배경: 알츠하이머병(AD)은 아밀로이드-β 플라크(A), 타우 신경섬유매듭(T), 신경퇴행(N)을 특징으로 하며, 이들은 총체적으로 ATN 프레임워크를 정의한다. 영상 바이오마커는 잘 확립되어 있으나, 인지 저하를 예측하는 데 있어 혈장 바이오마커의 예후 예측 가치에 대해서는 아직 충분히 탐구되지 않았다. 본 연구는 인지 저하를 예측하는 데 있어 혈장과 영상 A/T/N 바이오마커를 비교하고, 양식(modality) 간 바이오마커를 결합했을 때의 영향을 평가하였다. 대상 및 방법: K-ROAD 코호트 참여자를 대상으로 종단 연구를 수행하였으며, 최소 2회의 인지 평정을 받은 자를 포함하였다. 모든 참여자는 혈장 바이오마커 검사(Aβ ratio, p-tau181, p-tau231, p-tau217, NfL)를 받았고, 영상 바이오마커 평가를 수행한 하위집단이 영상 소코호트를 구성하였다(Aβ PET, 타우 PET, 구조적 MRI). 다중 선형 회귀 모델을 사용하여 각 양식 내에서 가장 예측력이 높은 표지자를 확인하고, A/T/N 바이오마커를 결합했을 때의 효과를 평가하였다. 결과: 혈장 코호트 1,614명과 영상 소코호트 130명 중에서, 타우 표지자가 가장 강한 예측 가치를 보였다. 혈장 내 p-tau217이 다른 혈장 바이오마커보다 우수한 성능을 보였으며, 영상 바이오마커 중에서는 neo-temporal ROI가 가장 높은 예측력을 나타냈다. 혈장 기반 모델에서는, 아밀로이드와 타우 바이오마커의 조합에 신경퇴행 표지자를 추가하면 성능이 향상되었다. 반면 영상 기반 모델에서는 동일한 전략이 성능을 감소시켰는데, 이는 아밀로이드와 타우 PET의 조합이 가장 관련성 높은 예후 정보를 포착하기 때문임을 시사한다. 결론: 영상 바이오마커, 특히 타우 PET은 혈장 바이오마커에 비해 우수한 예후 예측 정확도를 보였으며, 혈장 바이오마커는 신경퇴행 표지자를 통해 조합 모델에서의 이점을 제공한다. 이러한 결과는 혈장과 영상 바이오마커의 상호보완적 역할을 뒷받침하고, AD에서 예후 모델링을 위한 맞춤형 전략의 필요성을 강조한다.

배경: 수면무호흡과 발병성 치매(알츠하이머병 치매[DAT] 및 혈관성 치매) 사이의 연관성을 조사하고, 수면무호흡이 치매에 미치는 영향의 차이가 성별에 따라 달라지는지 여부를 확인하고자 하였다. 또한 비만이 수면무호흡과 치매 간의 성별 특이적 연관관계에 영향을 미치는지 여부를 규명하고자 하였다. 방법: 한국 국민건강보험공단의 50세 이상 환자(수면무호흡) 및 대조군의 비식별화 자료를 사용하였다. 성별 및 연령을 환자군과 대조군 간에 균형화하기 위해 성향점수 매칭을 실시한 후, 수면무호흡 환자 30,111명(환자군)과 수면무호흡이 없는 대조군 121,528명이 포함되었다. 수면무호흡이 치매 발생에 미치는 영향을 확인하기 위해 잠재적 교란변수를 통제한 뒤 Cox 비례위험 회귀분석을 사용하였다. 결과: 수면무호흡은 여성에서 DAT 발생을 예측하였으며(위험비[HR]=1.30, 95% 신뢰구간[CI] 1.16-1.44, p <0.001), 남성에서도 예측하였다(HR=1.13, 95% CI 1.03-1.24, p = 0.012). DAT에 대한 수면무호흡의 불리한 영향은 남성보다 여성에서 더 두드러졌으며(수면무호흡×성에 대한 p = 0.015), 또한 비만은 수면무호흡과 DAT의 성별 특이적 연관관계에 영향을 미쳤다. 구체적으로, 비만한 수면무호흡이 DAT에 미치는 불리한 영향은 남성보다 여성에서 더 현저하였다(비만한 수면무호흡×성에 대한 p = 0.002). 반면, 비비만 수면무호흡의 DAT에 대한 영향은 여성과 남성 간에 차이가 없었다(비비만 수면무호흡×성에 대한 p = 0.667). 결론: 본 연구 결과는 수면무호흡이 DAT에 미치는 불리한 영향에서 성별 차이가 있음을 보여준다. 또한 이러한 결과는 DAT 예방을 위해 수면무호흡 조절에 있어 성별 특이적 전략이 필요함을 시사한다.

