포말리도마이드는 재발/불응성 다발골수종(RRMM) 환자의 생존을 향상시키는 것으로 보고되었다. 그러나 RRMM에서 최적의 포말리도마이드 기반 병용요법은 아직 알려져 있지 않다. 본 연구는 RRMM 아시아 환자에서 포말리도마이드, 사이클로포스파미드, 덱사메타손(PCD)과 포말리도마이드 및 덱사메타손(PD)을 비교하였다. 환자는 무작위로 PCD 또는 PD를 투여하도록 배정되었다. 환자는 1일~21일 동안 포말리도마이드를 4 mg 투여하고, 덱사메타손을 주 1회 40 mg 투여하였으며, PCD 군에서는 사이클로포스파미드를 3주 동안 주 1회 400 mg 투여하였다. 일차 평가변수는 무진행생존기간(progression-free survival)이었다. 총 122명이 무작위 배정되었으며(PCD 62명, PD 60명), 기저 특성은 두 군 간에 유사하였다. 중앙값 기준 이전 치료 라인은 3이었다. 중앙 추적관찰 13.5(중앙 범위 9–18)개월 시점에서, 무진행생존기간 중앙값은 PCD 군에서 10.9개월(95% 신뢰구간 7.1–27.7)로, PD 군의 5.8개월(95% CI, 4.4–6.9)보다 유의하게 길었다(위험비 0.43; p < 0.001). 이상반응 발생률은 두 군에서 유사하였다. 가장 흔한 3등급 이상 이상반응은 혈액학적 독성과 폐렴이었다. 연구 기간 동안 34건의 사망이 발생하였으며(PCD: 17, PD: 17), 그중 3건은 연구 치료와 관련이 있는 것으로 판단되었다. 프로테아좀 억제제와 레날리도마이드에 노출된 후의 RRMM 아시아 환자에서, PD에 사이클로포스파미드를 추가함으로써 무진행생존기간이 유의하게 연장되었고, 안전성 프로파일은 관리 가능한 수준이었다. 시험 ID: www.clinicaltrials.gov에 등록됨: NCT03143049.

배경: 주요 조직적합복합체(MHC) 1종 사슬 관련 단백질(MIC)은 질환 진행 중 다발골수종(MM) 세포들에서 방출되는 스트레스 유도 리간드이며, 용해성 MIC는 자연살해(NK) 세포의 자연살해군 2D(NKG2D) 활성화 수용체 매개 인지 및 기능을 저해한다. 그러나 단클론 항체(mAb)로 용해성 MIC를 제거함으로써 MM 환자의 NK 세포 활성을 회복시킬 수 있는지 여부는 아직 규명되지 않았다. 방법: 우리는 ELISA를 이용하여 진단 시 MM 환자에서 말초혈(PB)과 골수(BM) 짝지은 혈장 내 용해성 MIC의 수준을 측정하였다. 또한 다색 유세포분석으로 MM 환자에서 NK 세포의 면역표현형과 용해성 MIC 수준 간의 상관관계를 평가하였다. 아울러 MIC 과발현 MM 세포주를 생성하고, 용해성 MIC 존재 하에서 환자 유래 NK 세포의 세포독성 기능을 특성화하였으며, 인간화 항체(huB10G5)로 용해성 MIC를 제거했을 때의 영향을 조사하였다. 결과: , 이는 향상된 NK 세포 탈과립(degranulation)을 동반하는 인간화 용해성 MIC 제거 mAb(huB10G5)에 의해 역전되었다. 결론: 본 연구의 결과는 huB10G5로 용해성 MIC를 표적화하는 것이 MM에서 NKG2D 의존성 세포 면역치료의 치료 성과를 촉진하기 위한 실행 가능한 치료 접근이 될 수 있음을 시사한다.

