윤진호 연구실
동아대학교 중개의과학과
윤진호 교수
미토파지
미토콘드리아 기능이상
PINK1/Parkin 경로
윤진호 교수 연구실
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윤진호 연구실
동아대학교 중개의과학과 윤진호 교수
윤진호 연구실은 미토콘드리아 기능이상과 세포 스트레스 상황에서 미토파지의 선택적 조절이 세포 생존 및 신경 기능 회복으로 이어지는 과정을 규명합니다. 특히 PINK1/Parkin 의존 경로와 AMPK 연동 조절, Mst1/2-BNIP3 축, ULK1-Rab9 기반 대체 미토파지 경로를 분자 수준에서 분석합니다. 또한 mt-Keima 리포터와 단백질/이미징 기반 검증을 활용해 미토파지 활성과 미토콘드리아 항상성을 정량적으로 평가하며, 알칼로이드 및 해양유래 유도체와 같은 저독성 유효물질의 전임상 적용 가능성을 탐색합니다.
미토파지미토콘드리아 기능이상PINK1/Parkin 경로대체 미토파지AMPK 신호전달
대표 연구 분야
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자연유래 및 해양유래 미토파지 유도체 기반 신경질환 치료 연구
Therapeutic mitophagy inducers from natural and marine sources for neuro-disease
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자연유래 및 해양유래 미토파지 유도체 기반 신경질환 치료 연구
Therapeutic mitophagy inducers from natural and marine sources for neuro-disease
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PINK1/Parkin 및 대체 미토파지 신호축 조절을 통한 작용기전 규명 연구
Mechanistic dissection of PINK1/Parkin and alternative mitophagy signaling axes
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Drosophila 신장 기능 모델에서 미토파지 역할 및 치료적 조절 연구
Elucidating mitophagy roles in kidney analog models and therapeutic rescue
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
5개년 연도별 논문 게재 수
24총합
5개년 연도별 피인용 수
490총합
주요 논문
5
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1
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2025Exploring mitophagy levels in Drosophila Malpighian tubules unveils the pivotal role of mitophagy in kidney function and diabetic kidney disease
Kang‐Min Lee, Jihun Kim, Hye Lim Jung, Young Yeon Kim, Jihoon Lee, Yeon‐Ju Lee, Eunhee Yoo, Hyi-Seung Lee, Jeanho Yun
IF 12.9 (2025)
Experimental & Molecular Medicine
미토파지는 신장 기능 및 관련 질환에 관여하는 것으로 보고되어 있다. 그러나 질환 모델을 포함한 신장 모델에서 미토파지를 직접적으로 분석한 연구는 현저히 부족하다. 본 연구에서는 인간 신장의 기능적 유사체인 초파리 말피기관( Malpighian tubules )에서 미토파지 수준을, 공학화된 미토파지 리포터 mt-Keima의 형질전환 모델을 이용하여 분석하였다. 그 결과, 미토파지는 말피기관의 주요 세포 유형들—신장 줄기세포, 주세포 및 별세포—에서 매우 높은 활성도를 보였다. 특히 ATG5 및 ULK1과 같은 미토파지 관련 유전자의 유전적 하향 조절을 통해 미토파지를 억제하였을 때, 말피기관의 분비 기능이 유의하게 감소하였으며, 이는 미토파지가 이들의 적절한 기능에 필수적임을 시사한다. 흥미롭게도, 당뇨성 신장질환의 모델로 사용되는 연속적인 고당 식이는 미토콘드리아 기능장애 및 분비 결함의 발생 이전에 주세포에서 미토파지 수준을 감소시켰다. 중요한 점으로, 최근 개발된 미토파지 유도제 PDE701로 미토파지를 자극하자 당뇨성 신장질환 모델에서 미토콘드리아 기능장애와 결함 표현형 모두가 회복되었다. 본 연구 결과는 신장 기능에서 미토파지의 핵심적 역할을 부각하며, 미토파지 조절이 신장 질환 치료를 위한 잠재적 전략이 될 수 있음을 제안한다.
