배경: 근육의 질(근육지방증, myosteatosis)은 근감소증(sarcopenia)에 중요한 요인으로 인식된다. 본 연구에서는 한국 노인 인구에서 근육지방증, 근력 및 신체수행능력 간의 관련성을 규명하고자 하였다. 방법: 한국 유전체역학 조사(Korean Genome and Epidemiology Study, KoGES)에서 1440명의 참여자(평균 연령 62.7 ± 6.2세)를 포함하였다. 중간넓적다리(mid-thigh) 영상의 전산화단층촬영(computed tomography) 감쇠(attenuation)를 바탕으로 총 근육 면적(total muscle area, TMA), 정상 감쇠 근육 면적(normal-attenuation muscle area, NAMA), 저감쇠 근육 면적(low-attenuation muscle area, LAMA), 그리고 근육 내·근육 사이 지방조직(inter-intramuscular adipose tissue, IMAT) 및 그 지표를 이용하여 근육지방증을 평가하였다. 근력은 악력(hand grip strength)으로 평가하였고, 신체수행능력은 4m 보행속도(4-m gait speed), 30초 의자에서 일어서기 검사(30-s sit-to-stand test), 2분 걷기 검사(2-min walking test)로 평가하였다. 결과: 1440명 중 51.5%가 여성, 37.2%가 당뇨병을 가지고 있었다. 연령이 증가함에 따라 LAMA 지표는 남녀 모두에서 점진적으로 증가하였고, NAMA 지표는 남녀 모두에서 점진적으로 감소하였다(p for trend < 0.001). NAMA 지표는 근력 및 신체수행능력과 양의 연관이 있었으며, LAMA 및 IMAT 지표는 연령과 성별을 보정한 후 근력 및 신체수행능력과 음의 연관이 있었다. NAMA 지표의 상위 3분위(tertiles)는 부속지 골격근(appendicular skeletal muscle) 지표의 모든 3분위에서 일관되게 신체수행능력의 향상과 관련이 있었다. 당뇨병 유무에 따라 NAMA 지표 또는 LAMA 지표와 근력 및 신체수행능력 간의 관계는 차이가 없었다. 규칙적인 운동은 비당뇨군에서 더 높은 NAMA 지표와 더 낮은 LAMA 지표와 관련이 있었으나, 당뇨병군에서는 운동과 관련하여 근육 질에 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 결론: 근육지방증의 감소는 근육량 또는 당뇨병 유무와 무관하게 남녀 모두에서 더 큰 근력 및 더 나은 신체수행능력과 양의 연관이 있었다. 근육지방증을 개선하는 것은 근감소증 예방을 위한 치료 표적이 될 수 있다.

배경: 당뇨병 신장질환(DKD)의 유병률은 증가하고 있으나, 조기 발견을 위한 신뢰할 만한 바이오마커는 드물다. 본 연구는 아데노신과 숙시네이트의 수준 및 히알루론산(HA) 합성을 포함하는 이들과 관련된 경로가 DKD와 어떠한 연관성이 있는지 평가하고자 하였다. 방법: 연구에 235명의 참여자를 포함시켰고, 건강한 대조군, 당뇨는 있으나 DKD가 없는 군, 추정 사구체여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73 m2로 정의된 DKD 군의 세 그룹으로 분류하였다. DKD 또는 알부민뇨가 있는 그룹들 간에 소변 아데노신, 숙시네이트 및 HA의 농도와 아데노신 생성에 관여하는 혈청 CD39 및 CD73의 수준을 비교하였다. 또한 위험 요인을 보정한 후 DKD 또는 알부민뇨와 대사체 간의 독립적 연관성을 평가하기 위해 다중 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 아울러 등록 수년 전 측정된 eGFR과 이들 대사체 간의 연관성도 제시하였다. 본 연구는 Clinical Research Information Service(https://cris.nih.go.kr; 등록번호: KCT0003573)에 등록되었다. 결과: 소변 숙시네이트와 혈청 CD39 수준은 대조군 및 비-DKD 군에 비해 DKD 군에서 더 높았다. 상관 분석에서는 소변 숙시네이트 및 혈청 CD39의 농도가 eGFR, 알부민뇨, 그리고 후향적으로 계산된 ΔeGFR과 일관되게 연관됨을 확인하였다. 그러나 연구된 여러 대사체 가운데 DKD와 알부민뇨의 독립적 지표로 확인된 것은 소변 숙시네이트뿐이었다. 결론: 여러 잠재적 대사체 중 소변 숙시네이트만이 DKD와 독립적으로 연관되었다. 이러한 결과는 DKD의 관리에서 임상적 적용 가능성을 시사한다.