배경: 콜레스테롤은 β-아밀로이드(Aβ) 대사 및 죽상경화증에서 중요한 역할을 한다. 그러나 아시아인에서 혈장 콜레스테롤 수치와 Aβ 및 뇌의 미세혈관 질환(CSVD) 부담 간의 관련성은 충분히 이해되지 않았다. 본 연구에서는 비치매(non-demented) 대규모 한국 코호트에서 혈장 콜레스테롤 프로파일 구성요소와 Aβ 및 CSVD 부담 간의 관련성을 조사하였다. 방법: 우리는 한국 삼성의료원에서 Aβ PET을 시행한 만 45세 이상 비치매 참여자 1,175명(인지기능 정상(CU) 456명, 경도인지장애(MCI) 719명)을 등록하였다. 잠재적 교란요인을 통제한 후, 각 콜레스테롤(저밀도지단백 콜레스테롤[LDL-c], 고밀도지단백 콜레스테롤[HDL-c], 중성지방) 수준을 예측변수로 하고, 각 영상 표지자(Aβ PET에서의 Aβ 섭취, 백질 고신호강도[WMH] 용적, 해마 용적)를 결과변수로 하여 선형 회귀분석을 수행하였다. 결과: LDL-c 수치가 증가할수록 Aβ 섭취가 더 큰 것과 연관되었으며(β = 0.014~0.115, p = 0.013), 이는 APOE e4 대립유전자 유무와 지질강하제 투약과 무관하게 독립적으로 관찰되었다. HDL-c 수치가 감소할수록 WMH 용적이 더 큰 것으로 예측되었다(β = -0.133~ -0.006, p = 0.032). 또한 LDL-c 수치가 증가하면 해마 용적이 감소하는 것과도 연관되었는데(직접효과 β = -0.053, p = 0.040), 이러한 영향은 부분적으로 Aβ 섭취에 의해 매개되었다(간접효과 β = -0.018, p = 0.006). 결론: 본 연구의 결과는 LDL-c 증가와 HDL-c 감소가 각각 Aβ 및 CSVD 부담에 대한 중요한 위험인자임을 시사한다. 더 나아가 혈장 콜레스테롤 프로파일 구성요소가 식이, 운동 및 약물학적 제제에 의해 잠재적으로 조절될 수 있다는 점을 고려할 때, LDL-c 및 HDL-c 수치를 조절하는 것이 치매를 예방하기 위한 잠재적 전략이 될 수 있다는 근거를 제공한다.

