권영근 연구실
연세대학교 생명과학부
권영근 교수
내피장벽 보호
혈관투과성 조절
혈관신생 조절
권영근 교수 연구실
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권영근 연구실
연세대학교 생명과학부 권영근 교수
권영근 연구실은 혈관내피 기능 저하를 차단하여 혈관 누수와 부종, 염증 반응을 완화하고 장벽을 회복시키는 접근을 핵심 기술로 수행합니다. CU06-1004 및 CU71을 중심으로 내피 접합 단백질 변화, NF-κB 활성, 접착분자 발현을 평가하며 허혈-재관류, 급성 폐손상, 급성 신손상, 유전성 혈관부종, BBB 손상 및 인지저하 모델에서 효능을 분석합니다. 또한 PDK1의 pleckstrin homology domain을 표적하는 항혈관신생 소분자 기전 연구와, DIXDC1-VEGFR2 안정화 및 Wnt/β-catenin-VEGF 교차 조절 기전 연구를 병행합니다.
내피장벽 보호혈관투과성 조절혈관신생 조절BBB 기능 유지항염증 기전
대표 연구 분야
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혈관 누수 차단 기반 내피 기능 조절 및 염증·장벽 회복 연구
Endothelial dysfunction blockade for vascular leakage control and barrier protection
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혈관 누수 차단 기반 내피 기능 조절 및 염증·장벽 회복 연구
Endothelial dysfunction blockade for vascular leakage control and barrier protection
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PDK1 PH 도메인 표적을 통한 VEGF-의존성 혈관신생 및 종양 성장 억제 연구
PH-domain targeting of PDK1 to suppress VEGF-mediated angiogenesis and tumor growth
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DIXDC1-VEGFR2 안정화 조절을 통한 Wnt-VEGF 신호 교차 연구 및 망막·병적 혈관신생 제어
DIXDC1-mediated VEGFR2 stability linking Wnt and VEGF signaling for pathological angiogenesis
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
5개년 연도별 논문 게재 수
33총합
5개년 연도별 피인용 수
463총합
주요 논문
5
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1
article
|
인용수 0
·
2025The Endothelial Dysfunction Blocker ameliorates cognitive impairment by inhibiting blood‐brain barrier (BBB) dysfunction and neuroinflammation in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease
Young‐Guen Kwon, Cho‐Rong Bae, Yeomyeong Kim, Dongyeop Kim
IF 11.1 (2025)
Alzheimer s & Dementia
배경: 혈액-뇌 장벽(BBB) 기능장애와 신경염증은 알츠하이머병(AD)의 병인에 중요한 역할을 한다. 최근 연구에서는 혈액-뇌 장벽(BBB) 기능을 보존하거나 회복시키는 것이 AD의 진행과 중증도를 완화하는 유망한 전략이 될 수 있다고 보고하였다. 내피 기능장애 억제제인 CU71은 사람 뇌 미세혈관 내피세포(HBMECs)에서 긴밀연접과 혈관의 완전성을 강화하는 한편 염증을 감소시켰다. 본 연구에서는 알츠하이머병의 5XFAD 마우스 모델에서 CU71이 인지장애, BBB 기능장애 및 신경염증 활성에 미치는 영향을 조사하였다.
방법: 5XFAD 마우스에 CU71을 6개월 동안 매일 경구 투여하였다. 인지 기능은 Y-미로, 새로운 물체 인식(NOR), 및 모리스 수중 미로(MWM) 검사를 통해 평가하였다. 본 연구에는 5개 군이 포함되었다: (1) wild type(WT)+vehicle, (2) 5XFAD(TG)+vehicle, (3) TG+donepezil(1 mg/kg), (4) TG+5 mg/kg CU71, (5) TG+10 mg/kg CU71. BBB 기능장애와 신경염증과 관련된 분자 기전을 확인하기 위해 면역조직화학, 웨스턴 블롯 및 디지털 ELISA 검사(SIMOA)를 수행하였다.
