배경: 본 연구에서는 2008년부터 2021년까지 녹지, 주위(ambient) 온도, 대기오염 간의 연관성을 탐색하고, 한국 성인에서 비만에 미치는 도시의 조성(built) 및 자연 환경 요인 간의 경향과 관계에 대한 통찰을 제공하고자 하였다. 방법: 지역사회건강조사 자료에서 총 674,962명의 대상자를 분석하였다. 기술통계, 피어슨 상관분석, 견고(robust) 회귀분석을 사용하여 경향의 변화와 변수 간 상관관계를 이해하는 데 도움을 주었다. 결과: 연구 대상자의 평균 연령은 체질량지수(BMI)에 따라 유의하게 차이가 없었으나, 비만 3군에서 평균 연령이 가장 낮았다. 녹지와 BMI를 탐색한 결과, 정상체중군에서는 전반적으로 음의 상관이 관찰되었으나, 과체중군 또는 비만 3군에서는 그러한 상관이 발견되지 않았다. 정상체중군, 과체중군, 비만 1군에서는 주위 온도와 BMI 간에 양의 상관이 관찰되었다. 대기오염과 BMI 간에는 뚜렷한 연관성이 발견되지 않았다. 녹지와 주위 온도 간의 관계에 대해서는 근거가 확인되었으나, 녹지와 대기오염 간의 관계는 확인되지 않았다. 마지막으로 대기오염과 주위 온도는 음의 상관을 보였는데, 이는 선행연구의 결과와 상반된다. 결론: 잠재적 기전을 규명하고, 도시화된 환경에서 비만에 기여하는 조성 및 자연 환경 요인을 해결하기 위한 정책 및 동네 수준의 중재를 개발하기 위해 추가 연구가 필요하다. 시험 등록: 본 연구의 연구 설계와 데이터 분석 프로토콜은 국립의료원(Instititutional Review Board, IRB)의 기관생명윤리위원회(IRB No. 202306069 IRB examination exemption approval 20230622)에서 검토 및 승인되었다.

천식의 위험 요인을 이해하는 것은 예방에 필수적이다. 코로나바이러스감염증-2019(COVID-19) 팬데믹 기간 동안 시행된 조치들은 천식 악화의 발생이 더 적게 나타나는 것과 연관되었으며[1], 이러한 전략이 천식의 발생 또한 억제할 수 있음을 시사한다. 이를 확인하기 위해, 팬데믹 기간을 중심으로 발병(새로 진단되는) 천식의 발생률 변화에 대해 조사하였다. 이를 위해 대한민국 국민건강보험공단 자료[2]를 사용하였다. 천식은 천식 관련 코드(Table S1) 하에서 최초 진단 1년 이내에 천식 관련 약물 처방이 최소 2회 있는 경우로 정의하였다. 발병 천식(incident asthma)은 2011–2022년에 진단되었고, 2002–2010년 사이에는 천식 진단 기록이 없는 경우로 정의하였다. 본 연구에는 발병 천식으로 새로 진단된 8,536,149명(성인 4,795,366명, 소아 및 청소년 3,740,783명)이 포함되었다. 팬데믹 기간 동안의 관찰된 발생률과 기대되는 발생률을 비교하기 위해, 추세, 계절성 및 자기상관을 고려하는 시계열 예측 방법인 자기회귀누적이동평균(ARIMA) 모델을 사용하였다[3]. ARIMA 모델은 직접 표준화(direct standardization) 방법을 통해 2021년 중반 표준인구에 대해 연령 및 성별 특이 발생률을 적용하여 산출한 월별 표준화 발생률을 사용하여 구성하였다. 예측 모델은 2020년 3월 COVID-19 팬데믹 선언 이전의 자료로 개발하였다. 