TPS621 배경: 리포좀 제형 이리노테칸(liposomal irinotecan, nal-IRI)을 플루오로우라실(5-FU) 및 엽산염(folinic acid, LV)과 병용한 NAPOLI 요법은 젬시타빈 기반 화학요법에 실패한 진행성 췌장암 환자의 생존을 향상시킨다(Wang-Gillam A et al., 2016). 카페시타빈은 5-FU의 전구약(prodrug)으로서 경구 항암제이다. 카페시타빈은 위암, 대장암, 췌장암과 같은 위장관암에서 효능을 입증해 왔다. 동등한 효능을 가진 경구 카페시타빈으로 지속 정주 5-FU 투여를 대체하는 전략은 시험되어 왔으며, 현재 널리 사용되고 있다. 그러나 췌장암에서는 지속 주입 5-FU를 경구 약물로 대체하는 것이 아직까지 시험되지 않았다. 따라서 본 시험은 NAPOLI( nal-IRI/5-FU/LV ) 요법에서 지속 정주 5-FU/LV를 경구 카페시타빈으로 대체하면서도 효능을 유지하여 환자 편의성을 개선하는 것을 목표로 하여 수행되고 있다. 본 연구는 진행성 췌장암에서 젬시타빈 전처치 후의 환자를 대상으로, 카페시타빈과 nal-IRI 병용 치료( NaliCap )가 NAPOLI 요법에 비해 비열등함을 평가하기 위한 2군, 공개(오픈 라벨), 다기관, 무작위 배정 제2상 시험이다. 방법: 대상 환자는 조직학적으로 췌장 선암이 확인되었고 젬시타빈 기반 화학요법에 실패한 환자이다. 본 시험은 안전성 선행(part)과 무작위 배정(part)으로 구성된다. NaliCap 요법은 1–14일 동안 하루 2회 카페시타빈 투여와, 3주마다 1일째에 nal-IRI를 정맥 투여한다. NaliCap 병용 요법의 권장 제2상 용량을 확인하기 위해 안전성 선행 부분은 3+3 설계로 진행 중이다. 무작위 배정 부분에서는 환자를 1:1 비율로 NAPOLI 또는 NaliCap에 배정한다. 무작위 배정 부분의 계획 등록 환자 수는 184명이다. NaliCap 군에 배정된 환자는 안전성 선행 부분을 통해 결정된 권장 제2상 용량의 NaliCap을 투여받는다. NAPOLI 군에 배정된 환자는 1일째 nal-IRI 70mg/m2를 정맥 주사하고, 1일째 LV 400mg/m2를 IV로 투여하며, 2주마다 48시간에 걸쳐 지속 정주로 5-FU 2400mg/m2를 투여한다. 반응 평가는 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 6주마다 수행되며( NaliCap 군은 2주기마다, NAPOLI 군은 3주기마다), 2군 간 평가 주기가 다르다. 주요 평가변수는 무진행 생존기간이며, 비열등 마진은 위험비(hazard ratio) 1.4이다. 주요 이차 평가변수는 전체 반응률, 질병조절률, 전체 생존, 안전성 및 삶의 질이다. 본 연구는 ClinicalTrials.gov에 전향적으로 등록되어 있으며, NCT04371224이다. 임상시험 정보: NCT04371224.

목적: 알코올 섭취와 담도암(BTC) 위험 사이의 용량-반응 연관성이, 담관암종(CCA)과 담낭암(GBC)을 포함하여, 혈당 상태에 따라 달라지는지 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 본 전국 코호트 연구에는 암 병력이 없는 20세 이상 성인 9,520,629명이 포함되었으며, 이들은 2009년 한국 국민건강보험공단의 국가 건강검진을 받았다. 참가자는 BTC 발생 여부를 2018년 12월까지 추적 관찰하였다. 위험 추정을 위해 Cox 비례위험 회귀분석을 시행하였다. 결과: < .001). 간내 및 간외 CCA 분석에서도 유사한 결과가 관찰되었다. 결론: 경도~중등도의 알코올 섭취는 당뇨전단계 및 당뇨가 있는 대상자에서 BTC의 증가된 위험과 연관되었으나, 정상혈당 대상자에서는 그렇지 않았다. 알코올 섭취의 완전한 회피는 당뇨전단계 및 당뇨 환자에서 BTC 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있으며, BTC에 대한 개별화된 예방 전략의 필요성을 시사한다.

