목적: 본 연구는 병원 기반 인플루엔자 이환 및 사망(HIMM) 네트워크 자료를 사용하여 5개 계절(2014/15-2018/19) 동안 한국에서 인플루엔자가 연령 및 동반질환에 따라 미치는 임상적·경제적 부담을 추정하고자 한다. 방법: 자료는 8개 대학병원에서 수집되었으며, 실험실에서 확인된 인플루엔자 성인(≥20세)을 포함하였다. 포획(관할) 인구는 병원 및 국가 통계 자료를 이용해 추정하였다. 경제적 비용은 사회적 관점에서 평가하였다. 결과: 의료기관을 이용한 인플루엔자 발생률은 성인 10만 명당 113.1~220.7이었고, 입원률은 35.5~76.8, 중환자실(ICU) 입실은 4.2~9.2, 사망은 1.4~3.6이었다. 연간 사회경제적 비용은 1억 5,600만 달러에서 3억 1,600만 달러 사이였으며, 주로 조기 사망과 관련된 간접비가 이를 주도하였다. 비용이 가장 높았던 해는 2017/18년으로, 가장 큰 유행 이후였고 특히 고령층에서 두드러졌다. 계절별 1인당 사회경제적 비용은 2,747~4,072달러였으며, 2018/19년과 2015/16년에 최고값이 관찰되었다. 위험군에서는 1인당 비용이 일반 성인 인구에 비해 1.5~2.3배 높았다. 결론: 인플루엔자는 한국에 중대한 임상적·경제적 부담을 초래한다. 이 부담을 완화하기 위해 맞춤형 전략이 필수적이며, 특히 국가예방접종프로그램의 보장을 받지 않는 고령층 및 위험군에서 그러하다.

새롭게 출현한 하위 변이의 스파이크 내(epitope)들을 인식하는 T 세포 반응.

중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2, SARS-CoV-2) 변이의 지속적인 출현은 현재의 코로나바이러스감염증-2019(Coronavirus Disease 2019, COVID-19) 백신을 업데이트하는 데 유용한 통찰을 제공해 왔다. 본 연구에서는 BA.4/5를 포함하는 이가(二價) mRNA 백신이 오미크론 하위계통 BN.1 및 XBB.1.5에 대해 유도된 항체의 중화 활성을 평가하였다. 우리는 40명의 연구대상자를 모집하였는데, 이들은 COVID-19 예방접종의 1차 접종 후 단가(單價) COVID-19 부스터를 접종한 자이며, 이후 BA.4/5를 포함하는 이가 백신으로 접종될 예정이다. 혈청은 접종 전, 이가 부스터 접종 후 1개월, 그리고 3개월 시점에 수집하였다. 중화 항체(Neutralizing antibody, nAb) 역가는 원형(조상) SARS-CoV-2 및 오미크론 하위계통 BA.5, BN.1, XBB.1.5에 대해 측정하였다. BA.4/5를 포함하는 이가 백신 접종은 원형 SARS-CoV-2와 오미크론 하위계통 모두에 대한 nAb 수준을 유의하게 증가시켰다. SARS-CoV-2 감염 병력이 있는 참가자는 감염력이 없는 군에 비해 모든 조사 대상 균주에 대해 더 높은 nAb 역가를 보였다. BN.1 및 XBB.1.5에 대한 nAb 역가는 원형 SARS-CoV-2 및 BA.5 균주에 대한 역가보다 낮았다. 이러한 결과는 XBB.1.5와 같은 새로 출현하는 오미크론 하위계통을 특이적으로 표적하는 COVID-19 백신 접종이 특히 고위험군에서 SARS-CoV-2 감염에 대한 더 나은 보호를 확보하기 위해 필요할 수 있음을 시사한다.