주제: 13. 골수종 및 기타 단일클론성 감마글로불린병증 - 생물학 & 전이 연구 배경: 인간 종양유래 용해성 MHC class I 관련 분자(sMIC)는 NKG2D의 하향조절을 통해 림프구의 세포독성을 손상시키는데, NKG2D는 자연살해(NK) 세포의 주요 활성화 수용체 중 하나이다. 이러한 맥락에서, sMIC-중화 비차단 항-MIC mAb(B10G5)가 NKG2D 매개 항종양 면역을 회복시키는 전략으로 개발되었다. 그러나 sMIC를 표적하는 치료 효과는 다발골수종(MM) 환자에서 기술된 바 없다. 목적: MM에서 B10G5의 전임상 효능을 확인한다. 방법: sMIC의 수준은 ELISA로 건강한 공여자, 단일클론성 감마글로불린병증의 미정의 의의(MGUS) 환자, 무증상 골수종(SMM), MM 환자의 말초혈액(PB) 및 골수(BM)에서 확인하였다. 환자 유래 BM 단핵세포(BMMCs)에서 다색 유세포분석을 통해 NK 세포의 비율 및 면역표현형을 분석하였다. MM 및 NK 세포주를 사용하여 B10G5의 유무에 따른 면역표현형, 사이토카인 분비, 탈과립, 세포독성을 분석하였다. 결과: sMIC의 수준은 건강 대조군, MGUS, SMM에 비해 MM 환자에서 더 높았다. 실제로, sMICA는 MM 환자의 PB에 비해 BM에서 더 높았다. 진단 시 형태학 및 유세포분석으로 평가한 MM 환자 BM의 형질세포 비율과 sMICA 수준 사이에는 상관관계가 있었다. 특히, sMICA 수준은 MM 환자 BM에서 CD56dimCD16+ NK 세포 중 NKG2D+ NK 세포와 역상관을 보였다. 환자 유래 BMMCs의 배양에 MICA 단백질을 추가하면 NK 세포에서 NKG2D 발현이 하향조절되었으나, 환자 유래 BM 혈장을 추가한 경우에는 NK 세포의 NKG2D 발현이 변화하지 않았다. NK 세포의 NKG2D 발현은 환자 유래 BM 혈장과 B10G5가 함께 존재할 때 증가했으며, CD226, NKp46, NKp30 및 KIR, NKG2A, TIGIT과 같은 NK 억제 수용체 등 다른 NK 활성/억제 수용체에서는 경미한 변화만 관찰되었다. 또한, MM 환자 BMMCs에서 혈장 및 B10G5의 유무에 따른 CD8+ 및 CD4+ T 세포의 NKG2D 발현 변화는 유의하지 않았다. 시험관 내(in vitro)에서 MM 세포주(RPMI 8226, U226B1, SKO-007)는 MICA를 높고 뚜렷하게 발현한 반면, 백혈병(IM-9, HS 602) 및 림프종(Jiyoye, Daudi, RPMI 6666, H9, HuT 78) 세포주는 MICA를 발현하지 않았다. MM 세포주의 배양 상등액에서 내인성 sMIC를 검출할 수 없었으므로, MICA를 SKO-007 세포주에 형질도입하여 SKO-007_MICA 세포주를 생성함으로써 sMICA를 모델링하는 배양계(시스템)를 구성하였다. NK-92_mIL15_CD16 세포주를 SKO-007_MICA와 B10G5 존재 하에 공동배양하였을 때, IgG 대조군에 비해 NK 세포 기능이 증강되었다. 이는 사이토카인 분비(TNF-α, IFN-g), 퍼포린 및 그랜자임 B 분비, 탈과립(CD107a), 그리고 MM 세포의 아폽토시스에서 확인되었다. 요약/결론: B10G5의 임상적 유용성은 NK 세포에서 NKG2D를 증강함으로써 골수종 세포-면역치료를 위한 새로운 전략으로서 가능성을 가질 수 있다. 키워드: 면역치료, 다발골수종, 자연살해