당뇨병 발병 위험 및/또는 당뇨병의 임상적 결과와 합병증을 줄이기 위해서는 새로운 전략이 필요하다. 이와 관련하여, 일주기(circadian) 계통의 역할은 당뇨병 예방을 위한 잠재적 후보가 될 수 있다. 우리는 일주기 계통이 당뇨병의 병태생리 및 임상적 결과의 여러 양상과 연관됨을 입증하는 동물, 임상, 역학 연구의 근거를 검토하였다. 일주기 시계는 시상상핵(suprachiasmatic nucleus) 내의 ‘중앙 시계(central clock)’와 전신의 ‘말초 시계(peripheral clocks)’ 간 상호작용을 통해, 24시간의 순환적 사건을 예측하여 유전적, 대사적, 호르몬적 및 행동적 신호를 조절한다. 현재 인간에서 일주기 리듬은 멜라토닌과 글루코코르티코이드 수준, 심부 체온, 말초혈액, 구강 점막, 모낭, 휴식-활동 주기, 수면 일지, 그리고 일주기 성향(circadian chronotypes)을 측정함으로써 주관적 또는 객관적으로 평가될 수 있다. 본 종설에서는 빛-어둠, 수면-각성, 휴식-활동, 공복-섭식, 교대근무, 저녁형 일주기 성향, 그리고 사회적 제트랙(social jetlag)과 같은 다양한 일주기 불일치와, 당뇨병 환자에서 당뇨병의 발달 및 불량한 혈당 상태에 기여할 수 있는 시계 유전자(clock genes)의 돌연변이를 요약하였다. 일주기 계통의 핵심 구성요소를 표적화하는 것은 향후 제2형 당뇨병(type 2 diabetes mellitus)의 치료 및 예방을 위한 잠재적 후보를 제공할 수 있을 것이다.

배경: 한국에서 당뇨병 신장질환(DKD) 및 당뇨병 관련 말기신질환(ESKD)의 유병률, 발생률, 동반질환 및 관리 현황을 조사하고자 한다. 방법: 유병률, 동반질환, DKD 환자에서의 혈당 조절률과 동반질환을 평가하기 위해 한국 국민건강영양조사 자료(2019~2021, n=2,665)를 사용하였고, 당뇨병 관련 ESKD의 발생률 및 유병률의 추세, DKD에서 레닌-안지오텐신계(RAS) 차단제 및 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제 사용의 추세, DKD 단계에 따른 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD) 및 사망 위험을 평가하기 위해 국민건강보험공단 맞춤형 데이터베이스(2008~2019, n=3,950,857)를 사용하였다. DKD는 당뇨병이 있는 환자에서 알부민뇨 또는 추정 사구체여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73 m2로 정의하였다. 결과: DKD의 유병률은 30세 이상 당뇨병 환자에서 25.4%(알부민뇨, 22.0%; 낮은 eGFR, 6.73%)였다. DKD 환자는 고혈압, 이상지질혈증 및 중심비만을 포함한 동반질환의 비율이 더 높았으나, 동반질환이 없는 환자에 비해 조절률은 더 낮았다. eGFR이 감소한 경우 SGLT2 억제제의 처방률은 지속적으로 증가하여 2019년에 5.94%에 도달하였다. 약 70%의 DKD 환자가 RAS 차단제로 치료를 받고 있었다. 당뇨병 관련 ESKD의 유병률은 지난 10년 동안 지속적으로 증가하였으며, 노인에서 더 높은 비율을 보였다. ASCVD 및 사망은 DKD 단계의 증가와 유의하게 연관되었다. 결론: DKD는 한국의 당뇨병 환자에서 흔하며, 심혈관계 이환 및 사망의 독립적인 위험인자로서 당뇨병과 동반질환에 대한 집중적인 관리가 필요하다. 당뇨병 관련 ESKD의 유병률은 특히 노인에서 지난 10년 동안 증가해 왔다.