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염 진단을 받은 성인을 대상으로 전향적 코호트 연구를 수행하였다. 회복기 혈액 시료는 SARS-CoV-2 감염 후 4, 6, 11개월에 채취하였다. 항-스파이크 항체에 대한 혈청양성률은 COVID-19 진단 후 11개월까지 모든 환자에서 유지되었으며(100%), 진단 후 11개월 시점에서야 중화항체 역가가 감소하였으나 50% 초과 환자에서 양성을 유지하였다. 야생형 SARS-CoV-2에 대한 중화항체는 4개월에서 98.5%(68명 중 67명), 6개월에서 86.8%(53명 중 46명), 11개월에서 58.8%(68명 중 40명)로 나타났다. 다만, 베타 및 델타 변이에 대한 교차 중화 활성은 야생형 균주에 비해 각각 2.53배 및 2.93배 감소하였다.

목적: 본 연구는 병원 기반 인플루엔자 이환 및 사망(HIMM) 네트워크 자료를 사용하여 5개 계절(2014/15-2018/19) 동안 한국에서 인플루엔자가 연령 및 동반질환에 따라 미치는 임상적·경제적 부담을 추정하고자 한다. 방법: 자료는 8개 대학병원에서 수집되었으며, 실험실에서 확인된 인플루엔자 성인(≥20세)을 포함하였다. 포획(관할) 인구는 병원 및 국가 통계 자료를 이용해 추정하였다. 경제적 비용은 사회적 관점에서 평가하였다. 결과: 의료기관을 이용한 인플루엔자 발생률은 성인 10만 명당 113.1~220.7이었고, 입원률은 35.5~76.8, 중환자실(ICU) 입실은 4.2~9.2, 사망은 1.4~3.6이었다. 연간 사회경제적 비용은 1억 5,600만 달러에서 3억 1,600만 달러 사이였으며, 주로 조기 사망과 관련된 간접비가 이를 주도하였다. 비용이 가장 높았던 해는 2017/18년으로, 가장 큰 유행 이후였고 특히 고령층에서 두드러졌다. 계절별 1인당 사회경제적 비용은 2,747~4,072달러였으며, 2018/19년과 2015/16년에 최고값이 관찰되었다. 위험군에서는 1인당 비용이 일반 성인 인구에 비해 1.5~2.3배 높았다. 결론: 인플루엔자는 한국에 중대한 임상적·경제적 부담을 초래한다. 이 부담을 완화하기 위해 맞춤형 전략이 필수적이며, 특히 국가예방접종프로그램의 보장을 받지 않는 고령층 및 위험군에서 그러하다.

새롭게 출현한 하위 변이의 스파이크 내(epitope)들을 인식하는 T 세포 반응.

중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2, SARS-CoV-2) 변이의 지속적인 출현은 현재의 코로나바이러스감염증-2019(Coronavirus Disease 2019, COVID-19) 백신을 업데이트하는 데 유용한 통찰을 제공해 왔다. 본 연구에서는 BA.4/5를 포함하는 이가(二價) mRNA 백신이 오미크론 하위계통 BN.1 및 XBB.1.5에 대해 유도된 항체의 중화 활성을 평가하였다. 우리는 40명의 연구대상자를 모집하였는데, 이들은 COVID-19 예방접종의 1차 접종 후 단가(單價) COVID-19 부스터를 접종한 자이며, 이후 BA.4/5를 포함하는 이가 백신으로 접종될 예정이다. 혈청은 접종 전, 이가 부스터 접종 후 1개월, 그리고 3개월 시점에 수집하였다. 중화 항체(Neutralizing antibody, nAb) 역가는 원형(조상) SARS-CoV-2 및 오미크론 하위계통 BA.5, BN.1, XBB.1.5에 대해 측정하였다. BA.4/5를 포함하는 이가 백신 접종은 원형 SARS-CoV-2와 오미크론 하위계통 모두에 대한 nAb 수준을 유의하게 증가시켰다. SARS-CoV-2 감염 병력이 있는 참가자는 감염력이 없는 군에 비해 모든 조사 대상 균주에 대해 더 높은 nAb 역가를 보였다. BN.1 및 XBB.1.5에 대한 nAb 역가는 원형 SARS-CoV-2 및 BA.5 균주에 대한 역가보다 낮았다. 이러한 결과는 XBB.1.5와 같은 새로 출현하는 오미크론 하위계통을 특이적으로 표적하는 COVID-19 백신 접종이 특히 고위험군에서 SARS-CoV-2 감염에 대한 더 나은 보호를 확보하기 위해 필요할 수 있음을 시사한다.