서론: 본 전향적 연구는 새로 진단된 미만성 거대 B세포 림프종 환자 중 HBsAg 양성 환자에게, 리툭시맙과 사이클로포스파마이드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손(R-CHOP) 화학요법을 투여하는 상황에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산(TDF)을 이용한 선제적 항바이러스 치료의 효능과 안전성을 평가하고자 하였다. 방법: 20개 기관에서 총 73명의 환자를 등록하였다. 주요 평가변수는 선제적 TDF 치료 기간 중과 TDF 중단 후 24주까지의, B형간염 바이러스(HBV) 관련 간염의 절대 위험도였다. 간염은 기저치 대비 혈청 알라닌 아미노전달효소(alanine aminotransferase)가 3배 초과 증가하는 경우 또는 알라닌 아미노전달효소 수치가 ≥100 U/L인 경우로 정의하였다. HBV 관련 간염은 HBV-DNA가 악화 전 기저치 대비 >10배 증가하거나, 기준치와 비교하여 절대 증가치가 ≥20,000 IU/mL인 경우의 간염으로 정의하였다. 결과: TDF를 통한 선제적 항바이러스 치료 동안(그리고 R-CHOP 화학요법 종료 후 48주까지) HBV 재활성화 또는 HBV 관련 간염이 발생한 환자는 없었다. 모든 이상반응은 1등급 또는 2등급이었다. HBV 재활성화는 17명(23.3%)에서 보고되었다. 모든 HBV 재활성화는 TDF 중단 후 중앙값 90일(범위, 37–214일)에 발생하였다. 6명(8.2%)에서 HBV 관련 간염이 TDF 중단 후 중앙값 88일(범위, 37–183일)에 발생하였다. 논의: R-CHOP 화학요법을 받는 미만성 거대 B세포 림프종 환자 중 HBsAg 양성 환자에서 선제적 TDF 치료는 HBV 관련 간염을 예방하는 데 안전하고 효과적이었다. 다만, TDF 중단 후 HBV 관련 간염의 발생률이 상대적으로 높기 때문에, 선제적 TDF 치료의 장기 유지 전략을 권고해야 한다(ClinicalTrials.gov ID: NCT02354846).

포말리도마이드는 재발/불응성 다발골수종(RRMM) 환자의 생존을 향상시키는 것으로 보고되었다. 그러나 RRMM에서 최적의 포말리도마이드 기반 병용요법은 아직 알려져 있지 않다. 본 연구는 RRMM 아시아 환자에서 포말리도마이드, 사이클로포스파미드, 덱사메타손(PCD)과 포말리도마이드 및 덱사메타손(PD)을 비교하였다. 환자는 무작위로 PCD 또는 PD를 투여하도록 배정되었다. 환자는 1일~21일 동안 포말리도마이드를 4 mg 투여하고, 덱사메타손을 주 1회 40 mg 투여하였으며, PCD 군에서는 사이클로포스파미드를 3주 동안 주 1회 400 mg 투여하였다. 일차 평가변수는 무진행생존기간(progression-free survival)이었다. 총 122명이 무작위 배정되었으며(PCD 62명, PD 60명), 기저 특성은 두 군 간에 유사하였다. 중앙값 기준 이전 치료 라인은 3이었다. 중앙 추적관찰 13.5(중앙 범위 9–18)개월 시점에서, 무진행생존기간 중앙값은 PCD 군에서 10.9개월(95% 신뢰구간 7.1–27.7)로, PD 군의 5.8개월(95% CI, 4.4–6.9)보다 유의하게 길었다(위험비 0.43; p < 0.001). 이상반응 발생률은 두 군에서 유사하였다. 가장 흔한 3등급 이상 이상반응은 혈액학적 독성과 폐렴이었다. 연구 기간 동안 34건의 사망이 발생하였으며(PCD: 17, PD: 17), 그중 3건은 연구 치료와 관련이 있는 것으로 판단되었다. 프로테아좀 억제제와 레날리도마이드에 노출된 후의 RRMM 아시아 환자에서, PD에 사이클로포스파미드를 추가함으로써 무진행생존기간이 유의하게 연장되었고, 안전성 프로파일은 관리 가능한 수준이었다. 시험 ID: www.clinicaltrials.gov에 등록됨: NCT03143049.

