서론: 경피적 이경(耳鏡) 미주신경 자극(taVNS)은 스트레스 관련 증상 완화에 효과가 있는 것으로 나타났으나, 그 기저 신경생리학적 기전은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서는 자기보고 설문과 뇌파(EEG) 측정을 활용하여 스트레스 조절에 대한 taVNS의 효과를 규명하고자 하였다. 방법: 참가자들은 정신 산수(MA) 및 2-back 과제를 수행하여 스트레스를 유발하였으며, 무작위 교차 설계에 따라 taVNS 또는 가짜 자극(sham stimulation)을 받았다. 휴식기 EEG는 각 스트레스 유발 과제 수행 전(기저선)과 각 과제 직후에 기록하여, 신경 활동에서의 지속되는 taVNS 유발 변화를 포착하였고, 주관적 스트레스 수준은 자극 전과 자극 직후에 평가하였다. 결과: 설문 결과, 가짜 자극 조건에서는 과제 수행 후 지각된 스트레스가 유의하게 증가한 반면, taVNS 조건에서는 스트레스 수준이 유의하게 변화하지 않았다. 전력 스펙트럼 밀도(PSD) 분석에서는 전두 영역에서 theta 및 alpha 대역 파워가 가짜 자극 조건에서만 유의하게 감소하여, 스트레스가 증가되었음을 시사하였다. 또한 전 뇌 네트워크 분석에서는 두 과제 모두 이후 taVNS 조건에서 theta 대역의 경로 길이가 유의하게 감소함이 확인되었는데, 이는 전반적 네트워크 효율이 향상되어 스트레스 악화를 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 의미한다. 논의: 본 연구는 taVNS와 가짜 자극 간의 상이한 EEG 및 행동 양상을 입증함으로써, 스트레스 조절을 위한 비침습적 중재로서 taVNS의 신경생리학적 근거를 제시한다. 향후 보다 다양한 참가자 집단을 포함하고 taVNS 매개변수를 최적화하는 연구를 통해 그 치료 잠재력을 더욱 명확히 할 수 있을 것이다.

통풍성 염증은 요산 결정 침착으로 인해 발생하며, 주로 발가락 관절 주변의 조직에 영향을 미치고 강력한 염증 반응을 유발한다. 현재의 치료는 약물 제제를 사용하여 염증과 통증을 완화하는 데 초점이 맞춰져 있으나, 이는 부작용과 합병증을 초래할 수 있다. 이로 인해 비약물적 중재, 예컨대 비침습적 미주신경 자극(Non-invasive Vagus Nerve Stimulation, VNS)에 대한 관심이 증가하였다. 본 연구에서는 급성 통풍의 마우스 모델에서 경피적 이성(耳) 미주신경 자극(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, taVNS)의 항염증 기전을 탐색하였다. 통풍성 염증은 BALB/c 마우스의 발목 관절에 인산일나트륨염(단수화요산나트륨, monosodium urate, MSU) 결정을 주사하여 유도하였다. 발목 관절 조직에서 염증성 사이토카인 및 케모카인의 발현에 대한 taVNS의 효과는 실시간 정량 PCR(real-time quantitative PCR, qPCR), 웨스턴 블로팅, 조직병리학적 평가(H&E 염색), 면역조직화학(IHC)을 사용하여 확인하였다. 또한 α7 니코틴성 아세틸콜린 수용체(α7 nicotinic acetylcholine receptors, α7nAChR)의 역할을 신호 차단을 통해 평가하였다. 그 결과 MSU는 발목 관절에서 통풍과 관련된 염증성 연쇄반응과 매개체를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났다. 특히 200 µA 및 25 Hz의 taVNS는 이러한 염증 반응을 효과적으로 감소시켜 조직 내 호중구 침윤 및 화학주성(chemoattraction)을 감소시켰다. taVNS는 호중구의 활성을 억제함으로써 유의한 항염증 특성을 보였으며, 기존의 약물치료를 넘어서는 통풍의 새로운 치료 접근법을 제시한다. 또한 taVNS는 다양한 만성 관절 질환의 관리에 대한 잠재력도 지닌다. 이러한 결과는 taVNS가 만성 염증을 위한 유망한 비약물적 치료로서의 가능성을 보여준다.

