본 과제는 세포가 핵산물질을 들여보내는 과정(endocytosis)을 조절해 항암 핵산치료제의 효과를 높이는 전달법 개발 연구임. 연구목표는 endocytosis 관련 연구(세포내 콜레스테롤 조절)를 바탕으로 핵산치료제 효율을 극대화하는 small molecule 후보물질을 탐색하고, plasmids, antisense, siRNA, miRNA 등과 병용해 in vitro 및 in vivo에서 효능을 검증하는 데 있음. 핵심 연구내용은 콜레스테롤 조절 효과 관찰, chemical library에서 효율 증가물질 탐색, imipramine 등 후보물질의 endocytic recycling 연관 기전 규명, subcutaneous xenograft model에서 in vivo 병용 효과 검증임. 기대효과는 cellular uptake 및 endocytic recycling 등 전달 관련 기전 기반으로 핵산물질 치료제 효율 증대가 가능해짐.

본 과제는 세포 안으로 핵산물질이 잘 들어가게(endocytosis) 하여 항암 핵산치료제 효율을 높이는 전달법 개발 연구임. 연구 목표는 endocytosis 관련 연구(세포내 콜레스테롤 조절 등)로 핵산치료제 효율 증대 기법을 만들고, 이를 바탕으로 핵산치료제 효율을 극대화하는 small molecule 후보물질을 탐색한 뒤 plasmids, antisense, siRNA, miRNA 등과 병용 효능을 in vitro 및 in vivo에서 검증하는 데 있음. 핵심 연구내용은 1차년도 세포내 콜레스테롤 조절 효과 관찰 및 chemical library 탐색, 2차년도 후보물질(imipramine 등)과 endocytic recycling 연관성 및 병용효과(imipramine+bcl-2 siRNA, miRNA 145 등) 관찰, 3차년도 Subcutaneous xenograft model에서 in vivo 병용 효과 검증임. 기대효과는 cellular uptake, endocytic recycling 등 전달 관련 기전 규명 기반으로 핵산치료제 효율 증대 가능성임.