초록 배경: EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)에서 1차(1L) EGFR-TKI 치료 후 진행이 발생한 경우, T790M 내성 변이의 검출은 3세대 EGFR-TKI를 안내하는 데 결정적으로 중요하다. 기관지 세척액(BWF) 디지털 드롭렛 PCR(ddPCR)은 혈장보다 검출을 개선할 수 있으나, 그 임상적 유용성과 예후(outcome)는 명확히 규명될 필요가 있다. 방법: Leclaza IIT 020은 개방형, 다기관, 단일군, 탐색적 연구로서, 1L EGFR-TKI에서 진행한 진행성 NSCLC 환자 중 BWF에서 ddPCR 기반 T790M 검사를 위해 기관지경을 시행하고, 쌍을 이룬 혈장과 함께 평가한 환자를 대상으로 하였다. 주요 적격 기준은 1L EGFR-TKI 실패 및 ddPCR로 기관지 세척액에서 확인된 T790M 양성이었다. BWF T790M 양성 환자는 1일 1회 lazertinib 80 mg을 투여받았다. 주요 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이었고, 이차 평가변수로 무진행생존기간(PFS), 질병조절률(DCR), 그리고 양식(modality) 간 상관성에 대한 기술적(concordance) 분석을 포함하였다. 결과: 연속적으로 검사된 26명의 환자 중 BWF T790M은 10명(38.5%)에서 양성, 16명에서 음성이었다. BWF 양성군과 음성군의 기저 인구학적 특성은 통계적으로 유사했으며(중앙값 연령 72.5세 [IQR 66.0–77.8]; 여성 76.9%), 대부분 진단 당시 4기 질환(92.3%)이었고, 이전에 afatinib 노출력이 있는 경우가 약 65%였다. 흡연력 및 동반질환 양상 또한 군 간 유사하였다. 양식에 따른 검출률은 다음과 같았다: ddPCR 신호가 검출된 혈장은 6/26명(23.1%)이었으나, 모든 혈장 시료는 임상 보고 기준 역치(threshold) 미만으로 보고 가능한 경우는 0/26명이었다(0/26 reportable). BWF에서는 10/26명(38.5%)이었다. 상관성 분석에서는 종양 초기 유전자형 분석(initial tumor genotyping)과 비교할 때 BW에서 더 높은 일치도가 관찰되었고, 혈장과는 중등도의 일치도가 확인되어, 혈장이 음성이거나 역치 미만인 경우 기관지 채취가 추가 수율을 제공함을 지지하였다. BWF T790M 양성 환자 10명은 lazertinib을 투여받았으며, 최선 전체 반응(best overall response)은 부분반응 5명(50.0%), 안정질환 4명(40.0%), 진행질환 1명(10.0%)으로, ORR은 50.0%, DCR은 90.0%였다. 중앙 PFS는 12.8개월(95% CI, 6.1–산정불가)이었고, 6개월 및 12개월 PFS는 각각 72.7%와 61.4%였다. 중앙 추적관찰기간은 9.4개월(95% CI, 3.7–12.4)이었다. 결론: 1L EGFR-TKI에서 진행한 환자에서 BWF에 대한 ddPCR은 임상적으로 보고 가능한 혈장 검사보다 T790M을 더 자주 검출하며, lazertinib에서 유리한 예후를 달성하는 후보자를 풍부하게 한다(ORR 약 50.0%, 중앙 PFS 약 12.8개월). BWF 검사는 특히 흉외(extra-thoracic) 질환 부담이 제한적인 환자에서, 혈장이 음성이거나 역치 미만일 때 실제적인 치료 단계 상향(escalation) 경로를 제공한다. 더 큰 코호트에서의 전향적 검증이 필요하다. 인용 형식: Chi Young Kim, Se Hyun Kwak, Eun Hye Lee, Sang Hoon Lee, Eun Young Kim, Yoon Soo Chang. 기관지 세척액에서 EGFR T790M 변이의 검출과 1차 EGFR-TKI 실패 후 T790M 양성 NSCLC 환자에서 lazertinib의 치료 효능: 개방형, 다기관, 단일군 탐색적 연구 [초록]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT249.

