마우스에서 이멕글리민(imeglimin)은 죽상동맥경화반(atherosclerotic plaque) 면적을 감소시키고, 공복 혈당 및 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추었으며, 간과 대동맥에서 ABCG1 발현을 상향조절하였다. 이러한 결과는 이멕글리민이 당뇨 조건에서 거품세포 형성(foam cell formation)에 대해 예방 효과를 가질 수 있고, 죽상동맥경화의 진행(atherosclerosis progression)에 있어 치료적 역할을 할 수 있음을 시사한다.

급성 화농성 갑상선염(Acute suppurative thyroiditis, AST)은 드문 질환이며, 성인보다 소아에서 더 흔하고, 모든 갑상선 질환 중 발생률은 0.1%~0.7%로 보고된다[1]. 갑상선은 해부학적 및 생리학적 특성으로 인해 감염에 대한 저항성이 높다. 따라서 AST는 면역저하 상태나 윤상인두( pyriform sinus ) 누공의 존재와 같은 선행 위험요인을 가진 환자에서 더 잘 발생한다. 그러나 AST는 내분비 응급 질환으로 간주되며, 사망률은 3.7%~9.0%에 이른다. 아급성 갑상선염(Subacute thyroiditis, SAT)은 더 흔한 자기제한성 질환으로, 모든 갑상선 질환의 5%를 차지한다[2]. AST와 SAT의 전형적인 임상 양상은 경부 통증, 발열, 그리고 염증 지표의 상승을 포함한다. AST는 주로 세균 감염에 의해 발생하는 반면 SAT은 바이러스 감염과 연관된다. 일부 임상 특징이 겹치고 SAT의 발생 빈도가 비교적 높기 때문에, AST는 SAT로 오진될 수 있다. 이에 저자들은 빠르게 진행하여 패혈성 쇼크에 이른 AST 증례를 보고하며, 이는 SAT과의 감별에 어려움을 제기하였다. 32세 여성은 목의 오른쪽이 붓고 연하곤란이 있다는 주소로 지역 의원을 방문하였다. 환자는 초음파(US)를 통해 SAT로 진단되었고, 경구 프레드니솔론을 처방받았다. 치료 3일이 경과했음에도 증상이 악화되어 응급실로 전원되었다. 환자는 제1형 당뇨병(T1DM)으로 치료 중이었으며, 당화혈색소(hemoglobin A1c) 수치는 10.3%였다.

마우스에서 이멕글리민(imeglimin)은 죽상동맥경화반(atherosclerotic plaque) 면적을 감소시키고, 공복 혈당 및 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추었으며, 간과 대동맥에서 ABCG1 발현을 상향조절하였다. 이러한 결과는 이멕글리민이 당뇨 조건에서 거품세포 형성(foam cell formation)에 대해 예방 효과를 가질 수 있고, 죽상동맥경화의 진행(atherosclerosis progression)에 있어 치료적 역할을 할 수 있음을 시사한다.

급성 화농성 갑상선염(Acute suppurative thyroiditis, AST)은 드문 질환이며, 성인보다 소아에서 더 흔하고, 모든 갑상선 질환 중 발생률은 0.1%~0.7%로 보고된다[1]. 갑상선은 해부학적 및 생리학적 특성으로 인해 감염에 대한 저항성이 높다. 따라서 AST는 면역저하 상태나 윤상인두( pyriform sinus ) 누공의 존재와 같은 선행 위험요인을 가진 환자에서 더 잘 발생한다. 그러나 AST는 내분비 응급 질환으로 간주되며, 사망률은 3.7%~9.0%에 이른다. 아급성 갑상선염(Subacute thyroiditis, SAT)은 더 흔한 자기제한성 질환으로, 모든 갑상선 질환의 5%를 차지한다[2]. AST와 SAT의 전형적인 임상 양상은 경부 통증, 발열, 그리고 염증 지표의 상승을 포함한다. AST는 주로 세균 감염에 의해 발생하는 반면 SAT은 바이러스 감염과 연관된다. 일부 임상 특징이 겹치고 SAT의 발생 빈도가 비교적 높기 때문에, AST는 SAT로 오진될 수 있다. 이에 저자들은 빠르게 진행하여 패혈성 쇼크에 이른 AST 증례를 보고하며, 이는 SAT과의 감별에 어려움을 제기하였다. 32세 여성은 목의 오른쪽이 붓고 연하곤란이 있다는 주소로 지역 의원을 방문하였다. 환자는 초음파(US)를 통해 SAT로 진단되었고, 경구 프레드니솔론을 처방받았다. 치료 3일이 경과했음에도 증상이 악화되어 응급실로 전원되었다. 환자는 제1형 당뇨병(T1DM)으로 치료 중이었으며, 당화혈색소(hemoglobin A1c) 수치는 10.3%였다.

