인구집단의 증가와 활성화 수용체인 NKG2D 및 NKp44의 발현 증가가 관찰되었다. 결론적으로, MCP1의 조절은 저산소성 HCC 세포에 대한 NK 세포의 활성을 증강시킬 수 있다.

배경: 분말(EP)을 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo)에서 조사하였다. 방법: 시험관 내에서는 RAW264.7 세포에서 β-1,3-glucan의 신호전달 경로 기전과 NO 및 사이토카인의 생성이 확인되었다. 생체 내에서는 사이클로포스파마이드(CP)로 유도된(CP-induced) 면역억제 C57BL/6 암컷 마우스에 EP를 매일 3가지 서로 다른 농도(100, 300, 600 mg/kg)로 경구 투여하였다. 14일 후, 추가 연구를 위해 각 동물에서 장기와 전혈을 채취하였다. 결과: 비장에서 분리한 면역 세포에서 EP 처리에 의해 물 또는 RG에 비해 증가가 관찰되었다. 또한 EP 처리는 비장세포(splenocytes)에서 TNF-α, IFN-γ 및 IL-12의 분비를 증가시켰으며, 마우스 혈청 내 IgM 수준 역시 증가시켰다. 마지막으로 EP 처리는 CP 처리 마우스의 간에서 dectin-1의 발현을 특이적으로 상향 조절하였다. 결론: EP는 면역세포 표면에서 dectin-1 발현을 자극하여 TNF-α, IFN-γ 및 IL-12를 분비함으로써 선천 및 적응 면역반응에서 우수한 천연 면역 자극 후보가 될 수 있다.

엡스타인-바 바이러스(Epstein-Barr virus, EBV) 감염의 특징적인 바이러스 유전자 발현 양상은 EBV를 생산하는 마모셋 B세포(B95-8)와 EBV 관련 위암(SNU719) 세포주에서 구분된다. CCCTC 결합인자(CTCF)는 EBV 게놈에서 염색질 상호작용을 조율하는 구조적 염색질 인자이다. CTCF에 대해 염색질 면역침강(chromatin immunoprecipitation) 후 시퀀싱을 수행한 결과, B95-8 및 SNU719의 EBV 게놈에서 16개의 CTCF 결합 부위를 확인하였다. BamHI A right transcript(BART) miRNA 프로모터 상에 위치한 한 개의 CTCF 결합 부위(S13 좌위)의 생물학적 기능은 실험적으로 규명되었다. 마이크로스케일 열영동(microscale thermophoresis) 분석 결과, CTCF는 S13 좌위의 돌연변이 형태보다 안정 형태에 더 잘 결합함이 나타났다. EBV BART miRNA 클러스터는 22개의 miRNA를 암호화하며, 이들의 역할은 EBV 관련 암의 병인과 연관되어 있는 것으로 시사된다. B95-8의 EBV 게놈은 11.8-kb EcoRI C 절편을 결여하는 반면, SNU719의 EBV 게놈은 전장형(full-length)이다. ChIP-PCR 분석에서는 CTCF, RNA polymerase II, H3K4me3 히스톤 및 H3K9me3 히스톤이 S13 및 S16(167-kb) 좌위에서 B95-8의 EBV 게놈에서 SNU719의 EBV 게놈보다 더 높은 수준으로 풍부하게 존재함이 확인되었다. B95-8 및 SNU719 세포를 이용한 4C-Seq와 3C-PCR 분석은 S13 좌위가 두 EBV 게놈 모두에서 3-kb 및 167-kb 영역을 포함한 전반적인 EBV 게놈 좌위와 연관되어 있음을 보여주었다. 우리는 11.8-kb BART 전사유닛(BART(+/-)) 유무에 관계없이, bacmid에서 S13 좌위를 변이시키고자 하였다. S13 변이는 BART miRNA 발현을 증가시키고, EcoRI C 절편의 존재 하에서 EBV 잠복을 약화시키며, EBV 감염성(infectivity)을 감소시켰다. 또한 4종의 BART(+/-)·S13(wild-type(Wt)/mutant(Mt)) HEK293-EBV 세포를 사용한 또 다른 3C-PCR 분석에서는 S13 변이가 EBV 게놈에서 167-kb 영역과 3-kb 간의 DNA 연관을 감소시키는 것으로 나타났다. 이러한 결과를 바탕으로, S13 좌위에 11.8-kb EcoRI C 절편과 함께 결합한 CTCF가 EBV의 3차원 DNA 고리(3-dimensional DNA loop)를 형성하여 EBV BART miRNA 발현 및 감염성을 조율하는 것으로 제안된다.

면역 증강 효과를 위한 적합한 기능성 식품 첨가물일 수 있다.