430 배경: 1차 치료 후 진행하는 CCA 환자는 제한된 치료 옵션을 가지고 있다. 본 연구는 ≥1회의 이전 전신 치료 후 진행한 FGFR 변이를 가진 진행성 CCA의 아시아 환자에서 erdafitinib의 효능과 안전성을 조사하는 진행 중인 LUC2001 공개 라벨, 다기관, 제2a상 연구(NCT02699606)에 대한 업데이트된 분석 결과를 보고한다. 방법: 적격 성인(만 18세 이상)은 약력학적 지침에 따른 약물상향적정을 통해 1일 1회(QD) 8 mg erdafitinib를 투여받았으며, 9 mg QD까지 상향 조정하였다. 1차 평가변수는 객관적 반응률(ORR; RECIST 1.1)였고, 2차 평가변수에는 최선 전반 반응(BOR), 질병조절률(DCR), 반응지속기간(DOR), 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS) 및 안전성이 포함되었다. 생존 추정치는 Kaplan–Meier 방법으로 산출하였다. 결과: 분자 선별을 시행한 CCA 환자 232명 중 39명(16.8%)에서 FGFR 변이가 확인되었으며, 21명(9.1%)은 융합, 19명(8.2%)은 변이였다. 총 22명(9.5%)의 적격 환자(중앙값 연령 52세 [범위, 29–69])가 등록되어 치료를 받았다. 중앙 추적관찰 기간은 22.4개월(범위, 2.3–47.0)이었고, 중앙 치료기간은 6.2개월(범위, 1.5–35.6)이었다. 모든 22명은 ≥1회의 이전 전신 치료를 받았으며, 12명(55.0%)은 ≥2회의 이전 치료를 받았다. ORR은 40.9%(95% CI, 20.7%–63.6%)였고, 반응까지의 중앙 시간은 1.8개월(범위, 1.5–5.6)이었다. 중앙 DOR은 7.3개월(95% CI, 3.7–17.5)였고, 중앙 PFS는 5.6개월(95% CI, 3.6–12.7)이었으며, 중앙 OS는 40.2개월(95% CI: 9.9–평가불가)로 나타났다(표). 반응은 FGFR 융합 환자 14명 중 8명, FGFR 변이 환자 8명 중 1명에서 관찰되었고, 1회의 이전 치료를 받은 환자 또는 ≥2회의 이전 치료를 받은 환자에서도 관찰되었다. 모든 22명에서 ≥1건의 치료-응급 이상사례(TEAE)가 발생했으며, 가장 흔한 것은 구강건조(15/22 [68.2%])와 구내염(14/22 [63.6%])이었다. 등급 ≥3 TEAE는 15/22명(68.2%)에서 발생했으며(11/22명 [50.0%]은 치료 관련), 이 중 가장 흔한 것은 구내염(3/22 [13.6%])과 아미노전이효소 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가(3/22 [13.6%])였다. 11/22명(50.0%)의 환자에서 ≥1건의 중대한 TEAE가 발생했으며(1/22명 [4.5%]은 중대한 치료 관련 TEAE였다). 사망으로 이어진 TEAE는 1명에서 발생했으며(패혈증; 치료 관련 아님), 이는 결론: erdafitinib로 치료받은 FGFR 변이를 가진 진행성 CCA의 아시아 환자에서 내구성 있는 효능과 관리 가능한 안전성 프로파일이 확인되어, 이 집단에서 erdafitinib의 이점에 관한 앞선 결과를 지지한다. 임상시험 정보: NCT02699606. [표: 본문 참조]

