배경: 현재의 지침은 심방세동(AF) 환자에서 혈전색전성 뇌졸중을 예방하기 위해 와파린 유사제보다 제2a 또는 Xa 특이 억제제를 권고한다. 그러나 한국 환자에서 이들 약물의 혈장 농도는 충분히 이해되지 않았다. 방법: 우리는 단일기관의 실험실 연구를 수행하여, AF 환자에서 뇌졸중 예방 목적으로 처방되는 3가지 factor Xa 억제제(아픽사반, 에독사반, 리바록사반)의 최고 및 최저 농도의 분포 범위를 규명하고자 하였다. 이들 약물 중 하나를 복용 중이며 혈액 검체를 채혈하여 검사하는 환자를 선별하였다. 처방된 약물 복용 요법을 최소 1주 이상 일관되게 준수한 환자에서 혈액 검체를 채취하였다. 약물 혈장 농도는 heparin liquid-reagent 기술 기반의 항-Xa 크로모제닉(색소형) 분석법을 사용하여 측정하였다. 결과: 우리는 표준 또는 허가사항 내에서 감량된 용량의 아픽사반(N=252), 에독사반(N=182), 리바록사반(N=25)을 복용하는 459명의 환자를 선정하였다. 최고 농도의 5th–95th 퍼센타일 범위는 아픽사반 84–414 ng/mL, 에독사반 72–424 ng/mL, 리바록사반 97–517 ng/mL였다. 각 약물의 최저 농도에 대한 5th–95th 퍼센타일 범위는 각각 44–237 ng/mL, 23–93 ng/mL, 13–219 ng/mL였다. 각 군에서 약물투여 개시 후 최고 농도가 약물동태학 자료에 근거한 예측 분포 범위를 벗어난 환자는 아픽사반 19.6%, 에독사반 33.3%, 리바록사반 64.0%로, 대략 3분의 1 내지 절반 이상에서 관찰되었다. 또한 최저 농도가 예측 분포 범위를 벗어난 환자는 대략 7.3%, 52.8%, 8.3%였다. 결론: factor Xa 억제제를 복용하는 한국의 AF 환자 중 상당한 비율은 치료 모니터링을 안내하기 위해 인구집단 특이적 참고 범위가 필요할 수 있다.

Dae-Hyun Kim, M.D., Byung-Cheol Kwak, M.D., Byeol-A Yoon, M.D., Jae-Kwan Cha, M.D., Jong-Sung Park, M.D., Min-Sun Kwak, M.D., Kwang-Sook Woo, M.D., 및 Jin-Yeong Han, M.D., Ph.D.. Ann Lab Med -0001;0:. https://doi.org/10.3343/alm.2024.0036

급성 허혈성 뇌졸중(AIS)의 진단은 신경영상 소견이 정상 또는 애매한 경우에 어려울 수 있다. 호중구 세포외 트랩(neutrophil extracellular traps, NETs), 특히 히스톤 H3.1은 AIS의 바이오마커로서 잠재력을 지닌다. 본 연구는 AIS의 진단 바이오마커로서 NETs, 구체적으로 히스톤 H3.1을 평가하였다. 본 전향적 연구에는 AIS 환자 89명과 건강한 대조군 20명이 포함되었다. 혈장 히스톤 H3.1 농도는 Nu.Q® H3.1 효소면역흡착분석법(ELISA)으로 측정하였다. 비드 기반 면역분석을 통해 7개의 사이토카인을 분석하였다. 통계분석을 이용하여 군 간 히스톤 H3.1 농도를 비교하고, 임상 변수 및 사이토카인과의 상관관계를 평가하였다. 히스톤 H3.1 농도는 AIS 환자에서 대조군에 비해 유의하게 높았으며(AIS: 271.05 ± 33.40 ng/mL, 대조군: 95.33 ± 12.86 ng/mL, p < 0.001), 다변량 로지스틱 회귀분석에서 H3.1은 AIS의 독립적 위험인자로 확인되었다(p = 0.006). 또한 곡선하면적(area under the curve)은 0.907이었다. H3.1은 인터루킨-6(0.290, p = 0.013) 및 혈관세포 부착분자 1(vascular cell adhesion molecule 1, 0.297, p = 0.011)과 유의한 상관관계를 보였다. 결론적으로, NETs H3.1 ELISA 검사는 AIS 진단을 뒷받침하는 신뢰할 수 있는 새로운 진단 옵션이다.

