치주염은 치주조직의 염증을 특징으로 하는 구강 질환이다. 치주염은 결국 치조골의 소실을 포함한 치주 구조물의 파괴로 이어진다. 단핵구와 호중구가 치주염 병변에 침윤한다. 면역조직화학을 통해 본 연구는 치주염 유도 과정 전반에 걸친 이들 면역세포의 활성화 변화 양상을 분석하였다. 본 연구에서는 ICR 마우스의 좌측 상악 제2대구치에서 백악질-법랑질 경계부(cementoenamel junction)를 결찰하여 치주염을 유도하였다. 면역조직화학은 결찰 후 1, 3, 5, 8, 11, 14일에 채취한 상악골 조직에서 수행하였다. 치주조직에서의 단핵구와 호중구 활성화는 치주염 유도 5일째에 가장 높았다. 이러한 결과는 치주염 유도 5일째의 단핵구와 호중구 활성화가 치주조직 파괴에 기여할 수 있음을 시사한다. 본 연구의 결과는 향후 치주염 연구를 위한 기초 자료를 제공하며, 치주염에 의해 유발되는 치주조직 손상의 발현 시점과 손상 범위를 규명하는 데 도움이 될 수 있다.

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침을 분비하는 침샘의 기능이 저하되면 침 분비가 감소하고 구강건조증(xerostomia)의 증상이 나타난다. 구강건조증의 증상은 흔히 당뇨병 환자에서 느껴지지만, 현재 당뇨병과 구강건조증 사이의 관련성은 명확하지 않다. DM과 관련하여 타액 분비 유량 및 타액 조성에 관한 연구는 있으나, 침샘 세포의 아폽토시스에 관한 연구는 이루어지지 않았다. 본 연구의 목적은 당뇨병의 증상인 고혈당을 보이는 마우스의 침샘에서 아폽토시스가 면역조직화학적 분석에 따라 변화하는지 조사하는 것이었다. 본 연구는 고혈당 마우스를 사용하였다. Fas, Bax, 절단된 caspase-3 항체를 이용하여 면역조직화학 및 웨스턴 블롯 분석을 수행하였다. 이 항체들은 사멸 수용체로서뿐만 아니라, 아폽토시스의 상류 및 하류 신호를 활성화하는 항체로도 사용된다. TUNEL assay는 TdT 효소를 이용한 면역형광으로 아폽토시스를 검출하기 위해 수행하였다. 고혈당군(HG)에서 아폽토시스 신호전달 분자들의 발현 수준과 TUNEL 양성 세포가 증가하는 것이 관찰되었다. 그 결과, 고혈당군의 침샘에는 많은 아폽토시스 세포가 존재하였다. 이 연구의 결과로, 당뇨병의 특징인 고혈당에 의해 침샘 세포에서 아폽토시스가 일어나 침샘의 기능이 저하될 수 있음을 시사한다.

치주염은 세균 감염으로 인해 치주 조직이 염증을 일으키는 것이 특징이다. 본 연구는 인공 치아인대 결찰로 유도한 치주염(ligature-induced periodontitis, LIP) 마우스에서 레드 인삼 추출물이 치조골 파괴에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 레드 인삼 추출물 원액을 200 mg/kg 및 400 mg/kg의 비율로 희석하였다. LIP 동물 모델에 각 추출물을 1회당 50 L씩(하루 2회) 경구 투여하여 14일 동안 처리하였다. 14일 후 치조골 손실을 마이크로 전산화 단층촬영(micro-computed tomography)과 조직 염색을 통해 분석하였다. 레드 인삼 추출물을 투여한 실험군에서 치조골 손실이 감소하였으며, 치은 상피 또한 치주염으로부터 회복되는 양상이 관찰되었다. 이러한 결과는 레드 인삼 추출물이 치조골 파괴를 억제할 수 있음을 시사한다.

