배경: 무증상 말라리아는 말라리아 근절 노력에 중대한 도전 과제를 제기하며, 전 세계적 제거 전략을 지연시킨다. 혼합 감염 또한 중요한 문제인데, 이는 흔히 재발을 일으키고 중증 말라리아의 위험을 증가시키며, 적절한 치료를 위한 더 정확한 진단이 필요하고, 약물 내성의 발달에 기여하기 때문이다. 증례 제시: 25세의 군인이 남수단 파견 이후 말라리아로 진단받았다. 종합적인 조사를 통해 말초혈액 도말과 중합효소 연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR)으로 확인된 무증상 Plasmodium falciparum 감염이 확인되었다. 치료 후 퇴원했음에도 불구하고 환자는 한 달 뒤 발열과 기타 증상이 발생했다. 이후의 검사에서 말초혈액 도말과 PCR을 바탕으로 Plasmodium ovale 감염이 확인되었다. 결론: 본 증례는 말라리아 관리에서 특히 풍토병 지역 파견력이 있는 환자에서 감시를 위한 분자적 검출의 중요성과 면밀한 추적관찰의 필요성을 강조한다. P. falciparum 치료 이후 P. ovale이 검출된 사실은 혼합 감염에 대한 인식 제고와 검사 확대가 효과적인 말라리아 통제 전략을 보장하는 데 필요함을 시사한다.

배경: 쯔쯔가무증과 한탄바이러스 신증후군(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)은 대한민국에서 흔한 감염성 질환이다. 본 연구는 대한민국 조선대학교병원에서 치료받은 쯔쯔가무증과 HFRS의 임상 및 검사실 특성과 관련된 양상을 비교하였다. 방법/결과: 본 후향적 단면 연구는 2010년부터 2023년까지 쯔쯔가무증과 HFRS로 진단받은 환자의 의무기록을 검토하여 수행하였다. 진단은 분자검사 및 혈청검사를 통해 확인하였다. 총 156명의 쯔쯔가무증 환자와 45명의 HFRS 환자가 포함되었다. 쯔쯔가무증 환자 중 136명(87.18%)은 Boryong 균주, 4명(2.56%)은 Taguchi 균주, 3명(1.93%)은 Karp 균주, 1명(0.64%)은 Kanda 균주였다. 쯔쯔가무증과 HFRS의 대부분의 사례는 65세 이상의 연령에서 발생하였다. 쯔쯔가무증의 흔한 임상 양상은 발열, 피로, 피부 발진, 가피(eschar)였다. 반면 HFRS는 흔히 발열, 위장관 증상 및 출혈성 소견으로 나타났다. 평균 입원 기간은 쯔쯔가무증(7.89 ± 7.56일)보다 HFRS에서 유의하게 길었으며(14.09 ± 7.67일, p < 0.001), HFRS 환자에서 중환자실 입원이 필요한 비율이 쯔쯔가무증 환자에 비해 더 높았다(각각 15명, 33.33% vs 14명, 8.97%, p < 0.001). 쯔쯔가무증 환자에서 피부 발진, 가피 또는 림프구감소증(<1500/µL)을 보일 가능성의 보정된 오즈비(adjusted odds)는 각각 1.37(95% 신뢰구간[CI]: 1.18-1.59, p < 0.001), 1.25(95% CI: 1.11-1.40, p < 0.001), 1.83(95% CI: 1.34-2.49, p < 0.001)이었다. 결론: 쯔쯔가무증과 HFRS는 임상 양상이 부분적으로 중복되지만, 피부 발진, 가피 및 림프구감소증은 쯔쯔가무증에서 더 흔하게 연관되었다. 다양한 한탄바이러스 아형의 임상 양상 및 예후를 규명하기 위한 추가 연구가 필요하다.

