연구 배경 관상동맥질환(CAD)의 정확하고 신속한 진단은 사망 위험을 줄이고 CAD 환자의 삶의 질을 향상시키기 위한 질환 관리의 핵심 구성요소이다. 현재 미국심장학회(ACC)/미국심장협회(AHA) 및 유럽심장학회(ESC) 가이드라인은 CAD의 확률에 따라 개인에 맞는 진단 전 검사(pre-diagnosis test)를 선택할 것을 권고한다. 본 연구의 목적은 기계학습(ML)을 이용하여 흉통 환자에서 폐쇄성 CAD(obstructive CAD)를 예측하기 위한 실용적인 사전검사확률(pre-test probability, PTP)을 개발하는 데 있으며, 또한 CAD에 대한 ML-PTP의 성능을 관상동맥조영술(CAG)의 최종 결과와 비교하는 것이다. 연구 방법 2004년부터 실제 임상 상황을 반영하도록 설계된 단일기관 전향적, 전수 등록(all-comer) 레지스트리 데이터베이스를 사용하였다. 모든 대상자는 한국의 본원에서 침습적 CAG를 시행받았다. ML 모델로는 로지스틱 회귀, 랜덤 포레스트(RF), 지지벡터머신, K-최근접 이웃 분류를 사용하였다. ML 모델의 타당성을 검증하기 위해 데이터셋을 등록 기간에 따라 연속된 두 개의 세트로 나누었다. PTP에 대한 ML 훈련 및 내부 검증은 2004년부터 2012년 사이 등록된 첫 번째 데이터셋(8,631명)을 사용하였다. 2013년부터 2014년 사이 등록된 두 번째 데이터셋(1,546명)은 외부 검증에 사용하였다. 주요 평가변수는 폐쇄성 CAD였다. 폐쇄성 CAD는 정량적 CAG에서 주(主) 심외막 관상동맥(main epicardial coronary artery) 직경의 협착이 70%를 초과하는 것으로 정의하였다. 연구 결과 정보 획득 주체에 따라(환자 본인: 데이터셋 1, 지역사회의 첫 의료기관: 데이터셋 2, 의사: 데이터셋 3) 서로 다른 세 가지 모델로 구성된 ML 기반 모델을 도출하였다. 비침습적 검사로서의 ML-PTP 모델 성능 범위는 흉통 환자에서 CAG를 통한 침습적 검사 결과와 비교했을 때 C-statistics 0.795~0.984였다. 실제 CAD 환자를 놓치지 않기 위해 훈련된 ML-PTP 모델은 CAD에 대해 민감도 99%가 되도록 조정하였다. 테스트 데이터셋에서 ML-PTP 모델의 최선 정확도는 데이터셋 1에서 45.7%, 데이터셋 2에서 47.2%, 데이터셋 3에서는 RF 알고리즘과 함께 92.8%였다. CAD 예측 민감도는 각각 99.0%, 99.0%, 98.0%였다. 결론 본 연구는 흉통에서 비침습적 검사의 필요성을 줄일 것으로 기대되는 높은 성능의 CAD용 ML-PTP 모델을 성공적으로 개발하였다. 다만, 이 PTP 모델이 단일 의료기관 데이터로부터 도출되었으므로, 주요 미국 학회 및 ESC에서 PTP로 권고하기 위해서는 다기관 검증이 필요하다.

