배경: 경도인지장애(MCI)는 알츠하이머병(AD)의 증상성 전(前)치매 단계에 해당한다. 알츠하이머병의 유병률 증가와 사회경제적 부담을 고려할 때, MCI가 AD로 진행하는 것을 지연시키는 것이 중요하다. 미생물-장-뇌(MGB) 축을 조절하는 것은 유망한 치료 접근으로 부상하고 있다. 본 연구는 MCI 환자에서 MGB 축 조절에 대한 MT104(쌍나무속(Cuscuta) 씨와 열처리 불활성화 프로바이오틱스를 포함한 식이보충제)의 효능 및 안전성을 평가하고자 하였다. 방법: 본 다기관 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 연구는 참여자를 1:1 비율로 무작위 배정하여 MT104 또는 위약을 투여받도록 하였다. 인지 기능은 치료 시작 시점과 12주 후에 한국-몬트리올 인지평가(Korean-Montreal Cognitive Assessment; K-MoCA) 및 한국판 간이정신상태검사(Korean-Mini Mental State Examination)로 평가하였다. 시공간 및 기억 기능은 Rey 복합 도형 검사( Rey Complex Figure Test )와 서울언어학습검사(Seoul Verbal Learning Test; SVLT)로 평가하였다. 통계 분석에는 t-검정, Mann-Whitney U 검정, 공변량분석(ANCOVA), 그리고 순위 ANCOVA를 포함하였다. 결과: SVLT 지연회상으로 측정한 언어 기억 기능의 평균 변화는 의도치료군(intent-to-treat) 및 순응치료군(per-protocol)에서 위약군에 비해 MT104군에서 임상적으로 유의한 개선을 보였다. 또한 K-MoCA로 측정한 전반적 인지 기능도 순응치료군에서 유의하게 향상되었다. 아울러 MT104의 안전성 프로파일과 관련하여 유의한 결과는 관찰되지 않았다. 결론: MT104는 안전성에 대한 우려 없이 MCI 환자에서 기억 수행과 전반적 인지 기능을 개선하였다. 이러한 결과는 MCI에서 AD 치매로의 진행 위험을 낮추기 위한 식이 치료 전략의 잠재력을 지지한다. 본 결과를 확인하고 MT104의 장기적 이점을 탐색하기 위해 추가 연구가 필요하다.

)는 높은 정확도(78.85%)와 정밀도(80.95%)로 AD 환자와 건강한 대상자를 정확히 구별할 수 있다(p < 0.0001).

연구 배경 본 연구는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 이용하여 아밀로이드 PET 양성 여부로 분류한 인지저하 환자에서 혈장 아밀로이드-β (Aβ) 수준과 신경심리 수행 간의 관계를 규명하고자 하였다. 연구 방법 본 연구에는 혈장 Aβ 분석, 아밀로이드 PET 촬영, 그리고 상세한 신경심리검사를 시행한 인지저하 환자 44명이 모집되었다. 연구 참여자는 주관적 인지저하 20명, 기억성 경도인지장애 7명, 가능성 있는 AD 치매 17명으로 구성되었다. 참여자는 아밀로이드 PET 양성 여부에 근거하여 정상 대조군(NC, N=25) 또는 알츠하이머병(AD, N=19)군으로 분류하였다. 다중 선형 회귀분석을 수행하여 혈장 Aβ(Aβ40, Aβ42, 및 Aβ42/40) 수준이 신경심리검사 결과와 관련이 있는지 여부를 확인하였다. 연구 결과 혈장 Aβ42/40 수치는 NC군과 AD군 간에 유의한 차이를 보였으며, 수신자조작특성 곡선 분석에서 아밀로이드 양성의 최적 예측 인자였다. 또한 인지 영역(언어, 시공간, 언어/시각 기억, 그리고 전두/집행기능)에서의 신경심리 수행은 NC군과 AD군 간에 유의한 차이를 보였다. 그러나 다변량 회귀분석에서 연령, 교육 수준, 혈관성 위험인자, 및 아포지단백 E ε4 상태를 포함한 후, 혈장 Aβ42/40의 높은 수준은 즉시 회상, 지연 회상, 그리고 인식 검사 등 언어 및 시각 기억 수행과 유의한 음의 상관관계를 보였다. 결론 본 연구는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 통한 혈장 Aβ 분석이 AD 진단을 위한 유용한 비침습적 방법일 뿐 아니라 인지저하 환자에서 기억 수행과도 유의한 연관성을 나타낼 수 있음을 시사한다. 혈장 Aβ가 혈액 기반 바이오마커로서 정밀한 AD 진단과 관련이 있을 가능성을 명확히 하기 위해서는 더 큰 표본 규모를 이용한 추가 연구가 필요하다.

