배경/목적: 건강한 인간을 대상으로 한 연구에서 산 억제제에 mosapride를 추가하면 산 억제제 단독 투여보다 더 높은 위내 pH가 나타났다고 보고되었다. 본 연구에서는 파모티딘에 mosapride를 추가했을 때 흰쥐에서의 위내 pH와 위 배출률(GER)에 미치는 영향을 조사하였다.재료 및 방법: 본 연구에는 수컷 Wistar 흰쥐 60마리를 사용하였다. 실험군은 대조군, 파모티딘 단독군, mosapride 단독군, 파모티딘과 mosapride 병용군(병용)으로 구분하였다. 첫 번째 실험은 비스트레스 상태의 흰쥐에서 수행하였다. mosapride는 식사 1시간 전에 경구 위관영양으로 투여하였고, 파모티딘은 식사 직전에 투여하였다. 흰쥐는 30분 동안 먹이를 제공받았다. 위내 pH는 이소플루란 마취 하에 측정하였으며, GER은 위를 적출한 후 측정하였다. 스트레스 실험에서는 mosapride 투여 직후 1시간의 구속 스트레스를 가하고, 비스트레스 실험과 동일한 절차를 수행하였다.결과: 파모티딘 단독군과 병용군은 비스트레스 흰쥐에서 대조군에 비해 위 pH 수준이 유의하게 높았으며(P<0.01 및 P<0.001), 스트레스 흰쥐에서도 대조군에 비해 유의하게 높았다(P<0.001 및 P<0.001). 또한 병용군은 비스트레스 흰쥐에서 파모티딘 단독군보다 위내 pH 수준이 유의하게 높았고(P<0.01), 스트레스 흰쥐에서도 유의하게 높았다(P<0.05). 아울러 병용군은 비스트레스 흰쥐에서 파모티딘 단독군에 비해 GER이 유의하게 높았으며(P<0.001), 스트레스 흰쥐에서도 유의하게 높았다(P<0.01).결론: mosapride와 파모티딘의 병용은 비스트레스 및 스트레스 흰쥐에서 파모티딘 단독에 비해 위내 pH를 유의하게 증가시켰다.

세포 미세환경의 구성과 그 변화는 암 발생에서 매우 중요한 역할을 한다. 종양 기질(tumor stroma)의 대부분을 구성하는 세포외기질(ECM)의 변화는 종양 미세환경의 형성에 유의미하게 기여한다. ECM 내부에서 일어나는 이러한 변화와 종양 미세환경의 형성은 궁극적으로 종양 발생, 침윤, 전이를 초래한다. ECM은 콜라겐, 엘라스틴(elastin), 라미닌(laminin), 피브로넥틴(fibronectin)과 더불어 이러한 단백질 섬유를 절단하는 MMPs를 포함한 다양한 분자로 구성되며, 조직 리모델링에서 중추적인 역할을 한다. 정상 세포가 DNA 손상과 같은 외상/손상(insult)을 겪어 암세포로 전환되더라도, ECM이 이러한 신생성(neoplastic) 세포를 지지하지 못하면 추가적인 발생, 침윤, 전이는 일어나지 않는다. 따라서 ECM 관련 암 연구는 필수적이며, ECM 구성요소는 유용한 바이오마커이자 치료 표적이 될 수 있다. 특히 대장암은 ECM의 영향을 받으며, 두 요소 간의 복잡한 연관성을 규명하기 위한 많은 연구가 수행되어 왔다. 여기에서는 대장암에서 여러 ECM 구성요소의 중요성과 이들의 잠재적 바이오마커로서의 역할을 요약한다.

…-신호 단백질이 추가로 THBS4 분비를 유도한다. 또한, DLD-1 세포에서 조절된 배양액이 PDGF-D와 함께 처리될 때 결장 근섬유아세포 CCD-18co 세포의 부착, 이동 및 증식을 촉진하며, 이러한 효과는 트롬빈의 존재 하에서 더욱 강화됨을 확인하였다. 이러한 결과는 대장직장 종양에서 증가된 TGFβ 및 PDGF-D로 인해 PDGFRβ 신호전달이 과도해지면, THBS4의 과잉 분비와 증식성 종양 발생으로 이어진다는 것을 시사한다.