https://doi.org/10.1038/s12276-025-01558-2
Mitophagy
Malpighian tubule system
Mitochondrion
ATG5
Kidney
Kidney disease
Autophagy
2
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인용수 18
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2024The Mst1/2-BNIP3 axis is required for mitophagy induction and neuronal viability under mitochondrial stress
Dae Jin Jeong, Jee‐Hyun Um, Young Yeon Kim, Dong Jin Shin, Sangwoo Im, Kang‐Min Lee, Yun‐Hee Lee, Dae‐Sik Lim, Donghoon Kim, Jeanho Yun
IF 12.9 (2024)
Experimental & Molecular Medicine
미토콘드리아 스트레스에 따른 미토파지 유도는 미토콘드리아 항상성과 세포 기능을 유지하는 데 중요하다. 본 연구에서, 히포(Hippo) 경로의 핵심 조절자인 Mst1/2(Stk3/4)가 다양한 미토콘드리아 스트레스 조건 하에서 미토파지가 유도되는 데 필요함을 확인하였다. Mst1/2의 knockdown 또는 XMU-MP-1에 의한 약리학적 억제는 CCCP 및 DFP 처리 시 미토파지 유도 저해를 초래하였다. 기전적으로 Mst1/2는 PINK1-Parkin 경로 및 전형적인 Hippo 경로와 무관하게 미토파지를 유도한다. 또한 본 결과는 미토콘드리아 스트레스 상황에서 Mst1/2 매개 미토파지 유도에 BNIP3의 필수적 관여가 있음을 시사한다. 특히, Mst1/2 knockdown은 미토파지 유도를 감소시키고 미토콘드리아 기능 장애를 악화시키며, SH-SY5Y 세포 및 초파리(Drosophila) 모델에서 신경독성 스트레스에 대한 세포 생존을 저하시킨다. 반대로 Mst1 및 Mst2의 발현은 미토파지 유도와 세포 생존을 증진시킨다. 더 나아가, AAV 매개 Mst1 발현은 MPTP로 유도된 파킨슨병 마우스 모델에서 TH 양성 뉴런의 소실을 감소시키고, 행동 결손을 완화하며, 미토콘드리아 기능을 개선하였다. 본 연구는 미토콘드리아 스트레스 조건에서 미토파지 유도를 매개하는 새로운 인자로서 Mst1/2–BNIP3 조절 축을 규명하며, 신경독성 처리에 대한 반응에서 Mst1/2가 미토콘드리아 기능과 뉴런 생존을 유지하는 데 중추적인 역할을 함을 시사한다.
https://doi.org/10.1038/s12276-024-01198-y
Mitophagy
PINK1
Gene knockdown
Parkin
Cell biology
Mitochondrion
Biology
Unfolded protein response
MPTP
Autophagy
3
article
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인용수 26
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2024Varicella zoster virus glycoprotein E facilitates PINK1/Parkin-mediated mitophagy to evade STING and MAVS-mediated antiviral innate immunity
Soo Jin Oh, Je‐Wook Yu, Jin‐Hyun Ahn, Seok Tae Choi, Hosun Park, Jeanho Yun, Ok Sarah Shin
IF 9.6 (2024)
Cell Death and Disease
바이러스는 바이러스 복제를 촉진하기 위해 미토콘드리아의 질과 함량을 조절하도록 진화해 왔다. 미토파지(mitophagy)는 선택적 자가포식의 한 형태로, 손상되었거나 불필요한 미토콘드리아가 제거되며, 따라서 미토콘드리아 품질 관리에 필수적인 기전으로 여겨진다. 여러 RNA 바이러스에 의한 미토파지 조절은 최근 보고되었으나, 대상포진바이러스(varicella zoster virus, VZV)에 의한 미토파지 조절의 효과는 아직 완전히 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 VZV 감염 동안 다이내민 관련 단백질 1(dynamin-related protein-1, DRP1) 매개 미토콘드리아 분열과 이어지는 PINK1/Parkin 의존적 미토파지가 유도되어 VZV 복제를 촉진함을 확인하였다. 또한 VZV 당단백질 E(glycoprotein E, gE)는 LC3와의 상호작용 및 미토콘드리아 활성산소종의 상향 조절을 통해 PINK1/Parkin 매개 미토파지를 촉진하였다. 특히 VZV gE는 MAVS의 올리고머화와 STING의 세포내 이동(translocation)을 억제하여 MAVS 및 STING 매개 인터페론(IFN) 반응을 방해하였으며, PINK1/Parkin 매개 미토파지는 VZV gE에 의한 IFN 생성 억제에 필요하였다. 유사하게, 탄보닐 시안화 m-클로로페닐 하이드라존(carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, CCCP) 매개 미토파지 유도는 3차원 인간 피부 오가놀(organoid) 배양 모델에서 VZV 복제를 증가시키지만 IFN 생성은 감소시켰다. 본 연구 결과는 PINK1/Parkin 의존적 미토파지를 통한 VZV gE의 면역 회피 기전에 대한 새로운 통찰을 제공한다.
