이호재 연구실
가천대학교 의예과
이호재 교수
TGF-β signaling
PD-L1 regulation
Ubiquitination
이호재 교수 연구실
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이호재 연구실
가천대학교 의예과 이호재 교수
이호재 연구실은 TGF-β 관련 신호전달과 싸이토카인 매개 기전을 기반으로 항암 치료 표적을 탐색하고, 종양 미세환경에서 면역회피가 유도되는 경로를 유전자발현 수준에서 접근합니다. 특히 PD-L1의 안정성과 발현이 유비퀴틴화 및 탈유비퀴틴화 조절 네트워크에 의해 변환된다는 관점으로 기전 연구와 치료적 함의를 다루고 있습니다. 또한 TGF-β 유도 전사인자 KLF10의 섬유화 과정에서의 조직·상황 의존적 역할과, 글루코코르티코이드 및 CREB 축에 의한 GLUT5 발현 조절처럼 전사조절 메커니즘이 질환 표현형에 미치는 영향을 분석합니다.
TGF-β signalingPD-L1 regulationUbiquitinationDeubiquitinationCancer immunotherapy
대표 연구 분야
연구 영역 전체보기
TGF-β 신호전달 축 억제를 통한 항암 치료 연구
TGF-β Signaling Inhibition for Anticancer Therapy
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TGF-β 신호전달 축 억제를 통한 항암 치료 연구
TGF-β Signaling Inhibition for Anticancer Therapy
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유비퀴틴-탈유비퀴틴 조절에 의한 PD-L1 면역관문 발현 제어 연구
PD-L1 Regulation via Ubiquitination and Deubiquitination in Cancer Immunotherapy
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TGF-β 유도 전사조절 인자 기반 질환 기전 규명 연구
Transcriptional Regulation by TGF-β-Induced Factors in Disease Mechanisms
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
5개년 연도별 논문 게재 수
5총합
5개년 연도별 피인용 수
161총합
주요 논문
4
논문 전체보기
1
article
|
인용수 1
·
2024Role of Carbohydrate response element-binding protein in mediating dexamethasone-induced glucose transporter 5 expression in Caco-2BBE cells and during the developmental phase in mice
Soonjae Hwang, Sangbin Park, Jaewan Kim, Ah‐Reum Oh, Ho-Jae Lee, Ji-Young Cha
IF 3.2 (2024)
Animal Cells and Systems
소장에서의 유전자 발현.
https://doi.org/10.1080/19768354.2023.2301009
Carbohydrate-responsive element-binding protein
Internal medicine
Endocrinology
Fructose
Glucose transporter
Glucocorticoid
Gene expression
Biology
Small intestine
Knockout mouse
2
review
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인용수 7
·
2024New Insights into the Role of KLF10 in Tissue Fibrosis
Uzma Yaseen, Soonjae Hwang, Sangbin Park, Soo‐Bin Kim, Ho-Jae Lee, Ji-Young Cha
IF 4.9 (2024)
International Journal of Molecular Sciences
섬유화는 세포외기질이 과도하게 축적되는 특징을 가지며, 정상 조직의 구조를 교란하고 장기 기능 장애를 유발하며 다수의 만성 질환의 발생에 기여한다. 본 총설은 변형성장인자-β (TGF-β)에 의해 유의하게 유도되는 전사인자인 Krüppel-like factor 10 (KLF10)과, 다양한 조직에서 섬유화의 병인 및 진행 과정에서의 역할을 다룬다. KLF10은 처음에 TGF-β 유도성 조기 유전자 1 (TGF-β-inducible early gene-1, TIEG1)로 확인되었으며, 세포 증식, 분화, 세포사멸 및 면역 반응을 포함한 주요 생물학적 과정에 관여한다. 본 분석에서는 섬유화성 질환에서 KLF10의 유전자 및 단백질 구조, 상호작용 파트너, 그리고 상황 의존적인 기능을 조사하였다. 본 총설은 TGF-β와 같은 핵심 신호전달 경로와의 KLF10 상호작용 및 섬유화 조직에서의 유전자 발현 조절을 뒷받침하는 최근의 연구 결과를 강조한다. 또한 조직 유형 및 섬유화의 맥락에 따라 KLF10이 섬유화를 촉진하면서도 억제하는 이중 역할을 하는 점을 살펴보았다. 아울러 본 총설은 핵심 병적 기전에서의 조절 역할에 근거하여 섬유화성 질환에서 KLF10을 표적화하는 치료적 잠재력을 논의한다. 현재까지의 연구를 통합함으로써, 본 총설은 섬유화에서 KLF10의 다면적 역할에 대한 이해를 증진하고, 섬유화성 질환을 억제하기 위한 치료 표적로서의 잠재력에 대한 후속 연구를 촉진하고자 한다.
