최근의 유전검사 발전은 갈색세포종과 부신경절종(paragangliomas)에서의 전통적인 유전자형-표현형 상관관계를 도전하고 있다. 본 연구는 대규모 한국 코호트에서 PPGL의 유전자형-표현형 상관관계를 규명하고, 이를 다른 국가의 결과와 비교하고자 하였다. 2000년부터 2023년까지 두 개의 센터에서 생식세포 병적 변이(germline pathogenic variants, PVs)에 대한 유전검사를 받은 PPGL 환자 627명을 후향적으로 분석하여, 변이 클러스터의 유병률과 특정 표현형과의 상관관계를 평가하였다. 또한 지리적 차이에 따라 생식세포 PV의 빈도를 조사한 44편의 연구를 체계적으로 문헌고찰하였다. 생식세포 PV는 환자의 29.7%(n = 186)에서 확인되었다. 클러스터 1A, 1B 및 2 PV의 유병률은 각각 10.6%(n = 67), 8.0%(n = 50), 11.1%(n = 69)이었다. 클러스터 1 환자군은 야생형 및 클러스터 2군에 비해, 진단 시 더 젊은 연령(39세), 부신외 병변의 더 높은 비율(44.4%), 전이성 종양의 더 높은 비율(27.8%)을 포함한 보다 공격적인 특징을 보였으며(P < 0.001), 이는 통계적으로 유의하였다. 클러스터 1A 환자군은 클러스터 1B 환자군에 비해 전이율이 유의하게 더 높았다(38.8% 대 12.5%; P < 0.001). 클러스터 2군은 재발 위험이 높았으나 전이는 드물게 발생하였다. 한국인에서의 클러스터 1 대 클러스터 2 비율(1.7)은 유럽인(2.9) 및 북미인(3.3)보다 낮았다. 본 연구는 유전적 클러스터에 기반한 한국 환자에서의 PPGL의 유전적 및 임상적 이질성을 강조하며, PV에서의 지리적 변이를 부각한다. 이러한 결과는 PPGL 환자에서의 위험도 층화, 감시 및 관리 전략에 중요한 함의를 가진다.

배경: 근감소증(sarcopenia)은 근육량과 기능의 연령 관련 점진적 소실로 정의된다. 근감소증은 대사 교란을 포함하는 다요인성 질환이므로, 대사체(metabolites)는 근감소증의 순환성 바이오마커로 활용될 수 있다. 본 연구에서는 대사체학(metabolomics)을 이용하여 근감소증의 잠재적 바이오마커를 규명하고자 하였다. 방법: 근감소증의 노화 마우스 모델 마우스에서 채취한 혈장에 대해 비표적(non-targeted) 대사체 프로파일링을 수행한 후, 표적(targeted) 대사체 프로파일링을 통해 동물 모델의 근육세포 및 검출된 스핑고지질(sphingolipid) 대사체를 평가하였다. 마우스 및 세포 연구에서 확인된 스핑고지질 대사체와 근감소증 상태 간의 연관성을 연령을 일치시킨 남성 탐색 집단(72명 환자, 72명 대조군) 및 검증 집단(36명 환자, 128명 대조군)에서 평가하였다. 또한 근감소증 여성(36명 환자, 36명 대조군)도 탐색 집단에 포함하였다. 결과: 실험 연구에서 비표적 및 표적 대사체 프로파일링 모두 스핑고지질 대사체, 즉 세라마이드(ceramides; CERs)와 스핑고마이엘린(sphingomyelins; SMs)을 포함한 대사체와 근감소증 간의 연관성을 보여주었다. 근감소증을 가진 남성에서의 혈장 SM (16:0), CER (24:1), SM (24:1) 수준은 탐색 집단에서 대조군에 비해 유의하게 높았으며(모두 P < 0.05), 여성에서는 근감소증 유무에 따른 혈장 스핑고지질 수준의 유의한 차이가 없었다. 