배경: 증가하는 근거에 따르면 성별과 인종에 따라 심혈관대사증후군(CMS) 및 치매의 유병률이 다르게 나타난다. 그러나 인종 및 성별 특이적 CMS 효과가 뇌 연령(brain age)에 미치는 영향에 대한 정보는 부족하다. 본 연구는 한국 및 영국의 인지적으로 건강한 무작위(unimpaired, CU) 집단에서 성별에 따라 CMS가 뇌 연령에 미치는 서로 다른 효과를 조사하였다. 또한 CMS가 뇌 연령에 미치는 효과에서 나타나는 성별 차이가 인종에 따라 어떻게 달라지는지 확인하였다. 방법: 본 분석은 뇌 MRI를 시행한 한국 및 영국(UK)의 CU 집단에 대한 비식별화된 단면 자료를 사용하였다. 성향점수 매칭을 통해 한국과 영국 집단 간 연령 및 성별을 균형화한 후, 본 연구에는 한국인 5759명(남성 3042명, 여성 2717명)과 영국인 9903명(남성 4736명, 여성 5167명)이 포함되었다. 알고리즘이 예측한 뇌 연령과 연대기적 연령 간의 차이로 계산한 뇌 연령 지수(Brain age index, BAI)를 주요 결과로 간주하였다. CMS의 존재는 제2형 당뇨병(T2DM), 고혈압, 비만, 저체중을 포함하는 것으로 설정하였으며, 이를 예측 요인으로 보았다. 성별(남성 및 여성)과 인종(한국 및 영국)을 효과 조절변수로 고려하였다. 결과: T2DM 및 고혈압의 존재는 남성과 여성 및 인종과 무관하게 더 높은 BAI와 연관되었으며(p < 0.001), 단 한국 남성에서의 고혈압은 예외였다(p = 0.309). 한국인에서는 성별과 T2DM의 존재 간 상호작용 효과가 BAI에 유의했으며(T2DM*gender에 대한 p = 0.035), 고혈압에서도 상호작용 효과가 유의했다(고혈압*gender에 대한 p = 0.046). 이는 T2DM과 고혈압이 각각 남성보다 여성에서 더 높은 BAI와 연관됨을 시사한다. 반면 영국 집단에서는 T2DM(T2DM*gender에 대한 p = 0.098) 및 고혈압(고혈압*gender에 대한 p = 0.203)의 효과가 남성과 여성 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론: 본 연구 결과는 CMS가 뇌 연령에 미치는 효과를 매개하는 데 성별 및 인종 차이가 중요한 요인임을 강조한다. 또한 이러한 결과는 인종 및 성별 특이적 예방 전략이 가속화된 뇌 노화를 예방하기 위해 필요할 수 있음을 시사한다.

배경: 알츠하이머병(AD)은 아밀로이드-β 플라크(A), 타우 신경섬유매듭(T), 신경퇴행(N)을 특징으로 하며, 이들은 총체적으로 ATN 프레임워크를 정의한다. 영상 바이오마커는 잘 확립되어 있으나, 인지 저하를 예측하는 데 있어 혈장 바이오마커의 예후 예측 가치에 대해서는 아직 충분히 탐구되지 않았다. 본 연구는 인지 저하를 예측하는 데 있어 혈장과 영상 A/T/N 바이오마커를 비교하고, 양식(modality) 간 바이오마커를 결합했을 때의 영향을 평가하였다. 대상 및 방법: K-ROAD 코호트 참여자를 대상으로 종단 연구를 수행하였으며, 최소 2회의 인지 평정을 받은 자를 포함하였다. 모든 참여자는 혈장 바이오마커 검사(Aβ ratio, p-tau181, p-tau231, p-tau217, NfL)를 받았고, 영상 바이오마커 평가를 수행한 하위집단이 영상 소코호트를 구성하였다(Aβ PET, 타우 PET, 구조적 MRI). 다중 선형 회귀 모델을 사용하여 각 양식 내에서 가장 예측력이 높은 표지자를 확인하고, A/T/N 바이오마커를 결합했을 때의 효과를 평가하였다. 결과: 혈장 코호트 1,614명과 영상 소코호트 130명 중에서, 타우 표지자가 가장 강한 예측 가치를 보였다. 혈장 내 p-tau217이 다른 혈장 바이오마커보다 우수한 성능을 보였으며, 영상 바이오마커 중에서는 neo-temporal ROI가 가장 높은 예측력을 나타냈다. 혈장 기반 모델에서는, 아밀로이드와 타우 바이오마커의 조합에 신경퇴행 표지자를 추가하면 성능이 향상되었다. 반면 영상 기반 모델에서는 동일한 전략이 성능을 감소시켰는데, 이는 아밀로이드와 타우 PET의 조합이 가장 관련성 높은 예후 정보를 포착하기 때문임을 시사한다. 결론: 영상 바이오마커, 특히 타우 PET은 혈장 바이오마커에 비해 우수한 예후 예측 정확도를 보였으며, 혈장 바이오마커는 신경퇴행 표지자를 통해 조합 모델에서의 이점을 제공한다. 이러한 결과는 혈장과 영상 바이오마커의 상호보완적 역할을 뒷받침하고, AD에서 예후 모델링을 위한 맞춤형 전략의 필요성을 강조한다.