배경: 혈전색전증 사건은 감염성 질환 환자에서 입원 중 사망의 잘 알려진 원인이다. 그러나 Orientia tsutsugamushi에 의해 발생하는 쯔쯔가무시 환자에서의 혈전색전증 사건은 드물게 보고되었다. 본 연구는 쯔쯔가무시 환자에서 혈전색전증 사건과 관련된 위험 요인을 평가하고자 하였다. 방법: 93명의 쯔쯔가무시 환자의 진단은 혈청학적으로 확인하거나 중첩 중합효소연쇄반응(nested PCR)에서 양성으로 확인하였다. 혈전색전증 사건이 있었던 12명의 쯔쯔가무시 환자와 혈전색전증이 없었던 81명의 쯔쯔가무시 환자에서 임상 및 검사 소견을 후향적으로 조사하였다. 혈전색전증 사건과 관련된 요인을 규명하기 위해, 단변량 분석에서 확인된 6개의 독립 요인을 사용하여 다변량 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 결과: 혈전색전증 군 환자의 평균 연령은 76.4세(중앙값, 76세)였고, 비혈전색전증 군에서는 64.6세(중앙값, 65세)였다(P<0·001). 혈전색전증 사건은 12명의 환자에서 관찰되었다. 이러한 사건에는 급성 관상동맥증후군(n = 5), 급성 사지 허혈(n = 4), 허혈성 뇌졸중(n = 1), 폐혈전색전증을 동반한 심부정맥혈전증(n = 1), 그리고 혈전이 동반된 좌측 총장골동맥 동맥류(n = 1)가 포함되었다. 다변량 분석에 따르면 다음 4가지 요인이 혈전색전증 사건과 유의하게 관련되었다: 1) 리팜핀 치료(OR = 57.63; P = 0.039; CI 1.230-2700.27), 2) Taguchi 유전자형(OR = 41.5; P = 0.028; CI 1.5-1154.6), 3) 심방세동(OR = 9.4; P = 0.034; CI 1.2-74.0), 4) 연령(OR = 1.1; P = 0.046; CI 1.0-1.3). 결론: 본 연구는 임상의들이 쯔쯔가무시 환자의 혈전색전증 사건 발생을 피하기 위해, 특히 리팜핀 치료, Taguchi 유전자형, 심방세동, 고령과 같은 위험 요인을 가진 환자에서 치료 관리를 신중히 해야 함을 시사한다.

배경: 광범위 약제내성 Acinetobacter baumannii(XDRAB)에 감염된 환자에서 적절한 치료 요법을 결정하는 데 어려움이 있으므로, 항균제의 치료 효과를 높이기 위한 다양한 전략을 개발할 필요가 있다. 본 연구의 목적은 일곱 가지 후보 항균 물질 중에서 가장 큰 항균 효과를 보이는 치료 조합을 선정하는 것이었다. 방법: 본 연구에는 XDRAB 7주를 사용하였다. 치료 구성은 기반 약제로 colistin을 사용하고, 그 외 7가지 항균 물질 중 하나인 doripenem, minocycline, tigecycline, linezolid, fusidic acid, vancomycin 또는 alyteserin E4K peptide를 추가하였다. 각 조합의 약물 간 상호작용은 time-kill 분석을 통해 시너지율(synergy rate)을 측정하여 평가하였다. 결과: 본 연구에서 time-kill assay로 시험한 7가지 조합의 시너지율은, 시너지율이 가장 높은 조합부터 내림차순으로 다음과 같았다. colistin + minocycline(57.1%), colistin + alyteserin E4K(50.0%), colistin + tigecycline(42.9%), colistin + vancomycin(28.6%), colistin + doripenem(14.3%), colistin + fusidic acid(14.3%), colistin + linzolid(0%)이었다. 어떤 조합도 길항(antagonism)을 보이지 않았다. 살균(bactericidal) 활성을 보인 3가지 조합과 해당 살균 활성률은 colistin + alyteserin E4K 조합(33.3%), colistin + minocycline(14.3%), colistin + vancomycin(14.3%)이었다. 결론: 높은 시너지율을 보인 colistin + minocycline 및 colistin + alyteserin E4K 치료 조합은 병용요법의 in vivo 평가를 위한 향후 유망한 후보로 고려될 수 있다.

