건선은 피부 발진과 가려움증을 특징으로 하는 만성 염증성 피부 질환이다. 건선의 유전적 배경은 부분적으로만 밝혀져 있으므로, 통합적이고 엄밀한 연구가 필요하다. 우리는 새 Genotype-Tissue Expression(version 8) 참조 패널을 사용하여 전사체 전반 연관 연구(transcriptome-wide association study, TWAS)를 수행하였으며, 이전에는 사용되지 않았던 일부 조직 및 다중 조직 패널을 포함하였다. 또한 TWAS 분석을 위한 조직 패널을 우선순위화하기 위해, 전장 유전체 연관 연구(genome-wide association study, GWAS) 데이터에 대해 조직 특이적 유전력 분석을 수행하였다. 조직 특이성 및 통계적 검정력을 높이기 위해, CONTENT(context-specific genetics)의 단일 조직 패널과 다중 조직 패널로부터 8개 조직을 대상으로 TWAS 및 공분리(colocalization, COLOC) 분석을 수행하였다. TWAS 결과, 단일 조직 패널에서는 101개의 유의한 유전자, 다중 조직 패널에서는 64개의 유의한 유전자를 확인하였으며, 이들 중 26개 유전자가 COLOC에서 재현되었다. 기능 주석 및 네트워크 분석을 통해 해당 유전자들이 건선 및/또는 면역 반응과 연관됨을 확인하였다. 아울러 조건부 및 공동 분석을 통해, 함께 유의한 유전자들과 상호작용하는 약물 후보들도 제시하였다. 종합하면, 본 연구 결과는 건선의 기저 유전 기전 규명에 기여하고, 건선 치료에 대한 새로운 통찰을 제공할 수 있을 것이다.

만성폐쇄성폐질환(COPD)은 기류 제한과 폐의 만성 염증을 특징으로 하는 호흡기 질환으로, 전 세계 사망의 주요 원인이다. 단일 세포 수준에서의 완전한 병리 기전이 아직 충분히 규명되지 않았으므로, COPD의 단일세포 해상도 지형을 특성화하기 위한 통합적 접근이 필요하다. COPD의 발병과 연관된 세포 유형 및 기전을 규명하기 위해, 우리는 COPD의 세 가지 단일세포 RNA 시퀀싱 데이터셋을 활용한 메타분석을 수행하였다. 16명의 COPD 환자와 18명의 건강한 대상에서 총 154,011개의 세포 중 17개의 서로 다른 세포 유형이 관찰되었다. 17개의 세포 유형 중 단핵구, 비만세포, 그리고 폐포 제2형 세포(AT2 cells)는 유전적 및 전사체적 특징에 근거하여 COPD의 병인과 연관된 것으로 확인되었다. 세 가지 병인 관련 세포 유형에서 전사체적으로 가장 다양한 상태들은 면역/염증 반응(단핵구 및 비만세포) 및/또는 미토콘드리아 기능장애(단핵구 및 AT2 세포)에서 유의한 농축을 보였다. 이어서 우리는 이들 세 가지 병인 관련 세포 유형에서 유전자 발현 양상을 조절함으로써 COPD를 유발할 수 있을 가능성이 있는 세 가지 화학적 후보 물질을 확인하였다. 전반적으로, 본 연구는 COPD의 병인에 대한 단일세포 수준 기전을 시사하며, COPD의 잠재적 위험요인이 될 수 있는 독성 화합물에 관한 정보를 제공할 수 있을 것으로 보인다.