배경: 수면무호흡과 발병성 치매(알츠하이머병 치매[DAT] 및 혈관성 치매) 사이의 연관성을 조사하고, 수면무호흡이 치매에 미치는 영향의 차이가 성별에 따라 달라지는지 여부를 확인하고자 하였다. 또한 비만이 수면무호흡과 치매 간의 성별 특이적 연관관계에 영향을 미치는지 여부를 규명하고자 하였다. 방법: 한국 국민건강보험공단의 50세 이상 환자(수면무호흡) 및 대조군의 비식별화 자료를 사용하였다. 성별 및 연령을 환자군과 대조군 간에 균형화하기 위해 성향점수 매칭을 실시한 후, 수면무호흡 환자 30,111명(환자군)과 수면무호흡이 없는 대조군 121,528명이 포함되었다. 수면무호흡이 치매 발생에 미치는 영향을 확인하기 위해 잠재적 교란변수를 통제한 뒤 Cox 비례위험 회귀분석을 사용하였다. 결과: 수면무호흡은 여성에서 DAT 발생을 예측하였으며(위험비[HR]=1.30, 95% 신뢰구간[CI] 1.16-1.44, p <0.001), 남성에서도 예측하였다(HR=1.13, 95% CI 1.03-1.24, p = 0.012). DAT에 대한 수면무호흡의 불리한 영향은 남성보다 여성에서 더 두드러졌으며(수면무호흡×성에 대한 p = 0.015), 또한 비만은 수면무호흡과 DAT의 성별 특이적 연관관계에 영향을 미쳤다. 구체적으로, 비만한 수면무호흡이 DAT에 미치는 불리한 영향은 남성보다 여성에서 더 현저하였다(비만한 수면무호흡×성에 대한 p = 0.002). 반면, 비비만 수면무호흡의 DAT에 대한 영향은 여성과 남성 간에 차이가 없었다(비비만 수면무호흡×성에 대한 p = 0.667). 결론: 본 연구 결과는 수면무호흡이 DAT에 미치는 불리한 영향에서 성별 차이가 있음을 보여준다. 또한 이러한 결과는 DAT 예방을 위해 수면무호흡 조절에 있어 성별 특이적 전략이 필요함을 시사한다.

