말기 간질환(MELD) 모델, MELD-XI, 그리고 Child-Turcotte-Pugh(CTP) 점수의 위험 예측 성능을 심장 이식(heart transplantation)을 시행받는 간경변 환자에서 비교하고자 하였다. 본 연구에는 1994년부터 2022년까지 본 기관에서 심장 이식을 받은 간경변 환자 연속 66명(남성 26명, 중위 연령 46[18-68]세)을 등록하였다. 수술 전 잠재적 예후 예측인자들과 수술 전 MELD, MELD-XI, CTP 점수를 산출하였다. 중위 추적 관찰 기간은 45.2개월이었다. 생존자와 비생존자 간에 MELD(p = 0.01) 및 MELD-XI 점수(p < 0.01)는 유의한 차이를 보였다. Cox 회귀분석에서 높은 MELD(위험비[HR] 1.07; 95% 신뢰구간[CI], 1.03-1.11; p < 0.01), MELD-XI(HR, 1.16; 95% CI, 1.06-1.21; p < 0.01), 그리고 CTP 점수(HR, 1.43; 95% CI, 1.20-1.75; p = 0.01)는 모든 원인 사망의 위험과 연관되어 있었다. 수신자 조작 특성(ROC) 곡선 분석에서 모든 원인 사망에 대한 MELD, MELD-XI, CTP 점수의 최적 절단값은 각각 12.2, 12.0, 7.5로 나타났으며(민감도: 69.2, 61.5, 69.2%; 특이도: 68.6, 60.0, 62.9%, 각각) 곡선 아래 면적(AUC)은 각각 0.75, 0.69, 0.73이었다. 진행된 심부전과 간경변을 가진 환자들은 심장 이식 이후 높은 사망률과 이환율을 보인다. 그러나 이러한 점수 체계는 심장 이식을 시행받는 간경변 환자에서 위험도 계층화 도구로 활용될 수 있다.연구 등록 고유 식별 번호: Research Registry (UIN: resarchregistry10791).

배경: 관상동맥우회술(coronary artery bypass grafting, CABG)의 효능은 특히 고령자와 여성 환자에서 더 높은 폐색률을 보이는 등, 이식편 실패로 인해 흔히 저하된다. 이러한 표현형과 연관된 CABG 이식편의 병태생리학적 기저 메커니즘이 무엇인지에 대해서는, 이식편 개통성(patency)과 관련된 원인 규명이 여전히 크게 불명확하여 취약 집단을 위한 표적 치료의 개발을 방해하고 있다. 가설: 우리는 연령과 성별에 의해 유도되는 구별되는 분자 변화가 이식편의 병태생리학을 드러내며, CABG 이식편 개통성과 관련된 표현형들과 연관된다고 가정하였다. 방법: CABG를 시행받은 113명의 환자에서 좌측 내유동맥(left internal mammary artery, LIMA) 이식편을 채취하여, 연령(중년: ≤65세 대 고령: >65세) 및 성별에 따라 층화하였다. 이식편 형태(내막/중막 두께 및 내막-중막 비(intima-to-media ratio, IMR)를 포함)를 평가하였다(H&E, Masson’s). 발견 코호트(n=3-9/군)에서 LIMA/혈관주위 지방조직(perivascular adipose tissue, PVAT)의 RNA sequencing을 통해 연령 및 성별 특이적 이식편 병태생리학과 연관된 차등 발현 유전자를 확인하였다. 생물정보학적 분석(예: IPA 및 PPI 네트워크)을 통해 후보 유전자를 도출하였고, 이를 qRT-PCR로 검증하였다. 통계적 유의성은 p<0.05로 설정하였다. 결과: 우리는 이식편 개통성과 연관된 서로 다른 표현형을 확인하였다. 고령 남성에서는 내막 두께가 증가(30.35±11.85 대 21.81±9.05 µm, p<0.05)하였고, 고령 여성에서는 중막 두께가 감소(128.87±20.54 대 178.18±41.43 µm, p<0.05)하여 성별 특이적 재형성을 시사하였다. 연령 관련 PVAT 기능 이상이 두드러졌으며, 노화성 지방세포(senescent adipocytes)와 상승된 친염증성 아디포카인(proinflammatory adipokines)을 특징으로 하였다. 이러한 PVAT 변화는 IMR과 상관관계를 보였고, PVAT이 이식편 병태생리학에서 핵심적인 역할을 함을 나타냈다. 또한 우리는 고령 남성에서는 FMNL1이 증가하고, 고령 여성에서는 CDH5가 조절 이상(dysregulated)되는 등 성별 특이적 전사체(transcriptomic) 서명을 확인하였으며, 이는 이식편 병태생리학에 기여하는 것으로 나타났다. 결론: 본 연구는 연령 관련 PVAT 기능 이상과 서로 다른 성별 특이적 혈관 분자 서명이 고령 및 여성 환자에서 CABG 이식편 개통성과 연관된 병태생리학 및 주요 표현형의 중요한 동인임을 밝혀낸다. 확인된 PVAT 유래 및 성별 연관 혈관 바이오마커는 이러한 병태생리학적 과정과 강하게 연관되어 있다. 이러한 결과는 이식편 개통성과 관련된 합병증의 위험이 높은 개인을 식별하는 데 새로운 통찰을 제공할 수 있으며, 장기 CABG 성공률을 향상시키기 위한 맞춤형 중재를 수립하는 데 기여할 수 있다.