본 연구의 배경: 우리는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 사용하여 혈장 아밀로이드-β(Aβ)를 분석함으로써, 아밀로이드 PET 양성 여부와 CAA(뇌 아밀로이드 혈관병증)에 대한 신경영상 기준에 따라 분류된 참가자에서 정밀한 CAA 진단의 가능성을 입증하고자 하였다. 방법: 총 25명의 정상 대조군(NC)과 19명의 알츠하이머병(AD) 환자를 모집하였으며, 이들은 수정 보스턴 기준(modified Boston criteria)에 따라 CAA− 및 CAA+군으로 추가 분류하였다. 모든 참가자는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 이용한 혈장 Aβ 분석, 아밀로이드 PET 촬영, 그리고 상세한 신경심리검사를 수행받았다. 결과: 혈장 Aβ42/40의 평균 신호 수준은 NC군과 AD군 간에 유의한 차이를 보였으며, CAA+군은 NC군과 AD군 모두에서 CAA−군보다 유의하게 더 높은 혈장 Aβ40 신호 수준을 보였다. 혈장 Aβ40 신호 수준과 CAA에 대한 신경영상 기준 간의 일치도는 거의 완벽하였다. 회귀 분석(regression analyses) 결과, 더 높은 혈장 Aβ40 신호 수준은 CAA의 존재와 유의한 연관이 있었고, 신경영상 패턴 분석은 이 결과를 부분적으로 지지하였다. 결론: 본 연구의 결과는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 통해 혈장 Aβ40을 측정하는 방법이 CAA를 탐지하기 위한 유용한 비침습적 진단 방법이 될 수 있음을 시사한다.

인플릭시맙은 종양괴사인자-α(anti-tumor necrosis factor-α, TNF-α)에 대한 키메라 단클론항체로, 염증성 장질환의 관리를 혁신해 왔다. 그러나 최근의 중첩 환자-대조군 연구에 따르면 자가면역질환 환자에서 항-TNF-α 치료 노출은 염증성 중추신경계(CNS) 사건의 위험 증가와 연관되어 있었다. 17세에 크론병으로 진단받은 27세 남성이 2주에 걸쳐 지속된 베르니케 실어증 및 우측 손의 약화로 인해 본원에 의뢰되었다. 인플릭시맙 항-TNF-α 치료로 9년간 크론병을 치료해 온 기간은 잘 견뎠다. 초기 뇌 MRI에서 실질 병변 없이 양측 대뇌 고랑을 따라 미만성 연막(leptomeningeal) 조영 증강이 관찰되었다. 뇌척수액(CSF) 및 혈청 N-메틸-D-아스파르트산 수용체(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR) 항체 검사 결과가 양성이었다. 항-NMDAR 뇌염으로 진단되었으며, 환자는 리툭시맙으로 치료받았다. 추적 뇌 MRI에서는 좌측 섬엽 피질 및 좌측 전두·측두 이랑의 피질하 백질에서 새롭게 다발성 뇌 병변이 발견되었다. 증상 발현 약 8개월 후 CSF 및 혈청의 NMDAR 항체가 음성으로 전환되었다. 이후 12개월 뒤 환자는 신경학적 결손 없이 항-NMDAR 뇌염으로부터 완전히 회복하였고, 현재 크론병에 대해 항-인터루킨 12/23 제제인 우스테키누맙(ustekinumab)을 투여 중이다. 이는 크론병에서 인플릭시맙과 연관된 항-NMDAR 뇌염 환자를 보고한 최초의 사례일 뿐 아니라, TNF-α에 대한 장기 억제 동안 발생한 염증성 비탈수초성 CNS 사건에 대한 최초 보고이기도 하다. 본 증례는 새로운 생물학적 치료와 함께 역설적(paradoxical) 자가면역 반응이 발생할 가능성을 임상의가 인지할 필요가 있음을 강조한다.