배경: 콜레스테롤은 β-아밀로이드(Aβ) 대사 및 죽상경화증에서 중요한 역할을 한다. 그러나 아시아인에서 혈장 콜레스테롤 수치와 Aβ 및 뇌의 미세혈관 질환(CSVD) 부담 간의 관련성은 충분히 이해되지 않았다. 본 연구에서는 비치매(non-demented) 대규모 한국 코호트에서 혈장 콜레스테롤 프로파일 구성요소와 Aβ 및 CSVD 부담 간의 관련성을 조사하였다. 방법: 우리는 한국 삼성의료원에서 Aβ PET을 시행한 만 45세 이상 비치매 참여자 1,175명(인지기능 정상(CU) 456명, 경도인지장애(MCI) 719명)을 등록하였다. 잠재적 교란요인을 통제한 후, 각 콜레스테롤(저밀도지단백 콜레스테롤[LDL-c], 고밀도지단백 콜레스테롤[HDL-c], 중성지방) 수준을 예측변수로 하고, 각 영상 표지자(Aβ PET에서의 Aβ 섭취, 백질 고신호강도[WMH] 용적, 해마 용적)를 결과변수로 하여 선형 회귀분석을 수행하였다. 결과: LDL-c 수치가 증가할수록 Aβ 섭취가 더 큰 것과 연관되었으며(β = 0.014~0.115, p = 0.013), 이는 APOE e4 대립유전자 유무와 지질강하제 투약과 무관하게 독립적으로 관찰되었다. HDL-c 수치가 감소할수록 WMH 용적이 더 큰 것으로 예측되었다(β = -0.133~ -0.006, p = 0.032). 또한 LDL-c 수치가 증가하면 해마 용적이 감소하는 것과도 연관되었는데(직접효과 β = -0.053, p = 0.040), 이러한 영향은 부분적으로 Aβ 섭취에 의해 매개되었다(간접효과 β = -0.018, p = 0.006). 결론: 본 연구의 결과는 LDL-c 증가와 HDL-c 감소가 각각 Aβ 및 CSVD 부담에 대한 중요한 위험인자임을 시사한다. 더 나아가 혈장 콜레스테롤 프로파일 구성요소가 식이, 운동 및 약물학적 제제에 의해 잠재적으로 조절될 수 있다는 점을 고려할 때, LDL-c 및 HDL-c 수치를 조절하는 것이 치매를 예방하기 위한 잠재적 전략이 될 수 있다는 근거를 제공한다.

배경: 증가하는 근거에 따르면 성별과 인종에 따라 심혈관대사증후군(CMS) 및 치매의 유병률이 다르게 나타난다. 그러나 인종 및 성별 특이적 CMS 효과가 뇌 연령(brain age)에 미치는 영향에 대한 정보는 부족하다. 본 연구는 한국 및 영국의 인지적으로 건강한 무작위(unimpaired, CU) 집단에서 성별에 따라 CMS가 뇌 연령에 미치는 서로 다른 효과를 조사하였다. 또한 CMS가 뇌 연령에 미치는 효과에서 나타나는 성별 차이가 인종에 따라 어떻게 달라지는지 확인하였다. 방법: 본 분석은 뇌 MRI를 시행한 한국 및 영국(UK)의 CU 집단에 대한 비식별화된 단면 자료를 사용하였다. 성향점수 매칭을 통해 한국과 영국 집단 간 연령 및 성별을 균형화한 후, 본 연구에는 한국인 5759명(남성 3042명, 여성 2717명)과 영국인 9903명(남성 4736명, 여성 5167명)이 포함되었다. 알고리즘이 예측한 뇌 연령과 연대기적 연령 간의 차이로 계산한 뇌 연령 지수(Brain age index, BAI)를 주요 결과로 간주하였다. CMS의 존재는 제2형 당뇨병(T2DM), 고혈압, 비만, 저체중을 포함하는 것으로 설정하였으며, 이를 예측 요인으로 보았다. 성별(남성 및 여성)과 인종(한국 및 영국)을 효과 조절변수로 고려하였다. 결과: T2DM 및 고혈압의 존재는 남성과 여성 및 인종과 무관하게 더 높은 BAI와 연관되었으며(p < 0.001), 단 한국 남성에서의 고혈압은 예외였다(p = 0.309). 한국인에서는 성별과 T2DM의 존재 간 상호작용 효과가 BAI에 유의했으며(T2DM*gender에 대한 p = 0.035), 고혈압에서도 상호작용 효과가 유의했다(고혈압*gender에 대한 p = 0.046). 이는 T2DM과 고혈압이 각각 남성보다 여성에서 더 높은 BAI와 연관됨을 시사한다. 반면 영국 집단에서는 T2DM(T2DM*gender에 대한 p = 0.098) 및 고혈압(고혈압*gender에 대한 p = 0.203)의 효과가 남성과 여성 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론: 본 연구 결과는 CMS가 뇌 연령에 미치는 효과를 매개하는 데 성별 및 인종 차이가 중요한 요인임을 강조한다. 또한 이러한 결과는 인종 및 성별 특이적 예방 전략이 가속화된 뇌 노화를 예방하기 위해 필요할 수 있음을 시사한다.