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염 진단을 받은 성인을 대상으로 전향적 코호트 연구를 수행하였다. 회복기 혈액 시료는 SARS-CoV-2 감염 후 4, 6, 11개월에 채취하였다. 항-스파이크 항체에 대한 혈청양성률은 COVID-19 진단 후 11개월까지 모든 환자에서 유지되었으며(100%), 진단 후 11개월 시점에서야 중화항체 역가가 감소하였으나 50% 초과 환자에서 양성을 유지하였다. 야생형 SARS-CoV-2에 대한 중화항체는 4개월에서 98.5%(68명 중 67명), 6개월에서 86.8%(53명 중 46명), 11개월에서 58.8%(68명 중 40명)로 나타났다. 다만, 베타 및 델타 변이에 대한 교차 중화 활성은 야생형 균주에 비해 각각 2.53배 및 2.93배 감소하였다.

배경: 대상포진의 부담은 생백신 대상포진백신(zoster vaccine live, ZVL)과 재조합 대상포진백신(recombinant zoster vaccine, RZV) 등 두 종류의 백신 도입을 통해 완화되었다. 본 연구는 예방접종 후 90일 이내의 이상반응 발생을 비교하고자 하였다. 방법: 2022년 10월부터 2024년 11월까지 대한민국의 5개 3차 의료기관과 9개 1차 의료기관에서 ZVL 또는 RZV를 접종받은 참여자를 전향적으로 등록하였다. 접종 후 1일, 3일, 7일, 28일, 90일에 설문지를 이용하여 유도성(요청에 따라 확인하는) 이상반응과 비유도성(자발적으로 보고되는) 이상반응에 대한 데이터를 수집하였다. 예방접종력, 과거 대상포진 발병 이력, 기저질환, 면역 상태를 포함한 인구학적 및 임상적 데이터도 함께 수집하였다. 임상 변수를 따라 유도성 이상반응의 위험도를 평가하기 위해 다변량 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 결과: 총 1,527명의 참여자가 등록되었으며, ZVL을 투여받은 487명, RZV 1차 접종을 받은 632명, RZV 2차 접종을 받은 408명이었다. 임상 변수를 보정한 후의 다변량 로지스틱 회귀분석에서, 접종 1일째 유도성 이상반응의 위험에 대한 보정 오즈비(adjusted odds ratios, ORs)는 첫 RZV 1차 접종군에 비해 ZVL 군에서 11개 범주에서 유의하게 낮았다. 그러나 RZV 2차 접종군에서는 첫 RZV 1차 접종군과 비교하여 9개 범주에서 보정 OR이 유의하게 더 높았다. 접종 후 8일에서 90일 사이의 비유도성 이상반응 보고에서는 생명을 위협하는 백신 관련 사건은 발생하지 않았다. 결론: 임상 변수를 보정한 결과, 많은 유도성 이상반응의 위험은 RZV 2차 접종군에서 가장 높고, 그다음이 RZV 1차 접종군이며, ZVL 군에서 가장 낮았다. 다만 접종 1일째와 7일째 사이에는 위험 차이가 감소하였다. 두 군 모두에서 치명적인 사건은 발생하지 않았다. 임상의는 RZV의 초기 반응성(초기 국소/전신 반응)을 인지하고 있어야 한다.

