< 0.01), 반면 클로르탈리돈은 일관된 용량-반응 경향을 보이지 않았다. FAERS 약물감시를 통해 하이드로클로로티아지드와 클로르탈리돈에서 녹내장 위험의 가능성을 시사하였으나, 인구 기반 검증에서는 유의한 연관성이 확인되지 않았다. 약물감시 신호는 실제 약물-녹내장 연관성을 확인하기 위해 인구 기반 자료로 반드시 확인되어야 한다.

중요성: 포도막염 병력이 있는 개인에서 COVID-19 백신 접종 후 포도막염 재발의 잠재적 위험을 이해하는 것은 예방접종 전략과 임상 모니터링에 필수적이다. 목적: 포도막염 병력이 있는 코호트에서 COVID-19 백신 접종 후 포도막염 재발의 위험을 조사한다. 연구 설계, 설정 및 참여자: 본 후향적 인구 기반 코호트 연구에는 2015년 1월 1일부터 2021년 2월 25일까지 대한민국에서 포도막염으로 진단받은 개인이 포함되었다. COVID-19 예방접종을 받지 않았거나 SARS-CoV-2 감염이 있었던 개인을 제외한 후, 포도막염 병력이 있으며 최소 1회 이상의 메신저 RNA(messenger RNA) 백신( BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] 또는 mRNA-1273 [Moderna]) 또는 아데노바이러스 벡터 기반(ChAdOx1 [AstraZeneca] 또는 Ad26.COV2.S [Janssen]) COVID-19 백신을 접종한 개인을 포함하였다. 자료는 2021년 2월 26일부터 2022년 12월 31일까지 분석하였다. 노출: 인구통계학적 및 임상적 자료와 예방접종 관련 정보는 한국 건강보험심사평가원 및 질병관리청 데이터베이스에서 확인하였다. 주요 결과 및 측정: 관심 결과는 서로 다른 COVID-19 백신과 COVID-19 예방접종 전후 기간에 따른 예방접종 후 포도막염의 발생과 위험이었다. 포도막염은 발병 시점(조기, 30일 이내, 지연)과 유형(전방 또는 비전방)으로 분류하였다. 백신 종류 및 예방접종 기간에 따라 층화하여, COVID-19 백신 접종 후 포도막염 위험을 평가하기 위해 위험비(HR)와 95% 신뢰구간(CI)을 계산하였다. 결과: 포도막염 병력이 있는 543,737명 중 473,934명(평균[표준편차] 연령 58.9[17.4]세; 243,127명[51.3%] 여성)이 문서화된 COVID-19 예방접종을 받았으며 분석에 포함되었다. 예방접종 후 포도막염의 누적 발생률은 3개월에 8.6%, 6개월에 12.5%, 1년에 16.8%였고, 주로 전방 유형이었다. 예방접종 후 포도막염 위험은 서로 다른 백신과 예방접종 간격 기간에 따라 차이가 관찰되었다. 조기 예방접종 후 포도막염의 위험은 BNT162b2(HR, 1.68; 95% CI, 1.52-1.86), mRNA-1273(HR, 1.51; 95% CI, 1.21-1.89), ChAdOx1(HR, 1.60; 95% CI, 1.43-1.79), Ad26.COV2.S(HR, 2.07; 95% CI, 1.40-3.07) 백신을 접종한 개인에서 증가하였다. 특히 1차와 2차 예방접종 사이 기간에 포도막염의 위험이 더 높았다(HR, 1.64; 95% CI, 1.55-1.73). 결론 및 관련성: 본 결과는 COVID-19 백신 접종 후 포도막염 위험이 증가했으며, 이러한 위험은 백신 종류와 기간에 의해 매개됨을 시사한다. 포도막염 병력이 있는 개인의 경우, 임상의는 예방접종 전략과 임상 모니터링에서 포도막염 재발의 잠재적 위험을 고려해야 한다.

