3537 배경: 보조화학요법을 안전하게 최대의 효능을 발휘하도록 시작하는 가장 초기 시점에 대한 근거는 부족하다. 최소침습 수술과 수술 후 향상 회복(enhanced recovery after surgery) 프로토콜로 인해 수술 후 회복 기간이 단축되었다. 본 시험은 기존의 보조화학요법과 비교하여 조기 보조화학요법의 안전성과 종양학적 효능을 평가하였다. 이 시험의 단기 독성, 수술 후 합병증 및 삶의 질에 대한 결과는 이전에 보고되었다. 본 연구에서는 주요 평가변수를 제시한다. 방법: III기 결장암 환자에서 조기 보조화학요법과 기존 보조화학요법을 비교하기 위해 다기관, 무작위 배정(1:1), 공개라벨, 제III상 시험을 수행하였다. 근치적 수술을 시행하였고 조직병리학적 평가로 III기 결장암이 확인된 환자를 선별하여 조기 보조화학요법군(EAC군) 또는 기존 보조화학요법군(CAC군)에 무작위 배정하였다. EAC군에서는 수술 후 10일에서 14일 사이에 FOLFOX를 이용한 보조화학요법을 시행하였고, CAC군에서는 수술 후 24일에서 28일 사이에 시행하였다. 주요 평가변수는 3년 무병생존율로, 의도-치료(intention-to-treat) 모집단에서 수술일로부터 가장 이른 재발일(earliest date of recurrence)까지의 시간으로 정의하였다. 2차 평가변수는 독성, 수술 후 합병증, 삶의 질 및 전체생존이었다. (ClinicalTrials.gov, NCT01460589) 결과: 2011년 9월 9일에서 2020년 3월 6일 사이에 8개 사이트에서 443명의 환자가 무작위 배정에 동의하였다. 의도-치료 모집단에는 423명( EAC군 217명, CAC군 221명)이 포함되었고, 프로토콜별(per-protocol) 모집단에는 380명( EAC군 192명, CAC군 188명)이 포함되었다. 두 군 간 전반적인 독성에는 통계적으로 유의한 차이가 없었으며(각각 EAC군 28.1%, CAC군 28.2%, p=0.244), 중간 추적기간 59.4개월(IQR 59.8-63.6)에서 3년 무병생존율은 EAC군 86.9%(95% CI 82.5-91.5) 대 CAC군 86.6%(82.2-91.3)으로, 위험비는 0·67(95% CI 0.69–1.78; p=0·672)이었다. 3년 전체생존율은 EAC군 93.0%(95% CI 89.6-96.5) 대 CAC군 94.5%(91.5-97.6)로, 위험비는 0.31(95% CI 0.76-2.35; p=0.313)이었다. 프로토콜별 분석에서는 3년 무병생존과 전체생존이 두 군 간에 비교 가능하였다. 결론: 본 연구진이 아는 한, 본 시험은 결장암에서 보조화학요법을 시작하는 데 소요되는 시간(time required)에 대해 다루는 최초의 무작위 대조시험이다. 그 결과 III기 결장암에서 수술 후 2주 이내에 시행한 보조화학요법은 무병생존을 연장하지 않았다. 임상시험 정보: NCT01460589.