초록 배경 호흡기세포융합바이러스(Respiratory syncytial virus, RSV)는 고령층에서 호흡기 감염(RI)의 주요 원인이지만, 아시아태평양(APAC) 지역의 고령자와 그 돌봄제공자 사이에서는 RSV에 대한 인식이 낮은 수준에 머물러 있다. 최근 고령층용 RSV 백신의 승인에 따라, RSV 관련 지식, 태도, 인식 및 실천(knowledge, attitudes, perceptions and practices, KAP)에 대한 통찰은 표적화된 질병 예방 전략과 정책을 수립하는 데 활용될 수 있다. 본 연구는 APAC 지역에서 50세 이상 고령자, 그 돌봄제공자 및 의사를 대상으로 RSV 관련 KAP를 평가하였다. 표 1. 50세 이상 고령자, 50세 이상 고령자의 돌봄제공자, 의사의 사회인구학적 특성 ‘–’로 표시된 항목은 해당 집단에서 보고되지 않았거나 적용되지 않는 데이터임을 의미한다. [a] 고위험 고령자는 호흡기 질환(예: 만성폐쇄성폐질환, 천식), 제1/2형 당뇨병, 심혈관 질환/울혈성 심부전, 만성 신장질환 및 간질환과 같은 동반질환을 가진 개인을 포함하였다. [b] 공식적 돌봄제공자는 간호, 가정간호, 재활/웰니스 또는 돌봄휴식(respite care) 서비스를 제공하는 전문가를 포함하였고, 비공식적 돌봄제공자는 배우자, 자녀 또는 돌봄을 자원한 개인을 포함하였다. [c] 전문가는 호흡기/폐전문의(pulmonologists/respiratory specialists, n=140), 내분비전문의(endocrinologists, n=140), 심장전문의(cardiologists, n=140), 위장병학/간장학(gastroenterologists/hepatologists, n=140), 신장전문의(nephrologists, n=140), 노인의학과 의사(geriatricians, n=63), 감염병전문의(infectious disease specialists, n=55) 및 가정/지역의학 전문의(family/community medicine specialists, n=7)를 포함하였다. GP: 일반의(general practitioners); PCP: 일차진료의(primary care physicians); SD: 표준편차(standard deviation); YOA: 연령(years of age). 그림 1. 50세 이상 고령자 및 50세 이상 고령자 돌봄제공자에서의 주요 일반 백신 및 RI 백신 동인 백분율 값은 각 집단 내 하위집단에 대한 응답자 비율을 의미한다. 집단 내 하위집단 간 차이에 대해 유의한 공변량(p<0.05)을 보고하였으며, *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001. [a] 고위험 고령자는 호흡기 질환(예: 만성폐쇄성폐질환, 천식), 제1/2형 당뇨병, 심혈관 질환/울혈성 심부전, 만성 신장질환 및 간질환과 같은 동반질환을 가진 개인을 포함하였다. [b] 공식적 돌봄제공자는 간호, 가정간호, 재활/웰니스 또는 돌봄휴식(respite care) 서비스를 제공하는 전문가를 포함하였고, 비공식적 돌봄제공자는 배우자, 자녀 또는 돌봄을 자원한 개인을 포함하였다. HCP: 의료제공자(healthcare practitioner); LT: 장기(장기치료/Long-term); RI: 호흡기 감염; YOA: 연령(years of age). 방법 단면연구(cross-sectional study)는 호주, 홍콩, 일본, 뉴질랜드, 싱가포르, 대한민국 및 대만에서 수행되었다. 설문 도구를 정교화하기 위해 질적 인터뷰를 실시하였고, 이후 일반 백신 및 RSV 예방에 초점을 둔 KAP를 탐색하기 위한 양적 설문조사를 수행하였다. 그림 2. 조사 시점 전 1년 동안 50세 이상 고령자/돌봄제공자와 의사 간 RI 또는 RI 백신에 관한 대화 기회 백분율 값은 각 집단 내 하위집단에 대한 응답자 비율을 의미한다. 