< 0.01), 반면 클로르탈리돈은 일관된 용량-반응 경향을 보이지 않았다. FAERS 약물감시를 통해 하이드로클로로티아지드와 클로르탈리돈에서 녹내장 위험의 가능성을 시사하였으나, 인구 기반 검증에서는 유의한 연관성이 확인되지 않았다. 약물감시 신호는 실제 약물-녹내장 연관성을 확인하기 위해 인구 기반 자료로 반드시 확인되어야 한다.

중요성: 포도막염 병력이 있는 개인에서 COVID-19 백신 접종 후 포도막염 재발의 잠재적 위험을 이해하는 것은 예방접종 전략과 임상 모니터링에 필수적이다. 목적: 포도막염 병력이 있는 코호트에서 COVID-19 백신 접종 후 포도막염 재발의 위험을 조사한다. 연구 설계, 설정 및 참여자: 본 후향적 인구 기반 코호트 연구에는 2015년 1월 1일부터 2021년 2월 25일까지 대한민국에서 포도막염으로 진단받은 개인이 포함되었다. COVID-19 예방접종을 받지 않았거나 SARS-CoV-2 감염이 있었던 개인을 제외한 후, 포도막염 병력이 있으며 최소 1회 이상의 메신저 RNA(messenger RNA) 백신( BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] 또는 mRNA-1273 [Moderna]) 또는 아데노바이러스 벡터 기반(ChAdOx1 [AstraZeneca] 또는 Ad26.COV2.S [Janssen]) COVID-19 백신을 접종한 개인을 포함하였다. 자료는 2021년 2월 26일부터 2022년 12월 31일까지 분석하였다. 노출: 인구통계학적 및 임상적 자료와 예방접종 관련 정보는 한국 건강보험심사평가원 및 질병관리청 데이터베이스에서 확인하였다. 주요 결과 및 측정: 관심 결과는 서로 다른 COVID-19 백신과 COVID-19 예방접종 전후 기간에 따른 예방접종 후 포도막염의 발생과 위험이었다. 포도막염은 발병 시점(조기, 30일 이내, 지연)과 유형(전방 또는 비전방)으로 분류하였다. 백신 종류 및 예방접종 기간에 따라 층화하여, COVID-19 백신 접종 후 포도막염 위험을 평가하기 위해 위험비(HR)와 95% 신뢰구간(CI)을 계산하였다. 결과: 포도막염 병력이 있는 543,737명 중 473,934명(평균[표준편차] 연령 58.9[17.4]세; 243,127명[51.3%] 여성)이 문서화된 COVID-19 예방접종을 받았으며 분석에 포함되었다. 예방접종 후 포도막염의 누적 발생률은 3개월에 8.6%, 6개월에 12.5%, 1년에 16.8%였고, 주로 전방 유형이었다. 예방접종 후 포도막염 위험은 서로 다른 백신과 예방접종 간격 기간에 따라 차이가 관찰되었다. 조기 예방접종 후 포도막염의 위험은 BNT162b2(HR, 1.68; 95% CI, 1.52-1.86), mRNA-1273(HR, 1.51; 95% CI, 1.21-1.89), ChAdOx1(HR, 1.60; 95% CI, 1.43-1.79), Ad26.COV2.S(HR, 2.07; 95% CI, 1.40-3.07) 백신을 접종한 개인에서 증가하였다. 특히 1차와 2차 예방접종 사이 기간에 포도막염의 위험이 더 높았다(HR, 1.64; 95% CI, 1.55-1.73). 결론 및 관련성: 본 결과는 COVID-19 백신 접종 후 포도막염 위험이 증가했으며, 이러한 위험은 백신 종류와 기간에 의해 매개됨을 시사한다. 포도막염 병력이 있는 개인의 경우, 임상의는 예방접종 전략과 임상 모니터링에서 포도막염 재발의 잠재적 위험을 고려해야 한다.

