이 리뷰는 2010년부터 2025년까지 발표된 핵심 문헌을 바탕으로 배양 적혈구(cultured red blood cell, cRBC) 생산 기술의 발전, 임상적 적용 가능성, 그리고 기저 생물학적 기전을 포괄적으로 개관한다. 조혈모세포 유래 cRBC 생산은 성숙도와 성인형 헤모글로빈의 발현이 높은 등 여러 생리적 장점을 지닌다. 반면 증식 능력의 한계는 대규모 제조에 있어 중요한 도전 과제를 제기한다. 대조적으로, 유도만능줄기세포(induced pluripotent stem cells, iPSCs)는 무기한 증식이 가능하며 희귀 혈액형을 생성하는 데 있어 유망한 것으로 나타났다. 그럼에도 불구하고 저분화 효율, 비최적의 핵제거(enucleation) 비율, 그리고 미성숙 적혈구의 생성 등 여러 기술적 과제는 여전히 해결되지 않았다. 최근의 발전은 배양 시스템의 자동화, 생물반응기(bioreactor) 활용, 무혈청 배지(serum-free media) 개발, 그리고 핵제거 효율을 향상시키기 위한 분화 전략을 포함한 기술적 개선에 초점을 맞추었다. 일부 연구에서는 수혈 규모에 근접하는 생산 수준과 60%를 초과하는 속도로 성숙 적혈구를 생성한 결과가 보고되었다. 임상적 관점에서 cRBC는 희귀 혈액형 환자, 동종항체를 보유한 개인, 그리고 만성 수혈이 필요한 환자를 대상으로 한 맞춤형 수혈 전략에 잠재력을 지닌다. 영국에서 수행된 RESTORE 임상시험은 사람에서 cRBC의 첫 성공적 수혈로 간주된다. 결론적으로, 줄기세포로부터의 cRBC 생산은 수혈 의학을 재정의할 수 있는 잠재력을 지닌 혁신적 접근법이다. 그럼에도 불구하고 향후 상용화를 위해서는 지속적인 기술 혁신과 임상적 효능에 대한 엄격한 검증, 그리고 윤리적 정당화가 필수적일 것이다.

배경: ABO 불일치 간이식(ABOi LT)은 괄목할 만한 발전을 이루었으나, 예후 인자에 대해서는 충분히 이해되지 못한 실정이다. 본 연구는 ABOi LT 후 이식편 생존에 영향을 미치는 수술 전 인자를 규명하고자 하였다. 방법: 2012년 1월부터 2020년 12월까지 대한민국의 단일 기관에서 ABOi LT를 시행받은 환자를 후향적으로 조사하였다. 총 146명의 수혜자를 분석하였으며, 그중 34명에서 이식편 소실(graft loss)이 발생하였다. 결과: 다변량 Cox 비례위험모형에서 수혜자 연령(≥55세; 위험비, 2.47; 95% 신뢰구간, 1.18-5.19; P = 0.017)과 공여자 ABO 유형(공여자 A; 위험비, 3.12; 95% 신뢰구간, 1.33-7.33; P = 0.009)은 이식편 소실 위험 증가와 유의하게 관련되었다. 이식편 소실의 가장 흔한 원인은 세균 감염으로 인한 수혜자의 사망이었으며(15/34, 44.1%), 수혜자 연령과 공여자 ABO 유형은 세균 감염에 의한 수혜자 사망 위험 증가와 관련이 있었다. ABOi LT 후 항체매개 거부반응 및 광범위한 간내 담도 협착을 포함한 합병증의 발생은 수혜자 연령 또는 공여자 ABO 유형에 따라 차이가 없었다. 결론: 본 연구의 결과는 ABOi LT를 준비할 때 수혜자 연령과 공여자 ABO 유형을 고려해야 함을 시사한다. 수술 전 위험 인자를 지닌 수혜자에게는 이식 후 세심한 모니터링과 관리가 필요하다.