배경: 사람 중간엽 줄기세포(MSCs)는 조직 손상 부위에서 뛰어난 면역조절 및 다분화능을 나타내어 임상 적용을 위한 치료제로서 유망하다. 그러나 체외 증식 동안의 세포 수 부족과 재생 특성의 결여는 여전히 MSC 치료의 임상적 적용 가능성을 제한한다. 본 연구에서는 태반 줄기세포 유래 세포외 소포(TSC-EVs)로 MSC의 증식 및 재생 능력을 증강시키기 위한 전처치(preconditioning) 전략을 입증하였다. 방법: CCK8 및 BrdU 분석과 같은 세포 증식 분석을 사용하여 TSC-EVs가 MSC에 미치는 증식 촉진 역할을 확인하였다. TSC-EVs의 MSC에 대한 골형성(osteogenic) 효과는 알칼리성 인산분해효소(ALP) 활성, 칼슘 분석, 그리고 두개골 결손(calvarial bone defect) 동물 모델을 통해 평가하였다. 피부 재생 효과를 위해 피부 상처 마우스 모델을 이용하여 상처 치유 속도를 분석하고, 면역형광 및 조직학적 염색으로 평가하였다. 또한 TSC-EVs가 MSC에 미치는 세포 기전을 이해하기 위해 소형 RNA 프로파일링(small RNA profiling) 및 RNA-시퀀싱 분석을 수행하였다. 결과: TSC-EVs는 무(無)동물유래(xeno-free) 조건에서 MSC의 증식을 유의하게 촉진하였고, 골형성, 노화 억제(anti-senescence), 상처 치유를 포함한 MSC의 치료 효과를 촉진하였다. 전사체(transcriptomic) 분석은 또한 TSC-EVs 내 특정 microRNA와 TSC-EV 처리 MSC에서의 차등 발현 유전자(DEGs)가 사이토카인 상호작용을 통한 MSC의 재생 능력 유발 가능성을 보여주는 증거를 제공하였다. 따라서 NGF/Akt 신호전달이 특정 세포 신호 전달 경로로서 TSC-EVs의 MSC에 대한 재생 효과를 매개함을 확인하였다. 결론: 본 연구의 결과는 MSC 기반 치료 적용을 위한 MSC에 대한 TSC-EVs의 기능적 특성을 보여주며, TSC-EVs가 임상 분야의 재생의학에서 MSC 치료를 위한 잠재적 전처치 공급원으로 활용될 수 있음을 시사한다.

영양막세포(trophoblasts)는 태반의 발달과 기능 조절에 있어 중요한 역할을 한다. 최근의 연구에서 우리는 영양막세포 유래 세포외 소포(extracellular vesicles, EV)의 피부 재생 능력을 입증하였다. 본 연구에서는 영양막세포 유래 조건배지(trophoblast-derived conditioned medium, TB-CM)가 골수 중간엽줄기세포(mesenchymal stem cells, MSCs)의 골형성(osteogenic) 분화를 증진할 잠재력을 갖는지 확인하고자 하였다. 그 결과, TB-CM은 농도 의존적으로 MSC의 골형성 분화를 촉진하였다. 또한 TB-CM은 MSC의 지방형성(adipogenesis)을 억제하였다. 더불어 1차 영양막세포 유래 조건배지(primary trophoblast-derived conditioned medium, PTB-CM)는 사람 MSC의 증식과 골형성 분화를 유의하게 향상시켰다. 본 연구는 TB-CM에 의해 유도된 MSC의 골형성에 대한 조절 기전을 규명하였다. 사이토카인/케모카인과 연관된 유전자의 상향 조절이 관찰되었다. TB-CM으로 MSC를 처리하면 미토겐 활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase, MAPK)와 골형성 단백질 2(bone morphogenetic protein 2, BMP2) 신호전달 등 여러 생물학적 과정의 활성화를 통해 골형성을 자극하였다. 본 연구는 영양막세포 유래 분비체(secretomes)의 증식 및 골형성 효능을 보여주며, 골 재생을 위한 임상적 중재 및 치료에 활용될 가능성을 시사한다.