배경: 무증상 말라리아는 말라리아 근절 노력에 중대한 도전 과제를 제기하며, 전 세계적 제거 전략을 지연시킨다. 혼합 감염 또한 중요한 문제인데, 이는 흔히 재발을 일으키고 중증 말라리아의 위험을 증가시키며, 적절한 치료를 위한 더 정확한 진단이 필요하고, 약물 내성의 발달에 기여하기 때문이다. 증례 제시: 25세의 군인이 남수단 파견 이후 말라리아로 진단받았다. 종합적인 조사를 통해 말초혈액 도말과 중합효소 연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR)으로 확인된 무증상 Plasmodium falciparum 감염이 확인되었다. 치료 후 퇴원했음에도 불구하고 환자는 한 달 뒤 발열과 기타 증상이 발생했다. 이후의 검사에서 말초혈액 도말과 PCR을 바탕으로 Plasmodium ovale 감염이 확인되었다. 결론: 본 증례는 말라리아 관리에서 특히 풍토병 지역 파견력이 있는 환자에서 감시를 위한 분자적 검출의 중요성과 면밀한 추적관찰의 필요성을 강조한다. P. falciparum 치료 이후 P. ovale이 검출된 사실은 혼합 감염에 대한 인식 제고와 검사 확대가 효과적인 말라리아 통제 전략을 보장하는 데 필요함을 시사한다.

배경: 쯔쯔가무증과 한탄바이러스 신증후군(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)은 대한민국에서 흔한 감염성 질환이다. 본 연구는 대한민국 조선대학교병원에서 치료받은 쯔쯔가무증과 HFRS의 임상 및 검사실 특성과 관련된 양상을 비교하였다. 방법/결과: 본 후향적 단면 연구는 2010년부터 2023년까지 쯔쯔가무증과 HFRS로 진단받은 환자의 의무기록을 검토하여 수행하였다. 진단은 분자검사 및 혈청검사를 통해 확인하였다. 총 156명의 쯔쯔가무증 환자와 45명의 HFRS 환자가 포함되었다. 쯔쯔가무증 환자 중 136명(87.18%)은 Boryong 균주, 4명(2.56%)은 Taguchi 균주, 3명(1.93%)은 Karp 균주, 1명(0.64%)은 Kanda 균주였다. 쯔쯔가무증과 HFRS의 대부분의 사례는 65세 이상의 연령에서 발생하였다. 쯔쯔가무증의 흔한 임상 양상은 발열, 피로, 피부 발진, 가피(eschar)였다. 반면 HFRS는 흔히 발열, 위장관 증상 및 출혈성 소견으로 나타났다. 평균 입원 기간은 쯔쯔가무증(7.89 ± 7.56일)보다 HFRS에서 유의하게 길었으며(14.09 ± 7.67일, p < 0.001), HFRS 환자에서 중환자실 입원이 필요한 비율이 쯔쯔가무증 환자에 비해 더 높았다(각각 15명, 33.33% vs 14명, 8.97%, p < 0.001). 쯔쯔가무증 환자에서 피부 발진, 가피 또는 림프구감소증(<1500/µL)을 보일 가능성의 보정된 오즈비(adjusted odds)는 각각 1.37(95% 신뢰구간[CI]: 1.18-1.59, p < 0.001), 1.25(95% CI: 1.11-1.40, p < 0.001), 1.83(95% CI: 1.34-2.49, p < 0.001)이었다. 결론: 쯔쯔가무증과 HFRS는 임상 양상이 부분적으로 중복되지만, 피부 발진, 가피 및 림프구감소증은 쯔쯔가무증에서 더 흔하게 연관되었다. 다양한 한탄바이러스 아형의 임상 양상 및 예후를 규명하기 위한 추가 연구가 필요하다.