배경: 주요 조직적합복합체(MHC) 1종 사슬 관련 단백질(MIC)은 질환 진행 중 다발골수종(MM) 세포들에서 방출되는 스트레스 유도 리간드이며, 용해성 MIC는 자연살해(NK) 세포의 자연살해군 2D(NKG2D) 활성화 수용체 매개 인지 및 기능을 저해한다. 그러나 단클론 항체(mAb)로 용해성 MIC를 제거함으로써 MM 환자의 NK 세포 활성을 회복시킬 수 있는지 여부는 아직 규명되지 않았다. 방법: 우리는 ELISA를 이용하여 진단 시 MM 환자에서 말초혈(PB)과 골수(BM) 짝지은 혈장 내 용해성 MIC의 수준을 측정하였다. 또한 다색 유세포분석으로 MM 환자에서 NK 세포의 면역표현형과 용해성 MIC 수준 간의 상관관계를 평가하였다. 아울러 MIC 과발현 MM 세포주를 생성하고, 용해성 MIC 존재 하에서 환자 유래 NK 세포의 세포독성 기능을 특성화하였으며, 인간화 항체(huB10G5)로 용해성 MIC를 제거했을 때의 영향을 조사하였다. 결과: , 이는 향상된 NK 세포 탈과립(degranulation)을 동반하는 인간화 용해성 MIC 제거 mAb(huB10G5)에 의해 역전되었다. 결론: 본 연구의 결과는 huB10G5로 용해성 MIC를 표적화하는 것이 MM에서 NKG2D 의존성 세포 면역치료의 치료 성과를 촉진하기 위한 실행 가능한 치료 접근이 될 수 있음을 시사한다.

주제: 13. 골수종 및 기타 단일클론성 감마글로불린병증 - 생물학 & 전이 연구 배경: 인간 종양유래 용해성 MHC class I 관련 분자(sMIC)는 NKG2D의 하향조절을 통해 림프구의 세포독성을 손상시키는데, NKG2D는 자연살해(NK) 세포의 주요 활성화 수용체 중 하나이다. 이러한 맥락에서, sMIC-중화 비차단 항-MIC mAb(B10G5)가 NKG2D 매개 항종양 면역을 회복시키는 전략으로 개발되었다. 그러나 sMIC를 표적하는 치료 효과는 다발골수종(MM) 환자에서 기술된 바 없다. 목적: MM에서 B10G5의 전임상 효능을 확인한다. 방법: sMIC의 수준은 ELISA로 건강한 공여자, 단일클론성 감마글로불린병증의 미정의 의의(MGUS) 환자, 무증상 골수종(SMM), MM 환자의 말초혈액(PB) 및 골수(BM)에서 확인하였다. 환자 유래 BM 단핵세포(BMMCs)에서 다색 유세포분석을 통해 NK 세포의 비율 및 면역표현형을 분석하였다. MM 및 NK 세포주를 사용하여 B10G5의 유무에 따른 면역표현형, 사이토카인 분비, 탈과립, 세포독성을 분석하였다. 결과: sMIC의 수준은 건강 대조군, MGUS, SMM에 비해 MM 환자에서 더 높았다. 실제로, sMICA는 MM 환자의 PB에 비해 BM에서 더 높았다. 진단 시 형태학 및 유세포분석으로 평가한 MM 환자 BM의 형질세포 비율과 sMICA 수준 사이에는 상관관계가 있었다. 특히, sMICA 수준은 MM 환자 BM에서 CD56dimCD16+ NK 세포 중 NKG2D+ NK 세포와 역상관을 보였다. 환자 유래 BMMCs의 배양에 MICA 단백질을 추가하면 NK 세포에서 NKG2D 발현이 하향조절되었으나, 환자 유래 BM 혈장을 추가한 경우에는 NK 세포의 NKG2D 발현이 변화하지 않았다. NK 세포의 NKG2D 발현은 환자 유래 BM 혈장과 B10G5가 함께 존재할 때 증가했으며, CD226, NKp46, NKp30 및 KIR, NKG2A, TIGIT과 같은 NK 억제 수용체 등 다른 NK 활성/억제 수용체에서는 경미한 변화만 관찰되었다. 