초록 배경: 골수계 세포에서 발현되는 트리거링 수용체(Triggering receptor expressed on myeloid cells, TREM2)는 면역 신호 전달의 허브로서 병적 상태에서 손상된 조직에서 유래하는 광범위한 리간드를 감지하고 상호작용한다. TREM2가 면역 억제적 환경을 형성하는 데 있어 다양한 역할을 수행함에도 불구하고, 종양 미세환경(TME), TREM2 및 이들의 상호작용에 대한 화학요법의 영향은 충분히 확립되어 있지 않다. 본 연구에서는 폐 종양 미세환경(폐 TME, Tu) 내 TREM2(+) Mφ의 특성을 규명하고, 폐 선암(LUAD)에서 화학요법이 면역 역학에 미치는 영향을 중심으로 살펴보고자 하였다. 방법: 정상처럼 보이는 폐 조직(NL)과 Tu에서 Mφ 아형 클러스터의 수 및 분포의 변화를 오픈소스 단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 데이터셋과 폐암 유도 Kras-G12D 마우스 조직에 대한 면역형광 염색을 통해 확인하였다. TREM2 발현에 영향을 미치는 임상적 지표는 TCGA-LUAD 및 -LUSC 데이터셋을 이용해 탐색하였고, THP1 세포를 M0, M1 및 M2로 분화시켜 항암제 및 세포사멸 세포가 Mφ에 미치는 영향을 관찰하였다. 결과: LUAD 데이터셋에 대한 scRNA-seq 분석에서 Mφ는 폐 TME를 구성하는 두 번째로 풍부한 세포 집단이었으며, Tu에서 Mφ의 비율은 NL에 비해 감소하였다. Tu의 Mφ 아형 클러스터 중 Tu에서 특이적으로 증가하는 한 클러스터는 TREM2를 포함하여 세포사멸 세포 제거(apoptotic cell clearance) 관련 유전자 세트의 풍부화(enrichment)를 보였다. 폐암 유도 Kras-G12D 마우스에서 NL에 비해 Tu는 M2 비율의 증가를 보였고, TREM2의 과발현 및 단핵구 화학주성(monocyte chemotaxis) 유전자 세트의 풍부화와 함께 간질(interstitial) Mφ의 특성을 나타내었다. TCGA-LUAD에서 고 TMB(high TMB) 군은 낮은 TREM2 발현을 보였으며, cisplatin 처리된 Kras-G12D 마우스 Tu에서는 Tu 내 TREM2(+) M2의 비율이 감소하여, M2에서의 TREM2 발현이 cisplatin 처리 자체 또는 Tu에서의 활성 면역에 의해 억제됨을 시사하였다. 또한 THP-1 세포를 M0, M1 또는 M2 상태로 분화시킨 뒤 cisplatin 처리 A549-GFP 세포 또는 cisplatin 단독을 첨가하여 TREM2 발현에 대한 영향을 관찰할 예정이다. 결론: 종양으로 인한 폐 면역환경의 변화뿐 아니라, 항암 치료는 TME에서 TREM2(+) Mφ 분율의 감소라는 측면에서 M2의 특성을 변화시킨다. TREM2가 종양 면역환경에서 중추적 억제 역할을 수행한다는 점을 고려할 때, TREM2 표적 제제의 개발 과정에서 항암 화학요법 제제의 효과를 고려해야 한다. 인용 형식: Yoon Jin Cha, Min Kyung Park, Yoon Soo Chang. 화학요법 제제, cisplatin은 LUAD의 TME에서 TREM2(+) M2 대식세포의 비율에 영향을 미친다 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 171.