중요성: 하이드록시클로로퀸(retinopathy) 망막병증 선별검사에 대한 진료 양상은 남한에서 국가 수준으로 아직 보고되지 않았다. 목적: 남한에서 하이드록시클로로퀸 망막병증 선별검사의 시기와 양식(모달리티)에 대한 진료 양상을 조사하고자 하였다. 설계, 환경 및 참여자: 남한 환자를 대상으로 한 전국 단위의 인구 기반 코호트 연구로, 국가 건강보험 심사평가원 데이터베이스 자료를 사용하였다. 위험군 환자는 2009년 1월 1일부터 2020년 12월 31일까지 하이드록시클로로퀸 치료를 시작하고, 이를 6개월 이상 사용한 사람들로 식별하였다. 환자는 하이드록시클로로퀸 사용 이전에 미국 안과학회(American Academy of Ophthalmology, AAO)가 다른 안과 질환에 대해 권고한 4가지 선별검사 양식 중 어떤 것이든 받은 경우 제외하였다. 선별검사의 시기와 양식은 위험군 및 장기(≥5년) 사용자에서 2015년 1월 1일부터 2021년 12월 31일까지 기저(baseline) 및 추적 모니터링 검사에서 사용된 것들을 평가하였다. 노출: 기저 선별검사에서 2016년 AAO 권고(약물 사용 1년 이내의 안저 검사)에 대한 순응도를 평가하였다. 5년차(5th year) 추적 모니터링 검사에 대한 순응도는 AAO가 권고한 ≥2회의 검사 수행 시 적절(appropriate), 검사가 전혀 없는 경우 미시행(unscreened), 그리고 검사 횟수가 부족한 경우 과소시행(underscreened)으로 분류하였다. 주요 결과 및 측정: 기저 및 모니터링 검사에서의 선별검사 시기와 사용된 양식. 결과: 총 65,406명의 위험군 환자가 포함되었으며(평균[표준편차] 연령, 53.0[15.5]세; 여성 50,622명[77.4%]), 이 중 29,776명이 장기 사용자였고(평균[표준편차] 연령, 50.1[14.7]세; 여성 24,898명[83.6%])이었다. 기저 선별검사는 환자의 20.8%에서 약물 사용 1년 이내에 시행되었으며, 2015년 16.6%에서 2021년 25.6%로 점진적으로 증가하였다. 주로 광간섭단층촬영(optical coherence tomography) 및/또는 시야 검사(visual field tests)를 사용한 모니터링 검사는 장기 사용자에서 5년차에 13.5%만 시행되었고, 사용 5년 이후에는 31.6%에서 시행되었다. 적절한 모니터링은 2015년부터 2021년까지 매년 장기 사용자 중 10% 미만에서만 수행되었으나, 시간이 지남에 따라 그 비율은 점차 증가하였다. 5년차에 어떤 모니터링 검사든 받은 환자의 비율은 기저 선별검사를 받은 군에서 그렇지 않은 군보다 2.3배 더 높았으며(27.4% vs 11.9%; P < .001), 이는 기저 검사 수령 여부에 따른 차이를 시사한다. 결론 및 의의: 본 연구는 남한에서 하이드록시클로로퀸 사용자의 망막병증 선별검사에서 개선되는 추세가 있음을 시사하지만, 대부분의 장기 사용자는 5년 사용 이후에도 선별검사를 받지 않은 상태로 남아 있었다. 기저 선별검사는 선별검사를 받지 않은 장기 사용자 수를 줄이는 데 유용할 수 있다.