배경: 관상동맥우회술(CABG)은 복잡한 관상동맥질환을 치료하는 데 일반적으로 사용된다. 치료 성공은 이식편과 문합 부위의 신생내막 증식(neointimal hyperplasia, NIH)에 의해 영향을 받는다. 시롤리무스와 로수바스타틴은 각각 NIH의 진행을 억제하지만, 병합 치료의 효능은 아직 알려져 있지 않다. 방법: DisGeNET 및 GeneCards를 포함한 데이터베이스를 사용하여 CABG, 시롤리무스, 로수바스타틴과 관련된 교차 표적을 확인하였다. GO 및 KEGG 경로 농축 분석은 R studio를 사용해 수행하였고, 표적 단백질은 Metascape와 Cytoscape를 이용해 PPI 네트워크에 매핑하였다. 생체 내 검증을 위해 풍선 손상(balloon-injured) 토끼 모델을 구축하여 NIH를 유도한 후, 시롤리무스와 로수바스타틴을 포함한 국소 경혈관(perivascular) 약물 전달 장치를 적용하였다. 수술 후 1, 2, 4주에 치료 결과를 평가하였다. 결과: 데이터베이스 간에서 시롤리무스와 CABG 사이의 공유 표적 115개, 로수바스타틴과 CABG 사이의 공유 표적 23개, 그리고 세 가지 모두 간의 공유 표적 96개를 확인하였다. 공유 표적으로 TNF, AKT1, MMP9가 확인되었다. 네트워크 약리학(network pharmacology)은 NIH 진행의 단계를 예측했으며, 시롤리무스와 관련된 신호전달 경로(급성기, IL6/STAT3 신호) 및 로수바스타틴과 관련된 경로(만성기, Akt/MMP9 신호)를 제시하였다. 생체 내 실험에서 시롤리무스와 로수바스타틴의 병합은 NIH 진행을 유의하게 억제함을 보였다. 또한 이 병합 치료는 염증 및 Akt 신호전달 경로 관련 단백질의 발현을 현저히 감소시켰으며, 이는 네트워크 약리학 분석의 예측과 일치하였다. 결론: 시롤리무스와 로수바스타틴은 NIH 진행의 급성기에서 친염증성 사이토카인 생성(분비)을 억제하고, 만성기에서 Akt/mTOR/NF-κB/STAT3 신호전달을 조절하였다. 이러한 잠재적 상승(synergistic) 기전은 CABG 후 장기 개통성(long-term patency)을 개선하기 위한 치료 전략을 최적화할 수 있을 것으로 기대된다.