미주신경 자극(Vagus nerve stimulation, VNS)은 VN이 콜린성 항염증 경로(Cholinergic anti-inflammatory pathway, CAP) 형성에 관여하여 중추신경계와 말초 면역세포 사이의 연계를 구축하고 염증을 완화하는 데 도움을 주므로, 항염증을 위한 잠재적 방법으로 고려되고 있다. 그러나 비침습적 경피적 이침(耳鍼) 미주신경 자극(transcutaneous auricular VNS, taVNS)이 taVNS의 파라미터를 변화시킴으로써 염증 수준을 조절하는지 여부는 충분히 밝혀지지 않았다. 본 연구는 펄스 주파수와 시간과 같은 전기 자극 파라미터를 이용하여 리포다당질(lipopolysaccharide, LPS) 유도 전신 염증에서 taVNS의 감별적 억제 효과를 규명하고자 하였다. taVNS에 의해 촉진된 CAP 활성은 LPS로 유발된 조직 손상(폐, 비장 및 장)을 유의하게 회복시켰으며, 염증성 사이토카인 수준과 조직에 침윤한 면역세포의 수를 감소시켰다. 흥미롭게도 15 Hz에서의 taVNS의 항염증 능력은 25 Hz에서의 taVNS보다 훨씬 더 높았다. 또한, 마우스에서 LPS 유발 내독소혈증을 모델로 하여 15 Hz 또는 25 Hz taVNS 처리에 따른 염증 및 면역 반응 관련 사이토카인/케모카인 발현 변화를 조사하기 위해 사이토카인 어레이를 사용하였을 때, 친염증과 연관된 사이토카인/케모카인의 대부분의 발현은 25 Hz에 비해 15 Hz에서 현저하게 감소하였다. 본 연구는 taVNS 파라미터가 동물의 염증 수준을 서로 다르게 조절할 수 있음을 보여주었으며, 급성 염증 치료를 위한 실행 가능한 중재에 taVNS 파라미터 선택의 중요성이 있음을 시사한다.

배경: 보청기(Hearing Aids, HAs)는 청력 손실에 대한 주요 중재로 남아 있으나, 높은 비용은 접근성에 장벽을 만든다. 개인용 음향 증폭 제품(Personal Sound Amplification Products, PSAPs)은 보다 저렴한 대안이지만, 그 효능을 보청기와 비교한 연구는 많지 않다. 본 다기관, 전향적, 무작위, 교차 시험은 청력 장치(보청기, PSAP) 간의 청각학적 수행과 사용자 만족도를 비교하여 청력 재활 대안으로서 PSAP의 잠재력을 평가하고자 수행되었다. 방법: 감각신경성 난청을 가진 총 73명의 참가자를 등록하였다. 참가자들은 한 가지 청각 장치(HA 또는 PSAP)를 3개월 동안 사용한 뒤, 다른 장치를 3개월 동안 사용하도록 전환하였다. 평가지표는 순음청력검사, 어음인지 점수, Hearing in Noise Test 점수였다. 주관적 만족도는 표준화 설문지—보청기 이득 이점의 간략 프로파일(Abbreviated Profile of Hearing Aid Benefit)과 청각 보조기 국제 성과 척도(International Outcome Inventory for Hearing Aids)—및 두 개의 맞춤 설문을 통해 측정하였다. 결과: 보청기는 PSAP에 비해 고주파 기능성 이득, 소음 하에서의 말 지각, 사용자 만족도에서 더 우수한 성적을 보였다. 프리미엄 보청기는 기초 보청기보다 더 나은 수행을 보였으며, 기초 보청기는 고급 및 기초 PSAP 모두보다 유의하게 우수하였다. 고급 PSAP과 기초 PSAP 간에는 유의한 차이가 없었다. 결론: PSAP에 비해 보청기의 우수한 청각학적 수행과 사용자 만족도는 청력 재활을 위한 보청기의 지속적인 선호를 지지한다. PSAP은 보다 저렴한 옵션을 제공할 수는 있으나, 특히 고주파 이득 및 소음 하 말 지각 측면에서 청력 손실이 있는 개인의 요구를 충족하지 못할 수 있다. 시험 등록: iCreaT Identifier: C220078.