배경: 근육의 질(근육지방증, myosteatosis)은 근감소증(sarcopenia)에 중요한 요인으로 인식된다. 본 연구에서는 한국 노인 인구에서 근육지방증, 근력 및 신체수행능력 간의 관련성을 규명하고자 하였다. 방법: 한국 유전체역학 조사(Korean Genome and Epidemiology Study, KoGES)에서 1440명의 참여자(평균 연령 62.7 ± 6.2세)를 포함하였다. 중간넓적다리(mid-thigh) 영상의 전산화단층촬영(computed tomography) 감쇠(attenuation)를 바탕으로 총 근육 면적(total muscle area, TMA), 정상 감쇠 근육 면적(normal-attenuation muscle area, NAMA), 저감쇠 근육 면적(low-attenuation muscle area, LAMA), 그리고 근육 내·근육 사이 지방조직(inter-intramuscular adipose tissue, IMAT) 및 그 지표를 이용하여 근육지방증을 평가하였다. 근력은 악력(hand grip strength)으로 평가하였고, 신체수행능력은 4m 보행속도(4-m gait speed), 30초 의자에서 일어서기 검사(30-s sit-to-stand test), 2분 걷기 검사(2-min walking test)로 평가하였다. 결과: 1440명 중 51.5%가 여성, 37.2%가 당뇨병을 가지고 있었다. 연령이 증가함에 따라 LAMA 지표는 남녀 모두에서 점진적으로 증가하였고, NAMA 지표는 남녀 모두에서 점진적으로 감소하였다(p for trend < 0.001). NAMA 지표는 근력 및 신체수행능력과 양의 연관이 있었으며, LAMA 및 IMAT 지표는 연령과 성별을 보정한 후 근력 및 신체수행능력과 음의 연관이 있었다. NAMA 지표의 상위 3분위(tertiles)는 부속지 골격근(appendicular skeletal muscle) 지표의 모든 3분위에서 일관되게 신체수행능력의 향상과 관련이 있었다. 당뇨병 유무에 따라 NAMA 지표 또는 LAMA 지표와 근력 및 신체수행능력 간의 관계는 차이가 없었다. 규칙적인 운동은 비당뇨군에서 더 높은 NAMA 지표와 더 낮은 LAMA 지표와 관련이 있었으나, 당뇨병군에서는 운동과 관련하여 근육 질에 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 결론: 근육지방증의 감소는 근육량 또는 당뇨병 유무와 무관하게 남녀 모두에서 더 큰 근력 및 더 나은 신체수행능력과 양의 연관이 있었다. 근육지방증을 개선하는 것은 근감소증 예방을 위한 치료 표적이 될 수 있다.