e16299 배경: TGF-β는 PDAC의 종양 미세환경에 깊이 관여하며, TGF-β 신호전달의 조절 이상은 췌장관 선암(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) 진행과 전이에 있어 흔한 분자적 이상이다. 바크토세르티브(vactosertib)는 경구로 생체이용 가능한 TGF-β 신호전달 억제제로, TGF-β 제1형 수용체 키나아제에 표적을 둔다. 전임상 연구에서 FOLFOX와 병용한 바크토세르티브는 세포 이동, 침윤 및 상피-간엽 전이(epithelial-mesenchymal transition, EMT)를 억제함으로써 췌장암 생존을 향상시켜, PDAC 환자에서 이 접근의 잠재적 임상 적용 가능성을 시사하였다. 우리는 1b상 연구를 수행하여 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하고, 1차 치료에서 젬시타빈/ nab-파클리탁셀(gemcitabine/ nab-paclitaxel)에 실패한 전이성 PDAC 환자에서 FOLFOX와 병용한 바크토세르티브의 안전성을 평가하고자 하였다. 방법: 적격 환자는 1차 치료로 젬시타빈/ nab-파클리탁셀에 실패했으며, 조직학적으로 PDAC이 확인되고, 적절한 장기 기능과 수행상태(performance status)를 갖춘 환자였다. 이 연구는 두 부분으로 구성되었다; 용량 증량(dose escalation)과 용량 확장(dose expansion)이다. 용량 증량 단계(1b상)에서는 바크토세르티브의 서로 다른 용량 수준(50 mg bid, 100 mg bid, 200 mg bid)을 증량을 위해 시험하였으며, 코호트별 3~6명을 모집하였다. DL 0(100 mg bid)로 시작하였고, DL 0가 허용되지 않을 때에만 DL -1을 시험할 계획이었다. 용량 확장 단계에서는 최종 RP2D 결정을 위해 추가 백필(backfill) 코호트가 개설될 계획이었다. 각 코호트의 환자들은 1~5일 및 8~12일에 바크토세르티브 50~200 mg을 경구로 1일 2회 투여하고, 1일차에 옥살리플라틴 85 mg/m 2를 투여하며, 1일차에 LV 200mg/m 2를 IV로 투여하고, 1일차에 5FU 200mg/m 2 볼루스를 투여한 뒤, 2주마다 48시간 동안 연속 5-FU 2400mg/m 2를 주입하도록 계획되었다. 1차 평가지표는 RP2D를 결정하고 이 병용요법의 안전성을 평가하는 것이었다. 주요 2차 평가지표는 RECIST 1.1에 기반한 무진행생존(progression free survival, PFS), 전체 반응률(overall response rate, ORR), 질병조절률(disease control rate, DCR), 그리고 전체생존(overall survival)이었다. 결과: 총 16명의 환자가 등록되었으며, DL 0에 3명, DL 1에 4명, 그리고 DL 1 백필 코호트에 9명이 포함되었다. 용량제한 독성(dose limiting toxicities, DLTs)은 관찰되지 않았고, RP2D는 바크토세르티브 200 mg을 1일차~5일 및 8~12일에 경구로 1일 2회 투여하고 FOLFOX와 병용하는 용량으로 설정되었다. 바크토세르티브 관련 이상반응(adverse events, AEs) 중 모든 등급(any grade)에 포함된 것은 피로, 오심, 구토 및 식욕부진이었다. 최선의 반응으로 13명 중 3명(23.1%)이 부분반응(partial response, PR)을, 5명(38.5%)이 안정질환(stable disease, SD)을 보였으며, 임상적 유익률(clinical benefit rate)은 DL 1에서 61.5 %였다. 반면 DL 0에서는 PR 또는 SD가 없었다. 중간 PFS는 5.6개월이었고 [95% 신뢰구간(confidence interval, CI), 2.27–8.93] 결론: 이 1b상 연구에서 2차 치료 설정에서 FOLFOX에 바크토세르티브를 추가하는 것의 타당성과 안전성을 입증하였으며, 이는 추가 조사가 필요하다. PK 분석을 포함한 업데이트 결과, 안전성 프로파일, ORR, PFS 및 전체생존은 발표될 예정이다. 임상시험 정보: NCT03666832.