배경: 이명은 다요인성 질환으로, 전 세계적으로 보편적으로 수용되는 평가 지침이 아직 확립되어 있지 않다. 한국 이명 연구 그룹은 이명에 대한 정의, 분류 및 진단 검사에 관해 이전에 합의 성명서를 수립한 바 있다. 이러한 노력의 연장선으로, 본 연구는 한국의 임상 환경에 맞춤화하여 이명 평가 및 치료 결과 평가에 관한 전문가 합의를 확립하는 것을 목적으로 한다. 방법: 전국 각지의 이비인후과(이과) 전문가 26인을 포함하는 수정 델파이(modified Delphi) 방법을 사용하였다. 치료 전후 이명 평가와 관련된 진술을 평가하기 위해 2차례의 델파이 설문을 시행하였다. 진술은 합의 수준에 대해 1~9점 척도로 평정하였다. 합의(consensus)는 ≥ 70%의 합의율(점수 7~9)과 ≤ 15%의 불일치(disagreement)(점수 1~3)로 정의하였다. 합의 수준을 평가하기 위해 내용타당도 비율(content validity ratio) 및 켄달의 일치도 계수(Kendall's coefficient of concordance, W)를 포함한 통계적 지표를 계산하였다. 결과: 평가 관련 진술 46개 중 17개(37%)가 합의에 도달하였으나, 전체 치료 전 평가는 전반적으로 약한 합의 수준을 보였다(Kendall's W = 0.319). 합의가 도출된 주요 영역에는 치료 전 평가에서 시각적 아날로그 척도(visual analogue scale), 수치평정척도(numeric rating scale), 그리고 검증된 설문지의 사용이 포함되었다. 맥동성 이명을 진단하기 위해 컴퓨터단층촬영(computed tomography), 자기공명영상(magnetic resonance imaging), 및 혈관조영술(angiography)을 사용하는 것과 같은 5개의 진술은 90% 이상의 합의율을 달성하였다. 치료 결과 측정의 경우, 12개 진술 중 8개(67%)가 합의에 도달하였고 중등도 합의 수준을 보였다(Kendall's W = 0.513). 치료 효과를 12주 이내에 평가하기 위해 검증된 설문지와 정신음향(psychoacoustic) 검사의 사용을 권고하였다. 맥동성 이명에 대한 표준화 영상검사 및 추가적인 임상 검사는 강하게 권고되었으나, 모든 영상 양식에서 완전한 합의가 이루어지지는 않았다. 결론: 본 연구는 표준화된 도구의 사용과 환자 요구에 기반한 개별화된 접근을 강조하면서, 이명 평가 및 치료 평가에 대한 실행 가능한 권고안을 제시한다. 이러한 결과는 한국의 임상 환경에서 이명 관리의 일관성과 효과를 향상시키는 데 활용 가능한 실무적 틀을 제공한다.