배경: 당뇨병 신장질환(DKD)의 유병률은 증가하고 있으나, 조기 발견을 위한 신뢰할 만한 바이오마커는 드물다. 본 연구는 아데노신과 숙시네이트의 수준 및 히알루론산(HA) 합성을 포함하는 이들과 관련된 경로가 DKD와 어떠한 연관성이 있는지 평가하고자 하였다. 방법: 연구에 235명의 참여자를 포함시켰고, 건강한 대조군, 당뇨는 있으나 DKD가 없는 군, 추정 사구체여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73 m2로 정의된 DKD 군의 세 그룹으로 분류하였다. DKD 또는 알부민뇨가 있는 그룹들 간에 소변 아데노신, 숙시네이트 및 HA의 농도와 아데노신 생성에 관여하는 혈청 CD39 및 CD73의 수준을 비교하였다. 또한 위험 요인을 보정한 후 DKD 또는 알부민뇨와 대사체 간의 독립적 연관성을 평가하기 위해 다중 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 아울러 등록 수년 전 측정된 eGFR과 이들 대사체 간의 연관성도 제시하였다. 본 연구는 Clinical Research Information Service(https://cris.nih.go.kr; 등록번호: KCT0003573)에 등록되었다. 결과: 소변 숙시네이트와 혈청 CD39 수준은 대조군 및 비-DKD 군에 비해 DKD 군에서 더 높았다. 상관 분석에서는 소변 숙시네이트 및 혈청 CD39의 농도가 eGFR, 알부민뇨, 그리고 후향적으로 계산된 ΔeGFR과 일관되게 연관됨을 확인하였다. 그러나 연구된 여러 대사체 가운데 DKD와 알부민뇨의 독립적 지표로 확인된 것은 소변 숙시네이트뿐이었다. 결론: 여러 잠재적 대사체 중 소변 숙시네이트만이 DKD와 독립적으로 연관되었다. 이러한 결과는 DKD의 관리에서 임상적 적용 가능성을 시사한다.

당뇨병 발병 위험 및/또는 당뇨병의 임상적 결과와 합병증을 줄이기 위해서는 새로운 전략이 필요하다. 이와 관련하여, 일주기(circadian) 계통의 역할은 당뇨병 예방을 위한 잠재적 후보가 될 수 있다. 우리는 일주기 계통이 당뇨병의 병태생리 및 임상적 결과의 여러 양상과 연관됨을 입증하는 동물, 임상, 역학 연구의 근거를 검토하였다. 일주기 시계는 시상상핵(suprachiasmatic nucleus) 내의 ‘중앙 시계(central clock)’와 전신의 ‘말초 시계(peripheral clocks)’ 간 상호작용을 통해, 24시간의 순환적 사건을 예측하여 유전적, 대사적, 호르몬적 및 행동적 신호를 조절한다. 현재 인간에서 일주기 리듬은 멜라토닌과 글루코코르티코이드 수준, 심부 체온, 말초혈액, 구강 점막, 모낭, 휴식-활동 주기, 수면 일지, 그리고 일주기 성향(circadian chronotypes)을 측정함으로써 주관적 또는 객관적으로 평가될 수 있다. 본 종설에서는 빛-어둠, 수면-각성, 휴식-활동, 공복-섭식, 교대근무, 저녁형 일주기 성향, 그리고 사회적 제트랙(social jetlag)과 같은 다양한 일주기 불일치와, 당뇨병 환자에서 당뇨병의 발달 및 불량한 혈당 상태에 기여할 수 있는 시계 유전자(clock genes)의 돌연변이를 요약하였다. 일주기 계통의 핵심 구성요소를 표적화하는 것은 향후 제2형 당뇨병(type 2 diabetes mellitus)의 치료 및 예방을 위한 잠재적 후보를 제공할 수 있을 것이다.