또한, MM 환자 BMMCs에서 혈장 및 B10G5의 유무에 따른 CD8+ 및 CD4+ T 세포의 NKG2D 발현 변화는 유의하지 않았다. 시험관 내(in vitro)에서 MM 세포주(RPMI 8226, U226B1, SKO-007)는 MICA를 높고 뚜렷하게 발현한 반면, 백혈병(IM-9, HS 602) 및 림프종(Jiyoye, Daudi, RPMI 6666, H9, HuT 78) 세포주는 MICA를 발현하지 않았다. MM 세포주의 배양 상등액에서 내인성 sMIC를 검출할 수 없었으므로, MICA를 SKO-007 세포주에 형질도입하여 SKO-007_MICA 세포주를 생성함으로써 sMICA를 모델링하는 배양계(시스템)를 구성하였다. NK-92_mIL15_CD16 세포주를 SKO-007_MICA와 B10G5 존재 하에 공동배양하였을 때, IgG 대조군에 비해 NK 세포 기능이 증강되었다. 이는 사이토카인 분비(TNF-α, IFN-g), 퍼포린 및 그랜자임 B 분비, 탈과립(CD107a), 그리고 MM 세포의 아폽토시스에서 확인되었다. 요약/결론: B10G5의 임상적 유용성은 NK 세포에서 NKG2D를 증강함으로써 골수종 세포-면역치료를 위한 새로운 전략으로서 가능성을 가질 수 있다. 키워드: 면역치료, 다발골수종, 자연살해

서론: 본 전향적 연구는 새로 진단된 미만성 거대 B세포 림프종 환자 중 HBsAg 양성 환자에게, 리툭시맙과 사이클로포스파마이드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손(R-CHOP) 화학요법을 투여하는 상황에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산(TDF)을 이용한 선제적 항바이러스 치료의 효능과 안전성을 평가하고자 하였다. 방법: 20개 기관에서 총 73명의 환자를 등록하였다. 주요 평가변수는 선제적 TDF 치료 기간 중과 TDF 중단 후 24주까지의, B형간염 바이러스(HBV) 관련 간염의 절대 위험도였다. 간염은 기저치 대비 혈청 알라닌 아미노전달효소(alanine aminotransferase)가 3배 초과 증가하는 경우 또는 알라닌 아미노전달효소 수치가 ≥100 U/L인 경우로 정의하였다. HBV 관련 간염은 HBV-DNA가 악화 전 기저치 대비 >10배 증가하거나, 기준치와 비교하여 절대 증가치가 ≥20,000 IU/mL인 경우의 간염으로 정의하였다. 결과: TDF를 통한 선제적 항바이러스 치료 동안(그리고 R-CHOP 화학요법 종료 후 48주까지) HBV 재활성화 또는 HBV 관련 간염이 발생한 환자는 없었다. 모든 이상반응은 1등급 또는 2등급이었다. HBV 재활성화는 17명(23.3%)에서 보고되었다. 모든 HBV 재활성화는 TDF 중단 후 중앙값 90일(범위, 37–214일)에 발생하였다. 6명(8.2%)에서 HBV 관련 간염이 TDF 중단 후 중앙값 88일(범위, 37–183일)에 발생하였다. 논의: R-CHOP 화학요법을 받는 미만성 거대 B세포 림프종 환자 중 HBsAg 양성 환자에서 선제적 TDF 치료는 HBV 관련 간염을 예방하는 데 안전하고 효과적이었다. 다만, TDF 중단 후 HBV 관련 간염의 발생률이 상대적으로 높기 때문에, 선제적 TDF 치료의 장기 유지 전략을 권고해야 한다(ClinicalTrials.gov ID: NCT02354846).