부가 방법, 결과, 표 및 그림

초록 배경: 나마포티닙(narmafotinib)은 Focal Adhesion Kinase(FAK)의 고도로 강력하고 선택적인, 경구 생체이용이 가능한 억제제이다. FAK는 췌장암에서 과발현되는 비수용체성(비-수용체) 티로신 키나아제로서, 세포 생존, 증식, 이동 및 화학요법 내성에 기여하여 종양 성장에 핵심적인 역할을 한다. 또한 FAK는 종양 미세환경에서 섬유화 및 면역억제와 관련된 여러 기전에 기여한다. 1b/2a상 시험인 ACCENT 시험은 진행성 췌장암 환자에서 나마포티닙을 젬시타빈(gemcitabine) 및 nab-파클리탁셀(nab-paclitaxel)과 병용하여 조사한다. 1b상은 완료되었으며, 2a상은 현재 호주와 대한민국에서 진행 중이다. 방법: ACCENT 시험(NCT05355298)은 진행성 췌장암에서 1차 치료로서 표준 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀(Abraxane®)과 병용한 나마포티닙의 약동학(PK), 안전성 및 내약성, 그리고 유효성을 평가하는 공개 라벨, 2부분 연구이다. 환자들은 각 28일째 화학요법 주기의 3일, 10일 및 24일부터 시작하는 4일간의 펄스(pulse) 형태로, 먼저 단독요법으로 -8일부터 -2일까지 나마포티닙을 투여한 뒤, 이후 다시 4일간 펄스로 투여하였다. A부에서는 2상에 적절한 용량을 확인하기 위해, 나마포티닙을 순차적으로 증량하는 3+3 병합 설계(100, 200 또는 400 mg, qd)를 통해 환자를 등록하였다. 나마포티닙의 혈장 PK는 단독요법 및 1주기(Cycle 1) 동안 평가하였다. 영상 평가는 2개월마다 시행하였고, RECIST 1.1을 사용하여 평가하였다. B부는 400 mg 나마포티닙에서 시몬(Simon)의 2단계 설계를 활용하며, 주요 목적은 병용의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하는 것이다. 결과: 1b상(Part A) 예비 분석(전체 용량, 14명)에서 나마포티닙은 전반적으로 안전하고 내약성이 양호했으며, 투약 기간 및 최선 반응(best response)이 용량 의존적으로 증가하는 양상의 유망한 유효성 징후가 관찰되었다. 5건의 확인된 부분반응(400 mg에서 4건; 200 mg에서 1건)이 기록되었고, 400 mg 나마포티닙 투여 환자 6명 중 4명이 6개월 초과 기간 동안 치료를 받았다. 2a상(Part B) 연구를 위해 나마포티닙 400 mg qd 용량이 선택되었다. 초기 26명에 대한 Part B의 예비 분석에서는 나마포티닙이 전반적으로 안전하고 내약성이 양호했으며, 유효성의 유망한 징후로서 현재까지 10건의 확인된 부분반응이 관찰되었다. 임상시험 참여 기간(DoT)의 중앙값은 기존 젬시타빈+nab-파클리탁셀 병용과 비교하여 유의한 개선을 계속해서 보여주고 있다. 나마포티닙은 계속해서 잘 내약되는 것으로 나타났다. 흔한 치료-유발 이상반응(TEAE)은 주로 경증에서 중등도였으며, 오심(20.5%), 설사(12.8%), 위식도역류질환(10.3%)이 포함되었다. 결론: 초기 26명에 대한 Part B의 예비 분석에서 나마포티닙은 안전하고 내약성이 양호했으며, 유효성의 유망한 징후가 확인되었다. 인용 형식: Terrie-Anne Cock, Sarah Kinkel, Nicole Kruger, Charlotte Mulder, Ananda Sumitra, Marion Harris, Warren Joubert, Lara Lipton, Adnan Nagrial, Nick Pavlakis, Jin Won Kim, Choong-kun Lee, Do-Youn Oh, Joon Oh Park, Woo-Jin Lee, Jason Lickliter, Christopher Burns. 진행성 췌장암 1차 치료 환자에서 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀과 병용한 나마포티닙(AMP945)(ACCENT 시험) 2a상 연구: 중간 분석[초록]. In: American Association for Cancer Research 연례학술대회 2025 Proceedings; Part 2(Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2025년 4월 25-30일; 시카고, IL. Philadelphia(PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2):Abstract nr CT087.