https://doi.org/10.1038/s41419-023-06400-z
Mitophagy
PINK1
Sting
Innate immune system
Parkin
Virology
Biology
Immunity
Varicella zoster virus
Glycoprotein
최신 정부 과제
26
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1
2024년 3월-2025년 9월
|890,600,000원글로벌 공동연구를 통한 미토파지 기반 치매 치료제 개발
미토파지 촉진은 유망한 신규 치매치료전략으로 관심을 받고 있으나 적합한 미토파지 촉진 화합물 및 약물전달 기술의 부재로 아직 임상적용이 이루어지지 못하고 있음. 이에 본연구에서는 미국 하버드 MGH 연구팀의 세계최고 수준의 치매치료제 개발기술 및 선도물질 최적화 기술을 도입하여 선행연구를 통해 개발한 미토파지 기반 치매 치료선도물질을 기반으로 치매치료 전임...
알츠하이머성 치매
미토파지
치료제
미토콘드리아 기능이상
합성의약품
2
2022년 2월-2025년 2월
|133,736,000원대체 미토파지 경로 특이적 촉진을 통한 신경미토콘드리아 기능이상 개선
대체 미토파지 경로 (Alternative mitohpagy pathway)는 최근 규명된 새로운 미토파지 경로로서 심장 기능 및 심장세포 미토콘드리아 기능유지에서의 핵심적인 역할이 확인되었으나 신경세포에서의 기능에 대해서는 밝혀진 바가 없음. 본 연구그룹은 선행연구를 통해 대체 미토파지 경로 특이적 촉진 저분자화합물을 최초로 확보하였음. 본 연구에서는 대...
대체 미토파지
미토콘드리아 기능이상
신경기능
저분자 조절물질
3
주관|
2022년 2월-2025년 2월
|148,595,000원대체 미토파지 경로 특이적 촉진을 통한 신경미토콘드리아 기능이상 개선
1차년도: 대체 미토파지 촉진에 의한 신경 미토콘드리아 기능이상 개선 검증
1) 다양한 신경세포주들에서 대체 미토파지 촉진에 의한 미토콘드리아 기능이상 개선 검증
2) primary neuron들에서 미토콘드리아 기능이상 개선검증
3) 대체 미토파지 경로 핵심인자 억제에 의한 신경세포 미토콘드리아 기능이상의 대체 미토파지 경로 의존적 개선 검증
4) 대체 미토파지 경로 촉진물질에 의한 핵심인자들의 활성화 분석
2차년도: 대체 미토파지 조절 분자기전 규명 및 제어전략 개발
1) 대체 미토파지 촉진화합물 처리후 RNAseq, 프로테옴 분석에 의한 신호네트워크 활성화 분석
2) Affinity-based target ID strategy를 활용한 대체 미토파지 촉진화합물 결합단백질의 동정 및 검증
3) 타겟 단백질 기반 대체 미토파지 경로 촉진물질의 개발 : 구조기반 화합물 디자인 (SBDD) 기술활용
4) 선도물질 최적화에 의한 개량화된 대체 미토파지 선택적 활성화물질 개발
3차년도: 대체 미토파지 촉진에 의한 신경질환 치료유효성 검증
1) 대체 미토파지 선택적 활성화물질에 의한 신경질환 세포모델 개선효과 검증
2) 신경퇴행성 질환 마우스 모델에서 대체 미토파지 선택적 활성화물질의 효능 검증
3) 동물조직 분석을 통한 미토콘드리아 기능개선 검증 및 치료분자 기전의 규명
대체 미토파지
미토콘드리아 기능이상
신경기능
저분자 조절물질
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이소퀴놀린 유도체 화합물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병성 신증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
상태
공개출원연도
2024출원번호
1020240011704이소퀴놀린 유도체 화합물을 유효성분으로 포함하는 헤르페스 바이러스 2형 감염증 예방 또는 치료용 조성물
상태
공개출원연도
2023출원번호
1020230197153이소퀴놀린 유도체 화합물을 유효성분으로 포함하는 헤르페스 바이러스 1형 감염증 예방 또는 치료용 조성물
상태
공개출원연도
2023출원번호
1020230197114