https://doi.org/10.3390/ijms25021276
Fibrosis
Transforming growth factor
Extracellular matrix
Context (archaeology)
Transcription factor
Pathogenesis
Cancer research
Biology
Cell biology
Immunology
3
article
|
인용수 12
·
2024Programmed Death Ligand 1 Regulatory Crosstalk with Ubiquitination and Deubiquitination: Implications in Cancer Immunotherapy
Soon-Bin Kim, Soonjae Hwang, Ji-Young Cha, Ho-Jae Lee
IF 4.9 (2024)
International Journal of Molecular Sciences
프로그래밍된 사멸 리간드 1(Programmed death ligand 1, PD-L1)은 암의 면역 회피에 중추적인 역할을 하며, 암 면역치료를 위한 핵심 표적이다. 본 총설은 PD-L1의 안정성과 기능에 결정적으로 중요한, 유비퀴틴화 및 탈유비퀴틴화(deubiquitination)의 역동적 과정에 따른 PD-L1 조절에 초점을 맞춘다. 여기서는 암세포에서 PD-L1 발현을 조절하는 다양한 E3 유비퀴틴 리가아제와 탈유비퀴틴화 효소(DUBs)에 관련된 정교한 기전을 조사하였다. 특정 리가아제들은 PD-L1을 분해를 위한 표지로 지정하는 역할을 중심으로 상세히 논의한다. 또한 유비퀴틴 사슬을 제거함으로써 PD-L1을 안정화시키는 DUB의 작용도 다룬다. 이러한 효소들 간의 상호작용은 PD-L1의 수준을 결정할 뿐 아니라 암의 진행과 면역치료에 대한 환자의 반응에도 영향을 미친다. 더 나아가, 이러한 조절 경로를 표적으로 하는 치료적 함의를 논의하고, PD-L1/PD-1 기반 치료의 효능을 향상시키기 위한 새로운 전략을 제안한다. 본 총설은 PD-L1 조절의 복잡성과 종양 미세환경 및 면역치료 결과에 대한 중대한 영향을 강조한다.
https://doi.org/10.3390/ijms25052939
Deubiquitinating enzyme
Ubiquitin
Cancer immunotherapy
Immunotherapy
Crosstalk
Tumor microenvironment
Cancer
Biology
Immune system
Cancer research
최신 정부 과제
7
과제 전체보기
1
주관|
2021년 5월-2024년 2월
|57,676,000원비소세포폐암에서 TRIM21에 의한 면역관문인자 PD-L1의 발현 조절기전 연구
1. 비소세포폐암 세포주 및 조직에서 TRIM21과 PD-L1의 발현 분석
- 정상과 NSCLC 세포주에서 TRIM21과 PD-L1의 발현 분석
- Public microarray datasets을 이용하여 폐암조직에서 TRIM21과 PD-L1의 발현 분석
- TGF-β와 IFN-γ처리에 의한 PD-L1 및 TRIM21 발현 비교분석
- TRIM21 과발현 및 결손 stable NSCLC 세포주 구축
2. TGF-β와 IFN-γ 신호에 의한 PD-L1 발현조절에서 TRIM21의 역할 규명
- PD-L1 발현에 있어 TRIM21의 역할 분석(TRIM21 과발현, siRNA knockdown에 따른 PD-L1 발현 분석)
- TRIM21 발현(과발현/결손)에 의한 TGF-β 유도 PD-L1의 발현 분석
- TRIM21 발현(과발현/결손)에 의한 IFN-γ 유도 PD-L1의 발현 분석
3. PD-L1의 전사조절에 있어 TRIM21의 역할 규명
- ChIP assay와 reporter assay를 통해 PD-L1의 promoter 활성조절 분석
● TGF-β 유도 전사인자(Smad) 활성에 있어 TRIM21의 역할 분석
● IFN-γ 유도 전사인자(JAK/STAT/IRF) 활성에 있어 TRIM21의 역할 분석
4. PD-L1의 단백질 안정성에 있어 TRIM21의 역할 규명
- TRIM21과 PD-L1간의 결합능 분석
- PD-L1의 안정성 및 PTM 분석(ubiquitination, acetylation에 따른 안정성 및 lysosomal 분해 관련성을 PTM 저해제를 통해 확인)
- PD-L1과 p300, USP4와의 결합능 및 안정성 분석
5. TRIM21 발현에 따른 암화 특성 규명
- TRIM21 발현에 따른 NSCLC 세포의 증식능, cancer stemness, EMT marker 분석
- NSCLC 세포의 암화 특성에 있어 TRIM21과 PD-L1간의 상관성 분석
6. TRIM21 발현에 따른 암 성장 및 전이활성 분석
- 실험동물 모델 (NOD/SCID mouse/Xenograft)을 이용한 TRIM21 발현에 따른 폐암 세포주의 성장 및 전이능 분석