신경전달물질은 종양의 개시 및 진행에 관여하는 것으로 보고되어 있다. 본 연구는 The Cancer Genome Atlas (TCGA) 데이터베이스의 자료를 이용하여 결장 선암종(COAD)에서 γ-aminobutyric acid type A receptor δ subunit(감마-아미노부티르산 A형 수용체 델타 소단위, GABRD)의 예후 예측 가치(prognostic value)를 규명하고자 하였다. COAD와 정상 조직에서의 GABRD mRNA 발현 수준을 Wilcoxon rank-sum test로 비교하였다. 임상병리학적 특성과 GABRD 발현 간의 상관성은 Wilcoxon rank-sum test 또는 Kruskal-Wallis test 및 로지스틱 회귀분석으로 분석하였다. COAD 환자에서의 GABRD mRNA 발현의 예후 가치는 Kaplan-Meier 곡선과 Cox 회귀분석을 통해 결정하였다. 마지막으로, COAD에서의 GABRD 분자적 기전은 gene set enrichment analysis(GSEA)로 예측하였다. COAD 조직은 정상 조직보다 높은 GABRD mRNA 발현 수준을 보였다. 로지스틱 회귀분석 결과, GABRD mRNA 발현은 TNM stage, N stage, M stage 및 현미부수체 불안정성(microsatellite instability, MSI) 상태와 상관이 있는 것으로 나타났다. Kaplan-Meier 생존 곡선과 log-rank test 결과, GABRD mRNA 발현이 높은 COAD 환자는 전체생존기간(overall survival, OS)이 불량한 것과 관련되었다. 다변량 분석에서는 GABRD mRNA 발현 증가가 독립적인 예후 인자이며 불량한 OS와 상관됨을 시사하였다. GSEA 결과, GABRD는 세포 부착 분자, gap junction, 멜라닌생성(melanogenesis), mTOR 신호전달 경로를 포함한 신호전달 경로뿐만 아니라 기저세포암 또는 방광암 발생과 관련된 신호전달 경로에 관여하는 것으로 나타났다. 요약하면, GABRD mRNA 발현의 증가는 COAD에 대한 잠재적 독립 예후 바이오마커일 수 있다.

배경/목적: 양성자 펌프 억제제(proton pump inhibitors, PPIs)는 위산 억제를 위해 널리 사용되지만 고가스트린혈증 및 위 배출 지연(gastric emptying, GE)과 같은 부작용과 관련된다. 칼륨-경쟁적 산 차단제(potassium-competitive acid blockers, P-CABs)는 새로운 계열의 산 억제제로서 위산 분비를 신속하고 지속적으로 억제한다. 우리는 설치류 모델에서 서로 다른 P-CAB과 PPIs가 위 pH, 혈청 가스트린 수치, GE 및 소장 미생물총에 미치는 장기적 영향을 비교하였다. 방법: 수컷 Sprague-Dawley 랫드 72마리를 대조군, 에스오메프라졸, 테고프라잔, 보노프라잔의 4군에 배정하고, 경구 강제투여(oral gavage)를 통해 1, 2, 또는 4주간 투여하였다. 희생 후 위 pH, 혈청 가스트린 수치 및 GE를 측정하였고, 16S 리보솜 RNA 염기서열 분석(16S ribosomal RNA sequencing)을 이용하여 소장 미생물총을 분석하였다. 결과: 소장에서. 그러나 투여 기간이 연장됨에 따라 이러한 미생물총 조성의 차이는 점차 감소하였다. 결론: P-CAB과 PPI의 장기 투여는 가스트린 수치, GE 및 장내 미생물총을 변화시켰다. 따라서 P-CAB과 PPI의 산 억제 관련 부작용은 유사할 것으로 기대된다.

배경: 우리는 이전에 miR-10b-5p가 위장관(GI) 운동성의 핵심 조절인자임을 확인하였으며, 이는 카잘 간질세포(interstitial cells of Cajal, ICC)의 발달과 기능에 필수적인 역할을 통해서이다. ICC에서 miR-10b-5p가 소실되면 장 운동성이 손상되어 고령자에서 흔한 질환인 변비에 기여한다. 특히 miR-10b-5p는 ICC에서 그 상동유전자(paralog)인 miR-10a-5p와 함께 공동 발현된다. 목적: 노화 관련 장 운동장애에서 miR-10a-5p와 miR-10b-5p의 역할을 조사하고, 이들의 발현을 회복하는 치료적 잠재력을 평가하고자 하였다. 방법: 단일 및 이중 노크아웃(KO) 모델과 연령대별 인간 혈장 및 결장 샘플을 사용하였다. GI 및 결장 통과, ICC 네트워크의 온전성, 그리고 miR-10a/b-5p의 발현 수준을 평가하였다. 또한 이들의 microRNA 모사체로 처리할 경우 노화 마우스에서 GI 운동성이 회복될 수 있는지 검증하였다. 결과: KO 마우스에서. 이중 KO 마우스는 성장 지연과 생존율 감소를 보였으며, 동형접합 변이체는 3개월까지밖에 생존하지 못했다. jetPEI에 캡슐화된 miR-10a-5p 및 miR-10b-5p 모사체로 노화 마우스를 치료한 결과, GI 및 결장 운동성이 유의하게 개선되었다. 결장을 포함한 장으로의 전달이 성공적으로 확인되었다. 인간 샘플에서는 miR-10a/b-5p 및 KIT 발현이 연령에 따라 모두 감소하였다. 결론: miR-10a-5p와 miR-10b-5p는 ICC 유지와 결장 운동성에 필수적이며, 이들의 연령 관련 감소가 마우스와 인간 모두에서 GI 운동장애에 기여한다. 이들의 수준을 회복하는 것은 노화 관련 변비 및 기타 운동장애를 치료하기 위한 유망한 치료 전략을 제공한다.

