)은(는) 어렵다. 정상 뇌 조직의 독성을 예방하기 위해 병변의 부피가 증가할수록 방사선 선량을 낮추는 것이 필수적이지만, 이는 또한 병변의 완전 소실(obliteration) 속도를 감소시킨다. 본 연구에서는 큰 AVM을 치료하기 위한 다양한 방사선수술(radiosurgical) 접근법과 그 결과를 검토하고, 큰 AVM에 대한 SRS 중 치료 성과를 개선하기 위한 방법을 제안한다.

목적: 파킨슨병(Parkinson's disease, PD)은 흑질 치밀층(substantia nigra pars compacta)에서 도파민성 뉴런의 소실로 특징지어지는 가장 흔한 신경퇴행성 질환 중 하나이다. PD의 치료는 감소된 내인성 도파민을 대체함으로써 운동 증상을 완화하는 데 목적이 있다. 현재 PD 치료를 위한 질병조절(disease-modifying) 제제는 없다. 제브라피시(Danio rerio)는 번역 연구(translational research)의 시대에 새로운 약물 발견 및 스크리닝을 위한 효과적인 도구로 부상하였다. 신경독소 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)는 인간 중뇌에서와 유사한 도파민성 뉴런의 소실과 그에 상응하는 파킨슨증(parkinsonian) 증상을 유발하는 것으로 알려져 있다. L형 칼슘 채널(L-type calcium channels, LTCCs)은 PD의 병인 기전을 이루는 미토콘드리아 산화 스트레스 생성에 관여하는 것으로 시사되어 왔다. 따라서 본 연구는 MPTP로 유도된 제브라피시 PD 모델에서 LTCC 억제의 신경재생(neuro-restorative) 효과를 조사하였고, PD의 진행을 변화시킬 수 있는 잠재적 약물 후보를 제시하고자 하였다. 방법: 모든 실험은 도파민성 뉴런에서 녹색 형광 단백질(GFP)이 발현되는 형질전환 제브라피시 계통 Tg(dat:EGFP)를 사용하여 수행하였다. 실험군은 수정 후 1~3일(dpf) 동안 500 μmol MPTP에 노출시켰다. 약물 후보인 레보도파 1 mmol, 니페디핀 10 μmol, 니모디핀 3.5 μmol, 디에틸스틸베스트롤 0.3 μmol, 루테올린 100 μmol, 칼시트리올 0.25 μmol은 3~5 dpf 동안 노출하였다. 운동 활동은 자동 추적(automated tracking)으로 평가하였고, 도파민성 뉴런은 공초점 현미경(confocal microscopy)으로 생체 내에서 시각화하였다. 결과: 레보도파, 니모디핀, 디에틸스틸베스트롤, 칼시트리올은 MPTP로 인해 손상된 운동 행동 회복에 유의한 양성 효과를 보였다. 니모디핀과 칼시트리올은 MPTP에 의해 감소된 도파민성 뉴런 회복에 유의한 양성 효과를 보였다. 운동학적 분석과 도파민성 뉴런 정량화를 통해, 제브라피시 MPTP 유도 PD 모델에서 니모디핀과 칼시트리올의 신경재생 효과를 확인하였다. 결론: 본 연구는 MPTP로 유도된 제브라피시 PD 모델에서 니모디핀과 칼시트리올의 신경재생 효과를 확인하였다. 이들 약물은 MPTP의 영향으로 손상된 도파민성 뉴런을 회복시키고 운동 활동을 정상화하였다. LTCC는 신경발달 및 신경퇴행성 질환에서 잠재적인 병적 역할을 가진다. 제브라피시는 고처리량(high-throughput) 약물 스크리닝에 매우 적합하므로, PD에 대한 질병조절 치료의 동정을 향해 나아가는 데 유용한 도구가 될 수 있다. 또한 도파민성 뉴런에서 Ca2+ 유입 및 미토콘드리아 기능을 조사하여 질병조절 후보의 작용 기전을 규명하기 위한 제브라피시 유전 모델을 포함한 추가 연구가 필요하며, 이는 PD의 병인 기전을 밝히고 PD에 대한 질병조절 치료를 개발하는 데 도움이 될 것이다.