탐색 집단의 남성에서, 근력 저하 및 근육량 저하에 대한 수신자작동특성(receiver-operating characteristic) 곡선의 면적(AUROC)에서 SM (16:0)은 각각 0.600(95% 신뢰구간[CI]: 0.501-0.699) 및 0.647(95% CI: 0.557-0.737)이었다. 남성에서 근육량 저하에 대한 AUROC(95% CI)는 CER (24:1)과 SM (24:1)이 각각 0.669(95% CI: 0.581-0.757) 및 0.670(95% CI: 0.582-0.759)이었다. CER (24:1)과 SM (16:0) 수준을 결합한 회귀 방정식을 사용하여 스핑고지질(SphL) 점수를 계산하였고, 근감소증에 대한 SphL 점수의 AUROC는 0.712(95% CI: 0.626-0.798)였다. 탐색 집단에서 SphL 점수를 HGS에 추가하면, AUC가 0.646(95% CI: 0.575-0.717; HGS만)에서 0.751(95% CI: 0.671-0.831, P = 0.002; HGS + SphL)로 유의하게 개선되었다. 근감소증에 대한 SphL 점수의 예측 능력은 검증 집단에서 확인되었다(AUROC = 0.695, 95% CI: 0.591-0.799). 결론: 근력 저하를 반영하는 SM (16:0)과 근육량 저하를 반영하는 CER (24:1) 및 SM (16:0)은 남성에서 근감소증의 잠재적 순환성 바이오마커이다. 이러한 결과를 확인하고, 근감소증의 병인 및 진단과 관련된 대사체학적 변화에 대한 추가 통찰을 제공하기 위해 스핑고지질 대사체에 관한 후속 연구가 필요하다.

배경: 전이성 갈색세포종 및 부신외 부신경절종(paraganglioma) (PPGL)의 유병률은 약 15%-20%이다. 전이 위험을 평가하기 위한 지표들이 존재하나, 어느 지표도 전이를 신뢰성 있게 예측하지 못한다. 이에 본 연구는 임상, 유전, 생화학적 위험 요인을 이용한 채점(스코어링) 체계를 개발하고, 수술 전 PPGL의 전이 위험을 예측하는 데 대해 이를 검증하고자 하였다. 방법: 단면 코호트(n = 180)에서 다변량 로지스틱 회귀분석을 통해 전이에 대한 임상, 유전 및 생화학적 위험 요인을 확인하였고, 새로운 채점 체계를 개발하였다. 종단 코호트(n = 114)에서 해당 채점 체계를 검증하고 연령, 종양 크기, 부신외 위치, 분비 유형(ASES) 점수와 비교하였다. 결과: 단면 코호트에서 다변량 로지스틱 회귀분석 이후에도 의사저산소증(pseudohypoxia) 집단 관련 유전자 변이(SDHB, SDHD 또는 VHL), 메톡시티라민(methoxytyramine) >0.16 nmol/L, 종양 크기 >6.0 cm가 전이와 독립적으로 연관되어 있었다. 이를 바탕으로 유전자 변이, 메톡시티라민, 종양 크기(GMS) 점수를 개발하였다. 종단 코호트에서 GMS 점수의 Harrell의 일치도 지수는 0.873(95% 신뢰구간 [CI]: 0.738-0.941)으로, ASES 점수의 0.713(95% CI: 0.567-0.814, p = 0.007)보다 높았다. 종단 코호트에서 GMS 점수 ≥2는 전이 위험의 유의한 증가와 연관되었다(위험비 = 25.07, 95% CI: 5.65-111.20). GMS 점수 ≥2(p < 0.001)는 진행-무병 생존기간이 더 짧아지는 것과 연관되었으나, ASES 점수 ≥2(p = 0.090)는 연관되지 않았다. 결론: 유전자 변이, 메톡시티라민 수치, 종양 크기를 통합한 GMS 채점 체계는 PPGL에서 전이 위험을 평가하기 위한 유용한 수술 전 접근법을 제공한다.

