본 연구는 NTM-PD와 연관된 3개의 유전좌위와 NTM-PD와의 체질량지수 간 음의 연관성을 확인하였다.

대사증후군(MetS) 구성요소 간의 유전적 상관을 활용하여 4,947,860)로부터 얻었다. 우리는 MetS와 연관된 1,307개의 유전적 좌위를 확인하였으며, 이는 주로 뇌 조직에서 농축되어 있었다. 전사체(transcriptomic) 자료를 사용하여 MetS와 강하게 연관된 11개의 유전자를 확인하였다. 전(全) 표현형 연관(phenome-wide association) 분석과 멘델식 무작위화(Mendelian randomization) 분석을 통해, MetS가 심혈관-대사질환을 넘어 다양한 질환과의 연관성을 나타냄을 강조하였다. 다유전자 위험점수(polygenic risk score) 분석에서는 유럽 및 동아시아 집단에서 MetS의 더 나은 변별력과 예측력을 보여주었다. 종합하면, 본 연구 결과는 MetS의 유전적 구조를 규명하기 위한 향후 연구를 안내할 것이다.

< 0.001). 건강한 생활양식을 따르는 사람들과 따르지 않는 사람들 사이의 비만 위험의 절대적 차이는 다유전자 점수(polygenic score)의 증가와 함께 점차 확대되었다. 비만에 대한 높은 유전적 위험에도 불구하고, 개인은 건강한 생활양식을 따르고 정상 체중을 유지함으로써 비만 관련 동반이환(morbidities)을 예방할 수 있다. 건강한 생활양식은 유전적 배경과 무관하게 장려되어야 한다.

배경: 현재의 지침은 비만을 정의하고 비만 관리(생활습관 개선 및 항비만 약물치료 등)를 권고하기 위해 체질량지수(BMI) ≥30 kg/m 2 를 사용한다. 가설: 기존의 BMI 기준치(≥30 kg/m 2 )는 개인의 내재적 비만 유전 위험도에 따라 서로 다른 임상적 의미를 가질 수 있다. 방법: BMI에 대한 다유전자 점수(PGS)를 계산하여 영국 바이오뱅크(UK Biobank) 유럽계 참가자 335,835명의 유전적 비만 감수성을 정량화하였다. 복합 결과(제2형 당뇨병 및 심혈관 결과 [관상동맥질환, 심부전, 심방세동, 폐색전증, 정맥혈전색전증, 고혈압, 대동맥판막 협착])에 대한 승산비(OR)를, 비만이 있는 사람(PLwO, BMI ≥30 kg/m 2 )을 기준 집단(BMI 18.5-24.9 kg/m 2 )과 비교하여 산출하였다. 회귀 모형을 사용하여 임상적, 생활습관 및 사회행동 변수들을 보정한 뒤, 각 유전 위험도 구간에서 복합 결과의 OR가 기존 BMI 기준치와 동일하게 나타나는 BMI 기준치들을 평가하였다. 또한 유전적으로 추정된 BMI를 사용하여 PLwO 내 재분류(reclassification)의 정도를 정량화하였다. 결과: 335,835명의 참가자(평균 연령 57.37±7.99세, 여성 53.6%)에서, 유전적으로 추정된 BMI 기준치는 복합 결과 위험이 기존의 BMI 기준치와 동일한 수준이 되도록 할 때 고 PGS 집단(상위 20%)에서는 29.44 kg/m 2, 저 PGS 집단(하위 20%)에서는 30.62 kg/m 2 였다. 유전적으로 추정된 BMI 기준치는 더 극단적인 유전 집단(예: 상위 5% PGS)에서 더 큰 폭으로 갈라졌다. 유전적으로 추정된 BMI 기준치를 적용했을 때, 기존의 BMI 기준치에 근거하여 PLwO로 분류된 사람들 중 6.9%가 재조정되었으며(제외 또는 새로 PLwO로 확인) 이는 유전적으로 기반한 재분류였다. 결론: 현재의 ‘일괄적’ BMI 기준치는 유전적 감수성을 통합함으로써 비만의 건강 위험을 더 잘 규정하는 데 도움이 될 수 있다. 비만 BMI 기준치를 정하는 데 유전 위험도를 고려하면, 최대 6.9%의 PLwO를 재분류할 수 있다.