TPS621 배경: 리포좀 제형 이리노테칸(liposomal irinotecan, nal-IRI)을 플루오로우라실(5-FU) 및 엽산염(folinic acid, LV)과 병용한 NAPOLI 요법은 젬시타빈 기반 화학요법에 실패한 진행성 췌장암 환자의 생존을 향상시킨다(Wang-Gillam A et al., 2016). 카페시타빈은 5-FU의 전구약(prodrug)으로서 경구 항암제이다. 카페시타빈은 위암, 대장암, 췌장암과 같은 위장관암에서 효능을 입증해 왔다. 동등한 효능을 가진 경구 카페시타빈으로 지속 정주 5-FU 투여를 대체하는 전략은 시험되어 왔으며, 현재 널리 사용되고 있다. 그러나 췌장암에서는 지속 주입 5-FU를 경구 약물로 대체하는 것이 아직까지 시험되지 않았다. 따라서 본 시험은 NAPOLI( nal-IRI/5-FU/LV ) 요법에서 지속 정주 5-FU/LV를 경구 카페시타빈으로 대체하면서도 효능을 유지하여 환자 편의성을 개선하는 것을 목표로 하여 수행되고 있다. 본 연구는 진행성 췌장암에서 젬시타빈 전처치 후의 환자를 대상으로, 카페시타빈과 nal-IRI 병용 치료( NaliCap )가 NAPOLI 요법에 비해 비열등함을 평가하기 위한 2군, 공개(오픈 라벨), 다기관, 무작위 배정 제2상 시험이다. 방법: 대상 환자는 조직학적으로 췌장 선암이 확인되었고 젬시타빈 기반 화학요법에 실패한 환자이다. 본 시험은 안전성 선행(part)과 무작위 배정(part)으로 구성된다. NaliCap 요법은 1–14일 동안 하루 2회 카페시타빈 투여와, 3주마다 1일째에 nal-IRI를 정맥 투여한다. NaliCap 병용 요법의 권장 제2상 용량을 확인하기 위해 안전성 선행 부분은 3+3 설계로 진행 중이다. 무작위 배정 부분에서는 환자를 1:1 비율로 NAPOLI 또는 NaliCap에 배정한다. 무작위 배정 부분의 계획 등록 환자 수는 184명이다. NaliCap 군에 배정된 환자는 안전성 선행 부분을 통해 결정된 권장 제2상 용량의 NaliCap을 투여받는다. NAPOLI 군에 배정된 환자는 1일째 nal-IRI 70mg/m2를 정맥 주사하고, 1일째 LV 400mg/m2를 IV로 투여하며, 2주마다 48시간에 걸쳐 지속 정주로 5-FU 2400mg/m2를 투여한다. 반응 평가는 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 6주마다 수행되며( NaliCap 군은 2주기마다, NAPOLI 군은 3주기마다), 2군 간 평가 주기가 다르다. 주요 평가변수는 무진행 생존기간이며, 비열등 마진은 위험비(hazard ratio) 1.4이다. 주요 이차 평가변수는 전체 반응률, 질병조절률, 전체 생존, 안전성 및 삶의 질이다. 본 연구는 ClinicalTrials.gov에 전향적으로 등록되어 있으며, NCT04371224이다. 임상시험 정보: NCT04371224.

목적: 알코올 섭취와 담도암(BTC) 위험 사이의 용량-반응 연관성이, 담관암종(CCA)과 담낭암(GBC)을 포함하여, 혈당 상태에 따라 달라지는지 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 본 전국 코호트 연구에는 암 병력이 없는 20세 이상 성인 9,520,629명이 포함되었으며, 이들은 2009년 한국 국민건강보험공단의 국가 건강검진을 받았다. 참가자는 BTC 발생 여부를 2018년 12월까지 추적 관찰하였다. 위험 추정을 위해 Cox 비례위험 회귀분석을 시행하였다. 결과: < .001). 간내 및 간외 CCA 분석에서도 유사한 결과가 관찰되었다. 결론: 경도~중등도의 알코올 섭취는 당뇨전단계 및 당뇨가 있는 대상자에서 BTC의 증가된 위험과 연관되었으나, 정상혈당 대상자에서는 그렇지 않았다. 알코올 섭취의 완전한 회피는 당뇨전단계 및 당뇨 환자에서 BTC 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있으며, BTC에 대한 개별화된 예방 전략의 필요성을 시사한다.