배경: 이명(tinnitus)은 다양한 기전과 연관된 성가신 질환이다. 이러한 기전에 따라 치료 방법이 달라지기는 하지만, 표준화된 지침은 환자와 임상의 모두에게 유익할 것이다. 우리는 여러 라운드의 설문을 통해 전문가 의견을 수집하는 방법인 델파이(Delphi) 연구를 수행하여, 전문 전문가들과 함께 이명 치료에 대한 합의에 도달하고자 하였다. 방법: 이명 치료에 대한 임상적 합의를 도출하기 위해 2라운드 수정 델파이 설문을 시행하였다. 전문가들은 이명 치료에 대한 동의 수준을 평가하기 위해 각 문장을 1점(최고 수준의 불일치)부터 9점(최고 수준의 일치)까지의 척도로 점수화하였다. 합의는 참가자의 75% 이상이 7-9점을 부여하고, 15% 이하가 1-3점을 부여한 경우로 정의하였다. 응답의 신뢰성을 확보하기 위해 내용타당도비(content validity ratio) 및 켄달의 일치도 계수(Kendall's coefficient of concordance)를 평가하였다. 결과: 총 31개 문항 중 약 19개가 합의에 도달하였다. 치료 대상에 관한 3개 문항 모두에서 합의가 이루어졌다. 치료에 관해서는 약물 치료에 관한 8개 문항 중 3개, 이명 재훈련 치료/인지행동치료(tinnitus retraining therapy/cognitive behavioral therapy)에 관한 2개 문항 중 2개, 청각 재활(auditory rehabilitation)에 관한 7개 문항 중 5개 문항에서 긍정적 합의가 도출되었다. 기타 치료에 관한 6개 문항 모두에서 합의가 이루어졌으나, 대부분은 부정적으로 동의하였다. 신경조절(Neuromodulation)을 이용한 치료에 대해서는 5개 문항 중 어느 것도 합의에 도달하지 못하였다. 결론: 본 수정 델파이 연구에서 전문가들은 치료 대상, 이명 재훈련 치료/인지행동치료, 그리고 청각 재활에 대해 높은 수준의 합의에 도달하였다. 본 연구의 결과는 이명 치료와 관련하여 임상의에게 유익하고 실질적인 정보를 제공할 수 있다.

경피적 이주관 미주신경 자극(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, taVNS)은 정서 조절에서 가능성을 보이는 신경조절(neuromodulation) 기법으로 부상하고 있다. 본 연구는 건강한 젊은 성인을 대상으로 안면 정서 범주화 과제를 사용하여 전기 자극(E-taVNS)과 초음파 자극(U-taVNS) 두 양식이 정서적 편향에 미치는 급성 효과를 비교·검증하였다. 총 59명의 참가자가 단일 맹검, 위약(sham) 대조, 피험자 내(within-subject) 설계로 단회 자극을 받았으며, 정서적 편향은 자극 전, 자극 중, 자극 후의 단계에서 평가하였다. 연구 결과, E-taVNS와 U-taVNS 모두 정서적 편향 점수를 유의하게 향상시켜 중립적 및 모호한 얼굴에 대한 지각을 긍정적 해석으로 전환하고 부정적 정서적 편향을 감소시켰다. 두 자극 양식 간 효능의 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 또한 내수용감각(interoceptive) 인지에 대한 개인차가 관찰된 taVNS 효과와 연관되어 있음이 확인되었다. 이러한 결과는 전기 및 초음파 taVNS가 정서 조절을 급성으로 조절할 수 있음을 시사하며, 정서적 편향 및 기분 장애를 표적하는 중재를 위한 비침습적이고 내약성이 좋은 대안으로서 taVNS의 잠재력을 강조한다. 핵심 결과: taVNS는 모호한 자극에 대한 부정적 정서적 편향을 감소시킨다. 전기 및 초음파 taVNS는 모호한 안면 표정에 대한 정서적 편향을 보다 긍정적인 해석으로 전환한다. 초음파 taVNS(U-taVNS)는 전기 taVNS(E-taVNS)와 비교 가능한 효능을 보였다. 내수용감각 인지의 다차원 평가(Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness) 하위 척도는 taVNS로 유발된 정서적 편향 변화의 개인 내 변동성을 예측하였다.