무심박(Off-pump) 관상동맥 수술은 기계적 심장 변위를 필요로 하며, 이로 인해 양심실의 수축기 및 이완기 기능부전이 발생한다. 비록 일시적일 수 있으나, 이후의 혈역학적 악화는 예후 불량과 연관될 수 있으며, 극단적인 경우에는 심폐우회(on-pump) 수술로의 응급 전환으로 이어질 수 있는데, 이는 이환율과 사망률이 높다. 따라서 관상동맥 동맥절개(coronary arteriotomy) 이전에 수술을 진행할 수 있는지에 대해 객관적 혈역학 목표에 근거한 적절한 의사결정이 필수적이다. 적절한 혈역학 관리를 위해서는 심근의 산소 공급-수요 불균형을 피해야 하며, 여기에는 평균동맥압을 70 mmHg 이상으로 유지하고 환자의 관상동맥 예비력(coronary reserve) 범위를 넘어 산소 수요가 증가하지 않도록 하는 것이 포함된다. 또한 전역(global) 산소 공급-수요 균형의 하한을 반영하는 혼합정맥 산소포화도(mixed venous oxygen saturation)를 60% 이상으로 유지하는 것 역시 필수적이다. 무엇보다도, 심박출량의 주요 결정인자를 조정하는 것만으로는 극복할 수 없는 심한 기계적 심장 변위를 수반하는 압박 증후군(compressive syndromes)은 피해야 한다. 중심정맥압이 폐동맥 이완기압(또는 폐색)압과 같거나 그보다 높지 않은 한, 탐포네이드(tamponade) 생리를 반영하게 되는 양보할 수 없는 형태의 심장 제약(cardiac constraint)은 배제할 수 있다. 더불어 경식도 심초음파를 시행하여, 심장 변위로 유발된 심실 상호의존성(ventricular interdependence), 운동이상(dyskinesia), 중증 승모판 역류, 그리고 승모판 전엽의 수축기 운동 유무와 무관하게 발생할 수 있는 좌심실 유출로 폐쇄(left ventricular outflow tract obstruction)를 배제해야 하며, 이는 문합(grafting) 중에는 허용될 수 없다. 마지막으로, 대량 기체 색전(massive gas embolism)으로 인해 우관상동맥의 기시부(right coronary ostium)가 폐색되어 발생하는 혈역학적 붕괴를 예방하기 위해 상행대동맥(ascending aorta)을 가스 기포에 대해 주의 깊게 검사해야 한다.

우리는 약물 전달 효능, 신생내막 증식 억제, 혈관 재형성 측면에서 외부 혈관 장치로서 시롤리무스가 내장된 실크 미세침( MN ) 랩의 역할을 조사하였다. 개를 사용하여 경동맥 또는 대퇴동맥을 경정맥 또는 대퇴정맥과 중재(interpose)하는 정맥 이식편 모델을 개발하였다. 대조군은 중재된 이식편만을 포함한 4마리의 개로 구성되었고, 중재군은 시롤리무스가 내장된 실크-MN 랩을 적용한 정맥 이식편을 포함한 4마리의 개로 구성되었다. 이식 후 12주가 지나면 각 군의 정맥 이식편 15개를 적출하여 분석하였다. rhodamine B가 내장된 실크-MN 랩을 적용한 정맥 이식편은 랩을 적용하지 않은 경우에 비해 현저히 높은 형광 신호를 나타냈다. 중재군의 정맥 이식편 직경은 확장 없이 감소하거나 안정적으로 유지되었으나, 대조군에서는 증가하였다. 또한 중재군은 대퇴정맥 이식편에서 평균 신생내막-중막 비율이 유의하게 낮았고, 대조군에 비해 내막 층에서 유의하게 낮은 콜라겐 밀도 비율을 보이는 이식편을 포함하였다. 결론적으로, 정맥 이식편 모델에서 시롤리무스가 내장된 실크-MN 랩은 이식편의 내막 층으로 약물을 성공적으로 전달하였다. 이는 정맥 이식편의 확장을 방지하여 전단응력의 증가를 피하고 벽 장력을 감소시켰으며, 신생내막 증식을 억제하였다.