배경: 혈전색전증 사건은 감염성 질환 환자에서 입원 중 사망의 잘 알려진 원인이다. 그러나 Orientia tsutsugamushi에 의해 발생하는 쯔쯔가무시 환자에서의 혈전색전증 사건은 드물게 보고되었다. 본 연구는 쯔쯔가무시 환자에서 혈전색전증 사건과 관련된 위험 요인을 평가하고자 하였다. 방법: 93명의 쯔쯔가무시 환자의 진단은 혈청학적으로 확인하거나 중첩 중합효소연쇄반응(nested PCR)에서 양성으로 확인하였다. 혈전색전증 사건이 있었던 12명의 쯔쯔가무시 환자와 혈전색전증이 없었던 81명의 쯔쯔가무시 환자에서 임상 및 검사 소견을 후향적으로 조사하였다. 혈전색전증 사건과 관련된 요인을 규명하기 위해, 단변량 분석에서 확인된 6개의 독립 요인을 사용하여 다변량 로지스틱 회귀분석을 수행하였다. 결과: 혈전색전증 군 환자의 평균 연령은 76.4세(중앙값, 76세)였고, 비혈전색전증 군에서는 64.6세(중앙값, 65세)였다(P<0·001). 혈전색전증 사건은 12명의 환자에서 관찰되었다. 이러한 사건에는 급성 관상동맥증후군(n = 5), 급성 사지 허혈(n = 4), 허혈성 뇌졸중(n = 1), 폐혈전색전증을 동반한 심부정맥혈전증(n = 1), 그리고 혈전이 동반된 좌측 총장골동맥 동맥류(n = 1)가 포함되었다. 다변량 분석에 따르면 다음 4가지 요인이 혈전색전증 사건과 유의하게 관련되었다: 1) 리팜핀 치료(OR = 57.63; P = 0.039; CI 1.230-2700.27), 2) Taguchi 유전자형(OR = 41.5; P = 0.028; CI 1.5-1154.6), 3) 심방세동(OR = 9.4; P = 0.034; CI 1.2-74.0), 4) 연령(OR = 1.1; P = 0.046; CI 1.0-1.3). 결론: 본 연구는 임상의들이 쯔쯔가무시 환자의 혈전색전증 사건 발생을 피하기 위해, 특히 리팜핀 치료, Taguchi 유전자형, 심방세동, 고령과 같은 위험 요인을 가진 환자에서 치료 관리를 신중히 해야 함을 시사한다.

배경: 광범위 약제내성 Acinetobacter baumannii(XDRAB)에 감염된 환자에서 적절한 치료 요법을 결정하는 데 어려움이 있으므로, 항균제의 치료 효과를 높이기 위한 다양한 전략을 개발할 필요가 있다. 본 연구의 목적은 일곱 가지 후보 항균 물질 중에서 가장 큰 항균 효과를 보이는 치료 조합을 선정하는 것이었다. 방법: 본 연구에는 XDRAB 7주를 사용하였다. 치료 구성은 기반 약제로 colistin을 사용하고, 그 외 7가지 항균 물질 중 하나인 doripenem, minocycline, tigecycline, linezolid, fusidic acid, vancomycin 또는 alyteserin E4K peptide를 추가하였다. 각 조합의 약물 간 상호작용은 time-kill 분석을 통해 시너지율(synergy rate)을 측정하여 평가하였다. 결과: 본 연구에서 time-kill assay로 시험한 7가지 조합의 시너지율은, 시너지율이 가장 높은 조합부터 내림차순으로 다음과 같았다. colistin + minocycline(57.1%), colistin + alyteserin E4K(50.0%), colistin + tigecycline(42.9%), colistin + vancomycin(28.6%), colistin + doripenem(14.3%), colistin + fusidic acid(14.3%), colistin + linzolid(0%)이었다. 어떤 조합도 길항(antagonism)을 보이지 않았다. 살균(bactericidal) 활성을 보인 3가지 조합과 해당 살균 활성률은 colistin + alyteserin E4K 조합(33.3%), colistin + minocycline(14.3%), colistin + vancomycin(14.3%)이었다. 결론: 높은 시너지율을 보인 colistin + minocycline 및 colistin + alyteserin E4K 치료 조합은 병용요법의 in vivo 평가를 위한 향후 유망한 후보로 고려될 수 있다.