집단 내 하위집단 간 차이에 대해 유의한 공변량(p<0.05)을 보고하였으며, *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001. [a] 고위험 고령자는 호흡기 질환(예: 만성폐쇄성폐질환, 천식), 제1/2형 당뇨병, 심혈관 질환/울혈성 심부전, 만성 신장질환 및 간질환과 같은 동반질환을 가진 개인을 포함하였다. [b] 공식적 돌봄제공자는 간호, 가정간호, 재활/웰니스 또는 돌봄휴식(respite care) 서비스를 제공하는 전문가를 포함하였고, 비공식적 돌봄제공자는 배우자, 자녀 또는 돌봄을 자원한 개인을 포함하였다. [c] 전문가는 호흡기/폐전문의(pulmonologists/respiratory specialists, n=140), 내분비전문의(endocrinologists, n=140), 심장전문의(cardiologists, n=140), 위장병학/간장학(gastroenterologists/hepatologists, n=140), 신장전문의(nephrologists, n=140), 노인의학과 의사(geriatricians, n=63), 감염병전문의(infectious disease specialists, n=55) 및 가정/지역의학 전문의(family/community medicine specialists, n=7)를 포함하였다. GP: 일반의(general practitioners); HCP: 의료제공자(healthcare practitioner); PCP: 일차진료의(primary care physicians); RI: 호흡기 감염; YOA: 연령(years of age). 그림 3. 50세 이상 고령자에서 RI 백신을 논의하지 않게 만드는 요인 및 만성 질환을 가진 50세 이상 고령자에서의 요인 백분율 값은 의사 집단 내 하위집단에 대한 응답자 비율을 의미한다. 집단 내 하위집단 간 차이에 대해 유의한 공변량(p<0.05)을 보고하였으며, *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001. [a] 전문가는 호흡기/폐전문의(pulmonologists/respiratory specialists, n=140), 내분비전문의(endocrinologists, n=140), 심장전문의(cardiologists, n=140), 위장병학/간장학(gastroenterologists/hepatologists, n=140), 신장전문의(nephrologists, n=140), 노인의학과 의사(geriatricians, n=63), 감염병전문의(infectious disease specialists, n=55) 및 가정/지역의학 전문의(family/community medicine specialists, n=7)를 포함하였다. GP: 일반의(general practitioners); HCP: 의료제공자(healthcare practitioner); PCP: 일차진료의(primary care physicians); RI: 호흡기 감염; YOA: 연령(years of age). 결과 2024년 4–7월 사이에 총 3,472명의 고령자(이 중 고위험 1,642명), 700명의 돌봄제공자(공식/비공식) 및 1,525명의 의사(전문의/일반의)가 등록되었다(표 1). 고령자에서는 주요 일반 백신 및 RI 백신 동인으로 백신의 안전성(각각 57.5–70.5% 및 61.7–76.8%), 중증 질환 예방(각각 57.3–71.3% 및 56.4–73.4%), (재)감염 예방(각각 49.5–65.5% 및 54.6–64.8%; 그림 1A–B)이 포함되었다. 돌봄제공자에서는 주요 일반 및 RI 백신 동인으로 의사의 권고(각각 46.2–49.8% 및 51.0–52.5%), 중증 질환 예방(각각 43.8–48.4% 및 43.8–54.1%), 백신의 안전성(각각 44.1–44.8% 및 52.5–52.9%), (재)감염 예방(각각 42.9–45.9% 및 43.3–47.1%; 그림 1C–D)이 포함되었다. 조사 전 1년 동안 상당한 비율의 고령자(46.8–70.3%) 및 돌봄제공자(37.6–38.4%)는 의사와 RI에 대해 논의할 기회가 없었던 반면, 의사는 50세 이상 고령자/돌봄제공자의 23.5–59.9%에서 RI 백신에 관한 대화를 시작하였다(그림 2). 