결과: CU71을 6개월간 처리한 후 TG+vehicle 대조군에 비해 NOR 및 MWM 검사에서 나타난 바와 같이 기억 및 인지에서 유의한 개선이 관찰되었다. 또한 CU71 처치는 혈관 유지 상태를 개선하고 긴밀연접 관련 단백질을 회복시켰다. 아울러 성상교세포 섬유성 산성 단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP)과 이온화 칼슘 결합 어댑터 분자 1(ionized calcium-binding adapter molecule 1, Iba-1)의 발현이 감소하는 것도 확인하였다. 따라서 CU71은 AD에서 관찰되는 인지 기능장애의 치료에 유용할 수 있다.
결론: 본 연구 결과는 5XFAD 마우스 모델에서 BBB 기능장애와 신경염증을 억제함으로써 CU71 처치가 인지장애를 완화함을 보여준다.
https://doi.org/10.1002/alz70855_100124
Neuroinflammation
Cognitive impairment
Endothelial dysfunction
Disease
Cognition
Cognitive decline
2
article
|
인용수 5
·
2023Long-term administration of CU06-1004 ameliorates cerebrovascular aging and BBB injury in aging mouse model
Hyejeong Kim, Minyoung Noh, Hai‐Ying Zhang, Yeomyeong Kim, Songyi Park, Jeongeun Park, Young‐Guen Kwon
IF 5.9 (2023)
Fluids and Barriers of the CNS
배경: 혈뇌장벽(BBB) 장애와 혈관성 치매를 포함한 연령 관련 뇌혈관계의 변화는 많은 신경퇴행성 질환의 잠재적 위험 요인으로 부상하고 있다. 따라서 뇌혈관계를 구성하는 내피세포는 뇌 손상을 예방하는 데 핵심적인 역할을 할 수 있다. 우리의 이전 연구에서는 내피세포 기능장애 차단제인 CU06-1004가 혈관 누출을 억제하고, 허혈-재관류 손상에서 혈관의 완전성을 강화하며, 종양 혈관의 정상화를 촉진함을 보였다. 여기서는 노화 마우스 뇌에서 연령 관련 뇌혈관 기능 저하에 대한 CU06-1004의 영향을 평가하였다.
결과: 단독 처치만으로도, HBMEC에 CU06-1004를 전처리하면 산화 스트레스 유발 세포독성, 반응성 산소종 생성, 노화 관련 β-galactosidase 활성, 노화 표지자 발현, 그리고 염증성 단백질의 발현 수준이 유의하게 감소하였다. HBMEC에서 CU06-1004의 세포보호 효과가 확인됨에 따라, CU06-1004가 마우스에서 뇌혈관 노화에 대해 보호 효과를 보이는지 여부를 조사하였다. CU06-1004의 장기간 투여는 노화 마우스 뇌에서 연령과 관련된 뇌 미세혈관 희소화와 뇌혈관 노화를 완화하였다. 또한 CU06-1004 보충은 노화 마우스 뇌에서 BBB 완전성을 개선함으로써 혈장 IgG의 혈관외 유출을 감소시켰으며, 이는 뉴런 손상의 감소와 연관되었다. 일련의 행동 검사를 통해서도 장기간 CU06-1004를 투여받은 노화 마우스에서 운동 및 인지 기능이 향상됨이 확인되었다.
결론: 본 연구 결과는 CU06-1004가 연령 관련 뇌혈관 손상을 지연시키고 노년기의 인지 기능을 개선하기 위한 유망한 치료 접근법이 될 수 있음을 시사한다.
https://doi.org/10.1186/s12987-023-00410-x
Neurology
Medicine
Term (time)
Pharmacology
Internal medicine
Psychiatry
3
article
|
인용수 5
·
2023Sunghye Lee, Yeomyeong Kim, Ye‐Seul Kim, Haiying Zhang, Minyoung Noh, Young‐Guen Kwon
IF 12.6 (2023)
Allergy
배경: SERPING1 유전자의 변이에 의해 바소활성 펩타이드인 브래디키닌(BK)이 과도하게 방출되는 것이 유전성 혈관부종(HAE)의 주요 원인이다. BK는 내피세포를 직접 활성화하고 내피 장벽을 교란함으로써 혈관 투과성을 증가시켜, 안면, 입술, 사지, 위장관 및 후두에 혈관부종을 유발한다. 지난 10년 동안 HAE에 대한 다양한 약물 치료 옵션이 이용 가능해졌음에도 불구하고, 현재의 치료는 제한적이며 환자에게 큰 경제적 부담을 초래한다. 추가적인 HAE 치료 옵션을 확인하기 위해, 내피 기능장애 차단제인 CU06-1004가 BK에 의해 유도된 혈관 과투과성과 HAE 마우스 모델에 미치는 영향을 평가하였다.