배경: 수혈은 의학에서 필수적인 요소이다. 그러나 많은 국가들이 국가적 혈액 위기를 겪고 있다. 이러한 지속적인 혈액 부족 문제를 해결하기 위해, 특히 인간 유도 만능줄기세포(hiPSC, human-induced pluripotent stem cells)로부터 체외에서 적혈구(RBC, red blood cells)를 생성하려는 노력이 진행되어 왔다. 다만, 이러한 목적에 가장 적합한 hiPSC의 공급원은 아직 결정되지 않았다. 방법: 본 연구에서는 서로 다른 3가지 조혈줄기세포 공급원—말초혈액(PB, peripheral blood), 제대혈(CB, cord blood), 골수(BM, bone marrow) 흡인액—각 공급원당 n = 3에서, 에피솜(episomal) 재프로그래밍 벡터를 이용해 hiPSC를 확립하고 기능적 RBC로 분화시켰다. 면역형광 분석, 정량적 실시간 PCR, 유세포분석, 핵형분석, 형태학적 분석, 산소 결합능 분석, RNA 시퀀싱 등 다양한 시간경과(time-course) 연구를 수행하여 hiPSC 및 hiPSC 유래 적혈구 계열 세포의 특성을 조사하고 비교하였다. 결과: 세 공급원 모두에서 hiPSC 라인을 확립하였으며, 다능성이 입증되었고 상응하는 특성을 보였다. 모든 hiPSC는 적혈구 계열 세포로 분화되었으나 분화 및 성숙 효율에서 차이가 관찰되었다. CB 유래 hiPSC는 적혈구 계열 세포로의 성숙이 가장 빠른 반면, PB 유래 hiPSC는 성숙에 더 긴 시간이 필요했지만 가장 높은 수준의 재현성을 보였다. BM 유래 hiPSC는 다양한 유형의 세포를 생성하였고 분화 효율이 낮았다. 그럼에도 불구하고 모든 hiPSC 라인에서 분화된 적혈구 계열 세포는 주로 태아 및/또는 배아 헤모글로빈을 발현하여 원시(primitive) 조혈이 일어났음을 시사하였다. 이들의 산소 평형 곡선은 모두 좌측 이동(left-shifted)되어 있었다. 결론: 종합하면, PB 및 CB 유래 hiPSC 모두 체외에서의 RBC 임상 생산을 위한 유리한 신뢰성 있는 공급원임이 확인되었으나, 극복해야 할 여러 과제가 존재한다. 그러나 CB의 이용 가능성이 제한되어 있고 hiPSC 생산에 많은 양의 CB가 필요하다는 점과 본 연구 결과를 고려할 때, 체외 RBC 생산을 위해 PB 유래 hiPSC를 사용하는 이점이 CB 유래 hiPSC를 사용하는 이점보다 클 수 있다. 우리는 본 연구 결과가 향후 가까운 시기에 체외 RBC 생산에 최적의 hiPSC 라인 선택을 용이하게 하는 데 기여할 것으로 기대한다.

배경: 저혈압 수혈 반응(Hypotensive transfusion reaction, HyTR)은 드물다. HyTR은 수혈 중 급격한 저혈압 발생을 특징으로 하며, 대개 수혈을 중단하면 신속히 호전된다. HyTR의 발생률과 임상적 특성에 관한 정보는 소수의 연구에서만 보고되었다. 연구 설계 및 방법: 우리는 한국 서울의 3차 의료기관에서 10년간의 혈액감시(hemovigilance) 자료를 바탕으로 HyTR 사례를 후향적으로 조사하였다. 결과: 총 35명의 환자에서 37건의 HyTR을 확인하였고, 수혈된 단위 10,000개당 HyTR의 전체 발생률은 0.50건이었다. 혈액 제제 중에서는 여과된 무작위 공여자 혈소판(filtered random donor platelets)에서 HyTR 발생률이 가장 높았으며, 10,000단위당 0.75건이었다. HyTR의 약 절반은 수혈 시작 후 15분 이내에 발생하였다(19/37). 73.0%의 사례(27/37)에서 혈압은 1시간 이내에 정상 범위로 회복되었다. 모든 HyTR 사례는 중증 합병증 없이 회복되었다. HyTR에 대한 알려진 위험 인자들은 본 코호트에서 두드러지지 않았으며, 안지오텐신 전환효소 억제제를 복용한 환자는 없었고, 침상 여과 혈소판(bedside filtered platelets)으로 수혈받은 환자는 5명뿐이었다. 논의: HyTR은 다양한 질환을 가진 환자와 여러 유형의 혈액 제제에서 발생할 수 있다. HyTR의 임상적 특성을 이해하면 적절한 관리를 가능하게 하여 수혈 안전성을 향상시킬 수 있다.

