3537 배경: 보조화학요법을 안전하게 최대의 효능을 발휘하도록 시작하는 가장 초기 시점에 대한 근거는 부족하다. 최소침습 수술과 수술 후 향상 회복(enhanced recovery after surgery) 프로토콜로 인해 수술 후 회복 기간이 단축되었다. 본 시험은 기존의 보조화학요법과 비교하여 조기 보조화학요법의 안전성과 종양학적 효능을 평가하였다. 이 시험의 단기 독성, 수술 후 합병증 및 삶의 질에 대한 결과는 이전에 보고되었다. 본 연구에서는 주요 평가변수를 제시한다. 방법: III기 결장암 환자에서 조기 보조화학요법과 기존 보조화학요법을 비교하기 위해 다기관, 무작위 배정(1:1), 공개라벨, 제III상 시험을 수행하였다. 근치적 수술을 시행하였고 조직병리학적 평가로 III기 결장암이 확인된 환자를 선별하여 조기 보조화학요법군(EAC군) 또는 기존 보조화학요법군(CAC군)에 무작위 배정하였다. EAC군에서는 수술 후 10일에서 14일 사이에 FOLFOX를 이용한 보조화학요법을 시행하였고, CAC군에서는 수술 후 24일에서 28일 사이에 시행하였다. 주요 평가변수는 3년 무병생존율로, 의도-치료(intention-to-treat) 모집단에서 수술일로부터 가장 이른 재발일(earliest date of recurrence)까지의 시간으로 정의하였다. 2차 평가변수는 독성, 수술 후 합병증, 삶의 질 및 전체생존이었다. (ClinicalTrials.gov, NCT01460589) 결과: 2011년 9월 9일에서 2020년 3월 6일 사이에 8개 사이트에서 443명의 환자가 무작위 배정에 동의하였다. 의도-치료 모집단에는 423명( EAC군 217명, CAC군 221명)이 포함되었고, 프로토콜별(per-protocol) 모집단에는 380명( EAC군 192명, CAC군 188명)이 포함되었다. 두 군 간 전반적인 독성에는 통계적으로 유의한 차이가 없었으며(각각 EAC군 28.1%, CAC군 28.2%, p=0.244), 중간 추적기간 59.4개월(IQR 59.8-63.6)에서 3년 무병생존율은 EAC군 86.9%(95% CI 82.5-91.5) 대 CAC군 86.6%(82.2-91.3)으로, 위험비는 0·67(95% CI 0.69–1.78; p=0·672)이었다. 3년 전체생존율은 EAC군 93.0%(95% CI 89.6-96.5) 대 CAC군 94.5%(91.5-97.6)로, 위험비는 0.31(95% CI 0.76-2.35; p=0.313)이었다. 프로토콜별 분석에서는 3년 무병생존과 전체생존이 두 군 간에 비교 가능하였다. 결론: 본 연구진이 아는 한, 본 시험은 결장암에서 보조화학요법을 시작하는 데 소요되는 시간(time required)에 대해 다루는 최초의 무작위 대조시험이다. 그 결과 III기 결장암에서 수술 후 2주 이내에 시행한 보조화학요법은 무병생존을 연장하지 않았다. 임상시험 정보: NCT01460589.

초록 배경: 병기 II 결장암 환자에서 보조(부가) 화학요법의 영향은 여러 임상시험에서 다루어져 왔다. NCCN 가이드라인은 MSS/pMMR이며 전신 재발에 대한 고위험군인 병기 II 질환 환자에서 보조 화학요법을 고려할 수 있음을 권고한다. 그러나 이러한 고위험 특성이나 미세위성불안정성(microsatellite instability, MSI) 상태가 보조 화학요법(ACT)의 예측 표지자(predictive markers)인지를 다룬 연구는 충분하지 않다. 연구 재료 및 방법: 2010년 1월부터 2017년 12월까지 16개 3차 전문 의뢰 병원에서 진단된 절제된 병기 II 결장암 환자를 대상으로, ACT의 효능과 MSI 상태 및 재발 고위험 특성과의 가능한 상호작용을 평가하였다. 결과: MSI 상태에 따라 394명(21.8%)은 MSI-high 종양이었고, 1416명(78.2%)은 MSI-low 또는 microsatellite stable(MSS) 종양이었다. 재발 고위험 특성 하나 이상을 가진 환자는 881명(48.7%)이었다. MSI-high이면서 고위험 특성을 가진 161명에서, ACT를 받지 않은 군, 5-FU 화학요법 군, 옥살리플라틴(oxaliplatin) 기반 화학요법 군의 5년 무질병생존율(DFS)과 전체생존율(OS)은 각각 65.5%와 72.3%, 89.4%와 97.9%, 88.2%와 92.0%이었다(DFS 및 OS: 5-FU vs. 옥살리플라틴, p=0.972 및 p=0.233; 옥살리플라틴 vs. 무화학요법, p=0.016 및 p=0.032; 5-FU vs. 무화학요법, p=0.025 및 p=0.003). MSI-low 또는 MSS이면서 고위험 특성을 가진 720명에서, 무보조(부가) 화학요법을 받지 않은 군, 5-FU, 옥살리플라틴 기반의 5년 DFS와 OS는 각각 77.1%와 87.2%, 90.4%와 95.6%, 86.9%와 93.5%이었다(DFS 및 OS: 5-FU vs. 옥살리플라틴, p=0.580 및 p=0.492; 옥살리플라틴 vs. 무화학요법, p=0.037 및 p=0.077; 5-FU vs. 무화학요법, p=0.009 및 p=0.012). 위험요인이 없는 환자에서는 MSI 상태와 무관하게 ACT의 이점이 없었다. 결론: 병기 II 결장암에서 MSI 상태와 무관하게 재발 고위험 특성 하나 이상을 가진 환자에서는 5-FU 화학요법을 권고할 수 있다. 키워드: Colonic Neoplasms, Adjuvant Chemotherapy, Microsatellite Instability, Risk Factors 참고문헌 형식: Sung Uk Bae, Woon Kyung Jeong, Seong Kyu Baek. Microsatellite instability status and high risk features in decision making for adjuvant chemotherapy in stage 2 colon cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 2134.