목적: 본 연구의 목적은 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 시행받은 당뇨병(DM)-급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에서 프라수그렐 용량 단계 하향(de-escalation) 치료의 효능과 안전성을 평가하는 것이었다. 방법 및 결과: 이는 HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS(Harmonizing Optimal Strategy for Treatment of Coronary Artery Diseases-Comparison of Reduction of Prasugrel Dose or Polymer Technology in ACS Patients) 무작위 시험의 사후 분석(post-hoc analysis)이었다. 당뇨병 환자에서 프라수그렐 용량 단계 하향 치료(매일 프라수그렐 5 mg)와 기존 치료(매일 프라수그렐 10 mg)를 비교하였다. 1차 평가변수는 순치명적 이상 임상 사건(net adverse clinical events, NACE)으로, 모든 원인에 의한 사망, 비치명적 심근경색(MI), 스텐트 혈전증(ST), 임상적으로 유도된 재관류/재시술(clinically driven revascularization), 뇌졸중, 그리고 Bleeding Academic Research Consortium(BARC) 등급 ≥2 출혈 사건의 복합으로 정의하였다. 2차 허혈성 결과는 주요 심혈관 및 뇌혈관 사건(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events)으로, 심장사, 비치명적 MI, ST 또는 허혈성 뇌졸중의 복합으로 정의하였다. 무작위 배정된 2338명의 환자 중 990명이 DM을 가졌다. DM 환자에서 NACE의 1차 평가변수는 프라수그렐 용량 단계 하향 치료군에서 38명(7.6%), 기존 치료군에서 53명(11.3%)에서 발생하였다[위험비(hazard ratio, HR) 0.66; 95% 신뢰구간(confidence interval, CI) 0.43-0.99; P = 0.049]. 기존 치료에 비해 프라수그렐 용량 단계 하향 치료는 허혈성 사건의 위험을 증가시키지 않았으나(HR 1.03; 95% CI 0.56-1.88; P = 0.927), DM 환자에서 BARC 등급 ≥2 출혈을 감소시켰다(HR 0.44; 95% CI 0.23-0.84; P = 0.012). 결론: DM 환자에서 기존 치료와 비교한 프라수그렐 용량 단계 하향 치료는 허혈성 사건의 증가 없이, 주로 출혈 감소에 의해 순 임상 결과의 위험을 낮출 수 있다. 시험 등록: HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS, NCT02193971, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02193971.

성공적으로 신세대 약물방출스텐트(DES) 삽입술을 시행받은 비(非)ST 분절 상승 심근경색증(NSTEMI) 환자 중 고령자에서, 조기 침습적(EI) 및 지연 침습적(DI) 전략의 임상적 3년 추적 결과를 평가하여 현재의 실제 임상 진료 상황을 반영하고자 하였다. 전반적으로 NSTEMI로 진단된 고령자(연령, ≥ 65세) 2437명을 한국 급성심근경색 레지스트리-국립보건연구원(KAMIR-NIH)으로부터 모집하였다. 이들은 두 군으로 나누었으며, EI군(n = 1750)과 DI군(n = 687)이었다. 주요 임상 결과는 주요 불리한 심장 및 뇌혈관 사건(MACCEs)의 발생으로 정의하였고, 이는 모든 원인 사망, 재발 MI, 모든 추가 관상동맥 재관류(재관류화), 및 뇌졸중을 포함하였다. 이차 임상 결과는 스텐트 혈전증(ST)이었다. 다변량 보정 및 성향점수 매칭 분석 후 EI군과 DI군 간의 주요 및 이차 임상 결과는 유의한 차이를 보이지 않았다. 복합 병변을 가진 환자만으로 분석을 제한하더라도, 두 군 간의 이러한 주요 임상 결과는 유사하였다. 신세대 DES를 투여받은 NSTEMI 고령자에서 EI 및 DI 전략은 비교 가능한 결과를 나타냈다. 임상시험 등록: URL: http://cris.nih.go.kr/cris/en/ ; 고유 식별자: KCT0000863.