이 리뷰는 2010년부터 2025년까지 발표된 핵심 문헌을 바탕으로 배양 적혈구(cultured red blood cell, cRBC) 생산 기술의 발전, 임상적 적용 가능성, 그리고 기저 생물학적 기전을 포괄적으로 개관한다. 조혈모세포 유래 cRBC 생산은 성숙도와 성인형 헤모글로빈의 발현이 높은 등 여러 생리적 장점을 지닌다. 반면 증식 능력의 한계는 대규모 제조에 있어 중요한 도전 과제를 제기한다. 대조적으로, 유도만능줄기세포(induced pluripotent stem cells, iPSCs)는 무기한 증식이 가능하며 희귀 혈액형을 생성하는 데 있어 유망한 것으로 나타났다. 그럼에도 불구하고 저분화 효율, 비최적의 핵제거(enucleation) 비율, 그리고 미성숙 적혈구의 생성 등 여러 기술적 과제는 여전히 해결되지 않았다. 최근의 발전은 배양 시스템의 자동화, 생물반응기(bioreactor) 활용, 무혈청 배지(serum-free media) 개발, 그리고 핵제거 효율을 향상시키기 위한 분화 전략을 포함한 기술적 개선에 초점을 맞추었다. 일부 연구에서는 수혈 규모에 근접하는 생산 수준과 60%를 초과하는 속도로 성숙 적혈구를 생성한 결과가 보고되었다. 임상적 관점에서 cRBC는 희귀 혈액형 환자, 동종항체를 보유한 개인, 그리고 만성 수혈이 필요한 환자를 대상으로 한 맞춤형 수혈 전략에 잠재력을 지닌다. 영국에서 수행된 RESTORE 임상시험은 사람에서 cRBC의 첫 성공적 수혈로 간주된다. 결론적으로, 줄기세포로부터의 cRBC 생산은 수혈 의학을 재정의할 수 있는 잠재력을 지닌 혁신적 접근법이다. 그럼에도 불구하고 향후 상용화를 위해서는 지속적인 기술 혁신과 임상적 효능에 대한 엄격한 검증, 그리고 윤리적 정당화가 필수적일 것이다.

배경: ABO 불일치 간이식(ABOi LT)은 괄목할 만한 발전을 이루었으나, 예후 인자에 대해서는 충분히 이해되지 못한 실정이다. 본 연구는 ABOi LT 후 이식편 생존에 영향을 미치는 수술 전 인자를 규명하고자 하였다. 방법: 2012년 1월부터 2020년 12월까지 대한민국의 단일 기관에서 ABOi LT를 시행받은 환자를 후향적으로 조사하였다. 총 146명의 수혜자를 분석하였으며, 그중 34명에서 이식편 소실(graft loss)이 발생하였다. 결과: 다변량 Cox 비례위험모형에서 수혜자 연령(≥55세; 위험비, 2.47; 95% 신뢰구간, 1.18-5.19; P = 0.017)과 공여자 ABO 유형(공여자 A; 위험비, 3.12; 95% 신뢰구간, 1.33-7.33; P = 0.009)은 이식편 소실 위험 증가와 유의하게 관련되었다. 이식편 소실의 가장 흔한 원인은 세균 감염으로 인한 수혜자의 사망이었으며(15/34, 44.1%), 수혜자 연령과 공여자 ABO 유형은 세균 감염에 의한 수혜자 사망 위험 증가와 관련이 있었다. ABOi LT 후 항체매개 거부반응 및 광범위한 간내 담도 협착을 포함한 합병증의 발생은 수혜자 연령 또는 공여자 ABO 유형에 따라 차이가 없었다. 결론: 본 연구의 결과는 ABOi LT를 준비할 때 수혜자 연령과 공여자 ABO 유형을 고려해야 함을 시사한다. 수술 전 위험 인자를 지닌 수혜자에게는 이식 후 세심한 모니터링과 관리가 필요하다.

