18F-PSMA-1007 및 18F-FDG PET/CT를 기반으로 한 인간 전립선암의 대사 이질성 및 임상병리학적 특성 성군 방, 현호 한, 동우 김, 미진 윤, 승환 리 INTRODUCTION AND OBJECTIVE: 18F-FDG 양전자방출단층촬영/전산화단층촬영(PET/CT)은 원발 종양에서의 낮은 해당과정(glycolysis) 때문에 전립선암(PCa) 평가에 제한이 있다. 최근에는 전립선특이막항원(PSMA)을 표적하는 PET/CT가 생화학적 재발의 진단 및 이후 방사성리간드치료(RLT)에 유용함이 보고되었다. 현재까지는 전립선 원발 병변을 검출하는 데 있어 PSMA PET/CT의 가치에 대한 보고가 제한적이다. 본 연구는 원발 병변 검출에서 18F-PSMA-1007 및 18F-FDG PET/CT의 가치를 평가하고, 초기 발현 시점에서 대사 이질성과 관련 임상병리학적 특성을 이해하고자 수행되었다. METHODS: 본 전향적 연구에는 18F-PSMA-1007과 18F-FDG PET/CT를 모두 시행한 뒤 후속 근치적 전립선절제술을 받은 42명의 환자에서 73개의 종양 병변을 포함하였다. 18F-PSMA-1007 PET/CT에서 원발 종양의 SUVmax를, Bonferroni correction이 적용된 Kruskal-Wallis 검정을 통해 조직학적 아형 및 Gleason score(GS)와 비교하였고, 종양 크기, 혈청 PSA, 병리학적 병기(pStage)와도 비교하였다. GS 6 및 7은 저(저위험)로, 8~10은 고(고위험)로 간주하였다. pStage I 및 II는 조기, 나머지는 진행으로 간주하였다. 면역조직화학(IHC)으로 포도당 수송체, PSMA, 안드로겐 수용체(AR) 발현을 평가하였다. RESULTS: 18F-PSMA-1007 PET/CT는 검출 민감도 100%(73/73)로 모든 원발 종양을 검출한 반면, 18F-FDG PET/CT는 16%(12/73)만을 검출하였다. 종양을 저-GS 선암(acinar), 고-GS 선암, 고-GS 관상(ductal) 유형으로 분류했을 때, 18F-PSMA-1007 섭취의 SUVmax는 세 집단 간에 유의한 차이를 보였다(SUVmax 8.9: 저-GS 선암, 14.7: 고-GS 관상, 33.9: 고-GS 선암; 모든 p 값<0.05). 또한, 높은 18F-PSMA-1007 섭취는 높은 혈청 PSA 수치 및 진행된 pStage와 상관관계를 보였다. 두 방사성추적자 섭취 간 flip-flop 현상을 보인 원발 병변이 12개 있었으며, 이는 18F-PSMA와 18F-FDG의 양쪽 섭취가 모두 관찰된 경우였다. 즉, 18F-FDG 섭취 증가의 병소는 낮은 18F-PSMA-1007 섭취를 보였고, 반대로도 나타났다. 모두 pStage가 진행이었고, IHC에서 AR 발현이 낮았으며, 대부분(9/12)은 크기가 큰 관상 종양이었다. CONCLUSIONS: 18F-PSMA-1007 PET/CT는 전립선의 모든 GS에 해당하는 원발 종양 검출에 매우 우수하였다. 일부 원발 종양은 18F-PSMA-1007과 18F-FDG 섭취 간 상호적(reciprocal) 패턴을 보였고, 이는 대체로 AR 발현이 낮은 크고 관상(ductal) 유형에서 관찰되었다. 18F-FDG 섭취를 보이는 종양이 안드로겐 박탈요법에 대한 치료 저항성을 예측할 수 있는지, 그리고 PSMA RLT에 대한 반응을 예측할 수 있는지에 대해서는 추가 연구가 필요하다. 자금지원 출처: 없음 © 2023 by American Urological Association Education and Research, Inc.

만성 전립선염과 양성 전립선 비대증(benign prostatic hyperplasia, BPH)과 같은 흔한 전립선 질환은 모든 연령대에서 발생 빈도가 높다. 활성 산소종(reactive oxygen species, ROS) 및 만성 염증과 같은 세포 스트레스는 전립선 비대 및 암의 진행과 발달에 관여하는 것으로 알려져 있다. 켐페롤(kaempferol)은 브로콜리와 시금치를 포함한 다양한 식물에 풍부하게 존재하는 플라보노이드로, 항산화 및 항염증 특성과 같은 긍정적인 생물학적 활성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. 본 연구에서는 다양한 세포 스트레스에 대한 켐페롤의 보호 효과를 규명하기 위해 전립선 오르가노이드를 도입하였다. LPS 처리에 의해 COX-2, iNOS, p-IκB, 전염증성 사이토카인 및 ROS의 수준이 증가하였으나, 켐페롤 처리에 의해 이러한 변화가 역전되었다. 켐페롤은 핵인자 적혈구 2 관련 인자 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2) 관련 경로를 활성화하였고, 미토콘드리아 품질 관리 단백질인 PGC-1α, PINK1, Parkin, 및 Beclin의 발현을 증가시켰다. LPS에 의해 유도된 미토콘드리아 ROS 증가와 산소 소비 증가는 켐페롤 처리에 의해 안정화되었다. 첫째, 본 연구는 전립선 오르가노이드를 새로운 평가 플랫폼으로 사용하였다. 둘째, 켐페롤이 미토콘드리아 ROS 생성 감소를 통해 LPS로 유도된 전립선 오르가노이드에서 미토콘드리아 손상을 완화할 수 있음을 입증하였다.