초록 배경: 병기 II 결장암 환자에서 보조(부가) 화학요법의 영향은 여러 임상시험에서 다루어져 왔다. NCCN 가이드라인은 MSS/pMMR이며 전신 재발에 대한 고위험군인 병기 II 질환 환자에서 보조 화학요법을 고려할 수 있음을 권고한다. 그러나 이러한 고위험 특성이나 미세위성불안정성(microsatellite instability, MSI) 상태가 보조 화학요법(ACT)의 예측 표지자(predictive markers)인지를 다룬 연구는 충분하지 않다. 연구 재료 및 방법: 2010년 1월부터 2017년 12월까지 16개 3차 전문 의뢰 병원에서 진단된 절제된 병기 II 결장암 환자를 대상으로, ACT의 효능과 MSI 상태 및 재발 고위험 특성과의 가능한 상호작용을 평가하였다. 결과: MSI 상태에 따라 394명(21.8%)은 MSI-high 종양이었고, 1416명(78.2%)은 MSI-low 또는 microsatellite stable(MSS) 종양이었다. 재발 고위험 특성 하나 이상을 가진 환자는 881명(48.7%)이었다. MSI-high이면서 고위험 특성을 가진 161명에서, ACT를 받지 않은 군, 5-FU 화학요법 군, 옥살리플라틴(oxaliplatin) 기반 화학요법 군의 5년 무질병생존율(DFS)과 전체생존율(OS)은 각각 65.5%와 72.3%, 89.4%와 97.9%, 88.2%와 92.0%이었다(DFS 및 OS: 5-FU vs. 옥살리플라틴, p=0.972 및 p=0.233; 옥살리플라틴 vs. 무화학요법, p=0.016 및 p=0.032; 5-FU vs. 무화학요법, p=0.025 및 p=0.003). MSI-low 또는 MSS이면서 고위험 특성을 가진 720명에서, 무보조(부가) 화학요법을 받지 않은 군, 5-FU, 옥살리플라틴 기반의 5년 DFS와 OS는 각각 77.1%와 87.2%, 90.4%와 95.6%, 86.9%와 93.5%이었다(DFS 및 OS: 5-FU vs. 옥살리플라틴, p=0.580 및 p=0.492; 옥살리플라틴 vs. 무화학요법, p=0.037 및 p=0.077; 5-FU vs. 무화학요법, p=0.009 및 p=0.012). 위험요인이 없는 환자에서는 MSI 상태와 무관하게 ACT의 이점이 없었다. 결론: 병기 II 결장암에서 MSI 상태와 무관하게 재발 고위험 특성 하나 이상을 가진 환자에서는 5-FU 화학요법을 권고할 수 있다. 키워드: Colonic Neoplasms, Adjuvant Chemotherapy, Microsatellite Instability, Risk Factors 참고문헌 형식: Sung Uk Bae, Woon Kyung Jeong, Seong Kyu Baek. Microsatellite instability status and high risk features in decision making for adjuvant chemotherapy in stage 2 colon cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 2134.

3537 배경: 보조화학요법을 안전하게 최대의 효능을 발휘하도록 시작하는 가장 초기 시점에 대한 근거는 부족하다. 최소침습 수술과 수술 후 향상 회복(enhanced recovery after surgery) 프로토콜로 인해 수술 후 회복 기간이 단축되었다. 본 시험은 기존의 보조화학요법과 비교하여 조기 보조화학요법의 안전성과 종양학적 효능을 평가하였다. 이 시험의 단기 독성, 수술 후 합병증 및 삶의 질에 대한 결과는 이전에 보고되었다. 본 연구에서는 주요 평가변수를 제시한다. 방법: III기 결장암 환자에서 조기 보조화학요법과 기존 보조화학요법을 비교하기 위해 다기관, 무작위 배정(1:1), 공개라벨, 제III상 시험을 수행하였다. 근치적 수술을 시행하였고 조직병리학적 평가로 III기 결장암이 확인된 환자를 선별하여 조기 보조화학요법군(EAC군) 또는 기존 보조화학요법군(CAC군)에 무작위 배정하였다. EAC군에서는 수술 후 10일에서 14일 사이에 FOLFOX를 이용한 보조화학요법을 시행하였고, CAC군에서는 수술 후 24일에서 28일 사이에 시행하였다. 주요 평가변수는 3년 무병생존율로, 의도-치료(intention-to-treat) 모집단에서 수술일로부터 가장 이른 재발일(earliest date of recurrence)까지의 시간으로 정의하였다. 