들은 이해상충이 없다고 선언한다. 본 연구는 한국연구재단(National Research Foundation of Korea, NRF)의 지원을 받았으며, 한국 정부의 연구비 지원을 받아 수행되었다(NRF-2021R1A6A3A13046475, NRF-2022R1A2C2009119, NRF-2021R1I1A3046499 및 RS-2023-00217471). 모든 동물 실험은 조선대학교(광주, 대한민국) 생명윤리위원회(Institutional Animal Care and Use Committee)의 승인 번호 CIACUC2022‑S0008에 따라 기관 및 정부의 요구사항을 준수하여 수행되었다. 원자료 및 분석 자료, 그리고 물질에 대한 모든 요청은 해당 요청이 대한민국 조선대학교 및 해당 저자에 의해 지식재산 또는 비밀유지 의무의 적용 대상에 해당하는지를 확인하기 위해 즉시 검토된다. 참고로, 출판사는 저자들이 제공한 보완 정보의 내용 또는 기능에 대해 책임지지 않는다. 누락된 내용 이외의 문의 사항은 논문의 해당 저자에게 문의해야 한다.

= .757).결론 견갑골-쇄골? (아? 원문: clavicular nonunion) 견갑골 쇄골 불유합의 수술적 치료는 유의한 기능적 향상을 가져온다. 그러나 쇄골 길이 변화의 정도는 임상적 결과의 주요 결정요인으로 보이지 않는다. 이러한 결과는 쇄골 불유합의 경우 수술 계획 및 환자 관리에 중요한 의미를 갖는다.

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