열사병은 중추신경계 기능장애를 동반한 중증 고체온과 점진적인 다발성 장기 손상을 특징으로 하는 생명을 위협하는 질환이다. 임상적 관리에서 신속한 냉각이 핵심 치료이긴 하지만, 축적되는 근거에 따르면 체심부(핵심) 체온의 정상화만으로는 지연되는 장기 손상을 완전히 예방하지 못한다. 실험 및 임상 연구들은 열사병으로 유발된 병리 현상이 급성의 열 손상을 넘어 지속적인 내피 기능장애, 응고 불균형, 무균성(sterile) 염증, 미토콘드리아 기능부전, 그리고 조절된 세포사멸 경로를 포함함을 점차 더 명확히 보여준다. 뇌, 간, 신장, 장을 포함한 여러 장기에 대한 병리조직학적 분석에서는 고열 국면 이후에도 지속적인 미세혈관 손상, 조직 부종, 미세혈전 형성, 염증 세포 침윤, 그리고 세포의 퇴행이 관찰된다. 이러한 조직 수준의 변화는 내피 글리코칼릭스(endothelial glycocalyx) 손상, 인플라마좀(inflammasome) 활성화, 미토콘드리아 기능부전, 그리고 면역-응고 상호작용의 조절 이상과 같은 분자 기전과 밀접하게 연관된다. 특히, 이러한 상호 연결된 과정들은 냉각이 효과적으로 이루어지더라도 지연성 신경학적 악화와 전신 장기부전으로 이어지는 자가증폭적 손상 네트워크를 형성한다. 본 종설은 실험 모델과 사람 연구로부터의 병리조직학 및 분자적 근거를 통합하여 열사병에서 고열 이후 손상의 체계(시스템) 수준 틀을 제시한다. 조직 병리와 그 기저 기전 및 임상 적용(translation) 가능한 치료 표적을 연결함으로써, 본 논문은 냉각만으로는 불충분한 이유를 부각하고 지연성 장기 손상을 완화하며 임상적 예후를 개선하기 위해 다중 양식(multimodal)이며 기전 기반(mechanism-based) 중재의 필요성을 강조한다.

목적: 치근의 융합은 치근 형태의 흔한 변이로, 치주질환 예후에 불리하게 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 동물 모델에서 실험적 치주질환을 유발하기 위한 방법들 중, 결찰 유발 치주염(ligature-induced periodontitis, LIP) 마우스 모델이 가장 흔히 사용된다. 그러나 실험용 마우스에서 치근 이상을 조사한 연구는 드물다. 본 연구는 마우스 상악 제2대구치에서 치근 융합의 발생 빈도를 조사하고, 그와 치조골 소실의 연관성을 규명하여 동물 LIP 모델에 대한 새로운 통찰을 제공하고자 하였다. 방법: 2019년부터 2024년 2월까지, 강릉원주대학교 치과대학 치주과 및 해부학과에서 수행한 치주염 실험의 대조군으로 사용된 Institute of Cancer Research 마우스 222마리(상악 제2대구치 444개)를 초기로 조사하였다. 파절되었거나 결손된 치아를 제외한 뒤 최종 분석에는 402개 치아를 포함하였다. 치근 융합은 마이크로 전산화 단층촬영(micro-computed tomography)으로 평가하고 융합의 정도에 따라 분류하였다. 융합된 치근과 치조골 소실 간의 연관성을 확인하기 위해, 상악 제2대구치의 근심 및 원심 측에서 백악법랑경(cementoenamel junction)부터 치조골 능선(alveolar bone crest)까지의 거리를 측정하였다. 결과: <0.05). 결론: 본 연구의 한계 내에서, MP 치근 융합을 보이는 상악 제2대구치는 LIP 마우스 모델에서 결찰된 치아의 치조골 소실을 가속하였다. 향후 연구에서는 MP 치근 융합에서 비롯될 수 있는 편차를 고려해야 한다.

그리고 ROS 및 아폽토시스(세포자멸사) 유도 세포사멸. 또한 EEPF는 글루탐산에 의해 감소된 p-AKT, p-CREB, BDNF, Bcl-2 수준을 회복시켰다. EEPF 병용처치는 아폽토시스 관련 Bax의 활성화, AIF의 핵 내 전이, 그리고 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로 단백질(ERK1/2, p38, JNK)의 활성화를 억제하였다. 아울러 EEPF 처치는 생체 내에서 허혈 유발 몽골인(gerbil) 모델에서 유의하게 퇴행성 뉴런을 구제하였다. EEPF는 글루탐산 매개 신경독성을 억제함으로써 신경보호 효능을 나타냈다. EEPF의 근본 기전은 세포 생존과 연관된 p-AKT, p-CREB, BDNF, Bcl-2의 수준을 증가시키는 것이다. EEPF는 글루탐산 매개 신경병증의 치료를 위한 치료적 잠재력을 지닌다.