아시아 태평양 지역에서 재발/불응성 다발골수종 환자에서 카르필조밉 사용: 전향적, 실제 임상 연구에서 병용요법(regimen)별 특성 및 예후

보충그림 2: 20배 배율에서 PTEN(클론 SP218) 및 FOXO3a/1(클론 D19A7)로 염색한 기저 종양 샘플의 대표 이미지. 이러한 종양에 대한 염색 강도의 백분율 데이터는 보충그림 2를 참고한다.

2상, 다기관(멀티코호트), 진행 중인 ELM-2 연구는 치료 후 재발/불응성(R/R) B세포 비호지킨 림프종 환자에서, ≥2차 치료 이후 odronextamab( CD20×CD3 이중특이 항체)을 평가하고 있다. 여기서는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 코호트에 대한 1차 분석 결과를 보고한다. 환자들은 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일 주기마다 정맥 내 odronextamab을 투여받았으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 위험을 완화하기 위해 1주기에는 step-up 용량을 사용하였다. 1차 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이었다. 2차 평가변수에는 완전반응(CR)률, 반응지속기간, 무진행생존기간(PFS) 및 전체생존기간이 포함되었다. 총 127명의 환자가 등록되었다. 효능 추적조사 29.9개월 시점에서 ORR은 52.0%, CR률은 31.5%였다. 반응지속기간의 중앙값과 CR의 중앙값은 각각 10.2개월과 17.9개월이었다. 4주기 15일째에서 검출불가능한 최소잔존질병(minimal residual disease)이 PFS의 이점을 나타내는 것과 연관되었다. step-up을 0.7~4~20 mg(n = 60)으로 적용했을 때, CRS는 가장 흔한 치료-응급 이상사건이었으며 53.3%(3등급 이상, 1.7%)로 나타났다. 면역효과기 세포 관련 신경독성 증후군은 보고되지 않았다. 감염은 127명 중 82명(64.6%)에서 보고되었고, 3등급 이상은 38.6%였으며, 코로나바이러스감염증-2019(coronavirus disease 2019)는 18.1%(3등급 이상 12.6%)였다. 결론적으로 odronextamab은 다빈번하게 전처리된 R/R DLBCL에서 고무적인 효능을 보였고, 지지요법을 동반했을 때 전반적으로 관리 가능한 안전성을 나타냈다. 임상시험 등록: NCT03888105 .

배경: 재발성/불응성 다발골수종, 특히 다수의 치료를 이미 받은 고도 전처치 환자이면서 5중 불응(penta-refractory)인 환자에서, B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적하는 이중특이항체(bispecific antibodies)의 도입은 치료 패러다임의 변화를 가져오며 이들 환자에게 새로운 희망을 제공하고 있다. 아시아 각 국가/지역에서 이중특이항체를 사용한 다양한 경험은 이러한 치료를 임상 진료에 통합하는 과정의 복잡성을 보여준다. 임상시험을 통한 제한된 이용 가능성과 접근성의 차이, 동정적 사용(compassionate access) 프로그램 및 초기 상업적 사용에 따른 제약 속에서도, 이들 약제는 인상적인 유효성을 입증하고 있으나, 광범위한 도입 과정에서는 고유한 도전 과제를 제시한다. 방법: 아시아 지역의 다발골수종 전문가들 간 라운드테이블 논의를 통해 일관된 유효성이 확인되었지만, 반응의 지속성(durability)과 관련 독성 및 감염의 관리에 대한 우려도 제기되었다. 결과: 이러한 논의는 치료 순서(sequencing)와 환자 선택(patient selection)의 세부 사항을 더 잘 이해하기 위한 지속적인 연구의 필요성을 강조한다. 결론: 얻어진 통찰은 다양한 의료 환경에서 다발골수종 환자의 예후를 최적화하도록 임상의의 의사결정을 효과적으로 뒷받침할 전략적 체계와 합의 지침을 개발하는 데 기여할 것이다.

