18F-PSMA-1007 및 18F-FDG PET/CT를 기반으로 한 인간 전립선암의 대사 이질성 및 임상병리학적 특성 성군 방, 현호 한, 동우 김, 미진 윤, 승환 리 INTRODUCTION AND OBJECTIVE: 18F-FDG 양전자방출단층촬영/전산화단층촬영(PET/CT)은 원발 종양에서의 낮은 해당과정(glycolysis) 때문에 전립선암(PCa) 평가에 제한이 있다. 최근에는 전립선특이막항원(PSMA)을 표적하는 PET/CT가 생화학적 재발의 진단 및 이후 방사성리간드치료(RLT)에 유용함이 보고되었다. 현재까지는 전립선 원발 병변을 검출하는 데 있어 PSMA PET/CT의 가치에 대한 보고가 제한적이다. 본 연구는 원발 병변 검출에서 18F-PSMA-1007 및 18F-FDG PET/CT의 가치를 평가하고, 초기 발현 시점에서 대사 이질성과 관련 임상병리학적 특성을 이해하고자 수행되었다. METHODS: 본 전향적 연구에는 18F-PSMA-1007과 18F-FDG PET/CT를 모두 시행한 뒤 후속 근치적 전립선절제술을 받은 42명의 환자에서 73개의 종양 병변을 포함하였다. 18F-PSMA-1007 PET/CT에서 원발 종양의 SUVmax를, Bonferroni correction이 적용된 Kruskal-Wallis 검정을 통해 조직학적 아형 및 Gleason score(GS)와 비교하였고, 종양 크기, 혈청 PSA, 병리학적 병기(pStage)와도 비교하였다. GS 6 및 7은 저(저위험)로, 8~10은 고(고위험)로 간주하였다. pStage I 및 II는 조기, 나머지는 진행으로 간주하였다. 면역조직화학(IHC)으로 포도당 수송체, PSMA, 안드로겐 수용체(AR) 발현을 평가하였다. RESULTS: 18F-PSMA-1007 PET/CT는 검출 민감도 100%(73/73)로 모든 원발 종양을 검출한 반면, 18F-FDG PET/CT는 16%(12/73)만을 검출하였다. 종양을 저-GS 선암(acinar), 고-GS 선암, 고-GS 관상(ductal) 유형으로 분류했을 때, 18F-PSMA-1007 섭취의 SUVmax는 세 집단 간에 유의한 차이를 보였다(SUVmax 8.9: 저-GS 선암, 14.7: 고-GS 관상, 33.9: 고-GS 선암; 모든 p 값<0.05). 또한, 높은 18F-PSMA-1007 섭취는 높은 혈청 PSA 수치 및 진행된 pStage와 상관관계를 보였다. 두 방사성추적자 섭취 간 flip-flop 현상을 보인 원발 병변이 12개 있었으며, 이는 18F-PSMA와 18F-FDG의 양쪽 섭취가 모두 관찰된 경우였다. 즉, 18F-FDG 섭취 증가의 병소는 낮은 18F-PSMA-1007 섭취를 보였고, 반대로도 나타났다. 모두 pStage가 진행이었고, IHC에서 AR 발현이 낮았으며, 대부분(9/12)은 크기가 큰 관상 종양이었다. CONCLUSIONS: 18F-PSMA-1007 PET/CT는 전립선의 모든 GS에 해당하는 원발 종양 검출에 매우 우수하였다. 일부 원발 종양은 18F-PSMA-1007과 18F-FDG 섭취 간 상호적(reciprocal) 패턴을 보였고, 이는 대체로 AR 발현이 낮은 크고 관상(ductal) 유형에서 관찰되었다. 18F-FDG 섭취를 보이는 종양이 안드로겐 박탈요법에 대한 치료 저항성을 예측할 수 있는지, 그리고 PSMA RLT에 대한 반응을 예측할 수 있는지에 대해서는 추가 연구가 필요하다. 자금지원 출처: 없음 © 2023 by American Urological Association Education and Research, Inc.