목적: 췌장의 외분비 당뇨병(diabetes of the exocrine pancreas, DEP)의 자연 경과는 아직 충분히 확립되어 있지 않다. 본 연구는 DEP와 제2형 당뇨병 사이에서 인슐린 시작 위험, 당뇨병 합병증, 사망률의 차이를 비교하고자 하였다. 연구 설계 및 방법: 2012년부터 2017년까지의 한국 국민건강보험공단-건강검진 코호트를 이용하여, 당뇨병 환자를 췌장에 대한 이전 질환이 없는 당뇨병(제2형 당뇨병으로 추정, n = 153,894)과 췌장 질환의 이전 진단이 있는 당뇨병(DEP로 추정, n = 3,629)으로 나누었다. ICD-10 코드와 처방약 정보를 사용하여 제2형 당뇨병, DEP, 그리고 급성 및 만성 당뇨병 합병증을 정의하였다. Kaplan-Meier 곡선을 생성하여 군 간 인슐린 사용의 시간 경과에 따른 차이를 비교하였다. 당뇨병 합병증으로의 진행 및 사망에 대한 승산을 추정하기 위해 로지스틱 회귀 모형을 만들었다. 결과: DEP는 제2형 당뇨병보다 인슐린 사용 위험이 더 높았다(조정 위험비 1.38, 5년 [95% CI 1.30-1.47], P < 0.0001). DEP가 있는 개체에서는 저혈당(승산비 1.85 [1.54-2.21], P < 0.0001), 당뇨병성 신경병증(1.38 [1.28-1.49], P < 0.0001), 신병증(1.38 [1.27-1.50], P < 0.0001), 망막병증(1.10 [1.01-1.20], P = 0.0347), 관상동맥질환(1.59 [1.48-1.70], P < 0.0001), 뇌혈관 질환(1.38 [1.28-1.49], P < 0.0001), 말초동맥질환(1.34 [1.25-1.44], P < 0.0001)의 위험이 더 높게 나타났다. 모든 원인 사망률은 DEP군에서 제2형 당뇨병군보다 높았다(1.74 [1.57-1.93], P < 0.0001). 결론: DEP는 제2형 당뇨병보다 인슐린 치료가 필요할 가능성이 더 높다. 저혈당, 미세혈관 및 거대혈관 합병증, 그리고 모든 원인 사망 사건은 제2형 당뇨병에 비해 DEP에서 더 높게 나타났다.

-knockdown 마우스. 종합하면, 본 연구의 결과는 EMPA가 steatosis를 감소시키고 NRF1을 통해 산화 스트레스를 완화함으로써 MASLD를 개선함을 시사한다.

목적: 에보글립틴과 메트포르민 병용요법으로 충분한 혈당 조절에 도달하지 못한 제2형 당뇨병 환자에서, 보조요법으로서 다파글리플로진이 위약과 비교하여 효능 및 안전성에 미치는 효과를 평가한다. 대상 및 방법: 이 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약대조 제3상 시험에서, 당화혈색소(HbA1c) 수치가 7.0% (53 mmol/mol) 이상 및 10.5% (91 mmol/mol) 이하인 환자 중, 최소 8주 이상 안정 용량의 메트포르민(≥1000 mg)과 에보글립틴(5 mg)을 투여받은 환자를 무작위 배정하여 24주 동안 다파글리플로진 10 mg 또는 위약을 1일 1회 투여하였다. 참여자들은 메트포르민과 에보글립틴 치료를 계속하였다. 1차 평가변수는 치료 24주 후 HbA1c 수치의 기저치 대비 변화였다. 결과: 총 198명의 환자가 무작위 배정되었고, 195명이 효능 분석에 포함되었다(다파글리플로진: 96, 위약: 99). 24주째에 다파글리플로진은 HbA1c 수치를 유의하게 감소시켰다. 치료 24주 후 기저치 대비 HbA1c 변화에서의 최소제곱 평균 차이는 -0.70% (-7.7 mmol/mol) (p < 0.0001)이었다. HbA1c <7.0% (53 mmol/mol)를 달성한 참여자의 비율은 위약군보다 다파글리플로진군에서 더 높았다. 위약에 비해 다파글리플로진은 공복 혈장 포도당, 평균 일일 혈당, 2시간 식후 혈장 포도당, 공복 인슐린, 요산 및 감마-글루타밀 전이효소의 수치, 인슐린 저항성에 대한 항상성 모델 평가(HOMA-IR) 지수, 체중, 간 지방증 지수, 및 알부민뇨를 유의하게 감소시켰다. 다파글리플로진 치료 24주 후 아디포넥틴 수치는 기저치로부터 유의하게 증가하였다. 이상반응 발생률은 두 군 간에 유사하였다. 결론: 에보글립틴 및 메트포르민에 대한 다파글리플로진의 보조요법은 표적 환자에서 혈당 조절을 개선하였으며 내약성이 양호하였다.