사이토카인 유도성 아폽토시스 억제 단백질 1(Cytokine-induced apoptosis inhibitor 1, CIAPIN1) 단백질이 항아폽토시스 단백질로서 생물학적 과정에서 중요한 역할을 한다는 사실은 널리 알려져 있다. 아밀린으로 알려진 사람 인슐린 아밀로이드 펩타이드(human islet amyloid peptide, hIAPP)는 제2형 당뇨병(T2DM)에서 췌장 β-세포 사멸을 유발하는 것으로 알려져 있다. 그러나 T2DM에서 CIAPIN1 단백질의 기능은 아직 충분히 연구되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 CIAPIN1 단백질이 hIAPP로 유도한 RINm5F 세포 및 고지방식이(high-fat diet, HFD)와 스트렙토조토신(streptozotocin, STZ)으로 유도한 T2DM 동물 모델에 미치는 영향을 조사하였다. Tat-CIAPIN1 단백질은 hIAPP로 유도된 RINm5F 세포에서 미토겐 활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase, MAPK)의 활성화를 감소시켰으며, COX-2, iNOS, Bcl-2, Bax, Caspase-3를 포함한 아폽토시스 관련 단백질의 발현 수준을 조절하였다. T2DM 마우스 모델에서 Tat-CIAPIN1 단백질은 췌장 β-세포의 병리학적 변화를 완화하였고, 공복 혈당, 체중 및 당화혈색소(HbAlc) 수준을 감소시켰다. 결론적으로 Tat-CIAPIN1 단백질은 hIAPP 독성의 억제를 통해 β-세포를 보호하고 MAPK 신호 전달 경로를 조절함으로써 T2DM에 대해 보호 효과를 보였다. 이는 CIAPIN1 단백질이 T2DM의 유익한 조절을 통해 치료용 단백질 약물 후보가 될 수 있음을 시사한다.

치주염은 치주조직의 염증을 특징으로 하는 구강 질환이다. 치주염은 결국 치조골의 소실을 포함한 치주 구조물의 파괴로 이어진다. 단핵구와 호중구가 치주염 병변에 침윤한다. 면역조직화학을 통해 본 연구는 치주염 유도 과정 전반에 걸친 이들 면역세포의 활성화 변화 양상을 분석하였다. 본 연구에서는 ICR 마우스의 좌측 상악 제2대구치에서 백악질-법랑질 경계부(cementoenamel junction)를 결찰하여 치주염을 유도하였다. 면역조직화학은 결찰 후 1, 3, 5, 8, 11, 14일에 채취한 상악골 조직에서 수행하였다. 치주조직에서의 단핵구와 호중구 활성화는 치주염 유도 5일째에 가장 높았다. 이러한 결과는 치주염 유도 5일째의 단핵구와 호중구 활성화가 치주조직 파괴에 기여할 수 있음을 시사한다. 본 연구의 결과는 향후 치주염 연구를 위한 기초 자료를 제공하며, 치주염에 의해 유발되는 치주조직 손상의 발현 시점과 손상 범위를 규명하는 데 도움이 될 수 있다.

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침을 분비하는 침샘의 기능이 저하되면 침 분비가 감소하고 구강건조증(xerostomia)의 증상이 나타난다. 구강건조증의 증상은 흔히 당뇨병 환자에서 느껴지지만, 현재 당뇨병과 구강건조증 사이의 관련성은 명확하지 않다. DM과 관련하여 타액 분비 유량 및 타액 조성에 관한 연구는 있으나, 침샘 세포의 아폽토시스에 관한 연구는 이루어지지 않았다. 본 연구의 목적은 당뇨병의 증상인 고혈당을 보이는 마우스의 침샘에서 아폽토시스가 면역조직화학적 분석에 따라 변화하는지 조사하는 것이었다. 본 연구는 고혈당 마우스를 사용하였다. Fas, Bax, 절단된 caspase-3 항체를 이용하여 면역조직화학 및 웨스턴 블롯 분석을 수행하였다. 이 항체들은 사멸 수용체로서뿐만 아니라, 아폽토시스의 상류 및 하류 신호를 활성화하는 항체로도 사용된다. TUNEL assay는 TdT 효소를 이용한 면역형광으로 아폽토시스를 검출하기 위해 수행하였다. 고혈당군(HG)에서 아폽토시스 신호전달 분자들의 발현 수준과 TUNEL 양성 세포가 증가하는 것이 관찰되었다. 그 결과, 고혈당군의 침샘에는 많은 아폽토시스 세포가 존재하였다. 이 연구의 결과로, 당뇨병의 특징인 고혈당에 의해 침샘 세포에서 아폽토시스가 일어나 침샘의 기능이 저하될 수 있음을 시사한다.