배경 및 목적: 허혈성 심근병증(ICMP)에서 최적의 이식(grafting) 전략은 관상동맥우회술(CABG)을 시행받는 심부전 환자 수가 증가함에도 불구하고 여전히 불확실하다. 본 연구는 유입(inflow) 소스의 개수에 따른 ICMP 환자에서의 CABG 예후를 탐색하고자 하였다. 방법: 2009년부터 2020년까지 고립 CABG를 시행받은 박출계수(EF) ≤35% 환자 총 447명을 분석하였다. 환자들은 단일 유입 소스군(single group, n=203)과 다중 유입 소스군(multiple group, n=244)으로 분류하였다. 단일군은 일측 in situ 내유동맥(ITA)이 유입의 유일한 소스로 사용된 경우였고, 다중군은 대동맥 또는 반대측 ITA로부터 추가 유입 소스를 활용한 경우였다. 주요 결과는 전체 원인 사망(all-cause mortality)으로, 역확률-치료가중치(inverse-probability-of-treatment-weighting) 방법을 이용해 보정한 뒤 분석하였다. 결과: 두 군 간 조기 예후에는 차이가 없었다. 보정 후, 단일군은 중앙값 추적기간 5.3년 동안 다중군에 비해 유의하게 더 나쁜 생존을 보였다(보정된 위험비, 1.88; 95% 신뢰구간, 1.26-2.80; p=0.001). 이러한 경향은 특히 1개월 이내 최근 심근경색이 없는 환자 하위군(p=0.005)과 EF ≥25%인 환자 하위군에서(p=0.007) 더욱 두드러졌다. 마지막 추적 심초음파(>6개월)에서 다중군은 수술 후 EF가 유의하게 더 높았고(p=0.009), 단일군에 비해 좌심실 종말 수축기 내경(left ventricular end-systolic dimension)이 더 작았다(p=0.027). 단일군은 수술 전에는 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론: ICMP 환자에서 다중 유입 소스를 사용하는 CABG는 특히 최근 또는 중대한 심근 손상이 없는 환자에서 예후 개선과 연관되었다.

배경: 무봉합 대동맥판막치환술(Sutureless aortic valve replacement, S-AVR)은 기존의 대동맥판막치환술(conventional aortic valve replacement, C-AVR)에 대한 수술적 대안으로, 판막 질환 치료에서 그 효능과 임상적 우수성이 인정되어 있다. 이러한 술식의 사용은 단일 판막 시술뿐 아니라 다수 판막 수술에도 점차 확대되고 있다. 본 연구는 다수 판막 수술의 일환으로 승모판 및 삼첨판 수술과 병합한 Perceval S-AVR의 임상 경험을 평가하고, 임상 결과와 수술 시간을 중심으로 고찰하고자 하였다. 방법: 2017년 1월부터 2022년 12월까지, 본 기관에서 생체 인공대동맥판막을 이용한 수술적 대동맥판막치환술(AVR)을 시행받은 141명의 환자가 포함되었다. 이 중 42명(29.8%)은 다판막 수술과 함께 S-AVR을 시행받았다. 1:1 성향점수 매칭 후, 각 군에서 42명이 연구 대상으로 선정되었다. 주요 평가변수는 30일 및 추적관찰 사망과, 구조적 판막 기능장애, 판막 혈전, 심내막염, 뇌졸중, 재중재, 그리고 심박동기 삽입과 같은 중대한 판막 관련 부작용이었다. 결과: 80.38±18.81분, P<0.001). 결론: S-AVR은 다수 판막 수술이 필요한 경우에 대해 임상적 결과를 손상시키지 않으면서 수술 시간을 단축할 수 있으므로, 실행 가능한 선택지로 고려될 수 있다.

하지 말단의 치명적 허혈(critical limb-threatening ischemia, CLTI)에서 재관류화 및 약물치료의 실패는 절단과 사망 위험을 실질적으로 증가시킨다. 중간엽줄기세포(mesenchymal stem cells, MSCs)는 CLTI에 대한 유망한 치료 옵션이다. 본 연구는 서로 다른 E-MSC 용량 조건에서 허혈 환경 하 염증과 혈관신생에 대한 배아줄기세포 유래 MSCs(embryonic stem cell-derived MSCs, E-MSCs)의 치료 효과를 평가하였다. 85마리의 BALB/c 누드 마우스에서 대퇴동맥과 분지 동맥을 소작하여 후지 허혈을 유도하였다. 마우스는 5개 군으로 나누었는데, 비허혈군(G1), 생리식염수 처리 허혈군(G2), 그리고 허혈에 E-MSC를 저용량, 중용량, 고용량으로 각각 처리한 군(G3–G5)이었다. 치료 효과는 로토로드(rotarod) 검정, 혈액 관류 비율, 조직학적 및 사이토카인 분석을 통해 평가하였다. G1은 정상적인 혈액 관류와 운동 기능을 보였으나, E-MSC 처리군(G3–G5)은 G2에 비해 관류가 개선되었다. 중용량군(G4)은 수치상 더 큰 회복을 보였지만, G3, G4, G5 간 차이는 통계적으로 유의하지 않아 용량-반응 관계가 없음을 시사하였다. 모든 E-MSC 처리군에서 염증이 감소하고 운동 기능 및 혈관형성 인자(angiogenic factors)가 증가하였다. 조직학적 분석에서는 G3–G5의 허혈성 근육에서 근섬유 재생(myofiber regeneration)이 향상되고 염증성 침윤이 감소했으며 콜라겐 침착이 감소함이 관찰되었다. 이러한 변화는 유의한 용량 의존적 차이 없이 모든 용량군에서 확인되었다. 이러한 결과는 용량과 무관하게 E-MSC가 허혈성 사지에서 혈액 관류를 증진하고 염증과 혈관신생을 조절함을 시사한다. 본 연구 결과는 CLTI에서 E-MSC의 치료 잠재력을 뒷받침하지만, 용량을 최적화하고 관련 기전을 규명하기 위해 추가 연구가 필요하다.