배경: 이전의 무작위 대조시험 및 메타분석에서 경동맥 내막절제술(CEA)과 경동맥 스텐트삽입술(CAS)을 비교한 연구들은 다수의 환자를 포함했으나, 진단, 치료 선택, 술기 수행은 이질적이었다. 본 후향적 연구는 대한민국의 단일 센터에서 수행되었으며, 경동맥 협착 환자에서 CEA와 CAS 시행 후의 예후를 평가하고자 하였다. 재료 및 방법: 2016년 9월부터 2021년 6월까지 단일 기관에서 경동맥 재관류술을 시행받은 환자의 자료를 이용하여 후향적으로 분석하였다. 1차 결과는 시술 주위 기간(periprocedural period) 동안의 뇌졸중, 심근경색(MI), 사망이었다. 결과: 총 61명(증상성 44명, 무증상 17명)이 CEA 또는 CAS를 시행받았다. 이들 중 36명(59%)은 CEA를, 25명(41%)은 CAS를 시행받았다. 군 간 경동맥 협착 정도에서 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었다(CEA: 87.0±9.1, CAS: 80.5±9.3, P=0.007). 경동맥 재관류술 이전에 플라크 궤양(plaques ulceration)이 확인된 모든 환자는 CEA를 시행받았다. 시술 주위 뇌졸중은 2건(3.3%) 발생하였으며, 각각 1건씩 두 군에서 발생했고, 모두 동측(ipsilateral)에서 발생하였다. 추적관찰 동안 뇌졸중에 대한 사건 무발생 생존율(event-free survival rate)에서 CEA와 CAS 간 유의한 차이는 없었다(로그-랭크 검정=0.806). 결론: 시술 주위 뇌졸중과 관련하여 양호한 예후가 관찰되었다. 증상성 및 무증상 환자에서 시술 주위 뇌졸중의 발생률에 있어 두 가지 경동맥 재관류술 기법 간 유의한 차이를 확인하지 못했다. 이러한 결과를 확인하기 위해서는 더 많은 환자를 포함하고 지속적인 추적관찰을 수행하는 추가 연구가 필요하다.

배경: 두개내 동정맥기형(AVM) 치료의 목적은 완전 소각(complete obliteration)을 통해 출혈 또는 이후의 재출혈을 예방하는 것이다. 크고 치료가 어려운 AVM의 경우, 수술, 혈관내 색전술, 감마나이프 방사수술(gamma knife radiosurgery, GKRS)을 포함하는 다모달 접근법이 흔히 사용된다. 목적: 단일 세션, 신보조(neoadjuvant), 보조(adjuvant) 색전술을 시행한 AVM을 대상으로 한 GKRS의 결과를 분석하고자 한다. 방법: 우리는 2007년 1월부터 2017년 12월까지 본 기관에서 GKRS를 시행받은 AVM 환자 453명의 데이터베이스를 후향적으로 검토하였다. 소각률, 잠복기 출혈의 발생률, 낭종 형성, 방사선 유발 변화는 3군(신보조 색전술군, 보조 색전술군, 비색전술군) 간에 비교하였다. 또한 AVM 소각 및 합병증을 예측하는 변수들을 조사하였다. 결과: 본 연구에는 총 228명의 환자가 등록되었다. 신보조 색전술군, 보조 색전술군 및 비색전술군은 각각 29명(12.7%), 19명(8.3%), 180명(78.9%)이었다. 3군 간에 이전 출혈의 병력 및 동맥류의 존재에서 유의한 차이가 관찰되었다(P < .0001). 다변량 Cox 회귀분석 결과, GKRS 후 36개월에 소각이 발생하는 데 대해 신보조 색전술은 유의한 음의 상관관계를 보였다(위험비, 0.326; P = .006). 결론: 신보조 또는 보조 색전술을 병행한 GKRS는 잠복기 동안 출혈 위험이 높은 고도로 복잡한 혈관구조를 가진 AVM의 치료에 유익한 접근법이다. GKRS 이전의 색전술은 후기 단계의 소각(>36개월)에 대한 음성 예측 인자일 수 있다. 이러한 결론을 확인하기 위해 더 많은 환자를 포함하고 연속적인 추적관찰을 시행하는 추가 연구가 필요하다.