배경: 수혈은 의학에서 필수적인 요소이다. 그러나 많은 국가들이 국가적 혈액 위기를 겪고 있다. 이러한 지속적인 혈액 부족 문제를 해결하기 위해, 특히 인간 유도 만능줄기세포(hiPSC, human-induced pluripotent stem cells)로부터 체외에서 적혈구(RBC, red blood cells)를 생성하려는 노력이 진행되어 왔다. 다만, 이러한 목적에 가장 적합한 hiPSC의 공급원은 아직 결정되지 않았다. 방법: 본 연구에서는 서로 다른 3가지 조혈줄기세포 공급원—말초혈액(PB, peripheral blood), 제대혈(CB, cord blood), 골수(BM, bone marrow) 흡인액—각 공급원당 n = 3에서, 에피솜(episomal) 재프로그래밍 벡터를 이용해 hiPSC를 확립하고 기능적 RBC로 분화시켰다. 면역형광 분석, 정량적 실시간 PCR, 유세포분석, 핵형분석, 형태학적 분석, 산소 결합능 분석, RNA 시퀀싱 등 다양한 시간경과(time-course) 연구를 수행하여 hiPSC 및 hiPSC 유래 적혈구 계열 세포의 특성을 조사하고 비교하였다. 결과: 세 공급원 모두에서 hiPSC 라인을 확립하였으며, 다능성이 입증되었고 상응하는 특성을 보였다. 모든 hiPSC는 적혈구 계열 세포로 분화되었으나 분화 및 성숙 효율에서 차이가 관찰되었다. CB 유래 hiPSC는 적혈구 계열 세포로의 성숙이 가장 빠른 반면, PB 유래 hiPSC는 성숙에 더 긴 시간이 필요했지만 가장 높은 수준의 재현성을 보였다. BM 유래 hiPSC는 다양한 유형의 세포를 생성하였고 분화 효율이 낮았다. 그럼에도 불구하고 모든 hiPSC 라인에서 분화된 적혈구 계열 세포는 주로 태아 및/또는 배아 헤모글로빈을 발현하여 원시(primitive) 조혈이 일어났음을 시사하였다. 이들의 산소 평형 곡선은 모두 좌측 이동(left-shifted)되어 있었다. 결론: 종합하면, PB 및 CB 유래 hiPSC 모두 체외에서의 RBC 임상 생산을 위한 유리한 신뢰성 있는 공급원임이 확인되었으나, 극복해야 할 여러 과제가 존재한다. 그러나 CB의 이용 가능성이 제한되어 있고 hiPSC 생산에 많은 양의 CB가 필요하다는 점과 본 연구 결과를 고려할 때, 체외 RBC 생산을 위해 PB 유래 hiPSC를 사용하는 이점이 CB 유래 hiPSC를 사용하는 이점보다 클 수 있다. 우리는 본 연구 결과가 향후 가까운 시기에 체외 RBC 생산에 최적의 hiPSC 라인 선택을 용이하게 하는 데 기여할 것으로 기대한다.