중요성: 신체활동(PA)은 치매 예방을 위한 비약물적 중재이다. PA와 알츠하이머병(AD) 혈장 바이오마커 간의 연관성은 아직 충분히 탐구되지 않았다. 목적: PA; β-아밀로이드 42/40(Aβ42/40), 인산화-tau217(ptau217), 교세포 신경교 섬유산성 단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP), 신경필라멘트 경쇄(neurofilament light chain, NfL)를 포함한 혈장 바이오마커; 그리고 인지 간의 연관성을 규명하고자 하였다. 연구 설계, 배경 및 참여자: 본 단면 연구는 2019년 5월부터 2022년 5월까지 대한민국의 다수 기억력 클리닉에서 모집된 인지장애 유무를 가진 참여자를 포함하였다. 자료는 2024년 6월부터 12월까지 분석하였다. 노출: PA는 International Physical Activity Questionnaire를 이용하여 주당 대사당량(metabolic equivalent task) 분(minute)으로 평가하였고, 최저 수준(Q1)부터 최고 수준(Q4)까지 4분위로 범주화하였다. 주요 결과 및 측정: 혈장 Aβ42/40, ptau217, GFAP, NfL을 측정하였다. 인지는 간이정신상태검사(Mini-Mental State Examination, MMSE)와 임상치매평가-박스합계(Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SB)로 평가하였다. 결과: 1,144명 참여자(평균[표준편차] 연령 70.9[8.7]세; 여성 744명[65.0%])에서, PA 최고 4분위는 최저 4분위에 비해 ptau217(추정치[표준오차], -0.14[0.06]; P=.01)과 NfL(추정치[표준오차], -0.12[0.05]; P=.01)이 유의하게 낮았다. 연령, 성별, 교육 연수 및 β-아밀로이드 섭취량을 보정한 후, 더 높은 PA 4분위는 MMSE 점수와는 유의한 양의 연관(추정치[표준오차]: Q2, 0.93[0.31]; P=.003; Q3, 0.82[0.32]; P=.009; Q4, 0.94[0.32]; P=.004)을 보였고, CDR-SB 점수와는 유의한 음의 연관(추정치[표준오차]: Q2, -0.33[0.16]; P=.04; Q3, -0.37[0.16]; P=.02; Q4, -0.55[0.16]; P=.001)을 보였다. 연령 및 인지 상태에 따른 하위군 분석에서, PA 및 혈장 바이오마커와 인지 간의 연관성은 더 젊고 인지적으로 무장애인 집단에 비해 고령(연령 ≥65세) 및 인지장애 집단에서 더 두드러지게 나타났다. 결론 및 관련성: 본 연구 결과는 PA가 신경퇴행 및 AD 특이적 타우 병리의 조절을 통해 인지 저하의 지연에 도움이 될 수 있음을 시사한다. 그러나 단면 연구 설계는 인과 추론에 제한이 있으므로, 이러한 연관성을 확인하고 명확히 하기 위한 종단 연구가 필요하다.