)은(는) 어렵다. 정상 뇌 조직의 독성을 예방하기 위해 병변의 부피가 증가할수록 방사선 선량을 낮추는 것이 필수적이지만, 이는 또한 병변의 완전 소실(obliteration) 속도를 감소시킨다. 본 연구에서는 큰 AVM을 치료하기 위한 다양한 방사선수술(radiosurgical) 접근법과 그 결과를 검토하고, 큰 AVM에 대한 SRS 중 치료 성과를 개선하기 위한 방법을 제안한다.

목적: 파킨슨병(Parkinson's disease, PD)은 흑질 치밀층(substantia nigra pars compacta)에서 도파민성 뉴런의 소실로 특징지어지는 가장 흔한 신경퇴행성 질환 중 하나이다. PD의 치료는 감소된 내인성 도파민을 대체함으로써 운동 증상을 완화하는 데 목적이 있다. 현재 PD 치료를 위한 질병조절(disease-modifying) 제제는 없다. 제브라피시(Danio rerio)는 번역 연구(translational research)의 시대에 새로운 약물 발견 및 스크리닝을 위한 효과적인 도구로 부상하였다. 신경독소 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)는 인간 중뇌에서와 유사한 도파민성 뉴런의 소실과 그에 상응하는 파킨슨증(parkinsonian) 증상을 유발하는 것으로 알려져 있다. L형 칼슘 채널(L-type calcium channels, LTCCs)은 PD의 병인 기전을 이루는 미토콘드리아 산화 스트레스 생성에 관여하는 것으로 시사되어 왔다. 따라서 본 연구는 MPTP로 유도된 제브라피시 PD 모델에서 LTCC 억제의 신경재생(neuro-restorative) 효과를 조사하였고, PD의 진행을 변화시킬 수 있는 잠재적 약물 후보를 제시하고자 하였다. 방법: 모든 실험은 도파민성 뉴런에서 녹색 형광 단백질(GFP)이 발현되는 형질전환 제브라피시 계통 Tg(dat:EGFP)를 사용하여 수행하였다. 실험군은 수정 후 1~3일(dpf) 동안 500 μmol MPTP에 노출시켰다. 약물 후보인 레보도파 1 mmol, 니페디핀 10 μmol, 니모디핀 3.5 μmol, 디에틸스틸베스트롤 0.3 μmol, 루테올린 100 μmol, 칼시트리올 0.25 μmol은 3~5 dpf 동안 노출하였다. 운동 활동은 자동 추적(automated tracking)으로 평가하였고, 도파민성 뉴런은 공초점 현미경(confocal microscopy)으로 생체 내에서 시각화하였다. 결과: 레보도파, 니모디핀, 디에틸스틸베스트롤, 칼시트리올은 MPTP로 인해 손상된 운동 행동 회복에 유의한 양성 효과를 보였다. 니모디핀과 칼시트리올은 MPTP에 의해 감소된 도파민성 뉴런 회복에 유의한 양성 효과를 보였다. 운동학적 분석과 도파민성 뉴런 정량화를 통해, 제브라피시 MPTP 유도 PD 모델에서 니모디핀과 칼시트리올의 신경재생 효과를 확인하였다. 결론: 본 연구는 MPTP로 유도된 제브라피시 PD 모델에서 니모디핀과 칼시트리올의 신경재생 효과를 확인하였다. 이들 약물은 MPTP의 영향으로 손상된 도파민성 뉴런을 회복시키고 운동 활동을 정상화하였다. LTCC는 신경발달 및 신경퇴행성 질환에서 잠재적인 병적 역할을 가진다. 제브라피시는 고처리량(high-throughput) 약물 스크리닝에 매우 적합하므로, PD에 대한 질병조절 치료의 동정을 향해 나아가는 데 유용한 도구가 될 수 있다. 또한 도파민성 뉴런에서 Ca2+ 유입 및 미토콘드리아 기능을 조사하여 질병조절 후보의 작용 기전을 규명하기 위한 제브라피시 유전 모델을 포함한 추가 연구가 필요하며, 이는 PD의 병인 기전을 밝히고 PD에 대한 질병조절 치료를 개발하는 데 도움이 될 것이다.