배경: 저혈압 수혈 반응(Hypotensive transfusion reaction, HyTR)은 드물다. HyTR은 수혈 중 급격한 저혈압 발생을 특징으로 하며, 대개 수혈을 중단하면 신속히 호전된다. HyTR의 발생률과 임상적 특성에 관한 정보는 소수의 연구에서만 보고되었다. 연구 설계 및 방법: 우리는 한국 서울의 3차 의료기관에서 10년간의 혈액감시(hemovigilance) 자료를 바탕으로 HyTR 사례를 후향적으로 조사하였다. 결과: 총 35명의 환자에서 37건의 HyTR을 확인하였고, 수혈된 단위 10,000개당 HyTR의 전체 발생률은 0.50건이었다. 혈액 제제 중에서는 여과된 무작위 공여자 혈소판(filtered random donor platelets)에서 HyTR 발생률이 가장 높았으며, 10,000단위당 0.75건이었다. HyTR의 약 절반은 수혈 시작 후 15분 이내에 발생하였다(19/37). 73.0%의 사례(27/37)에서 혈압은 1시간 이내에 정상 범위로 회복되었다. 모든 HyTR 사례는 중증 합병증 없이 회복되었다. HyTR에 대한 알려진 위험 인자들은 본 코호트에서 두드러지지 않았으며, 안지오텐신 전환효소 억제제를 복용한 환자는 없었고, 침상 여과 혈소판(bedside filtered platelets)으로 수혈받은 환자는 5명뿐이었다. 논의: HyTR은 다양한 질환을 가진 환자와 여러 유형의 혈액 제제에서 발생할 수 있다. HyTR의 임상적 특성을 이해하면 적절한 관리를 가능하게 하여 수혈 안전성을 향상시킬 수 있다.

배경: 시약용 적혈구(reagent red blood cells, RBCs)는 기증된 전혈로부터 제조되며, 그 결과 혈액형 항원에 대한 다양한 조합이 발생한다. 이러한 불일치는 항원 발현이 균일한 RBC를 생산함으로써 해결할 수 있다. 성숙 세포로부터 직접 생성된 유도만능줄기세포(induced pluripotent stem cells, iPSCs)는 RBC 생산을 위한 무한한 공급원을 제공한다. 본 연구는 진단 목적을 위해 iPSC로부터 적혈구계(erythroid) 세포를 생산하고자 하였다. 배양된 적혈구계 세포는 혈액형 항체에 의해 인지될 수 있는 표면 항원을 발현할 것이라는 가설을 세웠다. 방법: iPSCs를 OP9 기질(stromal) 세포와 함께 공배양하여 적혈구계로의 분화를 유도하였다. 현미경 및 유세포분석을 사용하여 세포 분화를 관찰하였다. 배양된 적혈구계 세포가 정상적으로 기능하는지 확인하기 위해 헤모글로빈 전기영동과 산소 결합능 검사(oxygen-binding capacity testing)를 수행하였다. 배양된 적혈구계 세포가 항체에 대해 응집 반응을 일으키는지를 조사하여 세포가 혈액형 항원을 발현함을 확인하였다. 결과: 생성된 iPSCs는 줄기성(stemness) 특성을 보였고 적혈구계로 분화할 수 있었다. 분화가 진행됨에 따라 핵을 가진 RBC의 비율이 증가하였다. 헤모글로빈 전기영동에서는 헤모글로빈 F 영역에서 뚜렷한 피크가 관찰되었다. 산소 결합능 검사 결과는 정상 RBC와 배양된 핵을 가진 RBC 사이에 유사하였다. ABO 및 Rh-Hr 혈액형 분류는 공여자 RBC와 배양된 핵을 가진 RBC 간의 항원 발현이 유사함을 확인하였다. 결론: 본 연구에서는 OP9 세포와 공배양한 iPSC로부터 진단 목적에 사용할 수 있는 혈액형 항원 발현 핵을 가진 RBC를 생성하였다. 희귀 혈액형 공여자 유래 iPSCs는 시약 생산을 위한 무한한 공급원으로 활용될 수 있다.