연구 배경 관상동맥질환(CAD)의 정확하고 신속한 진단은 사망 위험을 줄이고 CAD 환자의 삶의 질을 향상시키기 위한 질환 관리의 핵심 구성요소이다. 현재 미국심장학회(ACC)/미국심장협회(AHA) 및 유럽심장학회(ESC) 가이드라인은 CAD의 확률에 따라 개인에 맞는 진단 전 검사(pre-diagnosis test)를 선택할 것을 권고한다. 본 연구의 목적은 기계학습(ML)을 이용하여 흉통 환자에서 폐쇄성 CAD(obstructive CAD)를 예측하기 위한 실용적인 사전검사확률(pre-test probability, PTP)을 개발하는 데 있으며, 또한 CAD에 대한 ML-PTP의 성능을 관상동맥조영술(CAG)의 최종 결과와 비교하는 것이다. 연구 방법 2004년부터 실제 임상 상황을 반영하도록 설계된 단일기관 전향적, 전수 등록(all-comer) 레지스트리 데이터베이스를 사용하였다. 모든 대상자는 한국의 본원에서 침습적 CAG를 시행받았다. ML 모델로는 로지스틱 회귀, 랜덤 포레스트(RF), 지지벡터머신, K-최근접 이웃 분류를 사용하였다. ML 모델의 타당성을 검증하기 위해 데이터셋을 등록 기간에 따라 연속된 두 개의 세트로 나누었다. PTP에 대한 ML 훈련 및 내부 검증은 2004년부터 2012년 사이 등록된 첫 번째 데이터셋(8,631명)을 사용하였다. 2013년부터 2014년 사이 등록된 두 번째 데이터셋(1,546명)은 외부 검증에 사용하였다. 주요 평가변수는 폐쇄성 CAD였다. 폐쇄성 CAD는 정량적 CAG에서 주(主) 심외막 관상동맥(main epicardial coronary artery) 직경의 협착이 70%를 초과하는 것으로 정의하였다. 연구 결과 정보 획득 주체에 따라(환자 본인: 데이터셋 1, 지역사회의 첫 의료기관: 데이터셋 2, 의사: 데이터셋 3) 서로 다른 세 가지 모델로 구성된 ML 기반 모델을 도출하였다. 비침습적 검사로서의 ML-PTP 모델 성능 범위는 흉통 환자에서 CAG를 통한 침습적 검사 결과와 비교했을 때 C-statistics 0.795~0.984였다. 실제 CAD 환자를 놓치지 않기 위해 훈련된 ML-PTP 모델은 CAD에 대해 민감도 99%가 되도록 조정하였다. 테스트 데이터셋에서 ML-PTP 모델의 최선 정확도는 데이터셋 1에서 45.7%, 데이터셋 2에서 47.2%, 데이터셋 3에서는 RF 알고리즘과 함께 92.8%였다. CAD 예측 민감도는 각각 99.0%, 99.0%, 98.0%였다. 결론 본 연구는 흉통에서 비침습적 검사의 필요성을 줄일 것으로 기대되는 높은 성능의 CAD용 ML-PTP 모델을 성공적으로 개발하였다. 다만, 이 PTP 모델이 단일 의료기관 데이터로부터 도출되었으므로, 주요 미국 학회 및 ESC에서 PTP로 권고하기 위해서는 다기관 검증이 필요하다.

목적: 본 연구의 목적은 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 시행받은 당뇨병(DM)-급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에서 프라수그렐 용량 단계 하향(de-escalation) 치료의 효능과 안전성을 평가하는 것이었다. 방법 및 결과: 이는 HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS(Harmonizing Optimal Strategy for Treatment of Coronary Artery Diseases-Comparison of Reduction of Prasugrel Dose or Polymer Technology in ACS Patients) 무작위 시험의 사후 분석(post-hoc analysis)이었다. 당뇨병 환자에서 프라수그렐 용량 단계 하향 치료(매일 프라수그렐 5 mg)와 기존 치료(매일 프라수그렐 10 mg)를 비교하였다. 1차 평가변수는 순치명적 이상 임상 사건(net adverse clinical events, NACE)으로, 모든 원인에 의한 사망, 비치명적 심근경색(MI), 스텐트 혈전증(ST), 임상적으로 유도된 재관류/재시술(clinically driven revascularization), 뇌졸중, 그리고 Bleeding Academic Research Consortium(BARC) 등급 ≥2 출혈 사건의 복합으로 정의하였다. 2차 허혈성 결과는 주요 심혈관 및 뇌혈관 사건(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events)으로, 심장사, 비치명적 MI, ST 또는 허혈성 뇌졸중의 복합으로 정의하였다. 무작위 배정된 2338명의 환자 중 990명이 DM을 가졌다. DM 환자에서 NACE의 1차 평가변수는 프라수그렐 용량 단계 하향 치료군에서 38명(7.6%), 기존 치료군에서 53명(11.3%)에서 발생하였다[위험비(hazard ratio, HR) 0.66; 95% 신뢰구간(confidence interval, CI) 0.43-0.99; P = 0.049]. 기존 치료에 비해 프라수그렐 용량 단계 하향 치료는 허혈성 사건의 위험을 증가시키지 않았으나(HR 1.03; 95% CI 0.56-1.88; P = 0.927), DM 환자에서 BARC 등급 ≥2 출혈을 감소시켰다(HR 0.44; 95% CI 0.23-0.84; P = 0.012). 결론: DM 환자에서 기존 치료와 비교한 프라수그렐 용량 단계 하향 치료는 허혈성 사건의 증가 없이, 주로 출혈 감소에 의해 순 임상 결과의 위험을 낮출 수 있다. 시험 등록: HOST-REDUCE-POLYTECH-ACS, NCT02193971, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02193971.