최적 모델은 수정 아카이케 정보 기준(corrected Akaike information criterion)에 따라 선택하였다. 다음과 같은 분석을 수행하였다: (1) 전체 의료 이용도 평가, (2) 천식 약물 정의를 ≥ 1개로 한 민감도 분석, (3) 연령 및 성별로 층화한 분석, (4) 기타 만성 호흡기 질환인 발병 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 발생률 추정. 통계 분석은 R을 사용하여 수행하였다. 그림 1A는 팬데믹 기간 동안 봉우리와 골 모두의 크기가 더 낮았음을 보여준다. 2022년 3월부터 발생률이 증가하기 시작하여, 팬데믹에 비해 2022년에 발생률이 약 1.5배 높게 나타났다. 발병 천식의 발생률은 팬데믹 기간 동안 기대치보다 28% 낮았다(그림 1B). 그러나 사회적 조치 완화 이후 기간에는 발생률 감소가 통계적으로 유의하지 않았다. 민감도 분석에서도 유사한 결과가 관찰되었다(그림 S1). 발병 천식 발생률의 감소는 의료 이용도의 감소 자체보다 더 뚜렷하게 유지되었다(그림 2). 층화 분석에서 소아 및 청소년은 팬데믹 직후 뚜렷한 즉각적 하락이 나타난 뒤 이른 시기에 반등하는 독특한 양상을 보였다(그림 S2). 한편, 동일 기간 동안 발병 COPD의 발생률은 증가하지 않았다(그림 S3). 본 연구의 결과는 팬데믹의 시작과 함께 한국에서 발병 천식의 발생률이 유의하게 감소했음을 보여준다. 정확한 기전은 불확실하지만, COVID-19 확산을 막기 위해 엄격한 개입이 시행된 지역에서의 천식 악화와 유사하게, 발병 천식 발생률의 감소가 뚜렷하게 나타났다[4]. 또한 일반적인 알레르겐 및 공기오염물질에의 노출 감소, 향상된 실내 환경 관리, 개선된 위생 수행이 COVID-19 관련 요인이라기보다 발병 천식의 발생 및 진행의 빠른 감소에 기여했을 수 있다[5]. 이러한 사회적 조치는 단기적으로 이점을 제공할 수 있으나, 사회적 상호작용의 장기적 감소와 자연환경 노출의 제한은 장기적으로 천식의 위험을 증가시킬 수 있다[6]. 따라서 이러한 전략의 광범위한 사용은 신중하게 접근되어야 한다. 그럼에도 불구하고, 본 연구 결과는 천식의 1차 예방에서 이러한 조치가 잠재적 역할을 할 수 있음을 시사한다. 본 연구의 한계로는 알려진 천식 유발 요인과 같은 상세한 환자 특성의 부재를 들 수 있다. COVID-19에 대한 국가별 조치의 차이를 고려할 때, 다른 국가로 본 결과를 일반화하는 데에는 주의가 필요하다. 결론적으로, 한국에서 COVID-19 팬데믹 기간 동안 발병 천식의 발생률은 감소하였다. Sun-Young Jung과 Ji-Yong Moon은 원고의 보증인(guarantors)으로서, 데이터와 분석을 포함하여 원고의 내용에 책임을 진다. 모든 저자들이 연구의 구상에 기여하였고 자료 수집에 참여하였다. Ji-Yong Moon은 연구 설계에 기여하였다. 모든 저자들은 자료 해석에 참여하였다. Seung-Hun You, Ju Won Lee, Eunji Kim, Sun-Young Jung은 통계 분석을 수행하였다. Sang Hyuk Kim과 Seung-Hun You는 원고 작성에서 주요 기여자였다. 모든 저자들은 최종 원고를 읽고 승인하였다. 저자들은 보고할 이해관계가 없다. 