만성 전립선염과 양성 전립선 비대증(benign prostatic hyperplasia, BPH)과 같은 흔한 전립선 질환은 모든 연령대에서 발생 빈도가 높다. 활성 산소종(reactive oxygen species, ROS) 및 만성 염증과 같은 세포 스트레스는 전립선 비대 및 암의 진행과 발달에 관여하는 것으로 알려져 있다. 켐페롤(kaempferol)은 브로콜리와 시금치를 포함한 다양한 식물에 풍부하게 존재하는 플라보노이드로, 항산화 및 항염증 특성과 같은 긍정적인 생물학적 활성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. 본 연구에서는 다양한 세포 스트레스에 대한 켐페롤의 보호 효과를 규명하기 위해 전립선 오르가노이드를 도입하였다. LPS 처리에 의해 COX-2, iNOS, p-IκB, 전염증성 사이토카인 및 ROS의 수준이 증가하였으나, 켐페롤 처리에 의해 이러한 변화가 역전되었다. 켐페롤은 핵인자 적혈구 2 관련 인자 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2) 관련 경로를 활성화하였고, 미토콘드리아 품질 관리 단백질인 PGC-1α, PINK1, Parkin, 및 Beclin의 발현을 증가시켰다. LPS에 의해 유도된 미토콘드리아 ROS 증가와 산소 소비 증가는 켐페롤 처리에 의해 안정화되었다. 첫째, 본 연구는 전립선 오르가노이드를 새로운 평가 플랫폼으로 사용하였다. 둘째, 켐페롤이 미토콘드리아 ROS 생성 감소를 통해 LPS로 유도된 전립선 오르가노이드에서 미토콘드리아 손상을 완화할 수 있음을 입증하였다.

양성 전립선 비대증(BPH)은 노인에서 가장 흔한 질환 중 하나이며, 발병 잠복기가 길고 약물 또는 수술적 중재의 부작용이 많기 때문에 식이성 파이토케미컬을 이용하는 것은 BPH의 예방을 위한 효과적인 조치로 여겨진다. 본 연구의 목적은 바칼레인(baicalein) 및 캠페롤(kaempferol)과 같은 플라보노이드가 BPH를 억제하는 효과의 기전을 조사하는 것이다. BPH 세포는 PSA가 4 이상인 환자에서 생검을 통해 수집한 후 일차 배양을 수행하였다. in vitro 실험에서는 미토콘드리아 호흡, 세포 내 활성산소종(ROS) 수준, 그리고 염증성 마커, 유전자 및 항산화제의 발현을 평가하였다. 결론적으로 바칼레인과 캠페롤은 ROS를 낮춤으로써 염증 유발 인자를 감소시키고, 염증을 감소시켜 BPH를 억제하는 것으로 입증되었다. 본 연구는 BPH 억제에 임상적 효과가 있는 플라보노이드 개발에 도움이 될 것으로 기대된다.

요관(urachal) 병변은 드물게 접하는 질환이며, 양성 질환부터 악성 병변까지 다양한 양상을 보일 수 있다. 이에 저자들은 새로 진단된 당뇨병 환자 35세 여성에서, 3개월간의 복통과 요횟수 증가를 주소로 내원한 증례를 보고한다. 복부 CT 검사에서 내부에 석회화가 동반된 직경 3.5 cm의 요관 낭종이 관찰되었으며, 환자는 부분 낭절제술을 포함한 로봇 보조 복강경 요관 절제술을 시행받았다. 낭성 종괴에 대한 병리학적 검사 결과, 점액성 낭선종(mucinous cystadenoma)과 일치하였다. 수술 후 경과는 특이사항 없이 양호하였다.