성공적으로 신세대 약물방출스텐트(DES) 삽입술을 시행받은 비(非)ST 분절 상승 심근경색증(NSTEMI) 환자 중 고령자에서, 조기 침습적(EI) 및 지연 침습적(DI) 전략의 임상적 3년 추적 결과를 평가하여 현재의 실제 임상 진료 상황을 반영하고자 하였다. 전반적으로 NSTEMI로 진단된 고령자(연령, ≥ 65세) 2437명을 한국 급성심근경색 레지스트리-국립보건연구원(KAMIR-NIH)으로부터 모집하였다. 이들은 두 군으로 나누었으며, EI군(n = 1750)과 DI군(n = 687)이었다. 주요 임상 결과는 주요 불리한 심장 및 뇌혈관 사건(MACCEs)의 발생으로 정의하였고, 이는 모든 원인 사망, 재발 MI, 모든 추가 관상동맥 재관류(재관류화), 및 뇌졸중을 포함하였다. 이차 임상 결과는 스텐트 혈전증(ST)이었다. 다변량 보정 및 성향점수 매칭 분석 후 EI군과 DI군 간의 주요 및 이차 임상 결과는 유의한 차이를 보이지 않았다. 복합 병변을 가진 환자만으로 분석을 제한하더라도, 두 군 간의 이러한 주요 임상 결과는 유사하였다. 신세대 DES를 투여받은 NSTEMI 고령자에서 EI 및 DI 전략은 비교 가능한 결과를 나타냈다. 임상시험 등록: URL: http://cris.nih.go.kr/cris/en/ ; 고유 식별자: KCT0000863.

신세대 약물방출 스텐트(drug-eluting stent)를 사용하여 경피적 관상동맥 중재술을 시행받은 비(非)ST 분절 상승 심근경색(NSTEMI) 및 ST 분절 상승 심근경색(STEMI) 환자 중 당뇨병(DM) 동반 환자와 비(DM) 동반 환자의 2년 임상 결과를 비교하였다. 급성 심근경색 환자 총 11,798명을 두 군으로 분류하였으며, DM군(NSTEMI, n = 2399; STEMI, n = 2693)과 비-DM군(NSTEMI, n = 2694; STEMI, n = 4012)으로 구성되었다. 1차 임상 결과는 모든 원인 사망, 재발성 심근경색 또는 어떤 관상동맥의 반복 재관류화(coronary repeat revascularization)든 포함하는 주요 이상 심장 사건(Major Adverse Cardiac Events, MACE)의 발생으로 정의하였다. 2차 결과는 확정 또는 가능성이 있는 스텐트 혈전증의 발생이었다. 모든 환자에서 다변량 분석과 성향점수(propensity score) 보정 분석 모두 MACE의 발생률이 NSTEMI 군에서 STEMI 군보다 유의하게 높았으며(보정된 위험비(adjusted hazard ratio, aHR), 1.214; p = 0.006 및 aHR, 1.298; p = 0.002, 각각), 모든 원인 사망, 심장 사망(CD), 비-CD(non-CD) 비율 또한 NSTEMI 군에서 STEMI 군보다 유의하게 높게 나타났다. 또한 NSTEMI 환자 중에서는 DM군에서 비-CD 비율이 더 높았고(aHR, 2.200; p = 0.007 및 aHR, 2.484; p = 0.004, 각각), CD 비율은 비-DM군에서 더 높았다(aHR, 2.688; p < 0.001 및 2.882; p < 0.001, 각각). 본 후향적 연구에서 NSTEMI 환자는 STEMI 환자보다 2년 사망률이 유의하게 높았다. 아울러 NSTEMI 환자에서 DM 환자의 비-CD 비율을 낮추고 DM이 아닌 환자의 CD 비율을 낮추기 위한 전략은 해당 환자들에게 유익할 수 있다.