배경: 허벅지의 특정 체성분과 뇌 아밀로이드-베타(Aβ) 침착 사이의 관계는 명확하지 않았으나, 허벅지의 근육 및 지방량이 심혈관대사 증후군에 대해 보호 효과를 가진다는 증거가 점차 축적되고 있다. 허벅지의 근육량과 지방량이 성별에 따라 아밀로이드-베타(Aβ) 양성에 미치는 영향이 다르게 나타나는지 확인하기 위해, 치매가 없는 개인에서 양전자방출단층촬영(PET)을 이용하여 근육량과 지방량이 Aβ 양성에 미치는 연관성을 조사하였다. 방법: 우리는 Aβ PET, 생체전기임피던스분석(BIA) 및 이중에너지 X선 흡수계측(DEXA)으로 고관절 부위를 촬영한 45세 이상 치매가 없는 240명의 참여자(남성 134명[55.8%], 여성 106명[44.2%])를 삼성서울병원 한국 서울의 건강증진센터에서 모집하였다. 하지 골격근량 지수(LASMI)는 BIA로 측정하였고, 대퇴부-둔부(gluteofemoral) 지방비율(GFFP)은 고관절 DEXA 검사로 추정하였다. 우리는 나이, APOE4 유전자형 및 인지 단계에 대해 보정한 후 로지스틱 회귀분석을 사용하여 LASMI와 GFFP의 Aβ 양성과의 연관성을 조사하였다. 결과: LASMI로 측정한 허벅지의 더 높은 근육량(승산비[OR]=0.27, 95% 신뢰구간[CI] 0.08~0.84, p=0.031)은 오직 여성에서만 Aβ 양성의 위험이 더 낮게 나타와 있었다. GFFP로 측정한 허벅지의 더 높은 지방량(OR=0.84, 95% CI 0.73~0.95, p=0.008)은 오직 남성에서만 Aβ 양성의 위험이 더 낮게 나타와 있었다. 그러나 LAMSI(p for interaction=0.810), GFFP(p for interaction=0.075)와 Aβ 양성 간의 연관성은 성별에 따라 유의하게 다르지 않았다. 또한 LAMSI는 여성에서만 센틸로이드(CL) 값과 음의 상관관계를 보였고(r=-0.205, p=0.037), GFFP는 남성에서만 CL 값과 음의 상관관계를 보였다(r=-0.253, p=0.004). 결론: 본 연구의 결과는 Aβ 침착으로부터 잠재적으로 보호하기 위해 특정 체성분에 관해 성별 차이가 존재함을 인식하는 것이 중요함을 시사한다. 따라서 본 연구 결과는 Aβ 침착을 예방하기 위해 체성분을 조절하는 성별 특이적 전략을 설계하는 데 도움이 될 수 있다.