배경: 한국에서 당뇨병 신장질환(DKD) 및 당뇨병 관련 말기신질환(ESKD)의 유병률, 발생률, 동반질환 및 관리 현황을 조사하고자 한다. 방법: 유병률, 동반질환, DKD 환자에서의 혈당 조절률과 동반질환을 평가하기 위해 한국 국민건강영양조사 자료(2019~2021, n=2,665)를 사용하였고, 당뇨병 관련 ESKD의 발생률 및 유병률의 추세, DKD에서 레닌-안지오텐신계(RAS) 차단제 및 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제 사용의 추세, DKD 단계에 따른 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD) 및 사망 위험을 평가하기 위해 국민건강보험공단 맞춤형 데이터베이스(2008~2019, n=3,950,857)를 사용하였다. DKD는 당뇨병이 있는 환자에서 알부민뇨 또는 추정 사구체여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73 m2로 정의하였다. 결과: DKD의 유병률은 30세 이상 당뇨병 환자에서 25.4%(알부민뇨, 22.0%; 낮은 eGFR, 6.73%)였다. DKD 환자는 고혈압, 이상지질혈증 및 중심비만을 포함한 동반질환의 비율이 더 높았으나, 동반질환이 없는 환자에 비해 조절률은 더 낮았다. eGFR이 감소한 경우 SGLT2 억제제의 처방률은 지속적으로 증가하여 2019년에 5.94%에 도달하였다. 약 70%의 DKD 환자가 RAS 차단제로 치료를 받고 있었다. 당뇨병 관련 ESKD의 유병률은 지난 10년 동안 지속적으로 증가하였으며, 노인에서 더 높은 비율을 보였다. ASCVD 및 사망은 DKD 단계의 증가와 유의하게 연관되었다. 결론: DKD는 한국의 당뇨병 환자에서 흔하며, 심혈관계 이환 및 사망의 독립적인 위험인자로서 당뇨병과 동반질환에 대한 집중적인 관리가 필요하다. 당뇨병 관련 ESKD의 유병률은 특히 노인에서 지난 10년 동안 증가해 왔다.

배경: 항갑상선 약물(ATD) 치료는 방사성 요오드(RAI) 치료나 갑상선절제술에 비해 치료 실패율이 더 높음에도 불구하고, 대한민국에서 그레이브스병(GD)의 우선적 초기 치료로 널리 사용된다. 본 연구는 실제 임상에서 GD 치료의 주요 치료 양식에 따른 치료 실패의 발생률을 평가하고자 하였다. 방법: 2004년부터 2020년까지 한국 국민건강보험공단-국가건강정보데이터베이스에서 GD로 진단받은 452,001명의 환자를 포함하였다. 치료 실패는 ATD, RAI 또는 갑상선절제술 치료를 전환하는 경우로 정의하였으며, ATD의 경우에는 2년을 초과하여 약물 중단을 할 수 없는 경우로 정의하였다. 결과: 평균 연령은 46.2세였고, 여성은 70.8%였다. GD의 초기 치료로는 ATD(98.0%), 갑상선절제술(1.3%), RAI(0.7%)가 포함되었으며, ATD 적용은 2004년 96.2%에서 2020년 98.8%로 증가한 것으로 나타났다. 중앙 추적관찰기간 8.5년 동안 치료 실패율은 ATD에서 58.5%, RAI에서 21.3%, 갑상선절제술에서 2.1%였다. 다변량 분석 결과, ATD의 치료 실패에 대한 위험비는 RAI에 비해 2.81배 높았다. RAI 투여량이 10 mCi 이상인 경우 10 mCi 미만 투여에 비해 실패율이 37% 낮았다. 결론: ATD는 대한민국에서 GD에 대해 가장 흔히 사용되는 치료이며, 그 다음으로 갑상선절제술과 RAI가 뒤를 잇는다. ATD의 치료 실패 위험은 RAI 치료보다 높지만, 대한민국에서의 초기 RAI 치료는 서구 국가에 비해 상대적으로 제한적이다. 한국에서 초기 RAI 치료율이 낮은 원인을 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다.