연구 프로토콜은 보건복지부(Ministry of Health and Welfare)가 지정한 공공기관 IRB(심사면제) 대상 기관생명윤리위원회( Institutional Review Board)에 의해 심사면제 검토로 승인되었다(P01-202203-01-01-005). 모든 환자 기록은 사용 전에 익명화되었으므로 informed consent(사전 동의) 요구는 면제되었다. 저자들은 이해상충이 없음을 선언한다. 본 연구의 결과를 지지하는 데이터는 Korea NHIS에서 제공받을 수 있다. 이러한 데이터의 가용성에는 제한이 있으며, 본 연구를 위해 라이선스를 받아 사용하였다. 데이터는 https://nhiss.nhis.or.kr/ 에서 Korea NHIS의 허가를 받아 이용 가능하다. 그림 S1. 천식 약물 정의를 ≥ 1개로 한 민감도 분석. 발병 천식은 천식 관련 코드 하에서 최초 진단 1년 이내에 천식 관련 약물 처방이 최소 1회 있는 경우로 정의하였다. 그림 S2. 연령 및 성별로 층화. (A) 남성, (B) 여성, (C) 소아 및 청소년(18세 미만), (D) 성인(18세 이상). 그림 S3. ARIMA 모델을 기반으로 예측된 발생률에 대한 관찰된 발병 COPD 발생률의 차이. 발병 COPD의 분석에는 성인(18세 이상)만 포함하였다. 표 S1. 천식 약물에 대한 상세 정보. 참고: 부속 정보(supporting information)로 제공된 내용이나 기능에 대해서 출판사는 책임지지 않는다. 누락된 콘텐츠를 제외한 모든 질의는 해당 원고의 교신저자(corresponding author)에게 문의해야 한다.

배경: 본 연구에서는 2008년부터 2021년까지 녹지, 주위(ambient) 온도, 대기오염 간의 연관성을 탐색하고, 한국 성인에서 비만에 미치는 도시의 조성(built) 및 자연 환경 요인 간의 경향과 관계에 대한 통찰을 제공하고자 하였다. 방법: 지역사회건강조사 자료에서 총 674,962명의 대상자를 분석하였다. 기술통계, 피어슨 상관분석, 견고(robust) 회귀분석을 사용하여 경향의 변화와 변수 간 상관관계를 이해하는 데 도움을 주었다. 결과: 연구 대상자의 평균 연령은 체질량지수(BMI)에 따라 유의하게 차이가 없었으나, 비만 3군에서 평균 연령이 가장 낮았다. 녹지와 BMI를 탐색한 결과, 정상체중군에서는 전반적으로 음의 상관이 관찰되었으나, 과체중군 또는 비만 3군에서는 그러한 상관이 발견되지 않았다. 정상체중군, 과체중군, 비만 1군에서는 주위 온도와 BMI 간에 양의 상관이 관찰되었다. 대기오염과 BMI 간에는 뚜렷한 연관성이 발견되지 않았다. 녹지와 주위 온도 간의 관계에 대해서는 근거가 확인되었으나, 녹지와 대기오염 간의 관계는 확인되지 않았다. 마지막으로 대기오염과 주위 온도는 음의 상관을 보였는데, 이는 선행연구의 결과와 상반된다. 결론: 잠재적 기전을 규명하고, 도시화된 환경에서 비만에 기여하는 조성 및 자연 환경 요인을 해결하기 위한 정책 및 동네 수준의 중재를 개발하기 위해 추가 연구가 필요하다. 시험 등록: 본 연구의 연구 설계와 데이터 분석 프로토콜은 국립의료원(Instititutional Review Board, IRB)의 기관생명윤리위원회(IRB No. 202306069 IRB examination exemption approval 20230622)에서 검토 및 승인되었다.