배경: 현재의 지침은 심방세동(AF) 환자에서 혈전색전성 뇌졸중을 예방하기 위해 와파린 유사제보다 제2a 또는 Xa 특이 억제제를 권고한다. 그러나 한국 환자에서 이들 약물의 혈장 농도는 충분히 이해되지 않았다. 방법: 우리는 단일기관의 실험실 연구를 수행하여, AF 환자에서 뇌졸중 예방 목적으로 처방되는 3가지 factor Xa 억제제(아픽사반, 에독사반, 리바록사반)의 최고 및 최저 농도의 분포 범위를 규명하고자 하였다. 이들 약물 중 하나를 복용 중이며 혈액 검체를 채혈하여 검사하는 환자를 선별하였다. 처방된 약물 복용 요법을 최소 1주 이상 일관되게 준수한 환자에서 혈액 검체를 채취하였다. 약물 혈장 농도는 heparin liquid-reagent 기술 기반의 항-Xa 크로모제닉(색소형) 분석법을 사용하여 측정하였다. 결과: 우리는 표준 또는 허가사항 내에서 감량된 용량의 아픽사반(N=252), 에독사반(N=182), 리바록사반(N=25)을 복용하는 459명의 환자를 선정하였다. 최고 농도의 5th–95th 퍼센타일 범위는 아픽사반 84–414 ng/mL, 에독사반 72–424 ng/mL, 리바록사반 97–517 ng/mL였다. 각 약물의 최저 농도에 대한 5th–95th 퍼센타일 범위는 각각 44–237 ng/mL, 23–93 ng/mL, 13–219 ng/mL였다. 각 군에서 약물투여 개시 후 최고 농도가 약물동태학 자료에 근거한 예측 분포 범위를 벗어난 환자는 아픽사반 19.6%, 에독사반 33.3%, 리바록사반 64.0%로, 대략 3분의 1 내지 절반 이상에서 관찰되었다. 또한 최저 농도가 예측 분포 범위를 벗어난 환자는 대략 7.3%, 52.8%, 8.3%였다. 결론: factor Xa 억제제를 복용하는 한국의 AF 환자 중 상당한 비율은 치료 모니터링을 안내하기 위해 인구집단 특이적 참고 범위가 필요할 수 있다.

Dae-Hyun Kim, M.D., Byung-Cheol Kwak, M.D., Byeol-A Yoon, M.D., Jae-Kwan Cha, M.D., Jong-Sung Park, M.D., Min-Sun Kwak, M.D., Kwang-Sook Woo, M.D., 및 Jin-Yeong Han, M.D., Ph.D.. Ann Lab Med -0001;0:. https://doi.org/10.3343/alm.2024.0036

급성 허혈성 뇌졸중(AIS)의 진단은 신경영상 소견이 정상 또는 애매한 경우에 어려울 수 있다. 호중구 세포외 트랩(neutrophil extracellular traps, NETs), 특히 히스톤 H3.1은 AIS의 바이오마커로서 잠재력을 지닌다. 본 연구는 AIS의 진단 바이오마커로서 NETs, 구체적으로 히스톤 H3.1을 평가하였다. 본 전향적 연구에는 AIS 환자 89명과 건강한 대조군 20명이 포함되었다. 혈장 히스톤 H3.1 농도는 Nu.Q® H3.1 효소면역흡착분석법(ELISA)으로 측정하였다. 비드 기반 면역분석을 통해 7개의 사이토카인을 분석하였다. 통계분석을 이용하여 군 간 히스톤 H3.1 농도를 비교하고, 임상 변수 및 사이토카인과의 상관관계를 평가하였다. 히스톤 H3.1 농도는 AIS 환자에서 대조군에 비해 유의하게 높았으며(AIS: 271.05 ± 33.40 ng/mL, 대조군: 95.33 ± 12.86 ng/mL, p < 0.001), 다변량 로지스틱 회귀분석에서 H3.1은 AIS의 독립적 위험인자로 확인되었다(p = 0.006). 또한 곡선하면적(area under the curve)은 0.907이었다. H3.1은 인터루킨-6(0.290, p = 0.013) 및 혈관세포 부착분자 1(vascular cell adhesion molecule 1, 0.297, p = 0.011)과 유의한 상관관계를 보였다. 결론적으로, NETs H3.1 ELISA 검사는 AIS 진단을 뒷받침하는 신뢰할 수 있는 새로운 진단 옵션이다.

목적: 22q11.2 미세결실 증후군의 임상 정보와 예후를 분석함으로써, 보다 포괄적인 질환 정보를 확보하고자 하였다. 방법: 센터에서 22q11.2 미세결실 증후군으로 산전 진단된 환자들을 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 임신부의 인구학적 정보, 영상 소견, 산전 진단, 임신 결과 및 출생 후 추적을 포함하여 임상 자료를 수집하고 분석하였다. 결과: 총 52예가 연구에 포함되었으며, 1–2분기 39예(75%), 3분기 13예(25%)였다. 선천성 심장질환은 37예(71.2%)였다. 48예(92.3%)는 임신중절(TOP)을 선택하였고, 4예는 태아를 유지하기로 결정하였다. 출생 후 수술 예후는 양호하였으나, 운동·언어 또는 인지 지연에서 지연이 관찰되었다. 결론: 본 연구는 이 질환에서 산전 선별검사, 진단 및 추적의 중요성이 크다는 점을 보여준다. 관련 예후 정보는 임신부에게 임신 선택지를 제공하고, 임신 관리 및 산후 추적 계획을 수립하게 하여, 조기 개입을 통해 예후를 개선할 수 있게 한다.