배경: 이전의 무작위 대조시험 및 메타분석에서 경동맥 내막절제술(CEA)과 경동맥 스텐트삽입술(CAS)을 비교한 연구들은 다수의 환자를 포함했으나, 진단, 치료 선택, 술기 수행은 이질적이었다. 본 후향적 연구는 대한민국의 단일 센터에서 수행되었으며, 경동맥 협착 환자에서 CEA와 CAS 시행 후의 예후를 평가하고자 하였다. 재료 및 방법: 2016년 9월부터 2021년 6월까지 단일 기관에서 경동맥 재관류술을 시행받은 환자의 자료를 이용하여 후향적으로 분석하였다. 1차 결과는 시술 주위 기간(periprocedural period) 동안의 뇌졸중, 심근경색(MI), 사망이었다. 결과: 총 61명(증상성 44명, 무증상 17명)이 CEA 또는 CAS를 시행받았다. 이들 중 36명(59%)은 CEA를, 25명(41%)은 CAS를 시행받았다. 군 간 경동맥 협착 정도에서 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었다(CEA: 87.0±9.1, CAS: 80.5±9.3, P=0.007). 경동맥 재관류술 이전에 플라크 궤양(plaques ulceration)이 확인된 모든 환자는 CEA를 시행받았다. 시술 주위 뇌졸중은 2건(3.3%) 발생하였으며, 각각 1건씩 두 군에서 발생했고, 모두 동측(ipsilateral)에서 발생하였다. 추적관찰 동안 뇌졸중에 대한 사건 무발생 생존율(event-free survival rate)에서 CEA와 CAS 간 유의한 차이는 없었다(로그-랭크 검정=0.806). 결론: 시술 주위 뇌졸중과 관련하여 양호한 예후가 관찰되었다. 증상성 및 무증상 환자에서 시술 주위 뇌졸중의 발생률에 있어 두 가지 경동맥 재관류술 기법 간 유의한 차이를 확인하지 못했다. 이러한 결과를 확인하기 위해서는 더 많은 환자를 포함하고 지속적인 추적관찰을 수행하는 추가 연구가 필요하다.