목적: 본 연구는 갈색세포종 및 부신경절종(paraganglioma, PPGL) 검출에서 18 F-FDOPA PET/CT와 123 I-MIBG SPECT/CT의 진단 수행능을 비교하고자 하였다. 대상 및 방법: 우리는 전향적, 단일기관 비교 연구를 수행하였다. PPGL이 의심되는 환자 또는 PPGL의 재발 및/또는 원격 전이가 확인된 환자를 등록하였다. 1차 목적은 진단 민감도에 있어서 18 F-FDOPA PET/CT의 비열등성을 확인하는 것이었다. 123 I-MIBG SPECT/CT(4시간 및 24시간)와 18 F-FDOPA PET/CT(방사성추적자 투여 후 5분 및 60분)를 모두 시행하였다. 최종 진단은 병리학적 또는 임상 추적관찰을 통해 확정하였다. 핵의학과 전문의는 임상 자료를 알지 못한 상태에서 영상 분석을 수행하였다. 결과: 총 32명의 환자를 평가하였다. 최초 진단군 21명 중 14명, 재발/전이군 11명 중 9명에서 최종 진단상 PPGL이 확인되었다. 환자 기반 분석에서 18 F-FDOPA PET/CT(95.7%)는 123 I-MIBG SPECT/CT(91.3%)와 비교하여, 미리 정해진 비열등성 한계 -12% 내에서 95% 신뢰구간 하한 -10%로 비열등한 민감도를 보였다. 두 영상법은 특이도에서 유의한 차이를 보이지 않았다(88.9% vs 88.9%). 재발/전이군에 대한 영역 기반 분석에서 18 F-FDOPA PET/CT는 123 I-MIBG SPECT/CT보다 민감도가 유의하게 높았다(86.2% vs 65.5%, P = 0.031) 및 관찰자 간 일치도도 우수하였다(κ = 0.94 vs 0.85). 듀얼 포즈(dula-phase) 18 F-FDOPA PET/CT에서 조기 단계의 포함은 통계적으로 유의하지는 않았으나 진단 성능을 약간 향상시켰다. 결론: 18 F-FDOPA PET/CT는 PPGL 진단에서 123 I-MIBG SPECT/CT와 비교해 비열등한 민감도 및 유사한 특이도를 보였다. 특히 PPGL의 재발 및 전이를 평가할 때 18 F-FDOPA PET/CT는 민감도와 관찰자 간 일치도 모두에서 123 I-MIBG SPECT/CT보다 우수하였다.

최근의 유전검사 발전은 갈색세포종과 부신경절종(paragangliomas)에서의 전통적인 유전자형-표현형 상관관계를 도전하고 있다. 본 연구는 대규모 한국 코호트에서 PPGL의 유전자형-표현형 상관관계를 규명하고, 이를 다른 국가의 결과와 비교하고자 하였다. 2000년부터 2023년까지 두 개의 센터에서 생식세포 병적 변이(germline pathogenic variants, PVs)에 대한 유전검사를 받은 PPGL 환자 627명을 후향적으로 분석하여, 변이 클러스터의 유병률과 특정 표현형과의 상관관계를 평가하였다. 또한 지리적 차이에 따라 생식세포 PV의 빈도를 조사한 44편의 연구를 체계적으로 문헌고찰하였다. 생식세포 PV는 환자의 29.7%(n = 186)에서 확인되었다. 클러스터 1A, 1B 및 2 PV의 유병률은 각각 10.6%(n = 67), 8.0%(n = 50), 11.1%(n = 69)이었다. 클러스터 1 환자군은 야생형 및 클러스터 2군에 비해, 진단 시 더 젊은 연령(39세), 부신외 병변의 더 높은 비율(44.4%), 전이성 종양의 더 높은 비율(27.8%)을 포함한 보다 공격적인 특징을 보였으며(P < 0.001), 이는 통계적으로 유의하였다. 클러스터 1A 환자군은 클러스터 1B 환자군에 비해 전이율이 유의하게 더 높았다(38.8% 대 12.5%; P < 0.001). 클러스터 2군은 재발 위험이 높았으나 전이는 드물게 발생하였다. 한국인에서의 클러스터 1 대 클러스터 2 비율(1.7)은 유럽인(2.9) 및 북미인(3.3)보다 낮았다. 본 연구는 유전적 클러스터에 기반한 한국 환자에서의 PPGL의 유전적 및 임상적 이질성을 강조하며, PV에서의 지리적 변이를 부각한다. 이러한 결과는 PPGL 환자에서의 위험도 층화, 감시 및 관리 전략에 중요한 함의를 가진다.