목적: 뇌 MRI 영상에서 백질 고신호강도(White matter hyperintensities, WMH)는 뇌의 미세혈관질환(cerebral small vessel disease, CSVD)의 가장 흔한 특징이다. WMH에 대한 조절 가능한 위험요인에 대해서는 연구마다 상반된 결과가 보고되었으며, WMH가 인지저하에 미치는 영향 또한 논쟁적이다. 축적된 증거는 WMH 부담의 성별 차이와 그에 따른 인지에의 영향이 존재함을 시사한다. 이에 본 연구는 WMH에 대한 성별 특이적 조절 가능한 위험요인을 규명하고자 하였다. 또한 WMH가 성별에 따라 장기적인 임상 치매 결과와 연관되는지 탐색하였다. 방법: 49–89세의 참가자를 기억력 클리닉에서 모집하였고, WMH 용적을 측정하기 위해 T2 강조 액체감쇠역전회복(T2-weighted fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR) 3T MRI를 시행하였다. 이후 1–2년 간격으로 2회의 추가 추적 방문을 통해 임상 치매 평정 합점(clinical dementia rating sum of boxes, CDR-SB) 점수를 측정하였다. 먼저 성별-상호작용 효과를 함께 검정했을 때, WMH에 대해 알려진 조절 가능한 위험요인들 중 유의한 요인이 무엇인지 확인하였다. 또한 성별로 층화하여 위험요인별 유의성을 추가로 검정하였다. 이어 WMH가 성별 특이적으로 장기적으로 임상 치매와 연관되는지를 검정하였다. 결과: 본 연구는 713명(남성 241명, 여성 472명)의 데이터를 사용하였으며, 남성과 여성의 평균 연령은 각각 72.3세 및 72.8세였다. 경도인지장애(mild cognitive impairment, MCI)로 진단된 비율은 남성에서 57.3%, 여성에서 59.5%였고, 치매로 진단된 비율은 남성에서 40.7%, 여성에서 39.4%였다. 713명 중 181명에서 3개의 장기 추적 시점에 대한 CDR-SB 점수가 이용 가능하였다. 남성에 비해 여성은 연령이 WMH 용적과 더 강하게 연관되는 양상을 보였다. 제2형 당뇨병은 여성에서는 더 큰 WMH 부담과 연관되었으나 남성에서는 그렇지 않았다. 마지막으로, 기저 WMH 부담은 남성에서는 아니라 여성에서 장기적으로 더 불량한 임상 치매 결과와 연관되었다. 논의: 고령의 여성은 나이가 들면서 CSVD에 따른 뇌혈관 부담이 더 빠르게 증가하며, 그 결과 CSVD로 인한 임상 치매 저하에 더 취약해진다. 또한 여성은 당뇨병이 초래하는 뇌혈관의 결과에 더 민감하다. 이러한 결과는 CSVD의 결과를 평가할 때 성별을 고려하는 것이 중요함을 강조한다. 향후 연구에서는 이러한 성별 차이를 유발하는 근본 기전을 탐색하고, 개인맞춤형 예방 및 치료 전략을 개발해야 한다. 임상시험 등록: BICWALZS는 한국 국가 임상시험 등록(Clinical Research Information Service; 식별자, KCT0003391)에 등록되어 있다. 등록일 2018/12/14.

뇌 MRI 영상에서의 백질 고신호강도(white matter hyperintensity, WMH) 병변은 뇌의 소혈관질환을 대변하는 지표이다. 당뇨병과 WMH 진행의 연관성을 검토한 종단 연구들은 혼재된 결과를 보였다. 따라서 본 연구에서는 고혈당의 존재 및 중증도를 나타내는 바이오마커인 HbA1c와, WMH 진행의 알려진 위험인자를 보정한 이후의 종단적 WMH 변화 간의 연관성을 조사하였다. 우리는 한국의 기억력 클리닉에서 64명의 참여자를 모집하여 기저 시점과 2년 추적 시점에 뇌 MRI를 시행하였다. 다음과 같은 결과를 확인하였다. 첫째, 알려진 위험인자를 보정한 후에도 HbA1c가 높을수록 전반적 WMH 용적(global WMH volume, WMHV) 변화가 더 컸다(β = 7.7 × 10-4; P = 0.025). 둘째, 기저 WMHV와 WMHV 진행 간의 연관성은 HbA1c의 당뇨 수준에서만 유의했으며(HbA1c > 6.51%일 때 P < 0.05), 비아포지단백 E(non-apolipoprotein E, APOE) ε4 보유자는 HbA1c와 WMHV 진행 간 연관성이 더 강했다(β = -2.59 × 10-3; P = 0.004). 셋째, HbA1c와 관련된 WMHV 진행의 연관성은 심부 WMHV 변화(deep WMHV change)에서 특히 뚜렷하게 나타났고(β = 7.17 × 10-4; P < 0.01), 이는 뇌실주위(periventricular) WMHV 변화와 비교해서 그러했으며, 또한 전엽(frontal)에서는(β = 5.00 × 10-4; P < 0.001) 후두엽(occipital) 및 측두엽(temporal)에서의 WMHV 변화에 비해, 두정엽(parietal)에서는(β = 1.53 × 10-4; P < 0.05) 더 두드러지게 관찰되었다. 결론적으로, HbA1c 수치가 높을수록 2년간의 WMHV 진행이 더 컸으며, 특히 비-APOE ε4 참여자 또는 HbA1c가 당뇨 수준인 경우에 더욱 그러하였다. 이러한 결과는 당뇨병이 잠재적으로 뇌혈관 및 백질 질환의 악화를 촉진할 수 있음을 시사한다.