430 배경: 1차 치료 후 진행하는 CCA 환자는 제한된 치료 옵션을 가지고 있다. 본 연구는 ≥1회의 이전 전신 치료 후 진행한 FGFR 변이를 가진 진행성 CCA의 아시아 환자에서 erdafitinib의 효능과 안전성을 조사하는 진행 중인 LUC2001 공개 라벨, 다기관, 제2a상 연구(NCT02699606)에 대한 업데이트된 분석 결과를 보고한다. 방법: 적격 성인(만 18세 이상)은 약력학적 지침에 따른 약물상향적정을 통해 1일 1회(QD) 8 mg erdafitinib를 투여받았으며, 9 mg QD까지 상향 조정하였다. 1차 평가변수는 객관적 반응률(ORR; RECIST 1.1)였고, 2차 평가변수에는 최선 전반 반응(BOR), 질병조절률(DCR), 반응지속기간(DOR), 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS) 및 안전성이 포함되었다. 생존 추정치는 Kaplan–Meier 방법으로 산출하였다. 결과: 분자 선별을 시행한 CCA 환자 232명 중 39명(16.8%)에서 FGFR 변이가 확인되었으며, 21명(9.1%)은 융합, 19명(8.2%)은 변이였다. 총 22명(9.5%)의 적격 환자(중앙값 연령 52세 [범위, 29–69])가 등록되어 치료를 받았다. 중앙 추적관찰 기간은 22.4개월(범위, 2.3–47.0)이었고, 중앙 치료기간은 6.2개월(범위, 1.5–35.6)이었다. 모든 22명은 ≥1회의 이전 전신 치료를 받았으며, 12명(55.0%)은 ≥2회의 이전 치료를 받았다. ORR은 40.9%(95% CI, 20.7%–63.6%)였고, 반응까지의 중앙 시간은 1.8개월(범위, 1.5–5.6)이었다. 중앙 DOR은 7.3개월(95% CI, 3.7–17.5)였고, 중앙 PFS는 5.6개월(95% CI, 3.6–12.7)이었으며, 중앙 OS는 40.2개월(95% CI: 9.9–평가불가)로 나타났다(표). 반응은 FGFR 융합 환자 14명 중 8명, FGFR 변이 환자 8명 중 1명에서 관찰되었고, 1회의 이전 치료를 받은 환자 또는 ≥2회의 이전 치료를 받은 환자에서도 관찰되었다. 모든 22명에서 ≥1건의 치료-응급 이상사례(TEAE)가 발생했으며, 가장 흔한 것은 구강건조(15/22 [68.2%])와 구내염(14/22 [63.6%])이었다. 등급 ≥3 TEAE는 15/22명(68.2%)에서 발생했으며(11/22명 [50.0%]은 치료 관련), 이 중 가장 흔한 것은 구내염(3/22 [13.6%])과 아미노전이효소 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가(3/22 [13.6%])였다. 11/22명(50.0%)의 환자에서 ≥1건의 중대한 TEAE가 발생했으며(1/22명 [4.5%]은 중대한 치료 관련 TEAE였다). 사망으로 이어진 TEAE는 1명에서 발생했으며(패혈증; 치료 관련 아님), 이는 결론: erdafitinib로 치료받은 FGFR 변이를 가진 진행성 CCA의 아시아 환자에서 내구성 있는 효능과 관리 가능한 안전성 프로파일이 확인되어, 이 집단에서 erdafitinib의 이점에 관한 앞선 결과를 지지한다. 임상시험 정보: NCT02699606. [표: 본문 참조]