목적: 미숙아와 만삭아에서 만삭에 해당하는 연령(term-equivalent age) 시점의 황반 광간섭단층촬영(Optical Coherence Tomography, OCT) 특징을 평가하고, 미숙아 출생과 미숙아 망막병증(retinopathy of prematurity, ROP) 모두가 OCT 측정치와 특징의 차이와 연관되어 있으며, 맥락막(choroid)이 바깥망막(outer retina)에 영향을 줄 수 있다는 가설을 검증하고자 한다. 방법: 본 연구는 전향적(handheld) OCT 영상 획득 연구에서 얻은 162명의 미숙아와 78명의 만삭아 자료를 분석하였으며, 임신후 연령(postmenstrual age, PMA) 37~42주에서 양안의 영상이 포함되었다. 판독 센터 등급(reading center grading)으로부터 정량적 및 정성적 특징을 미숙아와 만삭아 간에 비교하였고, ROP의 단계(stage) <2 대 더 중증인 경우 간의 하위집단 비교를 수행하였다. 다변량 분석에서는 OCT 특징과의 연관성을 임신주수(gestational age, GA), ROP, 맥락막 두께를 포함한 변수로 탐색하였으며, 영상 촬영 당시 PMA와 양안 간 상관(intereye correlation)은 generalized estimating equations를 사용하여 보정하였다. 결과: 만삭아에 비해 미숙아는 황반 중심에서 총 망막 두께와 내망막(inner retinal thickness)이 더 두꺼웠다(각각 232.4[평균]±126.9[표준편차] 대 108.0±35.3 µm, 47.3±20.7 대 25.0±14.8 µm; 모두 P<0.001). 또한 맥락막은 더 얇았다(267.2±90.3 대 350.2±161.4 µm; P<0.001). 망막내액(intraretinal fluid) 발생률은 미숙아에서 더 높았다(63.8 대 6.6%; P<0.001). 반면 망막하액(subretinal fluid)은 만삭아에서만 존재하였다(7.0%). 바깥망막 두께는 유사했음에도 불구하고, 타원체대(ellipsoid zone)는 만삭아에서 황반 중심부에 더 자주 관찰되었다(35.2%)는 반면 미숙아에서는 8.5%였다(P<0.001). 다변량 분석에서 높은 GA는 황반 내·외 두께의 감소와 유의한 연관이 있는 것으로 나타났다. 더 중증의 ROP과 감소된 맥락막 두께는 황반 내망막 두께 증가와 연관되었으나(둘 다 P<0.01), 바깥망막 두께와는 연관되지 않았다. 결론: 만삭에 해당하는 연령에서 미숙아의 망막은 만삭아에 비해 황반 내망막의 미성숙과 광수용체(photoreceptor)의 발달 미완이 뚜렷하게 나타난다. 더 얇은 맥락막은 더 두꺼운 내망막과 연관되어 있다.

중요성: 전신 약물은 인지되지 않은 황반(amacula) 독성 효과를 가질 수 있으며, 조기 식별은 시력 보존에 중요할 수 있다. 목적: 약물감시(pharmacovigilance) 보고를 통해 황반병증(maculopathy)과 잠재적으로 연관된 전신 약물을 확인하고, 전국 단위 진료 데이터베이스에서 이들의 황반 부작용을 평가하고자 한다. 연구 설계, 환경 및 참여자: 본 2부 연구에는 (1) 후보 식별을 위한 비례성(disproportionality) 분석이 포함되었으며, 2014년 7월부터 2023년 12월까지 미국 식품의약국(Food and Drug Administration) 이상사례 보고시스템(Adverse Event Reporting System, FAERS)에서 수집된 황반병증 관련 개별 사례 안전성 보고(individual case safety reports) 15,748건을 사용하였다. 또한 (2) 연관성 평가를 위한 인구 기반 코호트 연구를 포함하였으며, 후보 약물 사용자를 대상으로 한국의 건강보험심사평가원(Health Insurance Review and Assessment Service, HIRA) 데이터베이스를 사용하여 약 5,000만 명을 포함하였다. 자료 분석은 2015년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지 수행하였다. 노출: FAERS에서 후보 신호로 확인된 전신 약물의 사용. 주요 결과 및 측정: FAERS에서 신호 검출을 위한 보고오즈비(reporting odds ratios)와 HIRA에서 황반병증의 발생률 비율(incidence rate ratios), 위험비(hazard ratios), 누적발생률(cumulative incidence). 결과: 인지되지 않은 황반 독성 효과가 있을 수 있는 5개 전신 약물—핀골리모드(fingolimod), 아픽사반(apixaban), 파클리탁셀(paclitaxel), 이브루티닙(ibrutinib), 실데나필(sildenafil)—이 FAERS에서 상위 30개의 황반병증 신호 중에서 확인되었다. HIRA에서 노출(미노출 전) 이후의 황반병증에 대한 발생률 비율은 핀골리모드 1.92(95% CI, 0.62-5.96), 아픽사반 3.08(95% CI, 2.68-3.54), 파클리탁셀 2.85(95% CI, 1.62-5.02), 이브루티닙 3.71(95% CI, 2.58-5.34), 실데나필 2.75(95% CI, 2.17-3.48)였다. 누적발생률은 4.4%(핀골리모드)에서 15.7%(아픽사반) 범위였다. 파클리탁셀(3사분위 vs 1사분위: 위험비 2.01 [95% CI, 1.77-2.29])과 이브루티닙(4사분위 vs 1사분위: 위험비 4.82 [95% CI, 1.39-16.81])에서 용량-반응 관계가 관찰되었다. 결론 및 의의: 이러한 결과는 약물감시 신호 탐지와 전국 건강보험 청구 분석을 통합함으로써 아픽사반, 파클리탁셀, 이브루티닙, 실데나필과의 황반병증 연관성을 확인하였음을 시사한다. 이러한 결합 접근은 황반 부작용이 잠재적으로 인지되지 않았을 수 있는 전신 약물을 식별하기 위한 비용 효율적이고 견고한 방법을 제공할 수 있다.