배경: 피네레논(finerenone)은 제2형 당뇨병(T2D) 및 만성콩팥병(CKD) 환자에서 심혈관 및 신장 예후를 개선하지만, 실제 임상 사용에 관한 근거는 제한적이다. FINE-REAL 연구(NCT05348733)는 일상적인 임상 진료 환경에서 CKD 및 T2D 환자를 대상으로 피네레논(10 또는 20 mg)의 사용을 평가하고 있다. 방법: FINE-REAL은 진행 중인 글로벌, 전향적, 단일군, 비중재(non-interventional) 연구이다. 본 사전 계획된 중간 분석은 첫 대상자가 첫 방문을 한 지 2년 후에 수행되었다. 평가는 인구통계학적 특성, 병용약물 및 안전성을 포함하였다. 결과: (표준편차 24) 및 소변 알부민:크레아티닌 비율의 중앙값은 293 mg/g (사분범위 86–783)이었다. 과거/병용 약물로는 레닌-안지오텐신계 억제제(73%), 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(53%), 글루카곤유사펩타이드 1 수용체 작용제(29%)가 포함되었다. 피네레논 10 mg/일은 1548명(81%)에서 시작되었고, 367명(19%)은 20 mg/일로 시작되었다. 추적 기간 동안 10 mg에서 시작한 1548명 중 404명(26%)이 용량을 20 mg으로 증량하였다. 피네레논은 대상자의 85%에서 최대 1년간 지속 투여되었고, 6%에서는 중단되었으며 13%에서 중단(중재 중단/완전 중단)되었다. 가장 흔한 이상사례는 고칼륨혈증(참여자 8%; 중단으로 이어진 경우 1%, 입원이 필요한 경우 0.3%; 사망은 없음), 요로감염(4%), 비뇨생식기 출혈(혈뇨 포함)(3%)이었다. 결론: 본 실제 진료 기반 모집단에서는 대부분의 참여자가 피네레논을 10 mg으로 시작하여 그 용량을 유지하였다. 피네레논은 전반적으로 잘 내약되었으며 안전성은 약물의 알려진 프로파일과 일관되었다. 본 중간 분석과 FINE-REAL의 향후 데이터는 CKD 및 T2D 참여자에서 피네레논 사용에 관한 의사결정에 도움이 될 것이다.

핵심 사항 제2형 당뇨병 환자 중 사구체 과여과(glomerular hyperfiltration, GHF)를 보인 환자들은, 혈당 조절이 불량함에도 불구하고 더 젊었고 대사성 동반질환이 더 적었다. eGFR와 발생한 심혈관질환의 관계는 역 J자형(inverted J-shaped) 양상을 보였으며, 낮은 여과(low filtration)에서 가장 높게 나타났고 그다음 GHF가 뒤를 이었다. GHF는 심혈관질환의 위험 증가와 연관되었고, 특히 심근경색과 심부전에서 그러했다. 배경 제2형 당뇨병 환자에서 사구체 과여과(GHF)가 심혈관질환(CVD) 위험에 미치는 영향이 탐색되었다. 방법 본 후향적 코호트 연구는 2015년부터 2016년까지 한국 국민건강보험공단 데이터베이스에서 제2형 당뇨병 환자 1,952,053명을 등록하였다. 연령 및 성별에 따른 eGFR 백분위수에 근거하여 환자들을 5개 군으로 분류하였다: <5(저여과), 5–40, 40–60, 60–95, 및 >95(GHF). 발생한 CVD(심근경색[MI], 뇌졸중, 심부전으로 인한 입원)는 2022년 12월까지 추적 관찰하였다. 결과 CVD는 214,111명(11%)에서 발생하였다. 발생률은 eGFR 군별로 각각 인년 1,000명당 36.1, 20.8, 18.3, 18.7, 19.3이었다. 저여과(위험비[HR], 1.56; 95% 신뢰구간[CI], 1.53~1.59) 및 GHF(HR, 1.13; 95% CI, 1.10~1.15)는 공변량을 보정한 뒤 eGFR 40–60 백분위군에 비해 더 높은 CVD 위험과 연관되어 역 J자형 관계를 보였다. GHF는 MI 위험(HR, 1.06; 95% CI, 1.01~1.11) 및 심부전 위험(HR, 1.17; 95% CI, 1.14~1.20) 증가와 연관되었으며, 뇌졸중 위험도 더 높았다. eGFR는 연령, 성별, 비만, 고혈압 및 이상지질혈증의 하위군 전반에서 CVD 위험과 연관되었다. CVD에 대한 GHF의 효과는 더 젊은 환자에서 더 클 수 있으며( <40세에서 HR=1.30, 40–60세에서 1.17, ≥65세에서 1.05), 결론 GHF는 CVD, 특히 MI와 심부전과 연관되었다. 제2형 당뇨병의 초기 단계에서 GHF에 대한 선별검사는 유익할 수 있다.