혈소판 제제의 순환(유통). 초기 도입은 동종면역(alloimmunized) 환자를 위한 수혈과 같은 고부가가치 적용에 우선적으로 초점이 맞춰질 가능성이 크며, 이후 더 광범위한 도입으로 확장될 것이다. 장기 목표는 취약한 공여자 의존 체계를 대체하여, 필요 시(on-demand) 생산되는 표준화된 병원체 비오염(pathogen-free), 그리고 보편적으로 호환 가능한 혈소판을 구현하는 것이다.

배경: 말초동맥질환(PAD)은 진행된 경우 절단으로 이어질 수 있으며, 따라서 사람 유도만능줄기세포(hiPSC)를 이용한 세포치료는 유망한 치료 옵션이다. hiPSC로부터 유도된 내피세포(hiPSC-ECs)는 실험적 허혈성 심혈관질환의 치료에서 유리한 효과를 보였다. 면역학적 반응을 피하기 위해 PAD 환자에 대한 자가(autologous) 접근이 바람직하다. 그러나 PAD 환자에서 유래한 hiPSC 및 hiPSC-ECs가 건강한 지원자에서 유래한 것과 유사한 특성과 효능을 보이는지 여부는 아직 알려져 있지 않다. 따라서, 비(非)PAD 공여자와 PAD 환자 사이에 hiPSC 및 hiPSC-ECs의 특성과 효능에 유의한 차이가 있는지 탐색하였다. 방법 및 결과: 우리는 7명의 비-PAD 공여자와 8명의 PAD 환자의 혈액으로부터 hiPSC를 성공적으로 생성하였다. qRT-PCR, 유세포분석 및 면역염색으로 확인한 바에 따르면, 비-PAD 및 PAD 유래 hiPSC 모두 만능성(pluripotency) 표지자의 발현 수준이 유사하였다. 모든 hiPSC는(군에 무관하게) 종양성기형종(teratoma)을 형성하였고 정상 핵형을 보였다. RNA-seq 분석에서는 군 간 유사한 유전자 발현 프로파일이 확인되었다. 이어서 임상적으로 적합한 방식으로 hiPSC를 내피세포(EC)로 분화시켰다. 비-PAD 및 PAD 공여자에서 유래한 hiPSC-ECs는 유전자(qRT-PCR)와 단백질 수준(면역염색 및 유세포분석) 모두에서 내피세포 표지자의 발현 수준이 유사하였다. RNA-seq 분석에서는 군 간 유전자 발현 프로파일의 전반적인 차이가 유의하지 않았다. 시험관 내 질소산화물(nitric oxide) 분석 및 관상(tubular) 구조 형성 분석에서, 두 군의 hiPSC-ECs는 유사한 내피세포 특성과 기능을 보였다. 하지 허혈 유도 후 하지 근육에 주입했을 때, 두 군 모두 유사한 관류 회복(perfusion recovery), 사지 보존(limb salvage), 그리고 혈관 형성 능력을 나타냈다. 두 군 모두에서 이식된 hiPSC-ECs 역시 유사한 혈관형성(angiogenic) 및 혈관형성 능력을 보였다. 결론: 본 연구는 비-PAD 공여자와 PAD 환자에서 유래한 hiPSC 및 hiPSC-ECs 간에 분자 및 세포생물학적 특성, 치료 효과, 그리고 혈관형성 능력 측면에서 유의한 차이가 없음을 보여주었다. 본 연구는 PAD 환자에서 유래한 hiPSC 및 hiPSC-ECs가 자가 세포치료를 위한 새로운 플랫폼으로 활용될 수 있음을 시사한다.