관상동맥우회술(CABG)은 허혈성 심장질환에 대한 핵심 재관류 전략으로 남아 있으나, 대한민국 내 전국적 추세는 충분히 조사되지 않았다. 우리는 건강보험심사평가원의 데이터를 이용하여 2005년부터 2022년까지 고립성 CABG를 시행받은 성인 환자를 분석하였다. 수술 건수(수술량), 환자 인구통계학적 특성, 시술 전략(오프펌프 vs. 온펌프), 그리고 예후를 평가하였다. 국제 비교는 국가 심장수술 등록 자료를 사용하여 수행하였다. 총 51,923건의 CABG 사례가 확인되었다. 연간 수술량은 2013년까지 감소하였으나 그 이후 점차 증가하여 2022년에는 3,717건에 도달하였다. 이러한 회복에도 불구하고, 한국의 인구당 CABG 시행률은 전 세계에서 여전히 가장 낮은 수준 중 하나이다. 반대로, 60% 이상이 오프펌프로 시행되었는데, 이는 전 세계에서 가장 높은 비율이다. 시간이 지남에 따라 평균 환자 연령과 당뇨병 유병률은 증가한 반면, 입원 중 사망률은 완만한 감소를 보였다. 다른 국가들과 비교할 때, 대한민국은 독특하게 낮은 시술량과 오프펌프 CABG에 대한 강한 선호를 나타냈다. 이번 전국 단위 분석은 한국의 특이한 CABG 진료 양상을 부각하며, 향후 심장수술 진료 및 정책 의사결정을 최적화하는 데 유용한 통찰을 제공한다.

말기 간질환(MELD) 모델, MELD-XI, 그리고 Child-Turcotte-Pugh(CTP) 점수의 위험 예측 성능을 심장 이식(heart transplantation)을 시행받는 간경변 환자에서 비교하고자 하였다. 본 연구에는 1994년부터 2022년까지 본 기관에서 심장 이식을 받은 간경변 환자 연속 66명(남성 26명, 중위 연령 46[18-68]세)을 등록하였다. 수술 전 잠재적 예후 예측인자들과 수술 전 MELD, MELD-XI, CTP 점수를 산출하였다. 중위 추적 관찰 기간은 45.2개월이었다. 생존자와 비생존자 간에 MELD(p = 0.01) 및 MELD-XI 점수(p < 0.01)는 유의한 차이를 보였다. Cox 회귀분석에서 높은 MELD(위험비[HR] 1.07; 95% 신뢰구간[CI], 1.03-1.11; p < 0.01), MELD-XI(HR, 1.16; 95% CI, 1.06-1.21; p < 0.01), 그리고 CTP 점수(HR, 1.43; 95% CI, 1.20-1.75; p = 0.01)는 모든 원인 사망의 위험과 연관되어 있었다. 수신자 조작 특성(ROC) 곡선 분석에서 모든 원인 사망에 대한 MELD, MELD-XI, CTP 점수의 최적 절단값은 각각 12.2, 12.0, 7.5로 나타났으며(민감도: 69.2, 61.5, 69.2%; 특이도: 68.6, 60.0, 62.9%, 각각) 곡선 아래 면적(AUC)은 각각 0.75, 0.69, 0.73이었다. 진행된 심부전과 간경변을 가진 환자들은 심장 이식 이후 높은 사망률과 이환율을 보인다. 그러나 이러한 점수 체계는 심장 이식을 시행받는 간경변 환자에서 위험도 계층화 도구로 활용될 수 있다.연구 등록 고유 식별 번호: Research Registry (UIN: resarchregistry10791).