- 조직 시료에서 TRIM21과 PD-L1 발현간의 상관성 분석
7. NSCLC의 면역회피 및 악성화에 있어 TRIM21의 역할 규명
- 폐암 조직 확보 및 시료에서 TRIM21과 PD-L1 발현 양상 검증(mRNA 발현분석 및 IHC)
- NSCLC의 PD-L1 발현에 있어 TRIM21의 역할 및 임상적 의의를 결정
비소세포성폐암
형질전환인자-베타
트림단백질21
면역관문인자
인터페론-감마
면역회피
바이오마커
프로그램 세포사
2
주관|
2021년 5월-2024년 2월
|52,750,000원비소세포폐암에서 TRIM21에 의한 면역관문인자 PD-L1의 발현 조절기전 연구
1. 비소세포폐암 세포주 및 조직에서 TRIM21과 PD-L1의 발현 분석
- 정상과 NSCLC 세포주에서 TRIM21과 PD-L1의 발현 분석
- Public microarray datasets을 이용하여 폐암조직에서 TRIM21과 PD-L1의 발현 분석
- TGF-β와 IFN-γ처리에 의한 PD-L1 및 TRIM21 발현 비교분석
- TRIM21 과발현 및 결손 stable NSCLC 세포주 구축
2. TGF-β와 IFN-γ 신호에 의한 PD-L1 발현조절에서 TRIM21의 역할 규명
- PD-L1 발현에 있어 TRIM21의 역할 분석(TRIM21 과발현, siRNA knockdown에 따른 PD-L1 발현 분석)
- TRIM21 발현(과발현/결손)에 의한 TGF-β 유도 PD-L1의 발현 분석
- TRIM21 발현(과발현/결손)에 의한 IFN-γ 유도 PD-L1의 발현 분석
3. PD-L1의 전사조절에 있어 TRIM21의 역할 규명
- ChIP assay와 reporter assay를 통해 PD-L1의 promoter 활성조절 분석
● TGF-β 유도 전사인자(Smad) 활성에 있어 TRIM21의 역할 분석
● IFN-γ 유도 전사인자(JAK/STAT/IRF) 활성에 있어 TRIM21의 역할 분석
4. PD-L1의 단백질 안정성에 있어 TRIM21의 역할 규명
- TRIM21과 PD-L1간의 결합능 분석
- PD-L1의 안정성 및 PTM 분석(ubiquitination, acetylation에 따른 안정성 및 lysosomal 분해 관련성을 PTM 저해제를 통해 확인)
- PD-L1과 p300, USP4와의 결합능 및 안정성 분석
5. TRIM21 발현에 따른 암화 특성 규명
- TRIM21 발현에 따른 NSCLC 세포의 증식능, cancer stemness, EMT marker 분석
- NSCLC 세포의 암화 특성에 있어 TRIM21과 PD-L1간의 상관성 분석
6. TRIM21 발현에 따른 암 성장 및 전이활성 분석
- 실험동물 모델 (NOD/SCID mouse/Xenograft)을 이용한 TRIM21 발현에 따른 폐암 세포주의 성장 및 전이능 분석
- 조직 시료에서 TRIM21과 PD-L1 발현간의 상관성 분석
7. NSCLC의 면역회피 및 악성화에 있어 TRIM21의 역할 규명
- 폐암 조직 확보 및 시료에서 TRIM21과 PD-L1 발현 양상 검증(mRNA 발현분석 및 IHC)
- NSCLC의 PD-L1 발현에 있어 TRIM21의 역할 및 임상적 의의를 결정
비소세포성폐암
형질전환인자-베타
트림단백질21
면역관문인자
인터페론-감마
면역회피
바이오마커
프로그램 세포사
3
주관|
2016년 10월-2019년 10월
|41,667,000원위장관 염증 및 암 발생 기전에 있어 새로운 TGF-β 신호조절인자 TRIM21의 역할 규명
본 연구는 헬리코박터 감염으로 생기는 만성 염증이 위암으로 이어지는 과정에서, 염증 신호를 조절하는 TGF-β의 작용을 제어하는 억제인자 TRIM21의 역할을 규명하는 연구임.
연구 목표는 TRIM21에 의한 TGF-β 신호전달 조절 분자기전을 밝히고, 염증 유발 인자에 따른 TRIM21 발현과 TGF-β 신호의 상관관계를 동물모델·임상시료에서 확인하는 데 있음. Smad7 결합, TGF-β receptor 안정성, IFN-γ 신호와의 cross-talk, 감염·고염식이 마우스 및 위 상피세포에서의 TRIM21 과발현/knockdown을 통해 염증·발암 제어 및 암억제 활성 평가가 핵심 내용임. 기대 효과는 위염·위암 예방을 위한 새로운 표적과 제어 기반기술, 치료 후보 검증 및 translational research 확립에 기여함.
헬리코박터 파이로리
형질전환인자-베타
스매드
염증
발암
최신 특허
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전체 특허
전이성 암질환 진단용 조성물
상태
취하출원연도
2013출원번호
10201300712163-카페오일-4-다이하이드로카페오일 퀴닌산을 함유하는 비만 예방 및 치료용 조성물
상태
소멸출원연도
2005출원번호
1020050014032