중요성: 알츠하이머병(AD)에서 혈장 바이오마커와 양전자방출단층촬영(PET) 결과 간 불일치의 특성을 이해하는 것은 연구 결과를 정확하게 해석하는 데 중요하다. 목적: (1) 혈장 바이오마커 농도에 영향을 미치는 의학적 동반질환, (2) 영상 및 임상적 특성, (3) 혈장 바이오마커와 PET에서 불일치 및 일치하는 경우 간 인지 변화) 를 비교하고자 한다. 연구 설계, 연구 환경 및 참여자: 2016년부터 2023년까지 수행된 다기관 코호트 연구로, 혈장 바이오마커와 함께 아밀로이드 β(Aβ) PET 영상이 모두 시행된 인지 저하가 없는 사람, 경도인지장애, 또는 알츠하이머형 치매가 있는 사람을 포함하였다. 참여자 중 일부는 타우(tau) PET 영상도 추가로 시행받았다. 노출: 참여자는 혈장 및 PET 바이오마커 결과에 따라 4개 군(혈장-/PET-, 혈장+/PET-, 혈장-/PET+, 혈장+/PET+)으로 분류하였다. 주요 결과 및 측정: 4개 군 간 임상적 특성을 비교하였으며, 특히 불일치 군에 초점을 두었다. 결과: 총 2611명의 참여자가 포함되었고(평균[표준편차] 연령 71.2[8.7]세; 여성 1656명[63.4%]), 이 중 124명이 추가로 타우 PET을 시행받았다. 혈장 바이오마커 중 인산화 타우(p-tau) 217은 Aβ PET과의 일치율이 가장 높았으며(2571명 중 2326명[90.5%]), 타우 PET과의 일치율도 가장 높았다(120명 중 100명[83.3%]). p-tau217+/Aβ PET- 군은 p-tau217-/Aβ PET- 군에 비해 더 고령이었고(평균[표준편차] 연령, 75.8[7.2]세 vs 70.0[8.8]세; P < .001), 고혈압 유병률이 더 높았으며(152명 중 56명[36.8%] vs 1073명 중 266명[25.0%]), 당뇨(152명 중 40명[26.3%] vs 1059명 중 156명[14.7%]), 만성신장질환(152명 중 17명[11.2%] vs 1073명 중 21명[2.0%])도 더 높았다(모두 P < .001). 체질량지수는 p-tau217-/Aβ PET+ 군에서 p-tau217+/Aβ PET+ 군보다 더 높았다(평균[표준편차], 각각 24.1[2.8] vs 23.1[3.1]; P = .001; 체중(kg)을 신장(m)의 제곱으로 나눈 값으로 계산). p-tau217+/Aβ PET- 군은 p-tau217-/Aβ PET- 군에 비해 해마 용적이 더 작았으며(평균[표준편차], 2555.4[576.9] vs 2979.1[545.8]; P < .001), 임상적 경과도 더 좋지 않았다(β = -0.53; P < .001). 대조적으로, 타우 PET에서 불일치한 사례들은 p-tau217-/tau PET- 군과 비교하여 의학적 동반질환이나 임상적 예후에서 유의한 차이를 보이지 않았다. 오직 p-tau217+/tau PET+ 군만이 p-tau217-/tau PET- 군에 비해 더 빠른 인지 악화를 보였다(β = -1.66; P < .001). 결론 및 의의: 본 코호트 연구의 결과는 혈장 바이오마커와 PET 소견 간 불일치의 기저 기전이 다면적일 수 있음을 시사하며, 혈장 바이오마커의 시간적 역학 및 생물학적 변이를 고려할 필요성을 강조한다.