천식의 위험 요인을 이해하는 것은 예방에 필수적이다. 코로나바이러스감염증-2019(COVID-19) 팬데믹 기간 동안 시행된 조치들은 천식 악화의 발생이 더 적게 나타나는 것과 연관되었으며[1], 이러한 전략이 천식의 발생 또한 억제할 수 있음을 시사한다. 이를 확인하기 위해, 팬데믹 기간을 중심으로 발병(새로 진단되는) 천식의 발생률 변화에 대해 조사하였다. 이를 위해 대한민국 국민건강보험공단 자료[2]를 사용하였다. 천식은 천식 관련 코드(Table S1) 하에서 최초 진단 1년 이내에 천식 관련 약물 처방이 최소 2회 있는 경우로 정의하였다. 발병 천식(incident asthma)은 2011–2022년에 진단되었고, 2002–2010년 사이에는 천식 진단 기록이 없는 경우로 정의하였다. 본 연구에는 발병 천식으로 새로 진단된 8,536,149명(성인 4,795,366명, 소아 및 청소년 3,740,783명)이 포함되었다. 팬데믹 기간 동안의 관찰된 발생률과 기대되는 발생률을 비교하기 위해, 추세, 계절성 및 자기상관을 고려하는 시계열 예측 방법인 자기회귀누적이동평균(ARIMA) 모델을 사용하였다[3]. ARIMA 모델은 직접 표준화(direct standardization) 방법을 통해 2021년 중반 표준인구에 대해 연령 및 성별 특이 발생률을 적용하여 산출한 월별 표준화 발생률을 사용하여 구성하였다. 예측 모델은 2020년 3월 COVID-19 팬데믹 선언 이전의 자료로 개발하였다. 최적 모델은 수정 아카이케 정보 기준(corrected Akaike information criterion)에 따라 선택하였다. 다음과 같은 분석을 수행하였다: (1) 전체 의료 이용도 평가, (2) 천식 약물 정의를 ≥ 1개로 한 민감도 분석, (3) 연령 및 성별로 층화한 분석, (4) 기타 만성 호흡기 질환인 발병 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 발생률 추정. 통계 분석은 R을 사용하여 수행하였다. 그림 1A는 팬데믹 기간 동안 봉우리와 골 모두의 크기가 더 낮았음을 보여준다. 2022년 3월부터 발생률이 증가하기 시작하여, 팬데믹에 비해 2022년에 발생률이 약 1.5배 높게 나타났다. 발병 천식의 발생률은 팬데믹 기간 동안 기대치보다 28% 낮았다(그림 1B). 그러나 사회적 조치 완화 이후 기간에는 발생률 감소가 통계적으로 유의하지 않았다. 민감도 분석에서도 유사한 결과가 관찰되었다(그림 S1). 발병 천식 발생률의 감소는 의료 이용도의 감소 자체보다 더 뚜렷하게 유지되었다(그림 2). 층화 분석에서 소아 및 청소년은 팬데믹 직후 뚜렷한 즉각적 하락이 나타난 뒤 이른 시기에 반등하는 독특한 양상을 보였다(그림 S2). 한편, 동일 기간 동안 발병 COPD의 발생률은 증가하지 않았다(그림 S3). 본 연구의 결과는 팬데믹의 시작과 함께 한국에서 발병 천식의 발생률이 유의하게 감소했음을 보여준다. 정확한 기전은 불확실하지만, COVID-19 확산을 막기 위해 엄격한 개입이 시행된 지역에서의 천식 악화와 유사하게, 발병 천식 발생률의 감소가 뚜렷하게 나타났다[4]. 