2차 평가변수는 독성, 수술 후 합병증, 삶의 질 및 전체생존이었다. (ClinicalTrials.gov, NCT01460589) 결과: 2011년 9월 9일에서 2020년 3월 6일 사이에 8개 사이트에서 443명의 환자가 무작위 배정에 동의하였다. 의도-치료 모집단에는 423명( EAC군 217명, CAC군 221명)이 포함되었고, 프로토콜별(per-protocol) 모집단에는 380명( EAC군 192명, CAC군 188명)이 포함되었다. 두 군 간 전반적인 독성에는 통계적으로 유의한 차이가 없었으며(각각 EAC군 28.1%, CAC군 28.2%, p=0.244), 중간 추적기간 59.4개월(IQR 59.8-63.6)에서 3년 무병생존율은 EAC군 86.9%(95% CI 82.5-91.5) 대 CAC군 86.6%(82.2-91.3)으로, 위험비는 0·67(95% CI 0.69–1.78; p=0·672)이었다. 3년 전체생존율은 EAC군 93.0%(95% CI 89.6-96.5) 대 CAC군 94.5%(91.5-97.6)로, 위험비는 0.31(95% CI 0.76-2.35; p=0.313)이었다. 프로토콜별 분석에서는 3년 무병생존과 전체생존이 두 군 간에 비교 가능하였다. 결론: 본 연구진이 아는 한, 본 시험은 결장암에서 보조화학요법을 시작하는 데 소요되는 시간(time required)에 대해 다루는 최초의 무작위 대조시험이다. 그 결과 III기 결장암에서 수술 후 2주 이내에 시행한 보조화학요법은 무병생존을 연장하지 않았다. 임상시험 정보: NCT01460589.

초록 배경: 병기 II 결장암 환자에서 보조(부가) 화학요법의 영향은 여러 임상시험에서 다루어져 왔다. NCCN 가이드라인은 MSS/pMMR이며 전신 재발에 대한 고위험군인 병기 II 질환 환자에서 보조 화학요법을 고려할 수 있음을 권고한다. 그러나 이러한 고위험 특성이나 미세위성불안정성(microsatellite instability, MSI) 상태가 보조 화학요법(ACT)의 예측 표지자(predictive markers)인지를 다룬 연구는 충분하지 않다. 연구 재료 및 방법: 2010년 1월부터 2017년 12월까지 16개 3차 전문 의뢰 병원에서 진단된 절제된 병기 II 결장암 환자를 대상으로, ACT의 효능과 MSI 상태 및 재발 고위험 특성과의 가능한 상호작용을 평가하였다. 결과: MSI 상태에 따라 394명(21.8%)은 MSI-high 종양이었고, 1416명(78.2%)은 MSI-low 또는 microsatellite stable(MSS) 종양이었다. 재발 고위험 특성 하나 이상을 가진 환자는 881명(48.7%)이었다. MSI-high이면서 고위험 특성을 가진 161명에서, ACT를 받지 않은 군, 5-FU 화학요법 군, 옥살리플라틴(oxaliplatin) 기반 화학요법 군의 5년 무질병생존율(DFS)과 전체생존율(OS)은 각각 65.5%와 72.3%, 89.4%와 97.9%, 88.2%와 92.0%이었다(DFS 및 OS: 5-FU vs. 옥살리플라틴, p=0.972 및 p=0.233; 옥살리플라틴 vs. 무화학요법, p=0.016 및 p=0.032; 5-FU vs. 무화학요법, p=0.025 및 p=0.003). MSI-low 또는 MSS이면서 고위험 특성을 가진 720명에서, 무보조(부가) 화학요법을 받지 않은 군, 5-FU, 옥살리플라틴 기반의 5년 DFS와 OS는 각각 77.1%와 87.2%, 90.4%와 95.6%, 86.9%와 93.5%이었다(DFS 및 OS: 5-FU vs. 옥살리플라틴, p=0.580 및 p=0.492; 옥살리플라틴 vs. 무화학요법, p=0.037 및 p=0.077; 5-FU vs. 무화학요법, p=0.009 및 p=0.012). 위험요인이 없는 환자에서는 MSI 상태와 무관하게 ACT의 이점이 없었다. 결론: 병기 II 결장암에서 MSI 상태와 무관하게 재발 고위험 특성 하나 이상을 가진 환자에서는 5-FU 화학요법을 권고할 수 있다. 키워드: Colonic Neoplasms, Adjuvant Chemotherapy, Microsatellite Instability, Risk Factors 참고문헌 형식: Sung Uk Bae, Woon Kyung Jeong, Seong Kyu Baek. Microsatellite instability status and high risk features in decision making for adjuvant chemotherapy in stage 2 colon cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 2134.