배경 및 목적: 본 임상 진료지침은 치매 치료에 관한 근거 기반 권고안을 제공하며, 알츠하이머병(AD) 및 기타 치매 유형에 대해 콜린에스터레이스 억제제와 N-methyl-D-aspartate(NMDA) 수용체 길항제를 중심으로 한다. 방법: 인구(Population), 중재(Intervention), 비교(Comparison), 결과(Outcomes) (PICO) 프레임워크를 사용하여 핵심 임상 질문을 수립하고 체계적 문헌고찰을 수행하였다. 한국치매협회가 조직한 다학제 전문가 패널이 무작위 대조시험과 관찰연구를 평가하였다. 권고안은 Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation(GRADE) 방법론을 이용하여 근거의 질과 권고 강도를 평가·등급화하였다. 결과: 세 가지 주요 권고를 제시한다. (1) AD의 경우, 콜린에스터레이스 억제제(donepezil, rivastigmine, galantamine)는 중등도 근거에 기반하여 인지 및 일상 기능 개선을 위해 강력히 권고된다. (2) 콜린에스터레이스 억제제는 혈관성 치매 및 파킨슨병 치매에 대해서는 조건부로 권고되며, 루이소체 치매에 대해서는 강력히 권고된다. (3) 중등도~중증 AD의 경우, NMDA 수용체 길항제(memantine)는 인지 및 기능의 유의한 개선을 보이며 강력히 권고된다. 두 계열의 약물은 전반적으로 유리한 안전성 프로파일을 나타냈고, 부작용은 관리 가능한 수준이었다. 결론: 본 지침은 치매 관리를 위한 표준화된 근거 기반 약물치료 권고를 제공하며, 콜린에스터레이스 억제제와 NMDA 수용체 길항제에 대한 구체적 지침을 포함한다. 이는 임상 의사결정을 지원하고 치매 치료에서 환자 예후를 개선하는 것을 목적으로 한다. 추가 업데이트에서는 아밀로이드 표적 치료를 포함한 새로운 치료법을 다루어 치매 관리의 발전을 반영할 예정이다.

배경: 경도인지장애(MCI)는 알츠하이머병(AD)의 증상성 전(前)치매 단계에 해당한다. 알츠하이머병의 유병률 증가와 사회경제적 부담을 고려할 때, MCI가 AD로 진행하는 것을 지연시키는 것이 중요하다. 미생물-장-뇌(MGB) 축을 조절하는 것은 유망한 치료 접근으로 부상하고 있다. 본 연구는 MCI 환자에서 MGB 축 조절에 대한 MT104(쌍나무속(Cuscuta) 씨와 열처리 불활성화 프로바이오틱스를 포함한 식이보충제)의 효능 및 안전성을 평가하고자 하였다. 방법: 본 다기관 무작위 배정, 이중눈가림, 위약대조 연구는 참여자를 1:1 비율로 무작위 배정하여 MT104 또는 위약을 투여받도록 하였다. 인지 기능은 치료 시작 시점과 12주 후에 한국-몬트리올 인지평가(Korean-Montreal Cognitive Assessment; K-MoCA) 및 한국판 간이정신상태검사(Korean-Mini Mental State Examination)로 평가하였다. 시공간 및 기억 기능은 Rey 복합 도형 검사( Rey Complex Figure Test )와 서울언어학습검사(Seoul Verbal Learning Test; SVLT)로 평가하였다. 통계 분석에는 t-검정, Mann-Whitney U 검정, 공변량분석(ANCOVA), 그리고 순위 ANCOVA를 포함하였다. 결과: SVLT 지연회상으로 측정한 언어 기억 기능의 평균 변화는 의도치료군(intent-to-treat) 및 순응치료군(per-protocol)에서 위약군에 비해 MT104군에서 임상적으로 유의한 개선을 보였다. 또한 K-MoCA로 측정한 전반적 인지 기능도 순응치료군에서 유의하게 향상되었다. 아울러 MT104의 안전성 프로파일과 관련하여 유의한 결과는 관찰되지 않았다. 결론: MT104는 안전성에 대한 우려 없이 MCI 환자에서 기억 수행과 전반적 인지 기능을 개선하였다. 이러한 결과는 MCI에서 AD 치매로의 진행 위험을 낮추기 위한 식이 치료 전략의 잠재력을 지지한다. 본 결과를 확인하고 MT104의 장기적 이점을 탐색하기 위해 추가 연구가 필요하다.

)는 높은 정확도(78.85%)와 정밀도(80.95%)로 AD 환자와 건강한 대상자를 정확히 구별할 수 있다(p < 0.0001).