또한 일반적인 알레르겐 및 공기오염물질에의 노출 감소, 향상된 실내 환경 관리, 개선된 위생 수행이 COVID-19 관련 요인이라기보다 발병 천식의 발생 및 진행의 빠른 감소에 기여했을 수 있다[5]. 이러한 사회적 조치는 단기적으로 이점을 제공할 수 있으나, 사회적 상호작용의 장기적 감소와 자연환경 노출의 제한은 장기적으로 천식의 위험을 증가시킬 수 있다[6]. 따라서 이러한 전략의 광범위한 사용은 신중하게 접근되어야 한다. 그럼에도 불구하고, 본 연구 결과는 천식의 1차 예방에서 이러한 조치가 잠재적 역할을 할 수 있음을 시사한다. 본 연구의 한계로는 알려진 천식 유발 요인과 같은 상세한 환자 특성의 부재를 들 수 있다. COVID-19에 대한 국가별 조치의 차이를 고려할 때, 다른 국가로 본 결과를 일반화하는 데에는 주의가 필요하다. 결론적으로, 한국에서 COVID-19 팬데믹 기간 동안 발병 천식의 발생률은 감소하였다. Sun-Young Jung과 Ji-Yong Moon은 원고의 보증인(guarantors)으로서, 데이터와 분석을 포함하여 원고의 내용에 책임을 진다. 모든 저자들이 연구의 구상에 기여하였고 자료 수집에 참여하였다. Ji-Yong Moon은 연구 설계에 기여하였다. 모든 저자들은 자료 해석에 참여하였다. Seung-Hun You, Ju Won Lee, Eunji Kim, Sun-Young Jung은 통계 분석을 수행하였다. Sang Hyuk Kim과 Seung-Hun You는 원고 작성에서 주요 기여자였다. 모든 저자들은 최종 원고를 읽고 승인하였다. 저자들은 보고할 이해관계가 없다. 연구 프로토콜은 보건복지부(Ministry of Health and Welfare)가 지정한 공공기관 IRB(심사면제) 대상 기관생명윤리위원회( Institutional Review Board)에 의해 심사면제 검토로 승인되었다(P01-202203-01-01-005). 모든 환자 기록은 사용 전에 익명화되었으므로 informed consent(사전 동의) 요구는 면제되었다. 저자들은 이해상충이 없음을 선언한다. 본 연구의 결과를 지지하는 데이터는 Korea NHIS에서 제공받을 수 있다. 이러한 데이터의 가용성에는 제한이 있으며, 본 연구를 위해 라이선스를 받아 사용하였다. 데이터는 https://nhiss.nhis.or.kr/ 에서 Korea NHIS의 허가를 받아 이용 가능하다. 그림 S1. 천식 약물 정의를 ≥ 1개로 한 민감도 분석. 발병 천식은 천식 관련 코드 하에서 최초 진단 1년 이내에 천식 관련 약물 처방이 최소 1회 있는 경우로 정의하였다. 그림 S2. 연령 및 성별로 층화. (A) 남성, (B) 여성, (C) 소아 및 청소년(18세 미만), (D) 성인(18세 이상). 그림 S3. ARIMA 모델을 기반으로 예측된 발생률에 대한 관찰된 발병 COPD 발생률의 차이. 발병 COPD의 분석에는 성인(18세 이상)만 포함하였다. 표 S1. 천식 약물에 대한 상세 정보. 참고: 부속 정보(supporting information)로 제공된 내용이나 기능에 대해서 출판사는 책임지지 않는다. 누락된 콘텐츠를 제외한 모든 질의는 해당 원고의 교신저자(corresponding author)에게 문의해야 한다.