라임병은 Borrelia burgdorferi sensu lato 복합체에 의해 유발되는 진드기 매개 감염질환이다. 그러나 Borrelia 유전체종(genospecies)의 분포와 야생 설치류에서 Borrelia의 조직 내 검출률은 드물게 조사되어 왔다. 본 연구에서는 대한민국 광주에서 2016년 10월과 11월에 포획한 야생 설치류 27마리(Apodemus agrarius)를 대상으로, 중첩 중합효소연쇄반응(nested polymerase chain reaction)을 수행하여 pyrG 및 ospA를 표적화함으로써 Borrelia 감염을 확인하였다. 그 결과 8마리(29.6%)에서 Borrelia 감염에 대한 양성 결과가 나타났다. 감염률은 심장에서 가장 높았으며(7/27; 25.9%), 그다음 비장(4/27; 14.8%), 신장(2/27; 7.4%), 폐(1/27; 3.7%) 순이었다. B. afzelii의 감염률은 25.9%였고, 심장에서 가장 높은 비율이 관찰되었으며(7/27; 25.9%), 이어 신장과 비장(각각 2/27; 7.4%)에서의 감염률이 그 뒤를 이었다. B. garinii와 B. burgdorferi sensu stricto는 비장에서만 검출되었으며(1/27; 3.7%), 그 외 조직에서는 확인되지 않았다. 이는 대한민국에서 야생 설치류에서 B. burgdorferi sensu stricto 감염을 보고한 최초의 사례이다. 설치류의 심장은 높은 B. afzelii 감염률을 보인 반면, 설치류의 비장은 높은 B. garinii 및 B. burgdorferi sensu stricto 감염률을 보였다. B. garinii와 B. afzelii 외에도 B. burgdorferi sensu stricto는 대한민국에서 라임병을 유발할 수 있다.

대한민국의 한 수의 기술자가 개에게 물린 후 중증 발열과 혈소판감소증 증후군 바이러스에 감염되었다. PCR 시퀀싱을 포함한 분자적 증거는 개-사람 간 전파를 지지한다. 본 사례는 반려동물이 초래할 수 있는 인수공통 감염의 위험을 부각하며, 예방 조치의 중요성을 강조한다.

진드기(진드기류) 매개 질환은 광범위하게 연구되어 왔으나, 한국의 진드기에서 Orientia tsutsugamushi 이외의 Rickettsia 종 검출에 초점을 둔 연구는 제한적이다. 폴리메라ase 연쇄반응(PCR) 검사는 설치류에서 채집한 진드기를 사용하여 수행하였다. O. tsutsugamushi의 56 kDa 유전자를 표적하는 중첩 PCR(N-PCR)에서는 0.29% 양성률(11/3855)과 최저 감염률(MIR) 0.1%가 관찰되었다. Rickettsia에 대해 sca1 유전자를 표적하는 N-PCR에서는 1.27% 양성률(49/3855)과 0.005% MIR이 확인되어 Rickettsia monacensis의 존재를 나타냈다. Anaplasma phagocytophilum 검출을 위해 ankA 유전자를 표적하는 N-PCR에서는 4.31% 양성률(166/3855)과 0.16% MIR을 보였으며, 16S rRNA 유전자를 표적하는 N-PCR에서는 0.78% 양성률(30/3855)과 0.03% MIR이 관찰되었다. 본 연구 결과는 한국에서 야생 설치류를 포획하여 채집한 트롬비큘리드(trombiculid) 진드기에서 A. phagocytophilum, R. monacensis 및 O. tsutsugamushi DNA의 존재를 확인하였다. 이러한 병원체들은 사람의 질환 유발 인자로 알려져 있으나, DNA 검출만으로는 매개체의 감염/전파 능력(vector competence)의 근거를 제공하지 못한다. 따라서 A. phagocytophilum과 R. monacensis의 전파 순환에서 트롬비큘리드 진드기가 잠재적으로 관여할 수 있는지 규명하기 위해 추가적인 실험 연구가 필요하다. 핵심 메시지: 한국에서 포획한 야생 설치류로부터 채집한 트롬비큘리드 진드기에서 Anaplasma phagocytophilum과 Rickettsia monacensis가 검출되었으며, 이는 사람에서 A. phagocytophilum 및 R. monacensis의 전파에서 기생 진드기의 역할에 대한 추가 연구의 필요성을 시사한다.