배경: 근감소증(sarcopenia)은 근육량과 기능의 연령 관련 점진적 소실로 정의된다. 근감소증은 대사 교란을 포함하는 다요인성 질환이므로, 대사체(metabolites)는 근감소증의 순환성 바이오마커로 활용될 수 있다. 본 연구에서는 대사체학(metabolomics)을 이용하여 근감소증의 잠재적 바이오마커를 규명하고자 하였다. 방법: 근감소증의 노화 마우스 모델 마우스에서 채취한 혈장에 대해 비표적(non-targeted) 대사체 프로파일링을 수행한 후, 표적(targeted) 대사체 프로파일링을 통해 동물 모델의 근육세포 및 검출된 스핑고지질(sphingolipid) 대사체를 평가하였다. 마우스 및 세포 연구에서 확인된 스핑고지질 대사체와 근감소증 상태 간의 연관성을 연령을 일치시킨 남성 탐색 집단(72명 환자, 72명 대조군) 및 검증 집단(36명 환자, 128명 대조군)에서 평가하였다. 또한 근감소증 여성(36명 환자, 36명 대조군)도 탐색 집단에 포함하였다. 결과: 실험 연구에서 비표적 및 표적 대사체 프로파일링 모두 스핑고지질 대사체, 즉 세라마이드(ceramides; CERs)와 스핑고마이엘린(sphingomyelins; SMs)을 포함한 대사체와 근감소증 간의 연관성을 보여주었다. 근감소증을 가진 남성에서의 혈장 SM (16:0), CER (24:1), SM (24:1) 수준은 탐색 집단에서 대조군에 비해 유의하게 높았으며(모두 P < 0.05), 여성에서는 근감소증 유무에 따른 혈장 스핑고지질 수준의 유의한 차이가 없었다. 탐색 집단의 남성에서, 근력 저하 및 근육량 저하에 대한 수신자작동특성(receiver-operating characteristic) 곡선의 면적(AUROC)에서 SM (16:0)은 각각 0.600(95% 신뢰구간[CI]: 0.501-0.699) 및 0.647(95% CI: 0.557-0.737)이었다. 남성에서 근육량 저하에 대한 AUROC(95% CI)는 CER (24:1)과 SM (24:1)이 각각 0.669(95% CI: 0.581-0.757) 및 0.670(95% CI: 0.582-0.759)이었다. CER (24:1)과 SM (16:0) 수준을 결합한 회귀 방정식을 사용하여 스핑고지질(SphL) 점수를 계산하였고, 근감소증에 대한 SphL 점수의 AUROC는 0.712(95% CI: 0.626-0.798)였다. 탐색 집단에서 SphL 점수를 HGS에 추가하면, AUC가 0.646(95% CI: 0.575-0.717; HGS만)에서 0.751(95% CI: 0.671-0.831, P = 0.002; HGS + SphL)로 유의하게 개선되었다. 근감소증에 대한 SphL 점수의 예측 능력은 검증 집단에서 확인되었다(AUROC = 0.695, 95% CI: 0.591-0.799). 결론: 근력 저하를 반영하는 SM (16:0)과 근육량 저하를 반영하는 CER (24:1) 및 SM (16:0)은 남성에서 근감소증의 잠재적 순환성 바이오마커이다. 이러한 결과를 확인하고, 근감소증의 병인 및 진단과 관련된 대사체학적 변화에 대한 추가 통찰을 제공하기 위해 스핑고지질 대사체에 관한 후속 연구가 필요하다.