배경: 관상동맥질환은 전 세계적인 보건 문제로, 약물용출 스텐트(DES)를 사용하는 경피적 관상동맥중재술(PCI)과 같은 치료가 필요하다. 최근 생분해성 고분자 코팅 DES의 발전은 내막신생증식(neointimal hyperplasia)을 감소시켜 장기 예후를 개선하였다. 초박막 스트럿(ultrathin-strut) 시롤리무스(시롤리무스)-용출 Orsiro 스텐트(BP-SES)가 두꺼운 스트럿(thick-strut) 생물분해성 고분자 코팅 비올리무스(biolimus)-용출 BioMatrix 스텐트(BP-BES)보다 환자에서 우수한 장기 예후를 보인다는 점이 보고되어 있다. 본 연구는 정량적 관상동맥조영술(QCA)과 광간섭단층촬영(OCT)을 사용하여 이러한 차이의 기저 기전을 탐색하고자 하였다. 방법: 본 연구는 전향적, 무작위, 다기관 연구인 BIODEGRADE 시험의 하위 분석으로, 2014년 7월부터 2017년 9월 사이 PCI를 시행받은 환자에서 BP-SES와 BP-BES를 비교하였다. 양성 스트레스 검사 결과, 허혈성 증상, 또는 정기 추적 관상동맥조영술에 동의한 환자가 포함되었다. QCA와 OCT를 사용하여 내강 직경, 단면적 및 스텐트 부착(apposition) 또는 덮임(coverage)을 평가하였다. OCT 영상은 스텐트 삽입 분절의 근위 5 mm 및 원위 5 mm 내에서 1 mm 간격으로 분석하였다. 결과: < 0.001), 스텐트 스트럿 덮임 또는 염증 지표(inflammation markers)에서는 유의한 차이가 BP-BES군과 없었다. 결론: QCA와 OCT 분석 결과, BP-SES는 BP-BES에 비해 지연성 치유나 염증 증가 없이 내막신생증식이 더 적게 나타났다. 이러한 결과는 스텐트 설계 특성의 중요성을 강조하며, 더 얇은 스트럿이 재협착을 감소시키고 장기 혈관 개통성을 향상시켜 임상적 성공을 높일 수 있음을 시사한다. 임상시험 등록: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02299011 (NCT02299011).

배경: 심부전(HF) 환자는 전반적인 골격근 강도와 운동 능력이 현저히 감소하며, 이는 예후에 불리하다. 본 연구는 심부전 환자에서 악력(handgrip strength, HGS)의 임상적 함의를 평가하였다. 방법: 전체 173명의 환자(평균 연령 62세, 남성 81.5%)가 2015년부터 2020년까지 심장 재활을 받았다. 기저 악력은 휴대용 동력계(handheld dynamometer)를 사용하여 양손의 평균값(kg)으로 측정하였다. 각 환자에 대해 6분 보행 검사에서 보행 거리와 대사당량(metabolic equivalents)을 기록하였다. 주요 평가지표는 HF로 인한 재입원과 모든 원인 사망의 복합 결과였다. 결과: 주요 평가지표에 대한 수신자 조작 특성(receiver operating characteristic, ROC) 곡선은 HGS의 절단값을 24.9 kg으로 제시하였고(곡선하면적: 0.702, 95% 신뢰구간 [0.610, 0.794], p < .001), 다변량 콕스 비례위험 분석에서는 낮은 HGS가 HF 재입원 또는 모든 원인 사망의 위험 증가와 유의하게 연관됨이 확인되었다(위험비[HR] 6.44, 95% 신뢰구간 [2.86, 14.50], p < .001). 이러한 결과는 주로 해당 군에서 HF 재입원의 위험이 증가했기 때문이었다(HR 6.75, 95% 신뢰구간 [2.87, 15.88], p < .001). 또한 HGS는 6분 보행 검사에서의 거리(r = .564, p < .001)와 대사당량(r = .419, p < .001)과 유의한 양의 상관관계를 보였으며, 각 운동 능력 범주를 예측하는 가장 강력한 예측인자 중 하나였다. 결론: 본 연구의 결과가 시사하듯, HGS는 운동 능력의 지표이며 심부전 환자에서 병원 재입원 또는 모든 원인 사망을 예측하는 데 유용한 표지자이다.