서론: 경피적 이경(耳鏡) 미주신경 자극(taVNS)은 스트레스 관련 증상 완화에 효과가 있는 것으로 나타났으나, 그 기저 신경생리학적 기전은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서는 자기보고 설문과 뇌파(EEG) 측정을 활용하여 스트레스 조절에 대한 taVNS의 효과를 규명하고자 하였다. 방법: 참가자들은 정신 산수(MA) 및 2-back 과제를 수행하여 스트레스를 유발하였으며, 무작위 교차 설계에 따라 taVNS 또는 가짜 자극(sham stimulation)을 받았다. 휴식기 EEG는 각 스트레스 유발 과제 수행 전(기저선)과 각 과제 직후에 기록하여, 신경 활동에서의 지속되는 taVNS 유발 변화를 포착하였고, 주관적 스트레스 수준은 자극 전과 자극 직후에 평가하였다. 결과: 설문 결과, 가짜 자극 조건에서는 과제 수행 후 지각된 스트레스가 유의하게 증가한 반면, taVNS 조건에서는 스트레스 수준이 유의하게 변화하지 않았다. 전력 스펙트럼 밀도(PSD) 분석에서는 전두 영역에서 theta 및 alpha 대역 파워가 가짜 자극 조건에서만 유의하게 감소하여, 스트레스가 증가되었음을 시사하였다. 또한 전 뇌 네트워크 분석에서는 두 과제 모두 이후 taVNS 조건에서 theta 대역의 경로 길이가 유의하게 감소함이 확인되었는데, 이는 전반적 네트워크 효율이 향상되어 스트레스 악화를 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 의미한다. 논의: 본 연구는 taVNS와 가짜 자극 간의 상이한 EEG 및 행동 양상을 입증함으로써, 스트레스 조절을 위한 비침습적 중재로서 taVNS의 신경생리학적 근거를 제시한다. 향후 보다 다양한 참가자 집단을 포함하고 taVNS 매개변수를 최적화하는 연구를 통해 그 치료 잠재력을 더욱 명확히 할 수 있을 것이다.

통풍성 염증은 요산 결정 침착으로 인해 발생하며, 주로 발가락 관절 주변의 조직에 영향을 미치고 강력한 염증 반응을 유발한다. 현재의 치료는 약물 제제를 사용하여 염증과 통증을 완화하는 데 초점이 맞춰져 있으나, 이는 부작용과 합병증을 초래할 수 있다. 이로 인해 비약물적 중재, 예컨대 비침습적 미주신경 자극(Non-invasive Vagus Nerve Stimulation, VNS)에 대한 관심이 증가하였다. 본 연구에서는 급성 통풍의 마우스 모델에서 경피적 이성(耳) 미주신경 자극(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, taVNS)의 항염증 기전을 탐색하였다. 통풍성 염증은 BALB/c 마우스의 발목 관절에 인산일나트륨염(단수화요산나트륨, monosodium urate, MSU) 결정을 주사하여 유도하였다. 발목 관절 조직에서 염증성 사이토카인 및 케모카인의 발현에 대한 taVNS의 효과는 실시간 정량 PCR(real-time quantitative PCR, qPCR), 웨스턴 블로팅, 조직병리학적 평가(H&E 염색), 면역조직화학(IHC)을 사용하여 확인하였다. 또한 α7 니코틴성 아세틸콜린 수용체(α7 nicotinic acetylcholine receptors, α7nAChR)의 역할을 신호 차단을 통해 평가하였다. 그 결과 MSU는 발목 관절에서 통풍과 관련된 염증성 연쇄반응과 매개체를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났다. 특히 200 µA 및 25 Hz의 taVNS는 이러한 염증 반응을 효과적으로 감소시켜 조직 내 호중구 침윤 및 화학주성(chemoattraction)을 감소시켰다. taVNS는 호중구의 활성을 억제함으로써 유의한 항염증 특성을 보였으며, 기존의 약물치료를 넘어서는 통풍의 새로운 치료 접근법을 제시한다. 또한 taVNS는 다양한 만성 관절 질환의 관리에 대한 잠재력도 지닌다. 이러한 결과는 taVNS가 만성 염증을 위한 유망한 비약물적 치료로서의 가능성을 보여준다.