출혈열-신증후군(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)은 한타바이러스에 의해 발생한다. 2010년부터 2021년까지 대한민국 남한의 조선대학교병원에 입원한 HFRS 환자 34명의 데이터를 후향적으로 분석하였다. 한타바이러스의 L 분절을 표적하는 중첩 역전사 중합효소연쇄반응(nested reverse transcription polymerase chain reaction, RT-nPCR)과 염기서열 분석을 진단에 사용하였다. 대부분의 사례는 남성에서, 그리고 10월부터 12월 사이에 발생하였다. 흔한 증상은 발열, 오한, 위장관 증상, 근육통(myalgia)이었다. 흔한 검사실 이상 소견은 혈소판감소증(thrombocytopenia), 단백뇨(proteinuria), 그리고 혈청 크레아티닌, 아스파르테이트 트랜스아미나제(aspartate transaminase), 알라닌 트랜스아미나제(alanine transaminase), 젖산탈수소효소(lactate dehydrogenase)의 상승이었다. 약 91.2%의 환자에서 새로운 유전자 클러스터를 가진 한탄바이러스(Hantaan virus)가 확인되었으며, 8.8%는 서울바이러스(Seoul virus)를 보였다. 입원 시 IgM 역가가 >1:32인 경우의 혈청양성(seropositivity)은 20.6%에서 관찰되었고, IgG 역가가 1:512로 4배 증가한 소견은 11.8%에서 관찰되었다. 본 연구는 한타바이러스를 표적하는 L 분절 RT-nPCR이 혈청학적 검사보다 더 신뢰할 수 있는 진단 방법임을 보여주었다.

이 연구는 진드기 매개 감염이 의심되는 환자에서 HGA와 SFTS를, 임상의가 쉽게 인지할 수 있는 주요 차이에 초점을 맞춰 분석하였다. 2013년부터 2020년까지 한국의 21개 병원에서 HGA 또는 SFTS로 확진된 환자들을 대상으로 후향적 분석을 수행하였다. 다변량 회귀분석을 통해 점수 체계를 개발하였고, 임상적으로 쉽게 구별 가능한 지표의 정확도를 평가하였다. 다변량 로지스틱 회귀분석 결과, 성별(특히 남성) (교차비[OR] 11.45, P = 0.012), 호중구감소증(< 1500) (OR 41.64, P < 0.001), 연장된 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(OR 80.133, P < 0.001), 그리고 정상 C-반응성 단백 농도(≤ 1.0 mg/dL; OR 166.855, P = 0.001)는 SFTS와 유의하게 연관되었으나 HGA와는 연관되지 않았다. 각 인자(의미 있는 변수 등)는 1점으로 부여하였고, 5점 점수 체계(0-4점)에서 절단값(> 1)을 갖는 수신자-작업특성 곡선(receiver-operating characteristic curve)을 분석하여 HGA와 SFTS의 감별 진단 정확도를 평가하였다. 그 결과, 이 시스템은 민감도 94.5%, 특이도 92.6%, 수신자-작업특성 곡선 하방면적(area under the receiver-operating characteristic curve) 0.971 (0.949-0.9)을 보였다. HGA와 SFTS가 풍토병으로 나타나는 지역에서는, 성별, 호중구 수, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간, C-반응성 단백 농도 등 네 가지 매개변수를 기반으로 한 이 점수 체계가 진드기 매개 감염이 의심되는 환자에서 응급실에서 HGA와 SFTS의 감별 진단을 용이하게 할 것이다.