인구집단의 증가와 활성화 수용체인 NKG2D 및 NKp44의 발현 증가가 관찰되었다. 결론적으로, MCP1의 조절은 저산소성 HCC 세포에 대한 NK 세포의 활성을 증강시킬 수 있다.

배경: 분말(EP)을 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo)에서 조사하였다. 방법: 시험관 내에서는 RAW264.7 세포에서 β-1,3-glucan의 신호전달 경로 기전과 NO 및 사이토카인의 생성이 확인되었다. 생체 내에서는 사이클로포스파마이드(CP)로 유도된(CP-induced) 면역억제 C57BL/6 암컷 마우스에 EP를 매일 3가지 서로 다른 농도(100, 300, 600 mg/kg)로 경구 투여하였다. 14일 후, 추가 연구를 위해 각 동물에서 장기와 전혈을 채취하였다. 결과: 비장에서 분리한 면역 세포에서 EP 처리에 의해 물 또는 RG에 비해 증가가 관찰되었다. 또한 EP 처리는 비장세포(splenocytes)에서 TNF-α, IFN-γ 및 IL-12의 분비를 증가시켰으며, 마우스 혈청 내 IgM 수준 역시 증가시켰다. 마지막으로 EP 처리는 CP 처리 마우스의 간에서 dectin-1의 발현을 특이적으로 상향 조절하였다. 결론: EP는 면역세포 표면에서 dectin-1 발현을 자극하여 TNF-α, IFN-γ 및 IL-12를 분비함으로써 선천 및 적응 면역반응에서 우수한 천연 면역 자극 후보가 될 수 있다.

엡스타인-바 바이러스(Epstein-Barr virus, EBV) 감염의 특징적인 바이러스 유전자 발현 양상은 EBV를 생산하는 마모셋 B세포(B95-8)와 EBV 관련 위암(SNU719) 세포주에서 구분된다. CCCTC 결합인자(CTCF)는 EBV 게놈에서 염색질 상호작용을 조율하는 구조적 염색질 인자이다. CTCF에 대해 염색질 면역침강(chromatin immunoprecipitation) 후 시퀀싱을 수행한 결과, B95-8 및 SNU719의 EBV 게놈에서 16개의 CTCF 결합 부위를 확인하였다. BamHI A right transcript(BART) miRNA 프로모터 상에 위치한 한 개의 CTCF 결합 부위(S13 좌위)의 생물학적 기능은 실험적으로 규명되었다. 마이크로스케일 열영동(microscale thermophoresis) 분석 결과, CTCF는 S13 좌위의 돌연변이 형태보다 안정 형태에 더 잘 결합함이 나타났다. EBV BART miRNA 클러스터는 22개의 miRNA를 암호화하며, 이들의 역할은 EBV 관련 암의 병인과 연관되어 있는 것으로 시사된다. B95-8의 EBV 게놈은 11.8-kb EcoRI C 절편을 결여하는 반면, SNU719의 EBV 게놈은 전장형(full-length)이다. ChIP-PCR 분석에서는 CTCF, RNA polymerase II, H3K4me3 히스톤 및 H3K9me3 히스톤이 S13 및 S16(167-kb) 좌위에서 B95-8의 EBV 게놈에서 SNU719의 EBV 게놈보다 더 높은 수준으로 풍부하게 존재함이 확인되었다. B95-8 및 SNU719 세포를 이용한 4C-Seq와 3C-PCR 분석은 S13 좌위가 두 EBV 게놈 모두에서 3-kb 및 167-kb 영역을 포함한 전반적인 EBV 게놈 좌위와 연관되어 있음을 보여주었다. 우리는 11.8-kb BART 전사유닛(BART(+/-)) 유무에 관계없이, bacmid에서 S13 좌위를 변이시키고자 하였다. S13 변이는 BART miRNA 발현을 증가시키고, EcoRI C 절편의 존재 하에서 EBV 잠복을 약화시키며, EBV 감염성(infectivity)을 감소시켰다. 또한 4종의 BART(+/-)·S13(wild-type(Wt)/mutant(Mt)) HEK293-EBV 세포를 사용한 또 다른 3C-PCR 분석에서는 S13 변이가 EBV 게놈에서 167-kb 영역과 3-kb 간의 DNA 연관을 감소시키는 것으로 나타났다. 이러한 결과를 바탕으로, S13 좌위에 11.8-kb EcoRI C 절편과 함께 결합한 CTCF가 EBV의 3차원 DNA 고리(3-dimensional DNA loop)를 형성하여 EBV BART miRNA 발현 및 감염성을 조율하는 것으로 제안된다.