연구 배경 본 연구는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 이용하여 아밀로이드 PET 양성 여부로 분류한 인지저하 환자에서 혈장 아밀로이드-β (Aβ) 수준과 신경심리 수행 간의 관계를 규명하고자 하였다. 연구 방법 본 연구에는 혈장 Aβ 분석, 아밀로이드 PET 촬영, 그리고 상세한 신경심리검사를 시행한 인지저하 환자 44명이 모집되었다. 연구 참여자는 주관적 인지저하 20명, 기억성 경도인지장애 7명, 가능성 있는 AD 치매 17명으로 구성되었다. 참여자는 아밀로이드 PET 양성 여부에 근거하여 정상 대조군(NC, N=25) 또는 알츠하이머병(AD, N=19)군으로 분류하였다. 다중 선형 회귀분석을 수행하여 혈장 Aβ(Aβ40, Aβ42, 및 Aβ42/40) 수준이 신경심리검사 결과와 관련이 있는지 여부를 확인하였다. 연구 결과 혈장 Aβ42/40 수치는 NC군과 AD군 간에 유의한 차이를 보였으며, 수신자조작특성 곡선 분석에서 아밀로이드 양성의 최적 예측 인자였다. 또한 인지 영역(언어, 시공간, 언어/시각 기억, 그리고 전두/집행기능)에서의 신경심리 수행은 NC군과 AD군 간에 유의한 차이를 보였다. 그러나 다변량 회귀분석에서 연령, 교육 수준, 혈관성 위험인자, 및 아포지단백 E ε4 상태를 포함한 후, 혈장 Aβ42/40의 높은 수준은 즉시 회상, 지연 회상, 그리고 인식 검사 등 언어 및 시각 기억 수행과 유의한 음의 상관관계를 보였다. 결론 본 연구는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 통한 혈장 Aβ 분석이 AD 진단을 위한 유용한 비침습적 방법일 뿐 아니라 인지저하 환자에서 기억 수행과도 유의한 연관성을 나타낼 수 있음을 시사한다. 혈장 Aβ가 혈액 기반 바이오마커로서 정밀한 AD 진단과 관련이 있을 가능성을 명확히 하기 위해서는 더 큰 표본 규모를 이용한 추가 연구가 필요하다.

본 연구의 배경: 우리는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 사용하여 혈장 아밀로이드-β(Aβ)를 분석함으로써, 아밀로이드 PET 양성 여부와 CAA(뇌 아밀로이드 혈관병증)에 대한 신경영상 기준에 따라 분류된 참가자에서 정밀한 CAA 진단의 가능성을 입증하고자 하였다. 방법: 총 25명의 정상 대조군(NC)과 19명의 알츠하이머병(AD) 환자를 모집하였으며, 이들은 수정 보스턴 기준(modified Boston criteria)에 따라 CAA− 및 CAA+군으로 추가 분류하였다. 모든 참가자는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 이용한 혈장 Aβ 분석, 아밀로이드 PET 촬영, 그리고 상세한 신경심리검사를 수행받았다. 결과: 혈장 Aβ42/40의 평균 신호 수준은 NC군과 AD군 간에 유의한 차이를 보였으며, CAA+군은 NC군과 AD군 모두에서 CAA−군보다 유의하게 더 높은 혈장 Aβ40 신호 수준을 보였다. 혈장 Aβ40 신호 수준과 CAA에 대한 신경영상 기준 간의 일치도는 거의 완벽하였다. 회귀 분석(regression analyses) 결과, 더 높은 혈장 Aβ40 신호 수준은 CAA의 존재와 유의한 연관이 있었고, 신경영상 패턴 분석은 이 결과를 부분적으로 지지하였다. 결론: 본 연구의 결과는 고감도 나노 바이오센싱 플랫폼을 통해 혈장 Aβ40을 측정하는 방법이 CAA를 탐지하기 위한 유용한 비침습적 진단 방법이 될 수 있음을 시사한다.