배경: 전이성 갈색세포종 및 부신외 부신경절종(paraganglioma) (PPGL)의 유병률은 약 15%-20%이다. 전이 위험을 평가하기 위한 지표들이 존재하나, 어느 지표도 전이를 신뢰성 있게 예측하지 못한다. 이에 본 연구는 임상, 유전, 생화학적 위험 요인을 이용한 채점(스코어링) 체계를 개발하고, 수술 전 PPGL의 전이 위험을 예측하는 데 대해 이를 검증하고자 하였다. 방법: 단면 코호트(n = 180)에서 다변량 로지스틱 회귀분석을 통해 전이에 대한 임상, 유전 및 생화학적 위험 요인을 확인하였고, 새로운 채점 체계를 개발하였다. 종단 코호트(n = 114)에서 해당 채점 체계를 검증하고 연령, 종양 크기, 부신외 위치, 분비 유형(ASES) 점수와 비교하였다. 결과: 단면 코호트에서 다변량 로지스틱 회귀분석 이후에도 의사저산소증(pseudohypoxia) 집단 관련 유전자 변이(SDHB, SDHD 또는 VHL), 메톡시티라민(methoxytyramine) >0.16 nmol/L, 종양 크기 >6.0 cm가 전이와 독립적으로 연관되어 있었다. 이를 바탕으로 유전자 변이, 메톡시티라민, 종양 크기(GMS) 점수를 개발하였다. 종단 코호트에서 GMS 점수의 Harrell의 일치도 지수는 0.873(95% 신뢰구간 [CI]: 0.738-0.941)으로, ASES 점수의 0.713(95% CI: 0.567-0.814, p = 0.007)보다 높았다. 종단 코호트에서 GMS 점수 ≥2는 전이 위험의 유의한 증가와 연관되었다(위험비 = 25.07, 95% CI: 5.65-111.20). GMS 점수 ≥2(p < 0.001)는 진행-무병 생존기간이 더 짧아지는 것과 연관되었으나, ASES 점수 ≥2(p = 0.090)는 연관되지 않았다. 결론: 유전자 변이, 메톡시티라민 수치, 종양 크기를 통합한 GMS 채점 체계는 PPGL에서 전이 위험을 평가하기 위한 유용한 수술 전 접근법을 제공한다.

목적: 본 연구는 갈색세포종 및 부신경절종(paraganglioma, PPGL) 검출에서 18 F-FDOPA PET/CT와 123 I-MIBG SPECT/CT의 진단 수행능을 비교하고자 하였다. 대상 및 방법: 우리는 전향적, 단일기관 비교 연구를 수행하였다. PPGL이 의심되는 환자 또는 PPGL의 재발 및/또는 원격 전이가 확인된 환자를 등록하였다. 1차 목적은 진단 민감도에 있어서 18 F-FDOPA PET/CT의 비열등성을 확인하는 것이었다. 123 I-MIBG SPECT/CT(4시간 및 24시간)와 18 F-FDOPA PET/CT(방사성추적자 투여 후 5분 및 60분)를 모두 시행하였다. 최종 진단은 병리학적 또는 임상 추적관찰을 통해 확정하였다. 핵의학과 전문의는 임상 자료를 알지 못한 상태에서 영상 분석을 수행하였다. 결과: 총 32명의 환자를 평가하였다. 최초 진단군 21명 중 14명, 재발/전이군 11명 중 9명에서 최종 진단상 PPGL이 확인되었다. 환자 기반 분석에서 18 F-FDOPA PET/CT(95.7%)는 123 I-MIBG SPECT/CT(91.3%)와 비교하여, 미리 정해진 비열등성 한계 -12% 내에서 95% 신뢰구간 하한 -10%로 비열등한 민감도를 보였다. 두 영상법은 특이도에서 유의한 차이를 보이지 않았다(88.9% vs 88.9%). 재발/전이군에 대한 영역 기반 분석에서 18 F-FDOPA PET/CT는 123 I-MIBG SPECT/CT보다 민감도가 유의하게 높았다(86.2% vs 65.5%, P = 0.031) 및 관찰자 간 일치도도 우수하였다(κ = 0.94 vs 0.85). 듀얼 포즈(dula-phase) 18 F-FDOPA PET/CT에서 조기 단계의 포함은 통계적으로 유의하지는 않았으나 진단 성능을 약간 향상시켰다. 결론: 18 F-FDOPA PET/CT는 PPGL 진단에서 123 I-MIBG SPECT/CT와 비교해 비열등한 민감도 및 유사한 특이도를 보였다. 특히 PPGL의 재발 및 전이를 평가할 때 18 F-FDOPA PET/CT는 민감도와 관찰자 간 일치도 모두에서 123 I-MIBG SPECT/CT보다 우수하였다.