배경: 사람 중간엽 줄기세포(MSCs)는 조직 손상 부위에서 뛰어난 면역조절 및 다분화능을 나타내어 임상 적용을 위한 치료제로서 유망하다. 그러나 체외 증식 동안의 세포 수 부족과 재생 특성의 결여는 여전히 MSC 치료의 임상적 적용 가능성을 제한한다. 본 연구에서는 태반 줄기세포 유래 세포외 소포(TSC-EVs)로 MSC의 증식 및 재생 능력을 증강시키기 위한 전처치(preconditioning) 전략을 입증하였다. 방법: CCK8 및 BrdU 분석과 같은 세포 증식 분석을 사용하여 TSC-EVs가 MSC에 미치는 증식 촉진 역할을 확인하였다. TSC-EVs의 MSC에 대한 골형성(osteogenic) 효과는 알칼리성 인산분해효소(ALP) 활성, 칼슘 분석, 그리고 두개골 결손(calvarial bone defect) 동물 모델을 통해 평가하였다. 피부 재생 효과를 위해 피부 상처 마우스 모델을 이용하여 상처 치유 속도를 분석하고, 면역형광 및 조직학적 염색으로 평가하였다. 또한 TSC-EVs가 MSC에 미치는 세포 기전을 이해하기 위해 소형 RNA 프로파일링(small RNA profiling) 및 RNA-시퀀싱 분석을 수행하였다. 결과: TSC-EVs는 무(無)동물유래(xeno-free) 조건에서 MSC의 증식을 유의하게 촉진하였고, 골형성, 노화 억제(anti-senescence), 상처 치유를 포함한 MSC의 치료 효과를 촉진하였다. 전사체(transcriptomic) 분석은 또한 TSC-EVs 내 특정 microRNA와 TSC-EV 처리 MSC에서의 차등 발현 유전자(DEGs)가 사이토카인 상호작용을 통한 MSC의 재생 능력 유발 가능성을 보여주는 증거를 제공하였다. 따라서 NGF/Akt 신호전달이 특정 세포 신호 전달 경로로서 TSC-EVs의 MSC에 대한 재생 효과를 매개함을 확인하였다. 결론: 본 연구의 결과는 MSC 기반 치료 적용을 위한 MSC에 대한 TSC-EVs의 기능적 특성을 보여주며, TSC-EVs가 임상 분야의 재생의학에서 MSC 치료를 위한 잠재적 전처치 공급원으로 활용될 수 있음을 시사한다.

영양막세포(trophoblasts)는 태반의 발달과 기능 조절에 있어 중요한 역할을 한다. 최근의 연구에서 우리는 영양막세포 유래 세포외 소포(extracellular vesicles, EV)의 피부 재생 능력을 입증하였다. 본 연구에서는 영양막세포 유래 조건배지(trophoblast-derived conditioned medium, TB-CM)가 골수 중간엽줄기세포(mesenchymal stem cells, MSCs)의 골형성(osteogenic) 분화를 증진할 잠재력을 갖는지 확인하고자 하였다. 그 결과, TB-CM은 농도 의존적으로 MSC의 골형성 분화를 촉진하였다. 또한 TB-CM은 MSC의 지방형성(adipogenesis)을 억제하였다. 더불어 1차 영양막세포 유래 조건배지(primary trophoblast-derived conditioned medium, PTB-CM)는 사람 MSC의 증식과 골형성 분화를 유의하게 향상시켰다. 본 연구는 TB-CM에 의해 유도된 MSC의 골형성에 대한 조절 기전을 규명하였다. 사이토카인/케모카인과 연관된 유전자의 상향 조절이 관찰되었다. TB-CM으로 MSC를 처리하면 미토겐 활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase, MAPK)와 골형성 단백질 2(bone morphogenetic protein 2, BMP2) 신호전달 등 여러 생물학적 과정의 활성화를 통해 골형성을 자극하였다. 본 연구는 영양막세포 유래 분비체(secretomes)의 증식 및 골형성 효능을 보여주며, 골 재생을 위한 임상적 중재 및 치료에 활용될 가능성을 시사한다.