주요 논문
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Article
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인용수 3
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2025Cdc42 defect reveals insights into microvilli organization and function in T cell immunity
Won-Chang Soh, Sang-Moo Park, Jeong-Su Park, Hatice Karabulut, Ho Sung Kang, Sun‐Kyoung Kang, Min-Sang Kim, Jihwan Park, Sunjae Lee, H. Kim, Chang‐Duk Jun
IF 9.1 (2025)
Proceedings of the National Academy of Sciences
T 세포의 미세융모는 상피세포의 미세융모와 다르며, 감지 및 세포 이동에 필수적인 분자들의 군집화를 돕는 필로포디아(filopodia)와 유사한 특성을 보인다. 최근에는 이 구조들이 T 세포 면역 시냅토좀(T cell immunological synaptosomes, TIS)이 방출되는 기원 구조로도 인식되었다. 본 연구에서는 T 세포 발달 과정에서 미세융모 조직을 좌우하는 핵심 결정인자를 조사하고, 특히 T 세포의 행동과 관련하여 이들 구조의 기능적 역할을 탐색하였다. 흉선세포 성숙 동안 단일양성(single-positive) 흉선세포는 이중양성(double-positive) 흉선세포보다 더 많고 더 긴 미세융모를 발달시키는 것으로 관찰되었다. 그러나 소형 Rho 계열 단백질인 Cdc42의 결실 또는 억제는 단일양성 흉선세포에서 미세융모의 개수와 길이를 모두 유의하게 감소시켜 세포 질량을 감소시켰다. 미세융모 감소는 항원 인식의 감소와 상관되었으며, 그 결과 T 세포의 활성화와 부착이 감소하고 TIS 생성도 감소하였으나, 고유의 이동성(migratory) 특성은 영향을 받지 않았다. 이러한 결과는 T 세포 미세융모의 필로포디아와 유사한 특성을 강조한다. 이와 같은 맥락에서 Cdc42는 미세융모 형성에 상당한 기여를 하며, 그 결과 T 세포의 기능을 규정한다.
https://doi.org/10.1073/pnas.2505291122
Filopodia
CDC42
Cell biology
Context (archaeology)
T cell
Biology
Cell
Thymocyte
Function (biology)
Chemistry
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Review
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인용수 12
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2023T Cell Microvilli: Finger-Shaped External Structures Linked to the Fate of T Cells
Hye-Ran Kim, Jeong-Su Park, Won-Chang Soh, Na-Young Kim, Hyun-Yoong Moon, Ji‐Su Lee, Chang‐Duk Jun
IF 4.3 (2023)
Immune Network
미세융모는 가교 결합된 미세소관성 액틴을 포함하는 외막성 세포소기관이다. 잘 특성화된 상피세포 미세융모와 달리, T-세포 미세융모는 필로포디아와 유사하게 동적이며, 액틴 조립과 -분해가 번갈아 일어나 간헐적으로 성장하고 수축한다. T-세포 미세융모는 항원제시세포(APCs)의 표면에 존재하는 Ags를 감지하도록 특화되어 있다. 따라서 이러한 손가락 모양의 미세돌기는 신호전달 관련 단백질을 다량 포함하며, 세포내 신호를 유도하는 신호 플랫폼으로 기능할 수 있다. 그러나 이들은 단지 외부 정보를 감지하는 데에만 국한되지 않고, 세포 몸체의 일부가 세포에서 떨어져 나갈 수 있는 부위를 제공할 수도 있다. 세포는 엑소좀, 미세소포(microvesicles), 막 입자 등 다양한 유형의 세포외 소포(EVs)를 생성하는 것으로 알려져 있다. T-세포 또한 EVs를 생성하지만, 어떤 조건에서 T-세포가 EVs를 생성하는지, 그리고 어떤 유형의 EVs가 방출되는지에 대해서는 거의 알려져 있지 않다. 우리는 T-세포가 엑소좀은 소량만 생성하지만, APC와의 물리적 상호작용 동안 미세융모 유래 입자를 다량 방출한다는 사실을 발견하였다. T-세포가 동일한 소기관을 Ags를 감지하거나 EVs를 생성하는 데 사용하는 이유가 명확히 밝혀지지 않은 부분이 많음에도 불구하고, 이러한 사건은 클론 확장 및 사멸을 포함하여 T-세포 운명에 상당한 영향을 미칠 수 있다. TCR은 미세융모의 끝 부위에 국소화되어 있으므로, 이러한 막 관련 사건은 T-세포 생물학에서 오랫동안 유지되어 온 패러다임에 대한 새로운 질문, 즉 T-세포 활성화 후 표면 TCR의 하향조절을 제기한다. T-세포 미세융모 입자는 해당 인지 파트너에게 T-세포의 메시지를 전달하므로, 이러한 입자를 T-세포 면역 시냅토좀(TISs)이라 한다. 우리는 TISs의 잠재적 생리적 역할과 면역치료에의 적용 가능성을 논의한다.