악성 림프종은 B세포 림프종과 T세포 림프종으로 분류된다. B세포 림프종은 표적 치료와 세포 치료를 통해 치료 성적이 크게 향상되었지만, T세포 림프종은 표준화된 1차 치료 부재로 인해 치료적 난제로 남아 있다. 그 결과 T세포 림프종은 더 낮은 관해율, 더 높은 재발률, 그리고 불량한 예후를 보인다. T세포 림프종은 전체 악성 림프종의 15–20%만을 차지하지만, 서구 국가에 비해 아시아에서 현저히 높은 발생률을 보이므로 한국은 이 질환에 대한 연구를 수행하기에 이상적인 지역이다. 또한 T세포 림프종(TCL)은 높은 재발률과 제한된 치료 옵션을 특징으로 하는 공격적인 악성 종양이며 예후가 불량하다. TCL 환자의 예후를 개선하기 위해서는 새로운 치료 전략이 시급히 필요하다. 선행 연구에서는 eIF4A 억제제가 다양한 림프종 모델에서 발암성 단백질 합성을 하향 조절하고 세포 사멸을 유도하는 효능을 보였다고 보고되었다. 우리는 eIF4A 억제제(CR-1-31-B)와 XPO-1 억제제(Selinexor)의 병용이 TCL에서 상승적(시너지) 항-림프종 활성을 나타내며 잠재적인 임상적 적용 가능성이 있을 것이라고 가설을 세웠다. CR-1-31-B를 XPO-1 억제제와 병용했을 때의 항-림프종 효과를 TCL 세포주에서 유세포분석을 통해 평가하였다. 세포 사멸(apoptosis) 평가는 48시간 동안 CR-1-31-B와 XPO-1 억제제 각각 단독, 그리고 병용을 increasing concentrations(증가 농도)으로 처리한 조건에서 수행하였다. TCL에서 관찰된 상승적 효과의 분자적 기전을 규명하기 위해, 단독제 및 병용 치료로 처리한 세포에 대해 RNA-seq 프로파일링을 수행하였다. 병용의 작용 기전에 관여하는 경로를 확인하기 위해 유전자 집합 농축 분석(GSEA)을 수행하였다. CR-1-31-B와 XPO-1 억제제는 저 나노몰 농도에서 TCL 세포주에서 농도 및 시간 의존적인 세포독성을 나타냈다. eIF4A 억제제와 XPO-1 억제제의 병용은 시험한 모든 TCL 세포주에서 강력한 상승적 효과를 보였다(p&lt;0.0001). RNA-seq 프로파일링 결과, 병용 치료의 전사적 시그니처는 단독제 치료의 시그니처와 구별되는 것으로 나타났다. eIF4A 억제제와 XPO-1 억제제의 병용은 T세포 림프종에서 강력한 항-림프종 활성을 나타낸다. 이 새로운 병용 전략은 TCL 환자에게 유망한 치료 전략을 제시하며, 추가적인 전임상 연구와 잠재적 임상적 전환을 뒷받침할 필요가 있다. 인용 형식: So-Young Seol, Chung Hyun Park, Soo Jeong Kim, Hyunsoo Cho, Jin Seok Kim, Yu Ri Kim. 새로운 eIF4A 억제제는 T세포 림프종에서 XPO-1 억제제와 강력하게 상승적으로 작용한다 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 838.