목적: post-ISUP2014). 재료 및 방법: 2군. 결과: 57.4%, p=0.146). CP가 있는 남성 11명 중 9명은 이전 비교에서 iPCa의 기준을 위반하였다. 결론: AS 프로토콜의 정확도는 pre-ISUP2014 시대에 CP와 순수 Gleason 6 종양이 공존하는 경우 영향을 받았다. 향후 연구에서는 AS 프로토콜의 정확도를 분석할 때 오직 동시대 자료(post-ISUP2014)만을 사용할 것을 제안한다.

목적: 전이성 호르몬 민감성 전립선암(metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC)의 적절한 치료에 관해 한국 비뇨의학과 의사들 사이에 합의가 부족하다. mHSPC 환자의 관리에 관한 수정된 델파이(Delphi) 기반 합의를 개발하여 임상적 의사결정을 지원하고자 하였다. 대상 및 방법: 전문가 위원회(비뇨의학과 의사 5인)가 mHSPC 치료에 관한 36개 문항을 개발하였다. 9개 문항은 합의 도달이 필요한 문항(핵심 문항)이었다. 23명의 비뇨의학과 의사가 델파이 설문 2회에 참여하였다. 합의는 패널리스트 간 ≥75%의 동의로 정의하였으며, ≥90%의 동의는 강한 합의(strong consensus)로 정의하였다. 결과: 18개 문항(50.0%)은 강한 합의에 도달했고, 15개 문항(41.7%)은 합의에 도달했으며, 3개 문항(8.3%)은 합의에 도달하지 못하였다. 8개 핵심 문항(88.9%)은 강한 합의에 도달했고, 1개 핵심 문항(11.1%)은 합의에 도달하였다. 질병의 병적 범위나 유형과 무관하게 안드로겐 박탈요법(androgen-deprivation therapy, ADT) 강화요법을 권고하되, 선호 옵션으로 안드로겐 수용체 경로 억제제(androgen receptor pathway inhibitor, ARPI)를 제시하는 데 합의가 이루어졌다. 치료 강화 목적에서 ARPI를 사용할 수 있는 경우 ADT 단독과 함께 도세탁셀(docetaxel)을 사용하지 않는 것을 권고하였으며(강한 합의), 병원성 병변인 speckle-type poxvirus 및 아연손가락 단백질(zinc finger protein) 변이를 동반한 고위험/고용적(high-volume) mHSPC 환자에서는 삼제요법(triplet therapy)보다 ADT+ARPI를 권고하는 데(강한 합의) 합의가 이루어졌다. 패널리스트들은 ARPI 급여 제한이 없는 경우 6–12개월마다 정기 영상검사를 권고하였으나, 그 외의 경우 현재의 급여 지침에 따라 3개월 간격을 권고하였다. ADT+ARPI는 가장 많이 권고된 전신치료로(강한 합의) 나타났다. 결론: 본 델파이 합의는 mHSPC 관리에서 논쟁적인 영역들에 대한 현지 합의를 확립하였다. 본 결과는 의미 있는 관점을 제공하며, 향후 치료 전략의 수립에 기여할 수 있고, 한국에서의 근거와 임상진료를 일치시키기 위해 급여 기준의 신중한 재검토를 촉진할 수 있을 것이다.