우리는 2015년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지 대한민국에서 클로르프로마진(chlorpromazine) 신규 사용자(n = 35,955)와 페르페나진(perphenazine) 신규 사용자(n = 224,790) 사이에서 페노티아진(phenothiazine) 관련 망막병증의 위험을 정량화하기 위해 전국 단위의 후향적 코호트 연구를 수행하였다. Health Insurance Review and Assessment 데이터베이스에서, 과거에 페노티아진 처방이나 망막병증 병력이 없고 두 약물 중 어느 하나를 최소 1주 이상 투여받은 성인을 확인하였다. 우리는 약물 시작 전후의 전체 망막병증, 황반병증(maculopathy), 색소성 망막병증/망막변성(pigmentary retinopathy/retinal degeneration)의 발생률을 비교하고, Kaplan-Meier 분석을 통해 누적 발생률을 도식화했으며, 연령과 성별을 보정한 다변수 Cox 회귀로 위험비(HR)를 추정하였다. 또한 누적 노출의 사분위수(quartiles) 전반에 걸친 용량-반응 관계를 살펴보았다. 추적 종료 시 전체 망막병증과 황반병증은 각각 클로르프로마진 사용자에서 10.3%와 2.7%, 페르페나진 사용자에서 19.5%와 6.2%에서 발생하였다. 색소성 망막병증/망막변성은 각각 3.6%와 7.6%에서 발생하였다. 전체 망막병증에 대한 약물 노출 후 대 노출 전 발생률 비(IRR)는 클로르프로마진에서 1.17 (95% CI 1.12-1.22), 페르페나진에서 1.10 (95% CI 1.08-1.11)이었고, 황반병증에 대한 IRR은 클로르프로마진에서 1.18 (95% CI 1.08-1.29), 페르페나진에서 1.11 (95% CI 1.08-1.14)로, 약물 시작 이후 위험이 완만하게 증가함을 시사하였다(모두 P < 0.05). 누적 페르페나진 노출은 색소성 망막병증/망막변성의 위험을 약간 증가시키는 것과 연관되었으며(최고 사분위수에서 HR 1.06, 95% CI 1.02-1.11, P = 0.012), 클로르프로마진의 최고 사분위수는 전체 망막병증(HR 0.75, 95% CI 0.68-0.82), 황반병증(HR 0.53, 95% CI 0.44-0.63), 색소성 망막병증/망막변성(HR 0.63, 95% CI 0.54-0.73)에서 위험 감소를 보였다(모두 P < 0.001). 다변수 모형에서 페르페나진 사용(클로르프로마진 대비), 고령, 여성 성별, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증은 모두 결과에 대한 유의한 예측 인자였으며(모두 P < 0.05), 이러한 결과는 두 약물이 모두(특히 페르페나진이) 망막 독성의 완만한 위험을 수반함을 보여주며, 이 집단에서 선제적 안과적 선별검사의 필요성을 뒷받침한다.