배경: 관상동맥우회술(coronary artery bypass grafting, CABG)의 효능은 특히 고령자와 여성 환자에서 더 높은 폐색률을 보이는 등, 이식편 실패로 인해 흔히 저하된다. 이러한 표현형과 연관된 CABG 이식편의 병태생리학적 기저 메커니즘이 무엇인지에 대해서는, 이식편 개통성(patency)과 관련된 원인 규명이 여전히 크게 불명확하여 취약 집단을 위한 표적 치료의 개발을 방해하고 있다. 가설: 우리는 연령과 성별에 의해 유도되는 구별되는 분자 변화가 이식편의 병태생리학을 드러내며, CABG 이식편 개통성과 관련된 표현형들과 연관된다고 가정하였다. 방법: CABG를 시행받은 113명의 환자에서 좌측 내유동맥(left internal mammary artery, LIMA) 이식편을 채취하여, 연령(중년: ≤65세 대 고령: >65세) 및 성별에 따라 층화하였다. 이식편 형태(내막/중막 두께 및 내막-중막 비(intima-to-media ratio, IMR)를 포함)를 평가하였다(H&E, Masson’s). 발견 코호트(n=3-9/군)에서 LIMA/혈관주위 지방조직(perivascular adipose tissue, PVAT)의 RNA sequencing을 통해 연령 및 성별 특이적 이식편 병태생리학과 연관된 차등 발현 유전자를 확인하였다. 생물정보학적 분석(예: IPA 및 PPI 네트워크)을 통해 후보 유전자를 도출하였고, 이를 qRT-PCR로 검증하였다. 통계적 유의성은 p<0.05로 설정하였다. 결과: 우리는 이식편 개통성과 연관된 서로 다른 표현형을 확인하였다. 고령 남성에서는 내막 두께가 증가(30.35±11.85 대 21.81±9.05 µm, p<0.05)하였고, 고령 여성에서는 중막 두께가 감소(128.87±20.54 대 178.18±41.43 µm, p<0.05)하여 성별 특이적 재형성을 시사하였다. 연령 관련 PVAT 기능 이상이 두드러졌으며, 노화성 지방세포(senescent adipocytes)와 상승된 친염증성 아디포카인(proinflammatory adipokines)을 특징으로 하였다. 이러한 PVAT 변화는 IMR과 상관관계를 보였고, PVAT이 이식편 병태생리학에서 핵심적인 역할을 함을 나타냈다. 또한 우리는 고령 남성에서는 FMNL1이 증가하고, 고령 여성에서는 CDH5가 조절 이상(dysregulated)되는 등 성별 특이적 전사체(transcriptomic) 서명을 확인하였으며, 이는 이식편 병태생리학에 기여하는 것으로 나타났다. 결론: 본 연구는 연령 관련 PVAT 기능 이상과 서로 다른 성별 특이적 혈관 분자 서명이 고령 및 여성 환자에서 CABG 이식편 개통성과 연관된 병태생리학 및 주요 표현형의 중요한 동인임을 밝혀낸다. 확인된 PVAT 유래 및 성별 연관 혈관 바이오마커는 이러한 병태생리학적 과정과 강하게 연관되어 있다. 이러한 결과는 이식편 개통성과 관련된 합병증의 위험이 높은 개인을 식별하는 데 새로운 통찰을 제공할 수 있으며, 장기 CABG 성공률을 향상시키기 위한 맞춤형 중재를 수립하는 데 기여할 수 있다.