초록 배경 코로나바이러스감염증-2019(COVID-19) 생존자를 대상으로 심혈관 예후의 위험을 평가한 선행 연구들은 일반화 가능성이 제한적이었고, COVID-19 관련 입원에 대한 반사실(counterfactual) 상황을 대표하지 못하는 대조군을 선정했을 가능성이 있었다. 본 연구는 COVID-19 입원이 비(非) COVID-19 폐렴 입원과 비교하여 추후 발생하는 심혈관 사건과 연관되는지 여부를 규명하고자 하였다. 방법 한국 국민건강보험서비스 데이터베이스를 이용해 수행한 전국 단위 인구집단 기반 연구이다. 2020년 10월 8일부터 2021년 9월 30일까지 COVID-19로 입원한 132,784명의 환자 코호트와, 2019년 1월 1일부터 2019년 12월 31일까지 비(非) COVID-19 폐렴으로 입원한 31,173명의 환자 코호트가 포함되었다. 1차 평가지표는 주요 불리한 심혈관 사건(MACE; 심근경색과 뇌졸중의 복합)이다. 관심 결과의 모든 예후에 대해, 역확률치료가중(인버스 확률 가중) 환자들 간에 위험비(HR)와 95% 신뢰구간(CI)을 추정하였다. 결과 가중 후 COVID-19군과 비(非) COVID-19 폐렴군에는 각각 125,810명(평균[표준편차] 연령 47.2[17.6]세; 남성 49.3%)과 28,492명(평균[표준편차] 연령 48.6[18.4]세; 남성 47.2%)이 포함되었다. COVID-19 입원은 MACE의 증가 위험과 연관되지 않았다(HR, 0.84; 95% CI 0.69–1.03). 그러나 MACE(HR, 7.30; 95% CI 3.29–16.21), 부정맥(HR, 1.88; 95% CI 1.04–3.42), 급성 심근염(HR, 11.33; 95% CI 2.97–43.20), 심근경색(HR, 6.78; 95% CI 3.03–15.15), 울혈성 심부전(HR, 1.95; 95% CI 1.37–2.77), 혈전성 질환(HR, 8.26; 95% CI 4.06–16.83)의 위험은 COVID-19 환자 중 18–39세 연령대에서 유의하게 더 높았다. 기저 심혈관질환의 조정을 한 후에도 이러한 결과는 일관되게 관찰되었다. COVID-19 입원은 예방접종 여부와 무관하게 급성 심근염(HR, 6.47; 95% CI 2.53–16.52) 또는 심부정맥혈전증(HR, 1.97; 95% CI 1.38–2.80)의 더 높은 위험을 부여하였다. 결론 입원한 COVID-19 환자들은 비(非) COVID-19 폐렴 환자들에 비해 심혈관 예후의 증가 위험이 없었다. 심혈관 예후의 증가 위험이 젊은 환자에게 국한되는지 여부를 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다.

배경: 감염은 자가면역을 유발할 수 있으나, 감염에 대한 항체와 자가면역질환과의 연관성을 다룬 대규모 연구는 제한적이다. 본 연구는 감염의 원인론적 역할을 보다 잘 이해하고자 한다. 방법: 우리는 20개 병원체에 대한 45가지 항체 반응을 대상으로 영국 바이오뱅크 참가자 9,429명을 분석하였다. 혈청양성(seropositivity)과 자가면역질환 간의 연관성은 유병률에 대해서는 로지스틱 회귀분석, 발생(incidence)에 대해서는 콕스 회귀분석을 이용하여 평가하였으며, 다중검정 보정을 위해 Bonferroni correction을 적용하였다. 자가면역질환 49종은 국제질병분류(International Classification of Diseases) 코드 및 자기보고 진단을 통해 확인하였고, 그중 14종을 분석하였다. 결과: /psoriasis) 남녀 모두에서 나타났다. 결론: 본 연구는 감염성 인자에 대한 항체와 자가면역질환 간의 단면적 및 전향적 연관성을 조사하였다. 역(逆)연관은 감염이 면역계를 ‘훈련(training)’할 수 있거나 숙주 면역의 변화가 반영될 수 있음을 시사하는 반면, 양(陽)연관은 잠재적 자가면역 유발 요인을 의미할 수 있다. 이러한 결과는 자가면역질환의 원인론을 이해하는 데 기여하며, 향후 기전 연구 및 가설 기반 연구를 위한 토대를 제공한다.