배경: 두개내 동정맥기형(AVM) 치료의 목적은 완전 소각(complete obliteration)을 통해 출혈 또는 이후의 재출혈을 예방하는 것이다. 크고 치료가 어려운 AVM의 경우, 수술, 혈관내 색전술, 감마나이프 방사수술(gamma knife radiosurgery, GKRS)을 포함하는 다모달 접근법이 흔히 사용된다. 목적: 단일 세션, 신보조(neoadjuvant), 보조(adjuvant) 색전술을 시행한 AVM을 대상으로 한 GKRS의 결과를 분석하고자 한다. 방법: 우리는 2007년 1월부터 2017년 12월까지 본 기관에서 GKRS를 시행받은 AVM 환자 453명의 데이터베이스를 후향적으로 검토하였다. 소각률, 잠복기 출혈의 발생률, 낭종 형성, 방사선 유발 변화는 3군(신보조 색전술군, 보조 색전술군, 비색전술군) 간에 비교하였다. 또한 AVM 소각 및 합병증을 예측하는 변수들을 조사하였다. 결과: 본 연구에는 총 228명의 환자가 등록되었다. 신보조 색전술군, 보조 색전술군 및 비색전술군은 각각 29명(12.7%), 19명(8.3%), 180명(78.9%)이었다. 3군 간에 이전 출혈의 병력 및 동맥류의 존재에서 유의한 차이가 관찰되었다(P < .0001). 다변량 Cox 회귀분석 결과, GKRS 후 36개월에 소각이 발생하는 데 대해 신보조 색전술은 유의한 음의 상관관계를 보였다(위험비, 0.326; P = .006). 결론: 신보조 또는 보조 색전술을 병행한 GKRS는 잠복기 동안 출혈 위험이 높은 고도로 복잡한 혈관구조를 가진 AVM의 치료에 유익한 접근법이다. GKRS 이전의 색전술은 후기 단계의 소각(>36개월)에 대한 음성 예측 인자일 수 있다. 이러한 결론을 확인하기 위해 더 많은 환자를 포함하고 연속적인 추적관찰을 시행하는 추가 연구가 필요하다.

목적: 수술 중 내비게이션은 주요 합병증의 위험을 줄이고 최적의 수술 결과를 얻을 가능성을 높인다. 본 논문은 3차원 뇌 모델에서 수술 기구의 움직임에 의해 발생하는 뇌 변형을 시각화하는 뇌실절개술을 위한 증강현실(AR) 기반 시뮬레이션 기법을 제시한다. 이는 수술 전 뇌 영상에 위치 기반 동역학(PBD) 물리 변형 방법을 적용하여 구현한다. 방법: 적외선 카메라 기반 AR 수술 환경은 현실 공간과 가상 공간을 정합시키고 수술 기구를 추적한다. 사실적인 표현과 시뮬레이션 계산 부담의 감소를 위해, 고해상도 메쉬 모델과 다중해상도 사면체 모델을 결합한 하이브리드 기하 모델을 사용한다. 뇌와 수술 기구 간의 충돌이 감지되면 충돌 처리를 수행한다. 연부조직의 특성을 보존하고 변형의 안정성을 확보하기 위해 제약조건을 사용한다. 결과: 실험은 팬텀 환경에서 1회, 실제 수술 환경에서 1회 수행하였다. 스마트 글래스를 통해 제시되는 내비게이션 정보만을 이용하여 수술 기구를 뇌실에 삽입하는 과제와 뇌척수액 배액을 확인하는 과제를 평가하였다. 배액이 확인됨에 따라 이러한 과제들은 성공적으로 완료되었고, 변형 시뮬레이션 속도의 평균은 18.78 fps였다. 결론: 본 실험을 통해 외부 뇌실 배액술을 위한 AR 기반 방법이 임상의에게 유익함이 확인되었다.

목적: 내측 창백핵(Globus pallidus pars interna, GPi)은 긴장형 이상운동(dystonia)에서 심부뇌자극술(deep brain stimulation, DBS)의 확립된 표적이 되었다. 선행 연구들은 복측 기저핵(vie ventralis oralis, Vo) 복합체 핵을 표적화하면 긴장형 이상운동성 떨림 또는 심지어 국소성(dystonia) 긴장형 이상운동이 개선될 수 있음을 시사한다. 또한 다중 표적 DBS는 단일 표적 DBS에 비해 일부 이점을 보인다는 연구 결과도 있다. 본 연구에서는 GPi와 Vo를 표적화한 일측성 DBS를 시행받은 환자들을 검토하였다. 재료 및 방법: 의학적 치료에 반응하지 않는 상지 긴장형 이상운동(국소성 또는 분절성)으로 진단된 환자 5명이 DBS를 받았다. 각각의 DBS 전극 2개를 일측으로 삽입하여 동측 GPi와 Vo를 표적화하였다. 임상적 결과는 Burke-Fahn-Marsden 긴장형 이상운동 평정척도(Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale, BFMDRS)와 장애 평정척도(Disability Rating Scale)를 사용하여 평가하였다. 결과: BFMDRS 점수는 추적관찰 1개월에서 55% 감소, 3개월에서 56% 감소, 6개월에서 59% 감소, 12개월에서 64% 감소하였다. 장애 평정척도(Disability Rating Scale) 점수는 추적관찰 1개월에서 41% 감소, 3개월에서 47% 감소, 6개월에서 50% 감소, 12개월에서 60% 감소하였다. 수술 후 1개월 시점에는 두 표적을 모두 자극하는 경우가 GPi 또는 Vo 단독 자극보다 임상 점수를 더 잘 개선하였다. 결론: 일측성 시상 및 창백핵 이중 전극 DBS는 긴장형 이상운동에서 단일 표적 DBS와 동등하거나 오히려 더 효과적일 수 있다. 환자 수는 적었으나, 본 연구 결과는 양호한 임상적 성과를 반영하였다.