배경: 관상동맥우회술(CABG)은 복잡한 관상동맥질환을 치료하는 데 일반적으로 사용된다. 치료 성공은 이식편과 문합 부위의 신생내막 증식(neointimal hyperplasia, NIH)에 의해 영향을 받는다. 시롤리무스와 로수바스타틴은 각각 NIH의 진행을 억제하지만, 병합 치료의 효능은 아직 알려져 있지 않다. 방법: DisGeNET 및 GeneCards를 포함한 데이터베이스를 사용하여 CABG, 시롤리무스, 로수바스타틴과 관련된 교차 표적을 확인하였다. GO 및 KEGG 경로 농축 분석은 R studio를 사용해 수행하였고, 표적 단백질은 Metascape와 Cytoscape를 이용해 PPI 네트워크에 매핑하였다. 생체 내 검증을 위해 풍선 손상(balloon-injured) 토끼 모델을 구축하여 NIH를 유도한 후, 시롤리무스와 로수바스타틴을 포함한 국소 경혈관(perivascular) 약물 전달 장치를 적용하였다. 수술 후 1, 2, 4주에 치료 결과를 평가하였다. 결과: 데이터베이스 간에서 시롤리무스와 CABG 사이의 공유 표적 115개, 로수바스타틴과 CABG 사이의 공유 표적 23개, 그리고 세 가지 모두 간의 공유 표적 96개를 확인하였다. 공유 표적으로 TNF, AKT1, MMP9가 확인되었다. 네트워크 약리학(network pharmacology)은 NIH 진행의 단계를 예측했으며, 시롤리무스와 관련된 신호전달 경로(급성기, IL6/STAT3 신호) 및 로수바스타틴과 관련된 경로(만성기, Akt/MMP9 신호)를 제시하였다. 생체 내 실험에서 시롤리무스와 로수바스타틴의 병합은 NIH 진행을 유의하게 억제함을 보였다. 또한 이 병합 치료는 염증 및 Akt 신호전달 경로 관련 단백질의 발현을 현저히 감소시켰으며, 이는 네트워크 약리학 분석의 예측과 일치하였다. 결론: 시롤리무스와 로수바스타틴은 NIH 진행의 급성기에서 친염증성 사이토카인 생성(분비)을 억제하고, 만성기에서 Akt/mTOR/NF-κB/STAT3 신호전달을 조절하였다. 이러한 잠재적 상승(synergistic) 기전은 CABG 후 장기 개통성(long-term patency)을 개선하기 위한 치료 전략을 최적화할 수 있을 것으로 기대된다.

무심박(Off-pump) 관상동맥 수술은 기계적 심장 변위를 필요로 하며, 이로 인해 양심실의 수축기 및 이완기 기능부전이 발생한다. 비록 일시적일 수 있으나, 이후의 혈역학적 악화는 예후 불량과 연관될 수 있으며, 극단적인 경우에는 심폐우회(on-pump) 수술로의 응급 전환으로 이어질 수 있는데, 이는 이환율과 사망률이 높다. 따라서 관상동맥 동맥절개(coronary arteriotomy) 이전에 수술을 진행할 수 있는지에 대해 객관적 혈역학 목표에 근거한 적절한 의사결정이 필수적이다. 적절한 혈역학 관리를 위해서는 심근의 산소 공급-수요 불균형을 피해야 하며, 여기에는 평균동맥압을 70 mmHg 이상으로 유지하고 환자의 관상동맥 예비력(coronary reserve) 범위를 넘어 산소 수요가 증가하지 않도록 하는 것이 포함된다. 또한 전역(global) 산소 공급-수요 균형의 하한을 반영하는 혼합정맥 산소포화도(mixed venous oxygen saturation)를 60% 이상으로 유지하는 것 역시 필수적이다. 무엇보다도, 심박출량의 주요 결정인자를 조정하는 것만으로는 극복할 수 없는 심한 기계적 심장 변위를 수반하는 압박 증후군(compressive syndromes)은 피해야 한다. 중심정맥압이 폐동맥 이완기압(또는 폐색)압과 같거나 그보다 높지 않은 한, 탐포네이드(tamponade) 생리를 반영하게 되는 양보할 수 없는 형태의 심장 제약(cardiac constraint)은 배제할 수 있다. 더불어 경식도 심초음파를 시행하여, 심장 변위로 유발된 심실 상호의존성(ventricular interdependence), 운동이상(dyskinesia), 중증 승모판 역류, 그리고 승모판 전엽의 수축기 운동 유무와 무관하게 발생할 수 있는 좌심실 유출로 폐쇄(left ventricular outflow tract obstruction)를 배제해야 하며, 이는 문합(grafting) 중에는 허용될 수 없다. 마지막으로, 대량 기체 색전(massive gas embolism)으로 인해 우관상동맥의 기시부(right coronary ostium)가 폐색되어 발생하는 혈역학적 붕괴를 예방하기 위해 상행대동맥(ascending aorta)을 가스 기포에 대해 주의 깊게 검사해야 한다.