배경: 한국의 전신홍반루푸스(SLE) 환자에서 암 발생률을 조사하고, 면역억제제의 잠재적 영향을 평가하고자 하였다. 방법: 우리는 2008-2017년 기간을 포함하는 국가암중앙등록사업(National Central Cancer Registry)과 국민건강보험서비스(National Health Insurance Service) 데이터베이스를 통합한 한국 의료 빅데이터 연결 플랫폼(Korea Healthcare Bigdata Linked Platform)의 자료를 활용하여 후향적 분석을 수행하였다. SLE 환자의 부위별 암에 대한 발생률(IR)은 ICD-O-3 코드를 사용하여 산출하였으며, 면역억제제와 암 발생 간의 연관성을 평가하기 위해 다변량 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 결과: 평균 연령 36.9 ± 15.2세인, 주로 여성(91%)인 총 10,013명의 한국 SLE 환자가 포함되었다. 추적관찰 62,268.5 환자-년(PY) 동안 368명의 환자에서 암이 발생하였다. 총암, 고형암, 혈액종양의 발생률(10,000 PY당)은 각각 59.07, 54.09, 5.78이었다. 가장 흔한 암(10,000 PY당 발생률 기준)은 갑상선(17.01, 95% CI 13.78-20.25), 유방(8.67, 95% CI 6.36-10.98), 위(4.49, 95% CI 2.83-6.16), 대장직장(4.17, 95% CI 2.57-5.78), 자궁경부(3.85, 95% CI 2.31-5.39)였다. 암이 진단된 SLE 환자의 약 절반(50.8%)이 국소화된 Surveillance, Epidemiology, and End Results(SEER) 단계에서 진단받았다. 면역억제제와 암 발생 간에는 통계적으로 유의한 연관성이 확인되지 않았으며(교차비 1.03, 95% CI 0.80-1.34), 결론: 본 연구는 면역억제제를 사용하는 한국 SLE 환자에서 암 발생 위험이 유의하게 증가하지 않음을 보여준다. 이러한 결과를 확인하기 위해 관찰 기간을 연장한 추가 연구가 필요하다.

목적: 본 연구는 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor, ICI) 관련 간독성(immune checkpoint inhibitor-related hepatotoxicity, ICH)의 발생률을 추정하고, 위험요인을 확인하며, ICH를 발생시킨 환자 특성을 규명하고자 하였다. 재료 및 방법: 2015년 1월부터 2022년 6월까지 3차 의료기관에서 ICI로 치료받은 성인 환자를 포함하였으며, 간기능검사를 시행하지 않은 환자 또는 기저 간기능은 정상이나 간암을 동반한 환자는 제외하였다. 환자는 기저 간기능 상태에 따라 층화하였고, 전체 및 각 층화 코호트에서 ICH 발생률은 1차 평가변수인 3등급 간독성을 사건으로 하여, 100인년당 사건 수로 계산하였다. 환자 특성은 기술통계를 이용해 평가하였고, 위험요인은 다변량 Cox 회귀분석을 통해 확인하였다. ICI 사용과 간독성 사이의 인과성은 Naranjo 알고리즘을 사용하여 평가하였다. 결과: 803명의 환자 중 ICH 발생률은 100인년당 19.5건이었으며, 비정상 군에서 정상 군보다 발생률이 더 높았다(47.3 vs. 9.3 cases per 100 person-years). 또한 발병 시점은 비정상 군이 더 빨랐고(13 vs. 15일), 정상 군과 비교해 더 이르게 나타났다. ICH의 유의한 위험요인으로는 정상 군에서는 여성, 비정상 군에서는 간암이 포함되었다. Naranjo 알고리즘에 따르면 60건의 모든 ICH 사례는 “가능함(probable)” 또는 “가능할 수 있음(possible)”으로 분류되었다. 60건 중 62%(n=37)에서 ICI 중단이 발생하였다. 기저 간기능은 ICI 중단의 중증도 또는 발생 가능성에 영향을 미치지 않았다. 결론: 향후 연구를 통해 ICH 환자에서 ICI 중단이 생존 결과에 미치는 영향이 기저 간기능 이상 여부에 따라 달라지는지 평가할 필요가 있다.