서론: 우리는 동아시아 집단에서 알츠하이머병(AD) 관련 혈장 바이오마커의 유전적 구조와 조절 기전을 규명하고자 하였다. 방법: 혈장 트레오닌 217(phosphorylated tau at threonine 217, pTau217), pTau181, 뉴로필라멘트 경쇄(neurofilament light chain, NfL), 교세포 섬유성 산성 단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP)에 대한 전장유전체연관분석(genome-wide association studies, GWAS)을 K-ROAD(Korea-Registries to Overcome and Accelerate Dementia Research) 코호트의 1,972명에서 수행하였다. 결과는 한국 단일핵 전사체(single-nucleus transcriptomics), AD 관련 뇌 정량형질좌위(quantitative trait loci) 자원, 요약 기반 멘델 무작위화(summary-based Mendelian randomization, SMR) 및 공위치(colocalization) 분석과 통합하였다. 결과: 모든 바이오마커에서 DACT1-DAAM1(pTau217), KCNJ3(pTau181), KLHDC4(NfL), SLC10A7(GFAP), PPP4R2(복합 점수)를 포함한 전장유전체 수준의 유의한 좌위가 확인되었다. 모든 바이오마커에 걸쳐 아포지단백질 E(apolipoprotein E) 좌위에서 강한 연관성이 관찰되었다. 통합 분석을 통해 DACT1이 pTau217의 핵심 조절 매개자일 가능성이 시사되었으며, 특히 희소교세포(oligodendrocytes)에서 그러하였다. 논의: 이러한 결과는 인종(조상) 관련 AD 바이오마커 유전학을 뇌 조절 기전과 연결하며, 통합적 인과 분석을 지지한다.

근위축성 측삭경화증(ALS)은 상당한 유전적 및 임상적 이질성을 지닌 치명적인 신경퇴행성 질환으로, 치료 개발을 저해하고 있다. 대규모 다조직 유전체 자원은 신경정신 및 신경퇴행성 질환의 연구를 변화시켰으나, ALS에 대해서는 이에 상응하는 자원이 존재하지 않았다. 본 연구에서는 ALS 질환 스펙트럼에 걸쳐 695명의 공여자로부터 8개 뇌 및 척수 영역에 위치한 2,574개 샘플의 bulk RNA-seq과, 4,746명의 공여자로부터 얻은 전장 유전체 염기서열분석(whole-genome sequencing)을 결합하여 NYGC ALS Consortium의 전체 데이터셋을 제시한다. 소규모 변이, 구조 변이 및 단쇄 반복(short tandem repeats)을 포함하는 본 카탈로그는 ALS 사례의 15.6%에서 개연성 높은 병적 변이를 확인하였다. 5개 주요 조직 전반에서 유전자 발현 및 mRNA 스플라이싱 분석을 수행한 결과, 공통적 특징과 영역 특이적 특징이 드러났으며, 척수에서 미세아교세포(microglia) 및 T세포의 조절 이상이 강조되었다. 조직 간 발현 및 스플라이싱의 유전적 조절을 지도화한 결과 6개의 ALS 위험 유전자좌와의 연관성이 확인된 반면, 대립유전자 특이적 드문 변이(allele-specific rare variant) 분석에서는 C9orf72 및 OPTN에서의 발현 영향이 검출되었다. 모든 데이터는 즉시 공적으로 이용 가능하다.

본 연구는 NTM-PD와 연관된 3개의 유전좌위와 NTM-PD와의 체질량지수 간 음의 연관성을 확인하였다.