방법: 생체 내에서 CU06-1004가 BK 유도 혈관 과투과성에 미치는 영향을 조사하기 위해, WT 마우스에 약물을 전처치한 후 BK를 정맥 주사하여 혈관 누출을 유도하고 혈관 변화를 관찰하였다. 이어서 SERPING1 결핍 마우스를 HAE 마우스 모델로 사용하였다. 시험관 내 모델에서는 HUVEC 단층을 CU06-1004로 전처치한 다음 BK로 자극하였다.
결과: 브래디키닌은 내피 장벽을 교란하고 내피세포 사이의 틈(interendothelial cell gaps)을 형성하여, 생체 내 및 시험관 내에서 과투과성을 유발하였다. 그러나 CU06-1004 처치는 BK를 통해 Src 및 미오신 경쇄(myosin light chain) 활성화를 억제함으로써 내피 장벽을 보호하였고, 과투과성을 완화하였다.
결론: 본 연구는 CU06-1004의 경구 투여가 BK 자극에 대항하여 내피 장벽 기능을 보호함으로써 HAE 마우스 모델에서 혈관 과투과성을 유의하게 감소시킨다는 것을 보여준다. 따라서 CU06-1004로 BK에 대해 내피를 보호하는 전략은 HAE 환자에서 잠재적인 예방/치료 접근법이 될 수 있다.
https://doi.org/10.1111/all.15674
Hereditary angioedema
Endothelium
Medicine
Immunology
Angioedema
Vascular permeability
Pathology
Internal medicine
최신 정부 과제
34
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1
주관|
2019년 2월-2022년 2월
|300,000,000원혈관 패터닝과 변이 연구
1차년도 (2019) 연구내용
-혈관패터닝 및 염증 분석 관련 KO 마우스 확보: 신규 DIXDC1, DOCK9/기존 CLEC14A, LDB2 KO
-혈관 패터닝 및 염증 관련 신규유전자의 발현 패턴 확인: DIXDC1(배아,망막혈관), LDB2(소장혈관,림프관), DOCK9,10(섬유화 & 염증조직 혈관)
-혈관내피세포 In vitro assay로 혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(혈관신생), DOCK9,10(섬유화&염증), LDB2(림프관신생) KD/OE로 기전 확인
-암혈관정상화에 의한 면역 관련 변화 분석: MC38 종양모델 - Sac-1004/anti-PD1 병용 투여의 종양 성장 및 면역 지표 분석
-혈관패터닝 유전자에 의해 조절되는 하부 타겟 유전자 동정: 혈관내피세포에서 DIXDC1, DOCK9,10, LDB2을 KD하여 mRNA Seq
2차년도 (2020) 연구내용
-혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 확인: DIXDC1(배아, 출생 후 혈관 분석), LDB2(소장 혈관 및 림프관 분석), DOCK9(섬유화 조직의 혈관 분석)
-혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(WNT 또는 VEGFR2/NOTCH1), LDB2(NOTCH/DLL4), DOCK9(TGF-β, BMP), DOCK10(LPS 유도 Rac1-NF-κB)
-혈관패터닝 관련 유전자의 하부 타겟 유전자 분석: DIXDC1 & VEGFR2 조절 유전자/ LDB2 KO 소장내피세포 mRNA Seq/ChIP seq / DOCK9 KO 폐내피세포 mRNA seq
-Clec14a KO에 의한 암혈관의 구조 및 면역회피 관련 세포 변화 분석: CLEC14A KO 암혈관 비정상화(MC38종양)에서 면역 지표 분석
3차년도 (2021) 연구내용
-혈관패터닝 유전자의 하부 타겟 유전자와 신호체계 통합: DIXDC1, DOCK9,10, LDB2 각 유전자의 하부 타겟 유전자 분석 및 상하부 신호체계통합
-혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 추가 분석: KO 마우스들의 혈관/림프관의 표현형-타겟 연관성 및 병리적 혈관 분석
-암혈관 정상화가 항암면역치료 반응성에 미치는 영향 및 관련 작용기전 분석: 1) CLEC14A KO 마우스 암혈관 비정상화(B16F10종양)/Sac-1004 재정상화로 인한 면역 관련 지표 분석/ 2) 상기 종양의 단일세포분석으로 암혈관정상화에 의한 유전자 발현 분석
혈관신생
암
혈관누수
