● hERG assay 결과 및 약물의 체내 동태, in vivo에서의 결과를 모두 활용한 평가 모델의 개발 hERG assay와 SM 방법의 가장 큰 한계점으로 제시되는 것은 in vivo에서의 예측력이 떨어진다는 것이었음. 본 연구에선 기존 QT 연장 예측 평가 모델 및 decision tree의 한계점을 극복하기 위해, hERG assay 결과 및 SM값에 따라 선정된 약물군을 대상으로 이전에 보고된 hERG assay값과 본 연구를 통해 얻은 PK parameter 및 in vivo에서의 QTc 값의 변화율을 연계하여 3차원적으로 접근하려함. in vitro (hERG assay) 와 in vivo (QT 연장 평가) 간의 낮은 상관관계를, PK parameter의 추가를 통한 3차원적 접근 방식을 이용, 둘 간의 상관관계를 설명해줌으로써 기존 평가 모델의 한계를 확연히 줄여줄 수 있으며, 평가법의 예측력을 높일 수 있음. 최종적으로 이러한 예측 모델을 이용하여 hERG assay의 IC50값과 약물의 PK parameter 값만으로도 in vivo에서의 QTc 변화율 결과를 예측할 수 있음. 또한, 개발한 평가 모델을 이용하여, 신약 개발 과정에 직접적인 도움이 될 수 있는 신뢰성 있는 새로운 QT 연장 평가를 위한 비임상 시험 decision tree를 제안하고자 함. 1. 1차년도 - 분류된 4개의 약물 군에서 군별로 1개의 약물을 선정. - 선정한 약물을 이용, 기니픽에서 약물의 체내 동태 및 약물에 의한 QTc 변동률 측정 - 1차년도의 결과를 활용하여 QT 연장 예측을 위한 모델 개발 2. 2차년도 - 약물 군별로 새로운 약물 4가지 선정 - 선정한 약물을 이용, 기니픽에서 약물의 체내 동태 및 약물에 의한 QTc 변동률 측정 - 2차년도의 결과를 활용하여, 1차년도에 개발한 모델의 보완 3. 3차년도 - 약물 군별로 새로운 약물 4가지 선정 - 선정한 약물을 이용, 기니픽에서 약물의 체내 동태 및 약물에 의한 QTc 변동률 측정 - 1,2,3차년도의 결과를 활용하여 QT 연장 예측을 위한 최종 모델 개발