목적: MR 유도 집속 초음파(MR-guided focused ultrasound)를 이용한 시상절제술(Thalamotomy) 중 내측 복측 기저핵(핵 ventralis intermedius, VIM) 부위 시상절제는 본태성 떨림(essential tremor, ET)에 대해 효과적인 치료 방법으로 자리 잡았다. 그러나 성공적인 절제(ablation)에도 불구하고 모든 경우에 동일하게 효과가 나타나는 것은 아니다. 장기적인 예후가 양호한 군과 불량한 군 사이에서, ET 환자에서 뇌가 어떻게 다른지는 명확하지 않다. 본 연구에서는 시상절제술이 효과적인 군과 효과가 없는 군 간의 기능적 연결성(functional connectivity) 차이를 분석하고, 그 차이가 ET 치료의 예후에 미치는 역할을 평가하고자 하였다. 이를 위해 시상절제술 치료를 받은 환자들의 수술 전 휴식 상태(resting-state) 기능적 자기공명영상(functional MRI, fMRI)을 분석하였다. 방법: 본 연구에는 ET 환자 85명이 포함되었으며, 이들은 치료 당시 떨림이 완화된 상태였고 시술 후 최소 6개월 이상 추적 관찰되었다. 연구를 위해 수술 전 휴식 상태 fMRI 데이터를 수집하였다. 저자들은 떨림 관련 네트워크의 기능적 연결성 행렬(functional connectivity matrices)에 대해 그래프 독립 성분 분석(graph independent component analysis)을 수행하였다. 환자들은 시상절제술 효과 유무에 따라 시상절제술-효과군과 시상절제술-비효과군으로 나누었으며(시상절제술-효과군: 운동 증상 감소 ≥ 50%; 시상절제술-비효과군: 시술 후 6개월 시점의 운동 증상 감소 < 50%), 두 군 간 네트워크 구성요소를 비교하였다. 결과: 85명 중 72명(84.7%)이 시상절제술 후 6개월 시점에 기저선(baseline) 대비 떨림이 50% 이상 감소하였다. 네트워크 분석 결과, 비효과군에서는 효과군에 비해 소뇌와 기저핵, 그리고 시상(thalamus) 영역 간 연결을 포함하는 기능 네트워크 구성요소가 유의하게 억제되었으나, 운동 전 피질(premotor cortex)과 보조운동영역(supplementary motor area, SMA) 간 연결을 포함하는 구성요소는 유의하게 증강되었다. 결론: 본 연구는 비효과군 환자에서 소뇌 및 대뇌피질 하(subcortex) 영역의 기능적 소네트워크가 억제되어 있으며, 운동-감각 피질(motor-sensory cortical) 네트워크 간의 기능적 소네트워크는 효과군에 비해 증강되어 있음을 보여준다. 따라서 저자들은 기능적 연결성의 양상이 MR 유도 집속 초음파 시상절제술의 예후를 예측할 수 있는 가능한 인자일 수 있다고 제안한다.