초록 배경: 동시화학방사선치료는 국소 진행성 직장암의 표준 치료이다. 5-FU는 널리 사용되는 항암제이며, 방사선치료는 기존의 분할 또는 단기 분할 스케줄로 시행된다. 면역치료는 전신적 효과를 갖는 새로운 전략이며, 수술, 화학요법 또는 방사선치료 등 다른 치료와의 다양한 조합(여러 순서 포함)이 평가되고 있다. 방사선 조사 후 종양 미세환경에서 면역원성 변화가 발생하며, 이는 추가되는 면역치료의 반응을 개선할 것으로 기대된다. 본 연구의 목적은 여러 결장암 세포주에서 방사선 분할 스케줄에 따른 방사선 조사 후 면역 반응의 차이를 조사하는 것이다. 재료 및 방법: 사람 결장직장암 세포주인 DLD-1과 HCT116을 배양한 후, 선형가속기를 이용하여 연속 10일 동안 총 1.8 Gy의 X선을 10회 분할하고, 연속 3일 동안 총 5 Gy의 X선을 3회 분할하여 방사선 조사하였다. CD274, TREX1, CD74, IFNG, CALR, HMGB1, TGFB1을 포함하는 면역 관련 유전자의 mRNA 발현 수준을 방사선 조사 후 0일, 3일, 7일 시점에 실시간 PCR로 평가하였다. 결과: CD74, HMGB1 및 CD274의 mRNA 발현 수준은 DLD-1과 HCT116 두 세포주 모두에서 증가하였고, IFNG는 DLD-1에서만 증가하였다. 그러나 두 분할 방사선 조건 사이에는 시간에 따른 증가 양상에 차이가 있었다. 방사선 분할에 따라, mRNA 발현 수준의 증가는 3회에 5 Gy를 조사한 경우보다 10회에 1.8 Gy를 조사한 경우에서 더 뚜렷하였다. 또한 방사선 내성 DLD-1 세포주는 방사선 민감성 HCT116 세포에 비해 CD274 mRNA 수준뿐 아니라 CD274와 관련된 다른 유전자들의 수준에서도 더 현저한 증가를 보였다. 더 나아가 방사선에 더 저항적인 DLD-1 세포주는 HCT-116에 비해 CD274 mRNA 수준의 상승이 더 뚜렷하였다. 결론: 1회 분할당 용량이 더 작고 더 많이 분할한 방사선 조사 스케줄이 면역 반응을 추가로 증가시킨다는 점을 확인할 수 있었다. 방사선 내성 종양 세포에서도 방사선 민감성 세포보다 방사선 조사 후 더 나은 면역 반응을 기대할 수 있다. 면역세포와 암 관련 섬유아세포를 포함하는 종양 미세환경과 같은 실제 종양 조건에서 결과를 검증할 필요가 있다. 또한 면역치료제 사용에 적절한 시간을 정하기 위한 연구가 필요할 것으로 생각된다. 인용 형식: Sang Jun Byun, Shin Kim, Incheol Seo, Hye Won Lee, Sung Uk Bae, Seong Kyu Baek, Woon Kyung Jeong, Seung Gyu Park, Euncheol Choi. Enhanced immune response according to different radiation fractionations in colorectal cancer cell lines. [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 4163.