목적: 양성 전립선비대증(BPH)에 대해 치료적 효과를 나타냈다. 따라서 본 연구는 BPH 증상을 가진 환자에서 이 화합물의 효과를 규명하고자 하였다. 재료 및 방법: 대상자는 치료군과 대조군으로 분류하였다. 이들은 총 4회의 방문을 하였으며, 2번째 방문부터 약물 투여를 시작하여 총 12주간 복용하였다. 평가 지표는 국제 전립선 증상 점수(International Prostate Symptom Score, IPSS), 국제 발기 기능 지수(International Index of Erectile Function, IIEF), 전립선특이항원(prostate-specific antigen) 수치, 테스토스테론, 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone), 최대 요속(maximal urinary flow rate), 잔뇨량(residual urine volume), 그리고 주관적 호전 평가였다. 안전성 평가는 임상병리 검사 및 이상반응 확인을 포함하였다. 결과: 효능 분석에는 치료군 39명, 대조군 45명이 포함되었다. 12주 후 IPSS 총점(p=0.0219) 및 불완전 배뇨 점수(p=0.0007)에서 유의한 개선이 관찰되었다. 또한 치료군에서 IIEF 총점, 발기 기능, 성적 욕구, 성교 만족, 전반적 만족도에서 통계적으로 유의한 개선이 있었다. 주관적 개선 평가에서도 유의한 개선이 확인되었다(p=0.0143). 위장관 문제, 골격 통증, 피부염 등 경미한 이상사례 10건이 보고되었다. 그러나 중대한 이상반응은 관찰되지 않았으며, 이는 시험 제품과의 관련성이 낮은 것으로 판단되었다. 결론: 12주 동안 IPSS의 총점 및 불완전 배뇨가 개선되었고, IIEF 또한 개선되어 주관적 호전을 시사하였으며, 안전성 또한 확인되었다.

배경 및 목적: 세포진단(cytology) 및 NMP22 검사와 비교하여 비근육침윤성 방광암(NMIBC) 재발을 검출하기 위한 test) . 방법: < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다. 핵심 결과 및 한계: < 0.001). 주요 연구의 한계는 표본 크기가 작다는 점이다. 결론 및 임상적 함의: test는 NMIBC 재발 검출에서 우수한 성능을 보였으며 예후 및 예측을 위한 활용 가능성이 있다. 환자 요약: test는 NMIBC 환자에서 개인화된 추적관리(persomalized follow-up care)에 도움이 될 수 있다.

배경: 많은 사람들은 전립선암(PCa) 진단부터 치료에 이르기까지 일련의 과정 속에서 선택을 해야 할 때 어려움을 겪는다. 본 연구는 전립선 생검(PBx)을 시행한 후의 후회 정도와, PCa가 의심되어 생검이 권고된 환자에서 관련 요인을 조사하였다. 방법: 2020년 6월부터 2022년 5월까지, 3개 기관에서 PBx를 시행한 198명을 등록하였으며, 생검 전후로 설문지를 통해 분석하였다. 생검 전에는 사회인구학적 정보, 불안 척도 및 건강 문해력을 평가하기 위한 설문을 실시하였고, PBx 후에는 결정 후회 척도를 평가하기 위한 설문을 추가로 실시하였다. 생검 후 PCa로 진단된 환자에서는 PCa 병기 결정 과정에서 추가 검사가 시행될 때 설문을 실시하였다. 결과: 190명의 환자가 PBx 전후 설문에 응답하였다. 평균 연령은 66.2 ± 7.8세였다. 전체 남성의 5.5%가 생검에 대해 후회한다고 응답했으나, PCa의 존재 여부에 따른 군 간 차이는 유의하지 않았다. 후회의 예측인자를 파악하기 위한 다변량 분석에서, 의사들이 전립선특이항원(PSA) 검사에 대해 어떤 것인지와 PSA 상승이 의미하는 바를 적절히 설명하지 않은 경우(OR 20.57, [95% CI 2.45-172.70], p = 0.005), 낮은 매체 문해력(OR 10.01, [95% CI 1.09-92.29], p = 0.042), 그리고 의지할 만한 사람이 없는 경우(OR 8.49, [95% CI 1.66-43.34], p = 0.010)가 유의하게 관련된 것으로 나타났다. 결론: PBx와 관련된 전체 후회 수준은 낮았다. 결정 후회는 교육 수준보다는 매체 문해력과 더 유의하게 관련되었다. 매체 문해력이 상대적으로 낮고 중대한 질병의 경우 의지할 사람이 적은 환자들에서는, PSA 검사에 대한 충분한 정보 제공을 포함하여 PBx에 관해 보다 세심한 주의와 상담이 도움이 될 수 있다.