배경: 정량 바이러스 부하 검사(viral load test)는 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 및 인간면역결핍바이러스 1형(HIV-1) 감염에서 항바이러스 치료에 대한 반응을 진단하고 모니터링하는 데 필수적이다. Hologic Aptima Quant assay(Hologic Inc., USA)는 Panthers 시스템을 기반으로 한 실시간 전사매개 증폭(real-time transcription-mediated amplification) 기술에 기초한 완전 통합형 자동 정량 검사이다. 본 연구에서는 Hologic Aptima Quant assay의 HBV, HCV 및 HIV-1 바이러스 부하 측정 성능을 평가하고, Abbott Alinity m 시스템(Abbott Laboratories, USA)에서 얻은 결과와 비교하였다. 방법: 본 연구에서 검사의 재현성(reproducibility)과 선형성(linearity)을 평가하였다. 또한 Panther 시스템에서 각 검사의 정밀도(precision), 분석적 특이성(analytical specificity), 간섭(interference), 및 검출한계(limit of detection, LOD)를 평가하였다. Hologic Aptima Quant assay와 Abbott Alinity m assay 간 비교 평가는 임상 환자 검체를 사용하여 수행하였다. 결과: 정밀도 연구 결과, 변동계수(coefficient of variation of precision)가 5% 미만으로 나타나 총 정밀도(total precision)가 우수함을 보였다. 모든 검사에서 바이러스 부하의 선형성은 우수하였으며(HBV, HCV 및 HIV-1 각각에 대해 상관계수[correlation coefficient, R 2 ] > 0.99), 모든 검사의 특이성은 100%로 확인되었다. LOD 결과는 HBV 및 HCV 검사에서 10 IU/mL, HIV-1 검사에서 20 copies/mL였고, 100%의 반복에서 검출되었다. 또한 Hologic Aptima Quant assay로 측정한 바이러스 부하는 Abbott Alinity m assay로 측정한 값과 강한 상관관계를 보였다(R 2 =0.94–0.97). 결론: Hologic Aptima Quant assay는 우수한 성능을 보였으며, HBV, HCV 및 HIV-1 바이러스 부하를 검출하는 데 있어 Abbott Alinity m assay에서 얻은 결과와 비교 가능하였다.

서론: 국제혈액학표준화위원회(International Council for Standardization in Haematology)는 상용 혈액학 분석기들 사이에서 망상적혈구(reticulocyte) 지표의 표준화 및 조화(harmonization) 현황을 평가하고 개선안을 제안하기 위해 작업 그룹을 소집하였다. 방법: 국제적인 실험실 혈액학자 집단이 지역에서 이용 가능한 체외진단(IVD) 상용 혈액학 분석기를 사용하여 전향적으로 임상 검체를 수집하고 분석하였다. 총 8개 사이트에서 서로 다른 분석기 9종(9 distinct analyzer types)으로 855개의 총 검체를 수집하였다. 검체는 망상적혈구 백분율(RET%), 미성숙 망상적혈구 분획(IRF), 망상적혈구 헤모글로빈 함량(RHC)을 평가하였다. 방법 비교와 회귀 통계(regression statistics)를 계산하였다. 이러한 분석을 통해 통계적 재보정(statistical recalibration)이 이들 방법 간 비교가능성을 높이는 잠재적 경로가 될 수 있는지 여부를 결정하고자 하였다. 결과: 망상적혈구 백분율을 산출하는 방법들은 본 연구에서 가장 높은 비교가능성을 보였으나, IRF와 RHC의 조화 수준은 저하되어 피어슨 상관계수의 범위가 각각 0.955~0.77 및 0.927~0.680으로 나타났다. 그럼에도 불구하고 Passing Bablok 회귀(Passing Bablok regression)에서 도출된 매개변수를 사용하면 결과의 비교가능성이 상당히 개선되었다. 또한 정밀도(precision) 자료도 분석되어 분석기 시스템 간에 상당한 차이가 있음을 보여주었다. 결론: 본 연구에서 평가된 자동화 방법들 간에 망상적혈구 계수는 상관관계가 있으나, 다른 망상적혈구 지표들의 현재 조화 상태는 그만큼 강하지 않다. 이 분야를 전진시키는 데 있어의 주요 과제는, 동일한 장소에 함께 배치되지 않은 분석기들 간의 비교를 가능하게 하기 위한 commutable(동등하게 분주·반응하는) 시약/재료의 필요성이다. 현재 상태를 개선하기 위한 잠재적 대안 접근으로는 기기 재보정(instrument re-calibration)이 있으나, 이는 기술적으로도 어렵고 국가별 규제 체계에 의해서도 제약을 받는다.