대사증후군(MetS) 구성요소 간의 유전적 상관을 활용하여 4,947,860)로부터 얻었다. 우리는 MetS와 연관된 1,307개의 유전적 좌위를 확인하였으며, 이는 주로 뇌 조직에서 농축되어 있었다. 전사체(transcriptomic) 자료를 사용하여 MetS와 강하게 연관된 11개의 유전자를 확인하였다. 전(全) 표현형 연관(phenome-wide association) 분석과 멘델식 무작위화(Mendelian randomization) 분석을 통해, MetS가 심혈관-대사질환을 넘어 다양한 질환과의 연관성을 나타냄을 강조하였다. 다유전자 위험점수(polygenic risk score) 분석에서는 유럽 및 동아시아 집단에서 MetS의 더 나은 변별력과 예측력을 보여주었다. 종합하면, 본 연구 결과는 MetS의 유전적 구조를 규명하기 위한 향후 연구를 안내할 것이다.

< 0.001). 건강한 생활양식을 따르는 사람들과 따르지 않는 사람들 사이의 비만 위험의 절대적 차이는 다유전자 점수(polygenic score)의 증가와 함께 점차 확대되었다. 비만에 대한 높은 유전적 위험에도 불구하고, 개인은 건강한 생활양식을 따르고 정상 체중을 유지함으로써 비만 관련 동반이환(morbidities)을 예방할 수 있다. 건강한 생활양식은 유전적 배경과 무관하게 장려되어야 한다.

배경: 현재의 지침은 비만을 정의하고 비만 관리(생활습관 개선 및 항비만 약물치료 등)를 권고하기 위해 체질량지수(BMI) ≥30 kg/m 2 를 사용한다. 가설: 기존의 BMI 기준치(≥30 kg/m 2 )는 개인의 내재적 비만 유전 위험도에 따라 서로 다른 임상적 의미를 가질 수 있다. 방법: BMI에 대한 다유전자 점수(PGS)를 계산하여 영국 바이오뱅크(UK Biobank) 유럽계 참가자 335,835명의 유전적 비만 감수성을 정량화하였다. 복합 결과(제2형 당뇨병 및 심혈관 결과 [관상동맥질환, 심부전, 심방세동, 폐색전증, 정맥혈전색전증, 고혈압, 대동맥판막 협착])에 대한 승산비(OR)를, 비만이 있는 사람(PLwO, BMI ≥30 kg/m 2 )을 기준 집단(BMI 18.5-24.9 kg/m 2 )과 비교하여 산출하였다. 회귀 모형을 사용하여 임상적, 생활습관 및 사회행동 변수들을 보정한 뒤, 각 유전 위험도 구간에서 복합 결과의 OR가 기존 BMI 기준치와 동일하게 나타나는 BMI 기준치들을 평가하였다. 또한 유전적으로 추정된 BMI를 사용하여 PLwO 내 재분류(reclassification)의 정도를 정량화하였다. 결과: 335,835명의 참가자(평균 연령 57.37±7.99세, 여성 53.6%)에서, 유전적으로 추정된 BMI 기준치는 복합 결과 위험이 기존의 BMI 기준치와 동일한 수준이 되도록 할 때 고 PGS 집단(상위 20%)에서는 29.44 kg/m 2, 저 PGS 집단(하위 20%)에서는 30.62 kg/m 2 였다. 유전적으로 추정된 BMI 기준치는 더 극단적인 유전 집단(예: 상위 5% PGS)에서 더 큰 폭으로 갈라졌다. 유전적으로 추정된 BMI 기준치를 적용했을 때, 기존의 BMI 기준치에 근거하여 PLwO로 분류된 사람들 중 6.9%가 재조정되었으며(제외 또는 새로 PLwO로 확인) 이는 유전적으로 기반한 재분류였다. 결론: 현재의 ‘일괄적’ BMI 기준치는 유전적 감수성을 통합함으로써 비만의 건강 위험을 더 잘 규정하는 데 도움이 될 수 있다. 비만 BMI 기준치를 정하는 데 유전 위험도를 고려하면, 최대 6.9%의 PLwO를 재분류할 수 있다.