목적: 경도 자율 코르티솔 분비(mild autonomous cortisol secretion, MACS) 환자에서 부신절제술의 대사 효과를 평가한다. 배경: MACS에서 부신절제술이 유익한 대사 효과와 연관된다는 점은 후향적 연구들에서 보고되어 왔으나, 현재까지 일부 제한점이 있는 2개의 무작위 전향적 연구만이 존재한다. 방법: 전향적 다기관 연구로, 쿠싱 증후군의 어떤 특징도 없으나 1 mg 야간 덱사메타손 억제검사 후 혈청 코르티솔 >50 nmol/L인 부신 우연종(adrenal incidentaloma) 환자 132명을 부신절제술 군(n = 66) 또는 대조군(n = 66)으로 무작위 배정하였다. 1차 평가지표는 체중, 포도당 및 혈압(BP)의 변화였다. 결과: 추적관찰 중앙값 48개월(범위: 3-66) 동안 연구를 완료한 118명 중, 부신절제술 군(n = 46)은 연령과 성별을 매칭한 후 대조군(n = 46)과 비교하여 체중 조절, 포도당 조절 및 BP 조절의 개선 빈도가 유의하게 더 높았다(각각 32.6%, 45.7%, 45.7% 대 6.5%, P = 0.002; 15.2%, P = 0.002; 23.9%, P = 0.029). 부신절제술[오즈비(OR) = 10.38, 95% 신뢰구간(CI) = 2.09-51.52, P = 0.004], 체질량지수(OR = 1.39, 95% CI = 1.08-1.79, P = 0.010), 그리고 1 mg 야간 덱사메타손 억제검사 후 코르티솔 수치(OR = 92.21, 95% CI = 5.30-1604.07, P = 0.002)가 체중 조절 개선과 관련된 독립 요인으로 확인되었다. 부신절제술(OR = 5.30, 95% CI = 1.63-17.25, P = 0.006)과 당뇨(OR = 8.05, 95% CI = 2.34-27.65, P = 0.001)는 포도당 조절 개선과 독립적으로 연관되었다. 부신절제술(OR = 2.27, 95% CI = 0.87-5.94, P = 0.095) 및 고혈압(OR = 10.77, 95% CI = 3.65-31.81, P < 0.001)은 BP 조절 개선과의 연관을 보였다. 결론: 부신절제술은 MACS 환자에서 체중, 포도당 및 BP 조절을 개선하였다.

배경: 현재의 가이드라인은 모든 갈색세포종 및 부신경절종(paraganglioma, PPGL) 환자에 대해 최소 10년의 추적관찰을 권고하며, 고위험군은 평생 모니터링을 권고한다. 그럼에도 불구하고, 정기적인 평생 추적관찰이 필요하지 않을 수 있는 환자를 식별하는 근거 자료는 부족하다. 방법: PPGL 환자 999명 중 전이가 없고(전이성 아님), 유전성이 아니며, 완전 절제술을 시행받은 703명을 포함하였다. 10년 동안 재발군(n = 50)과 비재발군(n = 83) 간 유의하게 차이가 있었던 변수를 확인하였고, 수신자조작특성(receiver-operating characteristic, ROC) 곡선 분석을 통해 절단값을 결정하였다. 이러한 매우 저위험 기준을 내부 코호트 및 National Institutes of Health의 외부 데이터셋에서 검증하였다. 결과: 비재발군은 재발군보다 더 나이가 많았고, 갈색세포종(pheochromocytoma, PCC)의 크기가 더 작았으며, 각각 37세와 5.7 cm의 절단값을 보였다. 비재발군은 부신 갈색세포종(pheochromocytoma of the adrenal gland) scaled score(PASS) <4 또는 부신 갈색세포종 및 부신경절종(adrenal pheochromocytoma and paraganglioma, GAPP) 점수 <3을 가진 환자의 비율이 더 높았다(p = 0.027). 40세 초과(위험비 [HR] [95% 신뢰구간]이 0.36 [0.17-0.76]), PCC 크기 <6 cm(HR = 0.43 [0.19-0.98]), PASS <4 또는 GAPP 점수 <3(HR = 0.37 [0.16-0.89])은 재발 위험이 낮게 연관되었다. 내부 검증 세트(n = 114)와 외부 검증 세트(n = 13)에서 이 모든 기준을 충족한 환자에서는 재발이 한 건도 발생하지 않았다. 결론: 본 연구는 산발성 PCC 환자 중 40세 초과, 크기 <6 cm, PASS <4 또는 GAPP 점수 <3에 해당하는 경우에는 평생의 정기적 추적관찰이 불필요할 수 있음을 시사한다.

