최근의 유전검사 발전은 갈색세포종과 부신경절종(paragangliomas)에서의 전통적인 유전자형-표현형 상관관계를 도전하고 있다. 본 연구는 대규모 한국 코호트에서 PPGL의 유전자형-표현형 상관관계를 규명하고, 이를 다른 국가의 결과와 비교하고자 하였다. 2000년부터 2023년까지 두 개의 센터에서 생식세포 병적 변이(germline pathogenic variants, PVs)에 대한 유전검사를 받은 PPGL 환자 627명을 후향적으로 분석하여, 변이 클러스터의 유병률과 특정 표현형과의 상관관계를 평가하였다. 또한 지리적 차이에 따라 생식세포 PV의 빈도를 조사한 44편의 연구를 체계적으로 문헌고찰하였다. 생식세포 PV는 환자의 29.7%(n = 186)에서 확인되었다. 클러스터 1A, 1B 및 2 PV의 유병률은 각각 10.6%(n = 67), 8.0%(n = 50), 11.1%(n = 69)이었다. 클러스터 1 환자군은 야생형 및 클러스터 2군에 비해, 진단 시 더 젊은 연령(39세), 부신외 병변의 더 높은 비율(44.4%), 전이성 종양의 더 높은 비율(27.8%)을 포함한 보다 공격적인 특징을 보였으며(P < 0.001), 이는 통계적으로 유의하였다. 클러스터 1A 환자군은 클러스터 1B 환자군에 비해 전이율이 유의하게 더 높았다(38.8% 대 12.5%; P < 0.001). 클러스터 2군은 재발 위험이 높았으나 전이는 드물게 발생하였다. 한국인에서의 클러스터 1 대 클러스터 2 비율(1.7)은 유럽인(2.9) 및 북미인(3.3)보다 낮았다. 본 연구는 유전적 클러스터에 기반한 한국 환자에서의 PPGL의 유전적 및 임상적 이질성을 강조하며, PV에서의 지리적 변이를 부각한다. 이러한 결과는 PPGL 환자에서의 위험도 층화, 감시 및 관리 전략에 중요한 함의를 가진다.

배경: 근감소증(sarcopenia)은 근육량과 기능의 연령 관련 점진적 소실로 정의된다. 근감소증은 대사 교란을 포함하는 다요인성 질환이므로, 대사체(metabolites)는 근감소증의 순환성 바이오마커로 활용될 수 있다. 본 연구에서는 대사체학(metabolomics)을 이용하여 근감소증의 잠재적 바이오마커를 규명하고자 하였다. 방법: 근감소증의 노화 마우스 모델 마우스에서 채취한 혈장에 대해 비표적(non-targeted) 대사체 프로파일링을 수행한 후, 표적(targeted) 대사체 프로파일링을 통해 동물 모델의 근육세포 및 검출된 스핑고지질(sphingolipid) 대사체를 평가하였다. 마우스 및 세포 연구에서 확인된 스핑고지질 대사체와 근감소증 상태 간의 연관성을 연령을 일치시킨 남성 탐색 집단(72명 환자, 72명 대조군) 및 검증 집단(36명 환자, 128명 대조군)에서 평가하였다. 또한 근감소증 여성(36명 환자, 36명 대조군)도 탐색 집단에 포함하였다. 결과: 실험 연구에서 비표적 및 표적 대사체 프로파일링 모두 스핑고지질 대사체, 즉 세라마이드(ceramides; CERs)와 스핑고마이엘린(sphingomyelins; SMs)을 포함한 대사체와 근감소증 간의 연관성을 보여주었다. 근감소증을 가진 남성에서의 혈장 SM (16:0), CER (24:1), SM (24:1) 수준은 탐색 집단에서 대조군에 비해 유의하게 높았으며(모두 P < 0.05), 여성에서는 근감소증 유무에 따른 혈장 스핑고지질 수준의 유의한 차이가 없었다. 탐색 집단의 남성에서, 근력 저하 및 근육량 저하에 대한 수신자작동특성(receiver-operating characteristic) 곡선의 면적(AUROC)에서 SM (16:0)은 각각 0.600(95% 신뢰구간[CI]: 0.501-0.699) 및 0.647(95% CI: 0.557-0.737)이었다. 남성에서 근육량 저하에 대한 AUROC(95% CI)는 CER (24:1)과 SM (24:1)이 각각 0.669(95% CI: 0.581-0.757) 및 0.670(95% CI: 0.582-0.759)이었다. CER (24:1)과 SM (16:0) 수준을 결합한 회귀 방정식을 사용하여 스핑고지질(SphL) 점수를 계산하였고, 근감소증에 대한 SphL 점수의 AUROC는 0.712(95% CI: 0.626-0.798)였다. 탐색 집단에서 SphL 점수를 HGS에 추가하면, AUC가 0.646(95% CI: 0.575-0.717; HGS만)에서 0.751(95% CI: 0.671-0.831, P = 0.002; HGS + SphL)로 유의하게 개선되었다. 근감소증에 대한 SphL 점수의 예측 능력은 검증 집단에서 확인되었다(AUROC = 0.695, 95% CI: 0.591-0.799). 결론: 근력 저하를 반영하는 SM (16:0)과 근육량 저하를 반영하는 CER (24:1) 및 SM (16:0)은 남성에서 근감소증의 잠재적 순환성 바이오마커이다. 이러한 결과를 확인하고, 근감소증의 병인 및 진단과 관련된 대사체학적 변화에 대한 추가 통찰을 제공하기 위해 스핑고지질 대사체에 관한 후속 연구가 필요하다.