18F-PSMA-1007 및 18F-FDG PET/CT를 기반으로 한 인간 전립선암의 대사 이질성 및 임상병리학적 특성 성군 방, 현호 한, 동우 김, 미진 윤, 승환 리 INTRODUCTION AND OBJECTIVE: 18F-FDG 양전자방출단층촬영/전산화단층촬영(PET/CT)은 원발 종양에서의 낮은 해당과정(glycolysis) 때문에 전립선암(PCa) 평가에 제한이 있다. 최근에는 전립선특이막항원(PSMA)을 표적하는 PET/CT가 생화학적 재발의 진단 및 이후 방사성리간드치료(RLT)에 유용함이 보고되었다. 현재까지는 전립선 원발 병변을 검출하는 데 있어 PSMA PET/CT의 가치에 대한 보고가 제한적이다. 본 연구는 원발 병변 검출에서 18F-PSMA-1007 및 18F-FDG PET/CT의 가치를 평가하고, 초기 발현 시점에서 대사 이질성과 관련 임상병리학적 특성을 이해하고자 수행되었다. METHODS: 본 전향적 연구에는 18F-PSMA-1007과 18F-FDG PET/CT를 모두 시행한 뒤 후속 근치적 전립선절제술을 받은 42명의 환자에서 73개의 종양 병변을 포함하였다. 18F-PSMA-1007 PET/CT에서 원발 종양의 SUVmax를, Bonferroni correction이 적용된 Kruskal-Wallis 검정을 통해 조직학적 아형 및 Gleason score(GS)와 비교하였고, 종양 크기, 혈청 PSA, 병리학적 병기(pStage)와도 비교하였다. GS 6 및 7은 저(저위험)로, 8~10은 고(고위험)로 간주하였다. pStage I 및 II는 조기, 나머지는 진행으로 간주하였다. 면역조직화학(IHC)으로 포도당 수송체, PSMA, 안드로겐 수용체(AR) 발현을 평가하였다. RESULTS: 18F-PSMA-1007 PET/CT는 검출 민감도 100%(73/73)로 모든 원발 종양을 검출한 반면, 18F-FDG PET/CT는 16%(12/73)만을 검출하였다. 종양을 저-GS 선암(acinar), 고-GS 선암, 고-GS 관상(ductal) 유형으로 분류했을 때, 18F-PSMA-1007 섭취의 SUVmax는 세 집단 간에 유의한 차이를 보였다(SUVmax 8.9: 저-GS 선암, 14.7: 고-GS 관상, 33.9: 고-GS 선암; 모든 p 값<0.05). 또한, 높은 18F-PSMA-1007 섭취는 높은 혈청 PSA 수치 및 진행된 pStage와 상관관계를 보였다. 두 방사성추적자 섭취 간 flip-flop 현상을 보인 원발 병변이 12개 있었으며, 이는 18F-PSMA와 18F-FDG의 양쪽 섭취가 모두 관찰된 경우였다. 즉, 18F-FDG 섭취 증가의 병소는 낮은 18F-PSMA-1007 섭취를 보였고, 반대로도 나타났다. 모두 pStage가 진행이었고, IHC에서 AR 발현이 낮았으며, 대부분(9/12)은 크기가 큰 관상 종양이었다. CONCLUSIONS: 18F-PSMA-1007 PET/CT는 전립선의 모든 GS에 해당하는 원발 종양 검출에 매우 우수하였다. 일부 원발 종양은 18F-PSMA-1007과 18F-FDG 섭취 간 상호적(reciprocal) 패턴을 보였고, 이는 대체로 AR 발현이 낮은 크고 관상(ductal) 유형에서 관찰되었다. 18F-FDG 섭취를 보이는 종양이 안드로겐 박탈요법에 대한 치료 저항성을 예측할 수 있는지, 그리고 PSMA RLT에 대한 반응을 예측할 수 있는지에 대해서는 추가 연구가 필요하다. 자금지원 출처: 없음 © 2023 by American Urological Association Education and Research, Inc.