https://doi.org/10.4110/in.2023.23.e3
Cell biology
Microvesicles
Filopodia
Actin
Cell
Organelle
Biology
T cell
Microvillus
Chemistry
3
Article
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인용수 13
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2023Discovery of antiviral SARS-CoV-2 main protease inhibitors by structure-guided hit-to-lead optimization of carmofur
Koon Mook Kang, Yejin Jang, Sang Soo Lee, Mi Sun Jin, Chang‐Duk Jun, Meehyein Kim, Yong‐Chul Kim
IF 6 (2023)
European Journal of Medicinal Chemistry
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115720
Chemistry
Protease
In silico
Docking (animal)
IC50
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Binding site
Stereochemistry
Enzyme
Coronavirus disease 2019 (COVID-19)
4
Article
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인용수 21
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2023Trogocytic molting of T cell microvilli upregulates T cell receptor surface expression and promotes clonal expansion
Jeong-Su Park, Jun-Hyeong Kim, Won-Chang Soh, Na-Young Kim, Kyung-Sik Lee, Chang‐Hyun Kim, Ik‐Joo Chung, Sunjae Lee, Hye-Ran Kim, Chang‐Duk Jun
IF 14.7 (2023)
Nature Communications
비록 T 세포 활성화가 T 세포 항원 수용체(TCR)의 세포 내화(internalization)를 수반하는 것으로 알려져 있으나, T 세포가 상응하는 항원을 제시하는 세포와 상호작용한 후 TCR이 방출되는 과정에 대해서는 훨씬 덜 알려져 있다. 본 연구에서는 T 세포 활성화 후 TCR 방출의 생리적 기전을 규명하고자 하였다. 우리는 T 세포 활성화가 T 세포 미세융모(microvilli)에서 TCR의 shedding(탈락)을 유발하며, 이는 트로고사이토시스(trogocytosis)와 효소적 소포 분비(enzymatic vesiculation)가 결합된 과정으로 이루어져 막 결합 TCR과 미세융모 관련 단백질 및 지질의 소실을 초래함을 보여주었다. 놀랍게도, TCR 내화와 달리 이러한 사건은 표면 TCR 발현의 신속한 상향 조절과 더불어 세포 분열 및 생존을 지지하기 위한 콜레스테롤과 지방산 합성의 대사 재프로그래밍을 초래한다. 이러한 결과는 T 세포 활성화 후 트로고사이토시스에 의한 ‘탈피(molting)’ 과정에서 TCR이 소실됨을 입증하며, 이 기전이 클론 확장(clonal expansion)의 중요한 조절자로서 작용함을 강조한다.
https://doi.org/10.1038/s41467-023-38707-y
Cell biology
T-cell receptor
Internalization
T cell
Downregulation and upregulation
Biology
Cell
Biochemistry
Immunology
Immune system
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Article
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인용수 7
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2023The Immunosuppressive Potential of Cholesterol Sulfate Through T Cell Microvilli Disruption
Jeong-Su Park, Ik‐Joo Chung, Hye-Ran Kim, Chang‐Duk Jun
IF 4.3 (2023)
Immune Network
, CS를 처리한 T 세포는 처리하지 않은 T 세포에 비해 고내피정맥(high endothelial venules)으로의 비정상적 이동이 나타났으며, 침윤한 비장 내 T 세포 구역이 제한적이었다. 또한 동물 모델에서 CS를 주사한 마우스에서 아토피성 피부염이 유의하게 완화되는 것을 관찰하였다. 이러한 결과를 바탕으로, CS는 미세융모(microvillar) 기능을 교란하여 T 세포에서 TCR 신호전달을 손상시키는 면역억제성 천연 지질이며, T 세포 매개 과민반응을 완화하기 위한 치료제로서 유용할 뿐 아니라 자가면역 질환을 치료하기 위한 잠재적 표적이 될 수 있다고 결론 내린다.
https://doi.org/10.4110/in.2023.23.e29
T cell
Chemistry
Cell biology
T-cell receptor
Cell
In vivo
Immunology
Biochemistry
Biology
Immune system