더 시급/급성의 문제(56.7–64.7%)와 시간 제약(42.1–58.7%)은 의사가 고령자와 RI 백신을 논의하는 것을 방해하였다(그림 3). 결론 본 연구는 고령자/돌봄제공자에서의 백신 동인(예: 백신의 안전성, 효능)을 확인하였다. 의사와의 RI 백신 논의 기회가 제한되어 백신 접종의 장벽으로 작용함이 나타났으며, 특히 RSV에 대해 백신 관련 대화를 우선순위에 반영하고 예방적 건강관리를 수행하는 데 있어 충족되지 않은 필요가 있음을 강조한다. 지원: GSK. 이해관계 공시(Disclosures) Yufan Ho, MSc, GSK: GSK에 고용되어 있으며 재정적 지분을 보유함. Lutz Beckert, n/a, Asthma and Respiratory Society of New Zealand: 고문/컨설턴트|AstraZeneca: 사례금|GSK: 사례금. Daisuke Kurai, n/a, Alfresa Corporation: 사례금|Asahi Kasei: 고문/컨설턴트|Asahi Kasei: 연구/지원금|Asahi Kasei: 사례금|Beckman Coulter: 사례금|Daiichi Sankyo: 고문/컨설턴트|Gilead: 사례금|GSK: 고문/컨설턴트|GSK: 사례금|GSK: 학회 참석 및/또는 출장 지원|Janssen: 고문/컨설턴트|Janssen: 사례금|일본 감염증학회(Japanese Association for Infectious Diseases): RSV 감염에 대한 임상진료지침을 준비하는 데 관여한 위원회 위원|KYORIN: 연구/지원금|KYORIN: 사례금|Kyowa Kirin: 사례금|Maruishi Pharmaceutical: 연구/지원금|MSD: 사례금|Pfizer: 사례금|Shionogi & Co.: 연구/지원금|Shionogi & Co.: 사례금|SRL, Inc.: 사례금. Ji Yun Noh, M.D., Ph.D., GSK: 고문/컨설턴트|GSK: 연구/지원금|GSK: 사례금. John Siu Lun Tam, n/a, Asia-Pacific Alliance for the Control of Influenza: 이사|홍콩중문대학교(The Chinese University of Hong Kong), 의과대학: 사례금|홍콩중문대학교, 공중보건대학: 사례금|연구지원금. Grant Waterer, n/a, GSK: 사례금|Moderna: 사례금|Pfizer: 사례금. Sumitra Shantakumar, n/a, GSK: GSK에 고용되어 있으며 재정적 지분을 보유함. Nisa de Souza, n/a, GSK: 본 연구 당시 GSK에서 근무. Aruni Seneviratna, n/a, GSK: GSK에 고용되어 있으며 재정적 지분을 보유함

백신에 의해 유도된 항체의 기능적 활성을 평가하는 것은 면역원성을 평가하는 데 핵심적이다. 우리는 수두 및 대상포진 백신에 의해 유도된 Fc 매개 항체 반응을 정량화하기 위해 항체 의존성 세포 탐식(ADCP) 및 항체 의존성 세포 독성(ADCC) 분석법을 개발하고 검증하였다. 두 분석법 모두 견고한 성능과 광범위한 선형성을 보였다. 항체 역가는 형광 항체를 막 항원에 반응시키는 검사(FAMA)와 ELISA를 사용하여 측정하였다. ADCP 및 ADCC 활성은 물론 FAMA 및 ELISA 기하평균 역가(GMTs)도, 예방접종 후 혈청이 예방접종 전 혈청보다 유의하게 증가하였다(p < 0.0001). ADCP와 ADCC 활성 간에는 FAMA 및 ELISA GMTs와의 강한 상관관계가 관찰되었다. 비록 어린이가 성인에 비해 수두-대상포진 바이러스 특이 총 IgG 수준이 낮았지만, 어린이에서 더 높은 IgG3 아형 수준은 이에 상응하는 Fc 매개 활성과 연관되었다. 이러한 결과는 ADCP와 ADCC가 Fc 매개 항체 기능을 평가하기 위한 유용한 분석법이며, 수두 및 대상포진 백신 접종에 대한 보호적 면역의 잠재적 대리 지표로서의 가치를 시사함을 보여준다.