배경/목적: 건강한 인간을 대상으로 한 연구에서 산 억제제에 mosapride를 추가하면 산 억제제 단독 투여보다 더 높은 위내 pH가 나타났다고 보고되었다. 본 연구에서는 파모티딘에 mosapride를 추가했을 때 흰쥐에서의 위내 pH와 위 배출률(GER)에 미치는 영향을 조사하였다.재료 및 방법: 본 연구에는 수컷 Wistar 흰쥐 60마리를 사용하였다. 실험군은 대조군, 파모티딘 단독군, mosapride 단독군, 파모티딘과 mosapride 병용군(병용)으로 구분하였다. 첫 번째 실험은 비스트레스 상태의 흰쥐에서 수행하였다. mosapride는 식사 1시간 전에 경구 위관영양으로 투여하였고, 파모티딘은 식사 직전에 투여하였다. 흰쥐는 30분 동안 먹이를 제공받았다. 위내 pH는 이소플루란 마취 하에 측정하였으며, GER은 위를 적출한 후 측정하였다. 스트레스 실험에서는 mosapride 투여 직후 1시간의 구속 스트레스를 가하고, 비스트레스 실험과 동일한 절차를 수행하였다.결과: 파모티딘 단독군과 병용군은 비스트레스 흰쥐에서 대조군에 비해 위 pH 수준이 유의하게 높았으며(P<0.01 및 P<0.001), 스트레스 흰쥐에서도 대조군에 비해 유의하게 높았다(P<0.001 및 P<0.001). 또한 병용군은 비스트레스 흰쥐에서 파모티딘 단독군보다 위내 pH 수준이 유의하게 높았고(P<0.01), 스트레스 흰쥐에서도 유의하게 높았다(P<0.05). 아울러 병용군은 비스트레스 흰쥐에서 파모티딘 단독군에 비해 GER이 유의하게 높았으며(P<0.001), 스트레스 흰쥐에서도 유의하게 높았다(P<0.01).결론: mosapride와 파모티딘의 병용은 비스트레스 및 스트레스 흰쥐에서 파모티딘 단독에 비해 위내 pH를 유의하게 증가시켰다.

세포 미세환경의 구성과 그 변화는 암 발생에서 매우 중요한 역할을 한다. 종양 기질(tumor stroma)의 대부분을 구성하는 세포외기질(ECM)의 변화는 종양 미세환경의 형성에 유의미하게 기여한다. ECM 내부에서 일어나는 이러한 변화와 종양 미세환경의 형성은 궁극적으로 종양 발생, 침윤, 전이를 초래한다. ECM은 콜라겐, 엘라스틴(elastin), 라미닌(laminin), 피브로넥틴(fibronectin)과 더불어 이러한 단백질 섬유를 절단하는 MMPs를 포함한 다양한 분자로 구성되며, 조직 리모델링에서 중추적인 역할을 한다. 정상 세포가 DNA 손상과 같은 외상/손상(insult)을 겪어 암세포로 전환되더라도, ECM이 이러한 신생성(neoplastic) 세포를 지지하지 못하면 추가적인 발생, 침윤, 전이는 일어나지 않는다. 따라서 ECM 관련 암 연구는 필수적이며, ECM 구성요소는 유용한 바이오마커이자 치료 표적이 될 수 있다. 특히 대장암은 ECM의 영향을 받으며, 두 요소 간의 복잡한 연관성을 규명하기 위한 많은 연구가 수행되어 왔다. 여기에서는 대장암에서 여러 ECM 구성요소의 중요성과 이들의 잠재적 바이오마커로서의 역할을 요약한다.

…-신호 단백질이 추가로 THBS4 분비를 유도한다. 또한, DLD-1 세포에서 조절된 배양액이 PDGF-D와 함께 처리될 때 결장 근섬유아세포 CCD-18co 세포의 부착, 이동 및 증식을 촉진하며, 이러한 효과는 트롬빈의 존재 하에서 더욱 강화됨을 확인하였다. 이러한 결과는 대장직장 종양에서 증가된 TGFβ 및 PDGF-D로 인해 PDGFRβ 신호전달이 과도해지면, THBS4의 과잉 분비와 증식성 종양 발생으로 이어진다는 것을 시사한다.