근감소증(sarcopenia)은 근육량과 근력이 감소하는 특징을 가지며, 대사 교란을 포함하는 다요인성 장애이다. 혈장 아미노산(AAs)은 근육 단백질 합성과 분해를 조절한다. 본 연구는 대사체학 분석을 이용하여 근감소증의 잠재적 바이오마커로서 혈장 아미노산 AA 대사산물을 평가하였다. 우리는 연령을 일치시킨 발견 코호트(근감소증 남성 72명, 여성 36명; 대조군 남성 72명 및 여성 36명)와 검증 코호트(근감소증 남성 36명, 여성 46명; 대조군 남성 128명 및 여성 112명)에서 31종의 AA 대사산물을 측정하였다. 발견 코호트에서 근감소증 남성에서는 이소류신(Ile), 류신(Leu), 발린(Val), 메티오닌(Met), 페닐알라닌(Phe), 트립토판(Trp), 알파-아미노아디픽산(alpha-AAA), 글루탐산(Glu), 메티오닌 설폭사이드(MetO)가 더 낮았고, 여성에서는 Glu가 더 낮았다(p < 0.05). 남성의 류신(Leu)과 양성 모두에서의 Glu는 골격근 지수와 연관되었다. 남성에서는 Leu와 Glu를, 여성에서는 Glu를 결합한 회귀 모형은 AA 점수를 산출하였으며, 이 AA 점수를 악력(hand grip strength)에 추가하면 수신자조작특성곡선(ROC)의 면적이 남성에서 향상되었다(0.646에서 0.767로, p = 0.003; 0.563에서 0.767로, p = 0.002). 여성에서도 면적이 향상되었다(0.486에서 0.728로, p < 0.001; 0.576에서 0.680로, p = 0.018). 근량 감소를 반영하는 남성의 류신(Leu)과 양성 모두의 Glu는 근감소증의 잠재적인 순환 바이오마커이다.

골다공증 환자에서 선행 denosumab 사용은 이후 12개월 romosozumab 요법에 따른 골밀도(BMD) 증가를 감소시킨다. 그러나 romosozumab 치료 24개월 후의 BMD 증가를 탐구한 연구는 거의 없다. 본 연구에서는 선행 denosumab 사용 병력이 있는 3명의 골다공증 사례에서 romosozumab 치료 24개월 후 요추(L S)-BMD, 대퇴골 경부(FN)-BMD, 대전자부(TH)-BMD 및 제1형 콜라겐의 P1NP와 C-말단 텔로펩타이드(CTX) 수준을 측정하였다. 사례 1-3에서 각각 12개월과 24개월 시점의 변화는 다음과 같다: LS-BMD(-2.9%와 7.4%, 0.9%와 7.9%, 7.2%와 7.9%), FN-BMD(3.2%와 7.1%, -1.2%와 2.0%, 2.7%와 2.1%), 그리고 TH-BMD(-1.2%와 6.7%, -4.9%와 -0.3%, -0.3%와 3.2%). 사례 1에서 P1NP와 CTX 수준(18.80 ng/mL, 0.042 ng/mL)은 6개월에 최고치(185.00 ng/mL, 1.280 ng/mL)에 도달한 후, 24개월에 각각 60.8% 및 65.3% 감소하였다. 사례 2에서 P1NP와 CTX 수준(17.10 ng/mL, 0.059 ng/mL)은 12개월에 최고치(132.00 ng/mL, 1.190 ng/mL)에 도달한 후, 24개월에 각각 65.3% 및 24.3% 감소하였다. 사례 3에서는 P1NP와 CTX 수준(56.10 ng/mL, 0.490 ng/mL)이 24개월에 각각 233.3% 및 375.5% 증가하였다. 이는 선행 denosumab 사용 병력이 있는 소규모 골다공증 환자 집단에서 BMD 및 골대사 표지의 변화 양상이 다양하게 나타난 24개월 romosozumab 요법에 대한 최초의 보고이다. 그럼에도 불구하고, 이러한 결과를 확인하기 위해서는 더 큰 규모의 통제 연구가 필요하다.