Ga-citrate. 영상을 관찰자들이 육안으로 분석하고 정상, 미만성의 서행성 이행, 우측 서행성 이행, 좌측 서행성 이행으로 분류하였다. 환자들의 선량학적(선량) 추정도 함께 수행하였다. 미만성의 서행성 이행 4예는 임상 치료에 잘 반응하였으며, 그중 3예는 만성 특발성 변비였다. 우측 서행성 이행 5명의 환자 중 4명은 충수피질절개술(말론 수술, Malone surgery)을 시행하였고, 그 결과는 양호하였다. 좌측 서행성 이행은 11예였으며(그중 10예는 직장구불결장 수준), 선천성 거대결장을 가진 6명의 환자 중 5명은 좌측 서행성 이행이었다. 환자들의 선량 추정치는 전신 1.9 mSv, 난소 1.8 mSv, 고환 1.4 mSv였다. 이 방법은 단순하고 안전하며 비침습적이고, 유용한 기능적 정보를 제공하며, 만성 변비에 관한 치료적 의사결정을 가능하게 한다.

배경 괄약근 보존 수술을 시행받은 직장암 환자는 대개 낮은 전방절제 증후군(Low anterior resection syndrome, LARS)을 흔히 발병하며, 이는 분변실금 및 불규칙한 배변 양상과 같은 증상으로 특징지어진다. 이러한 증상은 수술로 인한 손상 및 골반 해부학의 변화로 인해 종종 발생한다. 분산(전환) 장루(diverting ileostomy)는 장내 미생물총의 불균형을 악화시키고 유해 미생물을 증가시킬 수 있다. 목적 본 연구는 LARS의 관리를 위해 장루 폐쇄(closure) 전에 프로바이오틱스(probiotics)를 투여하는 것의 안전성과 효능을 평가하고자 한다. 방법 본 단일 기관 무작위 대조 시험에는, 신보조 화학방사선치료(neoadjuvant chemoradiotherapy) 후 전직장간막절제술(total mesorectal excision)과 분산 장루(ileostomy)를 시행받은 임상 병기 II–III 직장암 환자가 포함된다. 참여자는 무작위로, 장루 원위부 말단(distal limb)으로 매일 1회 장루 폐쇄 2주 전부터 총 2주 동안 250 mL의 생리식염수에 Lacidofil® 4 g을 혼합한 제제를 투여받는 군 또는 생리식염수만을 투여받는 군으로 배정된다. 주요 평가지표는 장루 폐쇄 3개월 후의 LARS 점수이다. 이차 평가지표에는 수술 후 합병증, 장 기능 회복(bowel recovery), 입원 기간(hospital stay)이 포함된다. 결과 본 연구는 계명대학교 동산의료원 IRB (DSMC-2024-03-016)의 승인을 받았으며, 임상연구정보서비스(Clinical Research Information Service, CRIS 20250825-004)에 등록되었다. 모집은 2026년 3월에 시작될 예정이며, 완료는 2029년 3월로 예상된다. 제출 시점에서 시험은 사전 등록(pre-enrollment) 단계에 있으며, 아직 데이터 분석은 수행되지 않았다. 결과는 2029년 중반까지 이용 가능하며 출판될 것으로 기대된다. 결론 본 시험은 직장암 수술 후 장루 폐쇄 이전에 프로바이오틱스 장 자극(bowel stimulation)을 시행하는 것이 장 기능을 개선하고 LARS를 완화하는지에 대한 근거를 제공할 것이다. 임상시험 임상연구정보서비스 20250825-004. 2025년 8월 25일 등록.