종양 미세환경
종양면역
혈관정상화
2
주관|
2019년 2월-2022년 2월
|300,000,000원혈관 패터닝과 변이 연구
1차년도 (2019) 연구내용
-혈관패터닝 및 염증 분석 관련 KO 마우스 확보: 신규 DIXDC1, DOCK9/기존 CLEC14A, LDB2 KO
-혈관 패터닝 및 염증 관련 신규유전자의 발현 패턴 확인: DIXDC1(배아,망막혈관), LDB2(소장혈관,림프관), DOCK9,10(섬유화 & 염증조직 혈관)
-혈관내피세포 In vitro assay로 혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(혈관신생), DOCK9,10(섬유화&염증), LDB2(림프관신생) KD/OE로 기전 확인
-암혈관정상화에 의한 면역 관련 변화 분석: MC38 종양모델 - Sac-1004/anti-PD1 병용 투여의 종양 성장 및 면역 지표 분석
-혈관패터닝 유전자에 의해 조절되는 하부 타겟 유전자 동정: 혈관내피세포에서 DIXDC1, DOCK9,10, LDB2을 KD하여 mRNA Seq
2차년도 (2020) 연구내용
-혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 확인: DIXDC1(배아, 출생 후 혈관 분석), LDB2(소장 혈관 및 림프관 분석), DOCK9(섬유화 조직의 혈관 분석)
-혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(WNT 또는 VEGFR2/NOTCH1), LDB2(NOTCH/DLL4), DOCK9(TGF-β, BMP), DOCK10(LPS 유도 Rac1-NF-κB)
-혈관패터닝 관련 유전자의 하부 타겟 유전자 분석: DIXDC1 & VEGFR2 조절 유전자/ LDB2 KO 소장내피세포 mRNA Seq/ChIP seq / DOCK9 KO 폐내피세포 mRNA seq
-Clec14a KO에 의한 암혈관의 구조 및 면역회피 관련 세포 변화 분석: CLEC14A KO 암혈관 비정상화(MC38종양)에서 면역 지표 분석
3차년도 (2021) 연구내용
-혈관패터닝 유전자의 하부 타겟 유전자와 신호체계 통합: DIXDC1, DOCK9,10, LDB2 각 유전자의 하부 타겟 유전자 분석 및 상하부 신호체계통합
-혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 추가 분석: KO 마우스들의 혈관/림프관의 표현형-타겟 연관성 및 병리적 혈관 분석
-암혈관 정상화가 항암면역치료 반응성에 미치는 영향 및 관련 작용기전 분석: 1) CLEC14A KO 마우스 암혈관 비정상화(B16F10종양)/Sac-1004 재정상화로 인한 면역 관련 지표 분석/ 2) 상기 종양의 단일세포분석으로 암혈관정상화에 의한 유전자 발현 분석
혈관신생
암
혈관누수
종양 미세환경
종양면역
혈관정상화
3
주관|
2015년 10월-2020년 7월
|205,000,000원뇌혈관 투과성/항상성 조절 생체 분자 규명 및 신규 물질 개발
Our purpose is to discover new proteins and biomaterials to regulate the function of blood-brain barrier and ischemic pathologcial conditions, including stroke, ischemic dementia, and aging-induced dementia, By this, we can develop applicable, leading compounds to control brain vessel permeability and brain homeostasis and can apply to cure those ischemic diseases.
허혈성 뇌질환
뇌혈관 투과성
뇌혈관관문
뇌졸증
허혈성 치매
노화
최신 특허
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전체 특허
프리마퀸 디포스페이트와 그 타겟으로 USP1의 혈관누수차단 효과
상태
등록출원연도
2022출원번호
1020220139128신규한 카바졸 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
상태
등록출원연도
2021출원번호
1020210154117면역항암 보조제
상태
등록출원연도
2020출원번호
1020200049214