면역 증강 효과를 위한 적합한 기능성 식품 첨가물일 수 있다.

MG5200(MG5200)는 MKN1 세포에서 다른 균주들에 비해 상대적으로 더 큰 세포자멸사(apoptosis)를 유도하였다. 단일 용량의 경구 투여 또는 MG731, MG5346, 또는 MG5200의 혼합 투여는 종양 성장을 유의하게 지연시켰으며, 이종이식(xenograft) 모델에서 MG731이 가장 효과적인 항종양 효과를 보였다. 이종이식 모델로부터 유래한 종양에서의 p-Akt, p53, Bax, 절단된(cleaved) caspase-3 및 -9, 그리고 PARP의 단백질 발현은 면역조직화학(immunohistochemistry) 염색 결과와 상관관계를 나타냈다.

Donepezil (DPZ)은 알츠하이머병(AD) 약물로, 콜린성 신경전달을 촉진하며 우수한 아세틸콜린에스터라제(AChE) 선택성을 보인다. 현재의 DPZ 경구 제형은 혈액-뇌 장벽(BBB)을 가로지르는 약물 투과성이 제한되어, 생체이용률이 감소하는 양상을 보인다. 이러한 제한을 극복하기 위해 DPZ 전달을 목표로 한 다양한 제형들이 탐색되어 왔다. 본 논의에서는 뇌로 직접 약물을 전달하는 가장 유망한 접근으로서 코-뇌(nose-to-brain, N2B) 전달 시스템에 초점을 맞춘다. 비강 내(intranasal, IN) 약물 전달은 BBB를 우회하고 1차 통과 효과를 회피함으로써 중추신경계(CNS)를 표적화할 수 있으므로, 약물을 뇌에 직접 전달하기에 적합한 시스템이다. 현재 개발된 제형에는 지질 기반, 고체 입자 기반, 용액 기반, 겔 기반 및 필름 기반 유형이 포함되며, 이러한 제형들과 관련된 N2B 연구에 대한 체계적 문헌고찰이 수행되었다. 생체 내 결과에 따르면 IN 투여 후 15분 시점의 뇌 내 약물 농도는 다른 투여 경로에서보다 2배 이상 높았고, N2B 시스템의 직접 전달 비율은 80.32%까지 개선되었다. 연구 결과들은 종합적으로 AD에 대해 낮은 독성과 높은 치료 효능을 시사한다. 본 리뷰는 점막 체류 시간과 생체이용률을 증진하는 기술에 중점을 두면서, DPZ의 N2B 전달에 최적화된 약물 제형 및 전달 방법을 검토하고, 해당 분야의 최근 발전 동향을 논의한다.

MHV-A59는 마우스에서 탈수초성 뇌염과 간염을 유발하는 베타코로나바이러스이다. 최근 MHV-A59의 마우스 감염 모델은 SARS-CoV 및 SARS-CoV-2에 대한 대체 동물 감염 모델로 사용되어 새로운 항바이러스제 개발에 기여해 왔다. 본 연구에서는 SARS-CoV-2 UTR이 새로운 항바이러스제 표적이 될 가능성을 탐색하기 위해 MHV-A59 모델을 사용하였다. shRNA 및 siRNA 설계 도구를 활용하여 UTR 내 RNA 이차 구조의 줄기-고리(stem-loop, SL) 구조에 초점을 맞추어 MHV-A59 UTR에서의 최적 표적을 확인하였다. 이후 설계된 RNAi 구성물이 MHV-A59의 복제를 억제할 수 있는지 검토하였다. 5'UTR에서는 줄기-고리 1(SL1)이 가장 효과적인 표적으로 확인되었으며, 3'UTR에서는 음성가닥 RNA 합성 개시를 위한 최소 요소(minimal element for the initiation of negative-strand RNA synthesis, MIN)가 가장 효과적인 것으로 나타났다. 중요하게도, SL1 및 MIN 구조를 표적하는 siRNA는 대조군에 비해 전체 RNA 합성, 음성가닥 유전체 RNA 합성, 부분유전체(subgenomic, sg) RNA 합성, 바이러스 역가, 그리고 MHV-A59의 플라크 크기를 유의하게 감소시켰다. 통계적으로 유의하지는 않았지만, siSL1과 siMIN의 병용은 어느 한 가지 siRNA 단독치료보다 MHV-A59 복제 억제에 더 강한 효과를 보였다. 흥미롭게도 SL1 구조는 MHV와 SARS-CoV-2 모두에 존재하는 반면, MIN 구조는 MHV에만 고유하다. 따라서 SARS-CoV-2의 SL1은 RNAi 기반 항바이러스 약물의 새로운 유망 표적을 대표할 수 있을 것으로 보인다.