만성 전립선염과 양성 전립선 비대증(benign prostatic hyperplasia, BPH)과 같은 흔한 전립선 질환은 모든 연령대에서 발생 빈도가 높다. 활성 산소종(reactive oxygen species, ROS) 및 만성 염증과 같은 세포 스트레스는 전립선 비대 및 암의 진행과 발달에 관여하는 것으로 알려져 있다. 켐페롤(kaempferol)은 브로콜리와 시금치를 포함한 다양한 식물에 풍부하게 존재하는 플라보노이드로, 항산화 및 항염증 특성과 같은 긍정적인 생물학적 활성을 나타내는 것으로 보고되어 있다. 본 연구에서는 다양한 세포 스트레스에 대한 켐페롤의 보호 효과를 규명하기 위해 전립선 오르가노이드를 도입하였다. LPS 처리에 의해 COX-2, iNOS, p-IκB, 전염증성 사이토카인 및 ROS의 수준이 증가하였으나, 켐페롤 처리에 의해 이러한 변화가 역전되었다. 켐페롤은 핵인자 적혈구 2 관련 인자 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2) 관련 경로를 활성화하였고, 미토콘드리아 품질 관리 단백질인 PGC-1α, PINK1, Parkin, 및 Beclin의 발현을 증가시켰다. LPS에 의해 유도된 미토콘드리아 ROS 증가와 산소 소비 증가는 켐페롤 처리에 의해 안정화되었다. 첫째, 본 연구는 전립선 오르가노이드를 새로운 평가 플랫폼으로 사용하였다. 둘째, 켐페롤이 미토콘드리아 ROS 생성 감소를 통해 LPS로 유도된 전립선 오르가노이드에서 미토콘드리아 손상을 완화할 수 있음을 입증하였다.

양성 전립선 비대증(BPH)은 노인에서 가장 흔한 질환 중 하나이며, 발병 잠복기가 길고 약물 또는 수술적 중재의 부작용이 많기 때문에 식이성 파이토케미컬을 이용하는 것은 BPH의 예방을 위한 효과적인 조치로 여겨진다. 본 연구의 목적은 바칼레인(baicalein) 및 캠페롤(kaempferol)과 같은 플라보노이드가 BPH를 억제하는 효과의 기전을 조사하는 것이다. BPH 세포는 PSA가 4 이상인 환자에서 생검을 통해 수집한 후 일차 배양을 수행하였다. in vitro 실험에서는 미토콘드리아 호흡, 세포 내 활성산소종(ROS) 수준, 그리고 염증성 마커, 유전자 및 항산화제의 발현을 평가하였다. 결론적으로 바칼레인과 캠페롤은 ROS를 낮춤으로써 염증 유발 인자를 감소시키고, 염증을 감소시켜 BPH를 억제하는 것으로 입증되었다. 본 연구는 BPH 억제에 임상적 효과가 있는 플라보노이드 개발에 도움이 될 것으로 기대된다.

요관(urachal) 병변은 드물게 접하는 질환이며, 양성 질환부터 악성 병변까지 다양한 양상을 보일 수 있다. 이에 저자들은 새로 진단된 당뇨병 환자 35세 여성에서, 3개월간의 복통과 요횟수 증가를 주소로 내원한 증례를 보고한다. 복부 CT 검사에서 내부에 석회화가 동반된 직경 3.5 cm의 요관 낭종이 관찰되었으며, 환자는 부분 낭절제술을 포함한 로봇 보조 복강경 요관 절제술을 시행받았다. 낭성 종괴에 대한 병리학적 검사 결과, 점액성 낭선종(mucinous cystadenoma)과 일치하였다. 수술 후 경과는 특이사항 없이 양호하였다.