배경: 영양불량은 대장암 수술을 받는 환자에서 수술 후 합병증의 중요한 위험 요인이다. 현재의 가이드라인은 영양불량 환자에서 수술 전 면역영양(immunonutrition)을 권고하지만, 그 임상적 이익은 여전히 논쟁적이다. 우리의 이전 무작위 임상시험은 선별되지 않은 결장암 환자에서 면역영양을 평가하였으나, 감염성 합병증의 감소를 보이지 못했다. 본 연구는 대장암 수술을 받는 영양불량 환자에서 수술 전 면역영양의 수술 후 합병증 감소에 대한 효능을 평가하고자 한다. 방법: 이 다기관, 평행, 우월성(superiority) 무작위 임상시험은 1차 대장(결장·직장)암 환자 중 Nutritional Risk Screening(NRS) 2002 점수가 3–5인 대상자를 8개 참여 기관에서 포함할 것이다. 환자는 무작위로 1:1로 배정되어, 수술 전 7일 동안 아르기닌과 ω-3 지방산을 포함한 경구 영양보충(400 mL/일)으로 이루어진 수술 전 면역영양을 제공받는 중재군 또는 표준 수술 전 식이만 제공받는 대조군에 할당된다. 1차 평가지표는 수술 후 30일 이내 감염성 합병증의 발생률이다. 2차 평가지표에는 전체 수술 후 합병증 발생률, 입원 기간(재원 기간), 수술 전후 체중 변화, 영양 및 면역 반응 관련 지표의 변화(혈청 transferrin, prealbumin, albumin, 사이토카인, prostaglandin E2, 고감도 C-reactive protein)가 포함된다. 표본 수는 176명(각 군 88명)으로 하였으며, 대조군의 30%에서 중재군의 12%로 감염성 합병증이 유의하게 감소하는 것을 검출하기 위해 80%의 검정력과 양측 α 0.05를 적용하여 산정되었다. 논의: 본 연구는 영양학적 위험이 있는 대장암 환자에 초점을 맞춤으로써 근거의 핵심 공백을 다룬다. 선별되지 않은 집단을 대상으로 한 이전 시험과 달리, 본 시험은 영양 최적화가 임상적 이점을 제공할 수 있는 고위험군에서 면역영양의 영향을 구체적으로 평가한다. 또한 다기관 설계는 일반화 가능성을 향상시킨다. 수술 전 면역영양이 수술 후 합병증을 효과적으로 감소시킨다면, 영양불량 대장암 환자에서 표적화된 영양 중재 전략을 뒷받침하여 수술 주기(perioperative) 치료를 최적화하고 잠재적으로 의료 부담을 줄일 수 있을 것이다. 임상시험 등록: Clinical Research Information Service KCT0008382. 2023년 4월 25일 등록.

목적: 본 연구는 결장암에 대한 복강경 수술 후 흉터 평가에 있어 단일 절개(single-incision) 접근법의 상처 미용성(wound cosmesis)을 다중 포트(multiport) 접근법과 비교하고자 하였다. 방법: 본 연구에는 2011년 9월부터 2019년 12월까지 3개 상급(3차) 의뢰 병원에서 결장암으로 단일공 단일포트 복강경 수술(single-port laparoscopic surgery, SPLS)을 시행받은 32명과 다중포트 복강경 수술(multiport laparoscopic surgery, MPLS)을 시행받은 61명이 포함되었다. 미용 결과를 평가하기 위해 한국어 버전의 환자 및 관찰자 흉터 평가 척도(Patient and Observer Scar Assessment Scale, POSAS)를 수정하여 적용하였다. 관찰자 간 신뢰도를 Observer Scar Assessment Scale (OSAS)에 대한 급내상관계수(intraclass correlation coefficient) 값으로 평가하기 위해, 수술의들이 수술 후 흉터 사진 5장을 평가하였다. 결과: 정상 장 기능의 회복까지 소요된 시간, 물 섭취 시작 및 연식 시작까지의 시간, 입원 기간, 수술 후 합병증 발생률에서는 유의한 차이가 관찰되지 않았다. SPLS 군은 MPLS 군보다 총 절개 길이가 짧았다. POSAS는 SPLS 접근법이 더 유리함을 보여주었으며, 환자 흉터 평가 척도(Patient Scar Assessment Scale, PSAS), OSAS 및 전체 점수에서 유의한 차이가 확인되었다. SPLS 접근법은 POSAS, PSAS 및 OSAS 점수에 영향을 미치는 독립적인 요인이었다. 11명의 대장항문(대장직장) 외과 의사에서 급내상관계수가 유의하게 높은 수준으로 나타났다. 결론: 결장암에서 환자와 수술의에 의해 평가된 SPLS의 미용 결과는 MPLS보다 우수하였다. 포트의 수를 줄이는 것은 환자 및 관찰자의 흉터 평가에 영향을 미치는 독립적인 요인이다.