경도인지장애(Mild cognitive impairment, MCI)는 알츠하이머형 치매(dementia of the Alzheimer's type, DAT)에 선행하는 전치매 단계이다. MCI에서 DAT로의 전환 위험 요인을 탐색하는 수많은 연구가 수행되었으나, 그 결과는 이질적이었다. 본 연구는 MCI를 가진 한국인 환자에서 MCI에서 DAT로의 전환 발생률과 DAT 전환에 기여하는 위험 요인을 조사하고자 하였다. 12년 전국 단위의 후향적 연구를 수행하였다. 2009년부터 2015년까지 MCI 진단 시 40세 이상인 환자를 등록하였고, 2020년까지 추적 관찰하였다. MCI 진단 시 연령에 따른 DAT 전환의 발생률과 그 위험 요인을 Cox 비례위험 회귀모형을 이용해 분석하였다. MCI 환자에서 DAT 전환율은 70~90세 연령대에서 증가하였고, 100세 무렵에는 정체(plateau)에 가까워졌다. 저체중(위험비[hazard ratio, HR] 1.279, 95% 신뢰구간[confidence interval, CI] 1.223-1.338)은 DAT 전환의 더 높은 위험과 관련되었다. 심혈관대사질환(당뇨, HR 1.373, 95% CI 1.342-1.406; 관상동맥질환, HR 1.047, 95% CI 1.015-1.079; 그리고 출혈성 뇌졸중, HR 1.342, 95% CI 1.296-1.390;)은 DAT 전환 위험을 증가시킨 반면, 고혈압, 허혈성 뇌졸중 및 이상지질혈증은 그렇지 않았다. 우울증(HR 1.736, 95% CI 1.700-1.773)과 신체활동 부족(HR 1.193, 95% CI 1.161-1.227)은 위험 증가와 관련되었다. 경도(HR 0.860, 95% CI 0.830-0.891)에서 중등도(HR 0.880, 95% CI 0.837-0.926) 음주, 높은 소득(HR 0.947, 95% CI 0.925-0.970), 그리고 도시는 거주(HR 0.889, 95% CI 0.872-0.907)는 DAT 전환 위험의 감소와 관련되었다. 다수의 조절 가능한 위험 요인이 DAT 전환 위험 증가와 밀접하게 관련되어 있었다. 본 연구 결과는 MCI 환자에서 DAT 전환 위험을 완화하기 위한 예방 전략을 설계하는 데 도움이 될 수 있다.

배경: ε4 보유 상태. 방법: 인지적으로 손상되지 않은(CU) 집단과 인지적으로 손상된(CI) 집단의 혈장 p-tau217 수준을 분석하였다. p-tau217 수준에 대해 이중 절단값을 선택하여 대상자를 아밀로이드 음성, 중간, 아밀로이드 양성 집단으로 분류하였다. 민감도, 특이도, 양성예측도 및 음성예측도 등 진단 성능 지표를 하위집단 전반에서 평가하였으며, 특정 집단에 맞춘 절단값 전략도 탐색하였다. 결과: 최적 절단값은 CU 및 CI 집단 간에 차이가 있었다. CI 집단에서는 모든 하위집단에서 진단 정확도가 일관되게 높아, 민감도와 특이도가 모두 ≥90%로 확인 검사 기준을 충족하였다. CU 집단에서는 적절한 기준이 하위집단에 따라 달라졌다. 65세 미만 연령의 참여자는 민감도를 85.0%로 개선하고 특이도를 95.7%로 유지하기 위해 대안 절단값이 필요하였다. 결론: 혈장 p-tau217은 CI 하위집단 전반에서 견고한 진단 정확도를 보였으며, CU 집단에서는 맞춤형 절단값 역치의 중요성을 강조하였다. 이러한 결과는 AD 진단을 위한 임상 워크플로에 혈장 p-tau217의 통합을 뒷받침하며, 조기 발견 및 위험 계층화 가능성을 강조한다.