배경: 말초동맥질환(PAD)은 전 세계적으로 약 2억 3천만 명에 영향을 미치며, 만성 사지 위협 허혈(CLTI)은 사지 절단으로 이어질 수 있다. 사람 유도만능줄기세포 유래 내피세포(hiPSC-ECs)는 PAD 치료를 위한 유망한 공급원으로 여겨진다. 그러나 현재까지 hiPSC-ECs의 임상 적용을 위한 규제 기준이 확립되어 있지 않으며, hiPSC-ECs를 포함하는 전임상 연구에 대한 보고도 없다. 본 연구는 전임상 개념 증명 분석을 통해 임상 등급의 hiPSC-ECs에 대한 타당성, 안전성 및 유효성을 규명함으로써 이러한 공백을 해결하고자 한다. 방법 및 결과: 임상 등급 hiPSC 라인을 에피솜 플라스미드를 사용하여 3명의 PAD 환자의 혈액으로부터 확립하였다. 이들의 만능성은 qRT-PCR 및 면역염색을 통해 만능성 표지자의 발현을 평가함으로써, 또한 종양(teratoma) 분석에서의 만능성으로 확인하였다. 더불어 PAD-hiPSCs는 정상 핵형을 보였다. 이후 PAD-hiPSCs를 내피세포(EC)로 분화시켰으며, 모든 세포가 cobble-stone EC 형태를 보였고 qRT-PCR 및 면역염색으로 확인한 바와 같이 EC 표지자를 발현하였다. PAD-hiPSC 유래 EC는 유세포분석에서 최소 98.4 ± 0.2%의 CDH5와 94.4 ± 1.3%의 VWF를 발현하였다. CGH array로 확인한 바에 따르면 PAD-hiPSC-ECs는 전 게놈에 걸쳐 정상 핵형 및 사본 수 변이(copy number variation)를 유지하였다. 또한 Matrigel에서의 관 형성 및 세포 내 일산화질소 생성과 같은 내피 세포 특성을 나타냈다. 여성 및 남성 마우스의 허혈성 뒷다리에 PAD-hiPSC-ECs를 투여한 결과, 대조군에 비해 혈류 회복이 약 3.3배, 사지 상실 위험이 약 8.8 ± 0.6%로 감소, 혈관 밀도가 약 2.7배 증가하였다. 이러한 이식된 hiPSC-ECs는 혈관 형성 능력을 보였으며, 그 결과 신생혈관형성에 기여하였다. 더욱 중요하게, 우리는 면역결핍 누드 마우스에서 1년 동안 이러한 세포의 독성, 생체분포 및 종양형성 가능성을 평가하였다. 그 결과 12개 장기에서 종양형성 세포가 검출되지 않았고, 이상사례도 관찰되지 않았다. 모든 데이터를 종합할 때, PAD 치료를 위한 임상시험에 hiPSC-ECs의 사용이 승인되었다. 결론: 본 전임상 개념 증명 연구 결과는 처음으로 PAD에 대한 자가 세포치료를 목적으로 환자 유래 hiPSC-ECs의 임상적 적합성을 입증한다. 본 연구는 또한 hiPSC-ECs의 임상 개발을 위한 규제 지침의 필요성을 시사한다.

JR 혈액형 집단 시스템 내 유일한 항원인 Jra 항원은 전 세계 인구의 99% 이상에서 확인되는 고빈도 적혈구(RBC) 항원이다. 유도만능줄기세포주인 YUCMi020-A는 Jr(a-) 표현형의 개인으로부터 채혈한 말초혈액으로부터 생성되었으며, 이 개인은 ABCG2*01N.01의 널(null) 변이(rs72552713, c.376C>T; p.Gln126*)에 대해 동형접합이었다. 생성된 세포주는 만능성을 나타내었고 염색체 이상은 관찰되지 않았다. 이 세포주는 세포 공급원으로서 기능하여, 항-Jra 항체를 가진 개체들에게 수혈에 사용할 수 있는 Jr(a-) 표현형의 RBC를 시험관 내에서 생산할 수 있게 해줄 것이다.