배경: 혈장 인산화 타우(p-tau) 217은 양전자방출단층촬영(PET)에서 β-아밀로이드(Aβ) 양성 여부를 검출하는 데 강한 성능을 보인 것으로 나타났다. 그러나 신기능 장애, 체질량지수(BMI), 빈혈은 p-tau217 수치에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. p-tau217에 대한 최적 절단값이 이러한 요인들과 어떻게 달라지는지는 충분히 탐색되지 않았다. 방법: 본 다기관 단면 연구(2016-2023)에서 인지기능이 손상되지 않은 사람, 경도인지장애, 또는 알츠하이머병 양상의 치매를 가진 2,571명을 대상으로 Aβ PET 영상, 혈장 p-tau217 측정(Alzpath Simoa 면역분석), 추정 사구체여과율(eGFR), BMI, 빈혈 평가를 수행하였다. 대상자는 eGFR(>60, 45-60, <45 mL/min/1.73 m^2), BMI(저체중, 정상체중, 비만, 초비만), 빈혈(빈혈 vs 비빈혈)로 구분하였다. Aβ 양성 검출(PET centiloid ≥25.5)을 위한 최적 p-tau217 절단값을 확인하고, 각 하위집단에서 정확도, 민감도, 특이도를 평가하였다. 결과: 최적 p-tau217 절단값은 신기능 장애가 있는 경우, 저체중 또는 비만, 그리고 빈혈이 있는 경우에서 대조군에 비해 상승하였다. 구체적으로 Aβ 양성에 대한 최적 절단값은 eGFR <60에서 더 높았는데( eGFR 45-60: 0.635, eGFR <45: 0.935 ) 이는 eGFR >60(0.425)에서보다 높았다. eGFR <45 집단에 대조 절단값(0.425)을 적용했을 때 진단 정확도는 48.3%로 감소하였다. 저체중 및 빈혈 집단에서도 최적 절단값이 대조군(0.425)에 비해 증가하였고(각각 0.620 및 0.595), 다만 대조 절단값을 사용하면 이들 집단에서 특이도가 약간 낮아졌다. 결론: 본 연구 결과는 신기능, BMI, 빈혈 상태에 따라 혈장 p-tau217 절단값을 맞춤화하여 진단 정확도를 향상시키는 데 중요함을 강조한다. 특히 더 중증의 신기능 장애(eGFR <45)가 있는 집단에서 이러한 조정의 필요성이 크다.

배경: 알츠하이머병(AD)에서의 적절한 중재 시점을 확보하기 위해 아밀로이드-β(Aβ) 병리의 조기 발견은 매우 중요하다. Aβ 양전자방출단층촬영(PET)과 뇌척수액(CSF) 바이오마커는 정확하나, 높은 비용과 제한된 접근성으로 인해 일상적인 사용이 어렵다. 본 연구에서는 CT(전산화단층촬영) 기반 2단계 워크플로를 개발하였으며, CT에서 유래한 위축(atrophy) 양상과 혈장 인산화 타우 217(p-Tau217)을 결합하여 Aβ PET 양성 여부를 예측하고자 하였다. 방법: 본 코호트는 616명의 참가자로 구성되었으며, 경도인지장애(MCI] 521명과 알츠하이머병 조기 치매(DAT] 95명이 포함되었다. CT, p-Tau217 분석 및 Aβ PET을 시행하였다. CT에서 유래한 국소 W-점수와 아포지단백 E ε4(APOE ε4) 상태를 포함하는 랜덤 포레스트 모형을 사용하여 대상자를 저위험, 중간위험, 고위험군으로 층화하였다. p-Tau217 검사는 중간위험군에 한정하였다. 결과: 95%의 민감도/특이도 임계값에서, CT 기반 층화는 저위험군에서 음성예측도(NPV) 95.8%(93.0-98.6%)를, 고위험군에서 양성예측도(PPV) 98.4%(96.8-100.0%)를 나타냈으며, 28.2%가 중간위험으로 분류되었다. 중간위험군에 대한 표적 혈장 검사로 전체 PPV는 92.8%(88.5-97.1%)로, 전체 NPV는 88.9%(78.6-99.2%)로 향상되었고, 전체 정확도는 95.8%(94.2-97.4%)에 달하였다. CT 기반 워크플로의 정확도는 MRI 기반 방법과 비열등함을 보였으며(곡선하면적 0.96 vs. 0.95; p = 0.14), 결론: 본 CT 기반 2단계 접근법은 MRI 기반 전략에 비해 비용 효율적이며 확장 가능한 대안으로, 일상적인 CT와 선택적 p-Tau217 검사를 활용하여 조기 AD 검출을 향상시키고 임상 실무에서 자원 활용을 최적화할 수 있다.